在体血管微透析技术的建立及对大鼠体内丹参素药动学参数的研究

 目的 建立自由活动大鼠颈静脉血管微透析技术,比较大鼠在麻醉与清醒两种状态下丹参素药动学的差异。方法 设计颈静脉微透析组件,包括颈静脉导管、导管固定装置、阻塞管及软微透析探针,可预先手术将导管插入实验动物颈静脉,另一端用导管固定装置固定在动物背部。另在下肢静脉处植入给药导管,一并在背部固定。 手术恢复后,将微透析探针沿导管插入血管,在动物自由活动状态下进行血液微透析采样。10只SD大鼠分两组,每组5只,作颈静脉微透析预处理后,通过给药导管按40 mg·kg^-1单剂量静注丹参素,分别在麻醉与清醒状态自由活动状态下进行血液微透析,应用HPLC紫外检测器测定透析液样品中丹参素浓度,绘制血药浓度-时间曲线,并计算药动学参数。结果 成功获得清醒自由活动状态与麻醉状态下丹参素在大鼠体内的药-时曲线,计算得到大鼠在清醒与麻醉状态下丹参素药动学参数,分别为：AUC_0-∞（3 517.3±7 754.5）、（10 739.8±2 458.8） mg·min·L^-1;MRT_0-∞ （37.0±7.7）、（67.7±3.8） min;t_1/2zeta（69.6±33.4）、（123.1±16.1） min;ρ_max（290.0±90.3）、（256.4±15.5） mg·L^-1;CL_z（11.7±2.0）、（3.9±1.0） mL·min^-1;V_ssz （423.8±57.0）、（260.9±58.9） mL·kg^-1。结论 成功建立了自由活动大鼠颈静脉血管微透析技术。应用该技术对丹参素在清醒自由活动和麻醉大鼠体内药动学过程进行了比较研究,结果表明,两种状态下的药动参数有显著性差异。取血等强应激可能影响药动学过程,因此自由活动大鼠血液微透析技术有可能成为药动学研究的重要方法 。
     

微透析技术在药物局部药动学研究中的应用

目的:对微透析采样技术研究靶向给药制剂局部药动学文献进行了整理和分析。方法:用Web of Science,CNKI数据库检索,检索时间近5年内,关键词为微透析与局部药动学,按照靶向部位进行分析、归纳和总结。结果:微透析采样技术与其他检测技术联用,可在体、实时检测局部组织药物浓度,在心、肝、肺、结肠、脑、皮肤、关节、肿瘤、硬外膜、耳蜗、眼组织部位局部药动学研究中应用广泛。结论:微透析采样技术在靶向制剂体内评价及局部药动学研究方面具有广阔的应用前景。     

利用血液微透析技术进行芎冰喷雾剂的药动学研究

目的探讨采用血液微透析技术研究芎冰喷雾剂药动学的可行性和优越性。方法大鼠鼻腔或静脉注射给予芎冰喷雾剂后,利用血液微透析技术进行药动学研究,高效液相色谱法测定透析液样品中磷酸川芎嗪(TMPP)的浓度,用Das2.0药动学软件计算主要药动学参数。结果鼻腔给药和静注给药后TMPP的吸收均符合二室模型,芎冰喷雾剂鼻腔给药有一定优势。结论采用血液微透析技术进行芎冰喷雾剂的药动学研究方法可行,与传统方法相比,具有明显的优势。     

脑微透析技术及其在脑内药动学中的应用

 目的介绍脑微透析技术及其在脑药动学中的应用。方法检索近年来国内外有关对脑微透析技术和脑药动学的研究性文献,并进行分析、归纳。结果综述了脑微透析技术的特点及其近几年的发展,并介绍了脑微透析技术在脑药动学方面的应用。结论脑微透析技术在脑药动学研究中具有不可替代的作用,随着该技术发展,应更有助于脑药动学发展。     

