凝集素化昔萘酸沙美特罗纳米粒-微粒的药效和药动学研究

目的 研究小鼠体内干粉吸入麦胚凝集素(WGA)化修饰的昔萘酸沙美特罗(SalX)纳米粒-微粒(NiMS)的药效学及药动学。方法 通过皮下和腹腔注射卵清蛋白(OVA)建立小鼠肺哮喘病理模型,经气道干粉吸入给予WGA-SalX-NiMS粉末,采用对照实验法,检测给药后的肺组织及气道炎症情况,并对药物在小鼠血浆和肺组织中的药代动力学行为进行研究。数据用Sigma State统计软件包处理。结果 与模型组相比,SalX-NiMS组和WGA-SalX-NiMS组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、嗜酸粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞数目呈下降趋势。WGA-SalX-NiMS组小鼠BALF中淋巴细胞及巨噬细胞数与SalX-NiMS组相比减少(P<0.05)。在小鼠血浆中,SalX-NiMS组的t_max为1.500 h,C_max为57.366 mg/L,t_1/2β为69.315 h,AUC_0-∞为2 427.205 mg·L^-1·h,MRT_0-∞为55.294 h;WGA-SalX-NiMS组的t_max为1.000 h,C_max为62.581 mg/L,t_1/2β为69.315 h,AUC_0-∞为4 071.838 mg·L^-1·h,MRT_0-∞为75.094 h。在小鼠肺组织中,SalX-NiMS组的t_max为0.083 h,C_max为0.497 μg/mg,t_1/2β为11.231 h,AUC_0-∞为3.936 μg·mg^-1·h,MRT _0-∞为13.854 h;WGA-SalX-NiMS组的t_max为0.083 h,C_max为0.796 μg/mg,t_1/2β为27.294 h,AUC_0-∞为5.578 μg·mg^-1·h,MRT_0-∞为26.330 h。WGA-SalX-NiMS组的血浆及肺组织药物浓度均高于SalX-NiMS组(P<0.05)。结论 WGA修饰后的SalX-NiMS在小鼠体内易于释药,血浆和肺组织中药物浓度较高,有利于哮喘发作时炎症的控制与改善。     

骨桥蛋白和核转录因子在慢性环孢素A肾毒性中的作用

目的 探讨炎性介质骨桥蛋白（OPN）的表达和核转录因子在慢性环孢素A（CsA）肾毒性中的作用。方法 雄性Sprague-Dawley大鼠喂食低盐 （0.05% 钠盐）饲料下分为两组,正常对照组给予皮下注射橄榄油（1 mL·kg^-1·d^-1）;毒性组给予皮下注射CsA （15 mg·kg^-1·d^-1） 4周。通过观察炎性细胞浸润（ED-1） 和肾小管间质纤维化,比较两组大鼠的肾小管间质损伤程度;采用RNA印迹、免疫组织化学染色方法检测OPN在mRNA和蛋白水平的表达;用凝胶电泳迁移率实验 （EMSA）分析法和免疫印迹法测定核转录因子（NF-κB 和 AP-1）的结合活性和IκB蛋白的表达。结果 毒性组大鼠表现为肾小管间质带状纤维化[（38.9±3.3）%/5 mm²vs（0±0）%/5 mm²,P<0.01]和大量ED-1阳性细胞浸润[（89±9）vs（7±2）,P<0.01]。与对照组相比,毒性组大鼠 OPN mRNA和蛋白的表达增加[（729±37）%vs（103±4）%,P<0.01],分布于肾小管上皮细胞,其主要位于肾小管间质损伤部位;毒性组核转录因子NF-κB [（218±19）%vs（116±15）%,P<0.01]和AP-1 [（735±225）%vs（101±4）%,P<0.01]结合活性增加,而IκB蛋白的表达减少[（9±7）%vs（105±7）%,P<0.01]。直线相关分析示OPN mRNA的表达与肾小管间质纤维化程度（r=0.959,P<0.001）和核转录因子的结合活性呈正相相关（NF-κB： r=0.773,P<0.01;AP-1： r=0.619,P=0.01）。结论 炎性介质OPN和核转录因子参与了慢性CsA肾毒性肾小管间质的损伤。     