微透析技术-同位素示踪法联用进行青藤碱贴剂的皮肤局部药代动力学研究

目的: 进行青藤碱贴剂的皮肤局部药动学研究。 方法: 微透析技术与同位素示踪法联用,以HPLC-UV和液闪计数仪为检测工具,以微透析探针为采样手段,将线性微透析探针植入大鼠皮下组织,采用释放量法测定青藤碱皮肤相对损失率,实时、活体、动态监测青藤碱皮下组织浓度。皮肤微透析样品浓度经相对损失率校正后进行房室和非房室模型拟合。 结果: 房室模型拟合不佳。非房室模型参数显示皮肤药物浓度达峰时间约6.3 h,平均滞留时间MRT约18 h。 结论: 微透析法较好的采集了青藤碱贴剂经皮给药的皮肤局部药动学特征,是局部药动学良好的研究手段。     

微透析技术在脑部喹诺酮类药物药代动力学中的研究进展

 目的 分析微透析技术在药物代谢动力学研究中的应用现状,探索不同给药途径下,喹诺酮类药物在中枢内的药动学差异。方法 检索国内外相关资料,归纳总结利用微透析技术研究外源性化学物质,特别是抗感染药物药动学的优点,分析喹诺酮类药物在中枢神经系统的应用及药动学研究现状。结果 通过微透析取样,可获得异源物质的动力学数据,且不会引起实验动物明显的生理变化。喹诺酮类药物具有良好的血脑屏障穿透力和抗菌活性,适用于中枢神经系统敏感菌株感染的治疗。结论 利用微透析技术,比较口服和静脉给药途径下,喹诺酮类药物在中枢内的药动学差异,将会给临床给药途径的选择提供可靠的理论依据。     

关于微透析法与血药浓度法的异同及其药动学数据特殊处理的探索与思考

从采样方式、采样原理、适用性、发展趋势、样品浓度与机体整体浓度的关联性角度比较微透析采样技术与经典药动学采样技术的异同,探讨微透析技术进行药动学研究的适用性,根据采样对象性质,深入思考其样品数据处理的特殊性,提出并总结关于微透析样品数据的校正方法以提升微透析技术进行药动学研究的稳健性及结果可靠性。     

微透析技术进行痰瘀互结型冠心病大鼠的证治药动学研究探索

目的:进行基于“实时、活体、动态、微创”特征的微透析采样技术的证治药动学探索性研究。方法:SD大鼠通过连续7周给予高脂饲料并结扎冠状动脉左前降支复制痰瘀互结型冠心病模型。正常组和痰瘀互结型冠心病组、丹参素高、低剂量组,每组各6只大鼠,提取物中丹参素的给药量为分别为25.3,50.6 mg·kg-1,进行正常和冠心病大鼠的证治药动学研究。单次灌胃给药后,血液微透析法活体、动态采样,高效液相色谱法检测微透析样品丹参素的浓度,采用非房室模型处理获得药动学参数。结果:模型组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清肌酸磷酸激酶(CK)升高,高、中、低切变率下全血黏度升高,与正常组差异具有统计学意义(P<0.01)。获取了不同机能状态下丹参素的药动学特征。和正常组相比,痰瘀互结型冠心病大鼠丹参素达峰浓度(Cmax)增加,但无统计学意义;达峰时间(Tmax)缩短,零阶矩(AUC)、一阶矩曲线下面积(AUMC)增加,和正常组相比,结果具有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究模式可为类似证治药动学研究做借鉴。     

脑微透析与自动采血技术联用研究丹参素的药动学特性

通过微透析法联合自动采血技术研究丹参素在大鼠体内的药动学特性。微透析探针植入大鼠侧脑室,连续收集静脉注射丹参素后的透析液样品及血液样品,采用LC-MS/MS测定丹参素浓度,经回收率校正后,用WinNonlin药动学软件计算主要药动学参数。静脉注射丹参素后,丹参素在血液中、脑内的K_e分别为0.04,0.018 min^-1,t_1/2为16.64,58.76 min,AUC_0-t为812.59,51.19 min·mg·L^-1,MRT为15.28,79.97 min。建立的LC-MS/MS方法简便、高效、无干扰,可进行丹参素生物样品的检测;微透析技术与自动采血技术联用,较好的反映了丹参素在血液及大脑中的动力学特征,为药物药动学研究提供一个新视角。     

双丹方中丹皮对丹参药代动力学的影响

目的:考察双丹方中丹皮对丹参在兔体内药代动力学过程的影响.方法:丹参单煎液及丹参.丹皮合煎液灌胃给药,液-液萃取法提取血浆中的丹参素,以4-羟基苯甲酸为内标,采用反相高效液相色谱法检测不同时间点丹参素的血药浓度,用DAS2.0药代动力学软件拟合药时曲线计算药动学参数.结果:丹参-丹皮配伍给药可使丹参中丹参素的药动学参数T_(1/2a)、AUC_((0～∞))、C_(max)较丹参单味给药时明显增大.结论:丹参-丹皮配伍给药后,可明显促进丹参素的吸收入血,使其体内作用时间延长,生物利用度提高.     

针刺中药并用治疗贫血45例

目的:观察针刺配合中药治疗贫血的疗效.方法:随机抽取单纯中药组,张针刺中药并用组各45例,进行疗效分析.结果:针药并用组临床显效率37.8%,总有效率93.4%,单用中药组显效率22.2%,总有效率68.9%,针药并用组总有效率明显优于单纯中药组(P＜0.05).结论:针刺中药并用治疗贫血,优于单纯中药治疗.     

针刺配合推拿治疗痛经33例

痛经是指妇人在行经前后或月经期,出现周期性小腹疼痛或痛引腰骶、甚则剧痛难忍,或伴有手足厥冷、面色苍白、身冷汗出等证.在临床上笔者采用针刺配合推拿治疗本病33例,取得了较好的疗效,现总结如下:     

针刺配合牵引治疗颈椎病120例

目的：寻找治疗颈椎病的有效方法。方法：将240例颈椎病患者按就诊时间随机分为2组，即针牵组采用针刺加牵引治疗；针刺组采用单纯的针刺治疗。结果：两组的总有效率分别为100％和77．6％，经统计学处理，针牵组疗效明显优于针刺组（P〈0．01）。结论：针刺配合牵引治疗颈椎病具有协同作用。     

针药并用治疗痛风28例

痛风是一组嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，因为嘌呤代谢的终末产物是尿酸，若尿酸生成增多或排泄减少，导致血液中尿酸浓度增加，引起高尿酸血症伴痛风性急性关节炎反复发作，过多的尿酸沉积可形成痛风石，并引起关节软骨的退行性病变，发展成为足母趾、跖趾关节僵肿畸形。近年来，由于人们生活水准不断提高，痛风的发病率逐年增多，笔者采用针药并用治疗痛风获得满意疗效，现报告如下。     

针药结合治疗偏头痛临床疗效观察

偏头痛是临床常见的自觉症状，是一类有家族发病倾向的周期性发作疾病，发病率高，易于反复。临床主要表现为发作性偏侧搏动性头痛，伴恶心、呕吐、出汗等症状。近年来笔者依据裘昌林主任医师的临床经验采用针刺与中药结合治疗偏头痛6l例，取得颇好疗效，现报告如下。     