射干提取物在大鼠体内的药动学研究

目的 研究射干提取物中鸢尾苷及鸢尾黄素在大鼠体内的药动学。方法 Wistar 大鼠一次性 ig 给予相当于 32 倍临床等效剂量即 10.8 g/kg 射干提取物 (每 1 g 提取物相当于 5 g 生药量),采用高效液相色谱法对血浆中鸢尾苷和鸢尾黄素进行定量测定,应用 DAS 软件计算主要药动学参数。结果 鸢尾苷及鸢尾黄素在大鼠体内的药时过程符合二室模型,t_max均为 1.5 h,C_max 分别为 0.89、3.35 μg/mL,AUC_0-t 分别为 0.983、19.769 mg·L^-1·h,AUC_0-∞ 分别为 1.034、23.927 mg·L^-1·h;鸢尾苷及鸢尾黄素的 t_1/2 分别为 1.05、8.863 h。结论 鸢尾黄素与鸢尾苷的达峰时间相同,但鸢尾黄素的消除半衰期比鸢尾苷消除半衰期长,说明鸢尾黄素在体内的药效有可能发挥得更持久。     

不同浓度舒芬太尼联合咪达唑仑在机械通气COPD患者中的效果

目的 探讨不同浓度舒芬太尼联合咪达唑仑对机械通气COPD患者治疗后的疗效和影响。方法 从2012年5月至2015年5月ICU机械通气COPD患者中,选取120例,随机分成A、B、C、D 4组,每组30例,A组舒芬太尼(0.6 μg/kg负荷量,0.6 μg·kg^-1·h^-1 维持量)联合咪达唑仑(50 μg/kg负荷量,40~200 μg·kg^-1·h^-1维持量),B组舒芬太尼(0.4 μg/kg负荷量,0.4 μg·kg^-1·h^-1 维持量)联合咪达唑仑(50 μg/kg负荷量,40~200 μg·kg^-1·h^-1维持量),C组舒芬太尼(0.2 μg/kg负荷量,0.2 μg·kg^-1·h^-1 维持量)联合咪达唑仑(50 μg/kg负荷量,40~200 μg·kg^-1·h^-1维持量),D组咪达唑仑(50 μg/kg负荷量,40~200 μg·kg^-1·h^-1维持量)。结果 4组治疗后,浅快呼吸指数(f/VT)、心率(HR)都下降显著,氧合指数(PO₂/FiO₂)、镇静评分值(Ramsay评分)升高显著, A、B、C组平均动脉压(MAP)下降显著,4组患者的呼吸功能指标差异差异无统计学意义。不同浓度的舒芬太尼治疗后,A、B、C组HR较D组下降更明显(P<0.05),C组与A组比较,有统计学意义(P<0.05),A、B、C组的MAP明显低于D组(P<0.05),C组与A组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各时间点Ramsay评分,A、B、C组均高于D组,差异具有统计学意义(P<0.05)。总镇静时间和机械通气时间,A、B、C组明显低于D组,差异具有统计学意义(P<0.05)。停药后,4组患者的清醒时间没有明显差别。结论 舒芬太尼联合咪达唑仑对机械通气COPD患者效果较好,且中等浓度即可满足临床需要,值得推广。     

加替沙星眼用凝胶制剂与加替沙星滴眼液兔眼药动学的比较

目的 比较加替沙星眼用凝胶制剂（G组）和加替沙星滴眼液（D组）单次给药后兔眼角膜、结膜和房水中的药物浓度。方法 日本大耳白兔双眼给药,分别于给药后5、10、15、30、45、60、120、180、240和360min处死兔子,采集角膜、结膜和房水,反相高效液相色谱法测定药物浓度。结果 G组角膜、结膜和房水中药物的达峰时间分别为10、10和60min;达峰浓度则分别为36.065±16.728μg/g、37.460±16.333μg/g和3.010±0.658μg/ml;G组各组织中4h前所有时间点的药物浓度均显著高于D组对应时间点的药物浓度（P<0.05）;AUC_（0~360）分别为2296.617μg/（g·min）、1402.143μg/（g·min）和271.558μg/（ml·min）,分别是D组相应组织中加替沙星AUC_（0~360）的4.7、8.6和4.1倍。结论 加替沙星眼用凝胶与加替沙星滴眼液相比,可在兔眼结膜、角膜及房水中达到更高的药物浓度,进入兔眼组织和房水的速度更快。     

大鼠静脉注射康莱特注射液的药动学研究

目的：研究康莱特注射液在正常大鼠体内的药动学。方法：采用甘油三酯试剂盒检测康莱特注射液经尾iv后大鼠血清中外源性甘油三酯的浓度变化,外源性甘油三酯浓度为测定血样中甘油三酯扣除本底后的浓度,采用3P97药代软件计算药动学参数。C_max为实测值,AUC计算采用梯形法。结果：康莱特注射液10、5 mL/kg剂量的主要药动学参数：C_max分别为（8.532±1.031）、（5.418±0.764）mmol/L,AUC_0-t分别为（13.248±3.692）、（5.339±1.219）mmol/L?h,V_c分别为（1.030±0.131）、（0.756±0.150）L²/（kg·mol）,CL_s分别为（0.838±0.319）、（0.975±0.330）L²/（kg·mol·h）,t _1/2α 分别为（0.481±0.168）、（0.322±0.109）h,t _1/2β分别为（1.452±0.776）、（1.384±0.404）h。结论：康莱特注射液经尾iv给药后在大鼠体内的药动学过程经拟合为二室模型。     

注射用苦参素纳米球与普通粉针剂在大鼠体内药动学比较

目的 比较注射用苦参素纳米球（KU-PLGA-NS）与注射用苦参素普通粉针剂（KUI）在大鼠体内的药动学特性。方法 建立HPLC法检测大鼠血浆中苦参素,采用ANOVA法选择房室模型,将所测得的血药浓度-时间数据,采用DAS程序进行分析,根据F值与AIC选择房室模型求算药动学参数。结果 等剂量KU-PLGA-NS和KUI的AUC_0-t分别为（785.57±170.92）、（342.43±54.49）mg·L^?1·min,C_max为（18.51±2.47）、（28.48±5.40）mg/L,t_1/2Ke为（91.69±1.94）、（11.51±2.47）min。结论 KU-PLGA-NS在大鼠体内的药动学特性与KUI比较AUC和C_max增加,t_1/2延长。     

重组人甲状旁腺素类似物PTH（1-34）在大鼠体内药动学研究

目的：研究大鼠sc PTH（1-34）的药动学特征。方法：用¹²⁵I标记PTH（1-34）示踪法对大鼠sc PTH（1-34）后的血清药物浓度进行了测定,并用3P97程序拟和分析并计算药动学参数,采用超滤离心的方法进行药物与血浆蛋白结合率的研究。结果：大鼠sc PTH（1-34）10、20和40 μg/kg后,药物消除符合一房室模型。平均t_1/2ke为（0.92±0.04）h;平均CL为（0.56±0.05）L/（kg·h）;C_max和AUC_{0-8 h}均与剂量呈线性正相关,不同剂量药物与血浆蛋白平均结合率为13.4％。结论：大鼠sc PTH（1-34）后,药物消除符合线性动力学特征。     

0.5%左旋布比卡因用于产科麻醉的安全性研究

目的 评价0.5%左旋布比卡因用于硬膜外麻醉剖宫产手术的临床效果,及其在母体中血药浓度的变化与经胎盘转运的情况,并以0.5%布比卡因作为对照。方法 选择行择期剖宫产手术足月单胎孕妇40例,硬膜外麻醉时随机分别接受0.5%左旋布比卡因（L组,n=20）或0.5%布比卡因（B组,n=20）15 mL,观察感觉阻滞（针刺法）、运动阻滞（改良Bromage评分）、镇痛和腹壁肌松质量、心电图变化、新生儿Apgar、适应能力和脐静脉血气及不良反应。并用高效液相色谱法测定母体和胎儿的血浆药物浓度。结果 两组孕妇感觉和运动阻滞的起效时间和持续时间、最高阻滞平面、心电图变化、新生儿Apgar、适应能力评分和血气差异均无统计学意义,低血压的发生率在L组为75.0%,B组为90.0%（P=0.051）,观察中无严重不良反应。L组和B组母体血浆药物浓度在30 min左右达高峰,分别为（896±86） ng/mL和（901±79） ng/mL,浓度时间曲线下面积分别为（3 167±132）和（2 935±96） h·ng·mL^-1,脐静脉/母体静脉血药浓度比分别为0.300±0.091和0.279±0.116。结论 0.5%左旋布比卡因适用于产科硬膜外麻醉,麻醉效能与同等浓度和剂量的布比卡因相同,其镇痛和麻醉效果可以满足临床手术需要;对母体副作用少,对新生儿无不良反应;同时药代动力学参数及经胎盘的转运比率两组是相似的。     