宫颈环形电切术联合康复灵胶囊治疗宫颈上皮内瘤变伴高危型HPV感染60例

目的:观察宫颈环形电切术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)联合康复灵胶囊治疗宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)伴高危型人乳头状病毒(human papilloma virus,HPV)感染的临床疗效。方法:将120例CIN合并HPV患者随机分为对照组和观察组,每组各60例。对照组采用LEEP术治疗,观察组在LEEP术的基础上联合康复灵胶囊治疗。观察两组患者的临床疗效、术后阴道出血、阴道排液、宫颈创面愈合时间、CIN治愈率及HPV转阴率,比较两组患者治疗前后临床症状积分变化情况。结果:两组患者治疗后临床症状积分较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。对照组有效率为78.33%,观察组有效率为96.67%,两组患者临床疗效比较,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组阴道出血量及阴道排液量小于对照组,阴道出血时间、阴道排液时间及宫颈创面愈合时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。观察组术后3个月、6个月CIN治愈率分别为90.00%、96.6%,显著性高于对照组的71.7%和83.33%,差异均有统计学意义(P0.05);观察组术后3个月、6个月HPV转阴率分别为63.33%、81.67%,对照组的HPV转阴率分别为33.33%、46.7%,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:LEEP术联合康复灵胶囊治疗可显著改善宫颈上皮内瘤变伴高危型HPV感染患者术后临床症状,提高CIN治愈率和HPV转阴率。     

针药结合治疗冠心病心绞痛35例

冠心病心绞痛是心内科的常见病、多发病,临床多以心前区闷痛为主。笔者采用针药并用治疗冠心病心绞痛取得满意疗效,现报道如下。1临床资料1·1一般资料69例患者均为住院患者,其中男性36例,女性33例;年龄最小39岁,最大75岁;平均年龄61岁。将患者随机分为针刺加药物组35例,其中男     

柴胡龙骨牡蛎汤加味联合帕罗西汀治疗抑郁症55例

目的:观察柴胡龙骨牡蛎汤加味联合帕罗西汀治疗抑郁症的临床疗效。方法:选取本院收治的抑郁症患者110例作为研究对象,随机分为对照组和治疗组各55例,对照组常规给予帕罗西汀10 mg口服,治疗组在对照组治疗的基础上加用柴胡龙骨牡蛎汤加味治疗,两组均治疗8周,比较两组患者中医证候评分及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分。结果:两组患者治疗后各项中医证候评分、HAMD评分均较治疗前、同期对照组明显改善(P0.05),具有统计学意义。结论:柴胡龙骨牡蛎汤加味联合帕罗西汀治疗抑郁症可有效改善抑郁症状及其他伴随症状,疗效显著。     

针刺结合推拿治疗神经根型颈椎病72例

目的:观察针刺结合推拿治疗神经根型颈椎病的临床疗效。方法:选取2011年5月—2013年12月本院收治的神经根型颈椎病患者216例,随机分为综合组、针刺组和推拿组,每组72例。针刺组患者给予针刺治疗,推拿组患者给予推拿手法治疗,综合组患者给予针刺结合推拿治疗。结果:综合组有效率88.89%,针刺组有效率73.61%,推拿组有效率66.67%,综合组优于针刺组、推拿组(P0.05);治疗后,综合组PRI感觉分、PRI情绪分、PRI总分、VAS评分、PPI评分均优于针刺组、推拿组(P0.05)。结论:针刺结合推拿治疗神经根型颈椎病效果良好。     

四金排石汤联合体外冲击波碎石治疗泌尿系结石75例

目的:观察四金排石汤联合体外冲击波碎石治疗泌尿系结石的临床疗效。方法:将147例泌尿系结石患者随机分为对照组72例和观察组75例。对照组采用体外冲击波碎石治疗,观察组在对照组治疗基础上加用四金排石汤治疗。比较两组患者的临床疗效,术后并发症发生率及术后1年复发率。结果:观察组有效率93.33%,对照组有效率为75.0%,两组有效率比较,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组术后并发症发生率为21.33%,对照组术后并发症发生率为36.11%,两组患者并发生发生率比较,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组术后1年复发率为6.67%,对照组的复发率为20.83%,两组患者复发率比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:四金排石汤联合体外冲击波碎石治疗泌尿系结石疗效显著,且术后并发症和术后1年复发较低。