孕期补锌对汞毒性的拮抗作用

目的 探讨孕期补锌对母儿汞毒性的拮抗作用及其可能的作用机制。方法 根据母血汞值选取病例组（妊娠中、晚期母血汞≥5.8 μg/L）、治疗组（妊娠中期母血汞≥5.8 μg/L,从妊娠16周起,每日补充锌元素10.6 mg直至分娩）、对照组（妊娠中、晚期母血汞正常）孕妇各30例,观察3组孕妇汞、锌水平变化及妊娠结局;应用蛋白质印迹法分析3组胎盘组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达水平,应用原位末端标记法检测3组胎盘组织凋亡细胞阳性率。结果 治疗组妊娠晚期母血汞水平[（3.42±0.52）μg/L]低于病例组[（6.16±0.32）μg/L,P<0.05],同时也较妊娠中期[（6.15±0.26）μg/L]下降（P<0.05）;而血锌水平[（671.34±44.65）μg/L]则高于病例组[（483.25±62.20）μg/L,P<0.05],同时也较妊娠中期[（480.73±60.64）μg/L]升高（P<0.05）。病例组早产、胎膜早破、小于胎龄儿的发生率均高于治疗组（P均<0.05）。病例组胎盘组织凋亡细胞阳性率[（35.20±4.96）%]高于治疗组[（13.47±2.43）%]和对照组[（13.27±2.21）%,P均<0.05],促凋亡蛋白Bax的表达水平（3 110.38±136.09）也高于治疗组（2 015.76±177.63）和对照组（2 009.90±152.61,P均<0.05）,而凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达水平（2 055.97±280.82）则低于治疗组（5 187.93±247.89）和对照组（5 308.83±259.97,P均<0.05）。结论 孕期补锌可拮抗汞对母儿的毒性作用,其机制可能与锌同时上调Bcl-2表达及下调Bax表达从而抑制细胞凋亡有关。     

姜黄素及姜黄素衍生物A在大鼠血浆中含量的测定

目的：建立大鼠血浆中姜黄素及姜黄素衍生物A的高效液相色谱(HPLC)测定方法,研究其在大鼠体内的药物动力学,为姜黄素的临床应用提供参考。方法：将姜黄素及姜黄素衍生物A分别灌胃给药,采用HPLC测定其在大鼠血浆中的血药浓度,色谱柱为Hypersil ODS2 C18（5 μm×4.6 mm×200 mm）;柱温：30℃;姜黄素流动相,乙腈-水-乙酸（体积比45∶55∶1）,姜黄素检测波长为420 nm;姜黄素衍生物A流动相,乙腈-水-乙酸（体积比70∶30∶1）;体积流量为1.0 mL?min-1;姜黄素衍生物A检测波长为361 nm。结果：姜黄素及姜黄素衍生物A在0.25~100.00 mg?L-1 范围内与峰面积呈良好的线性关系,姜黄素回归方程为Y=105.90X－22.70,r=0.999 6;姜黄素衍生物A回归方程为Y=71.20X+24.62,r=0.999 4。两者日内、日间精密度RSD均小于4%,平均回收率均大于96%;大鼠灌胃给药后的药动学行为符合单室模型,姜黄素衍生物A的清除率比姜黄素显著降低,约是姜黄素清除率的3.57倍,曲线下面积是姜黄素的4.09倍,半衰期t1/2约为姜黄素的2.79倍。结论：HPLC测定姜黄素及姜黄素衍生物A在大鼠体内血药浓度的方法准确、简单可行、重复性好,为提高姜黄素在体内的稳定性,延长其在体内半衰期提供了依据。     

姜黄素治疗大鼠非酒精性脂肪肝病的实验研究

目的 探讨姜黄素治疗大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的治疗作用.方法 42只SD雄性大鼠分为正常对照组(14只)和NAFLD组(28只),以高脂饲料饲养建立NAFLD大鼠模型,将其随机平分为两组:NAFLD对照组和姜黄素治疗组,12周末,处死所有动物,检测血脂、肝功能、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脂联素、肝脂质等指标,并观察肝组织病理学变化.结果 姜黄素治疗组与NAFLD模型对照组比较,肝功能明显改善,谷草转氨酶AST(u/L) 146±27与254±81,谷丙转氨酶ALT(u/L) 48±24与106±41 (P＜0.01);胰岛素抵抗指数明显降低(HOMA-IR),分别为6.5±1.8与10.3±3.1 (P＜0.05);TNF-α明显降低,分别是132.7±26.9 与 316.2±36.1 (P＜0.01);脂联素水平明显升高,分别是20.6±2.5与14.3±0.9 (P＜0.05);肝TG、TC、LDL-C水平显著减低,分别是1.51±0.35 与 2.17±0.63、0.655±0.68 与1.235±0.79、0.29±0.30与0.73±0.52 (P＜0.05);肝脂肪变性明显好转.结论 姜黄素可以用来治疗大鼠NAFLD,其机制可能是通过抑制JNK酶的活性来起作用.     

姜黄素逆转肝癌耐药性实验研究

目的 研究姜黄素对人肝细胞癌耐药株HepG2/ADM耐药逆转作用,并初步探讨其逆转机制.方法 通过培养液阿霉素浓度梯度递增法建立HepG2/ADM细胞株,采用MTT法检测其耐药性,免疫组化法检测HepG2/ADM与亲本株P-gp的表达.采用姜黄素作用于HepG2/ADM细胞,MTT法测定其逆转倍数,高效液相色谱法(HPLC)测定细胞内ADM含量.结果 HepG2/ADM细胞表现出多药耐药性,P-gp的表达较亲本细胞明显增多,加用姜黄素后HepG2/ADM细胞耐药性有明显逆转,细胞内ADM浓度明显升高. 结论姜黄素可以逆转HepG2/ADM细胞的耐药性,提高该细胞对化疗的敏感度,其逆转机制可能与降低P-gp对药物的外排功能,增加细胞内药物浓度有关.     

N rf2在脓毒症大鼠肝组织中的表达及姜黄素的干预作用

目的探讨核因子相关因子2(Nrf2)在脓毒症发生、发展中的可能作用机制及其在脓毒症急性肝损伤(ALI)中的作用,以及姜黄素对Nrf2表达的影响,为临床防治脓毒症提供理论依据。方法将72只SD雄性大鼠随机分成3组,即对照组、实验组、干预组,3组按术后6、12、24、48h时间点分成不同亚组。实验组和干预组接受盲肠结扎穿孔(CLP)法处理制备脓毒症急性肝损伤(ALI)大鼠模型,干预组大鼠制模后1h按100mg/kg剂量腹腔内注射姜黄素。采用免疫印记法检测各组肝组织中Nrf2蛋白的表达情况;采用心脏采血测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT);并行HE染色观察肝组织的病理变化。结果 ALT值:实验组较对照组ALT值显著升高(P<0.05);干预组较实验组明显改善(P<0.05)。Nrf2表达:对照组大鼠肝组织中含有Nrf2;实验组自6h始逐渐上调但12h后又下调,较对照组Nrf2蛋白水平明显下降(P<0.05);干预组自6h时间点始逐渐上调至24h又呈下调趋势,较实验组明显升高(P<0.05)。病理改变:对照组大鼠肝脏结构未见明显异常改变,实验组肝组织大量炎症细胞聚集、细胞肿胀,姜黄素干预后组织明显改善。结论实验组脓毒症大鼠Nrf2表达较对照组下调,提示Nrf2直接参与了脓毒症的发生和发展过程,且严重感染的打击损害了机体内源性保护系统,Nrf2表达下降,机体抗氧化应激反应和自然免疫反应抑制,加重了脓毒症氧化应激引起的ALI。姜黄素在脓毒症时可增加肝组织Nrf2水平,增强肝内总抗氧化能力,缓解氧化应激,对脓毒症ALI具有保护作用。     

Preparation of curcumin prodrugs and theirin vitro anti-tumor activities

Summary The curcumin prodrugs, which could be selectively activated in tumor cells, were prepared to establish a basis for the targeted chemotherapy for cancer. On the basis of the molecular structure of curcumin, the N-maleoyl-L-valine-curcumin (NVC), N-maleoyl- glycine-curcumin (NGC) were chemically synthesized and identified by IR and NMR spectroscopy. After treatment with these two prodrugs for 6–24 h, the rates of growth inhibition on human bladder cancer EJ cells and renal tubular epithelial (HKC) cells were detected by MTT colorimetry. Our results showed that after the treatment with 20 μmol/L–40 μmol/L NVC and NGC for 6–24 h, the growth inhibitory effects on EJ cells were 6.71%–65.13% (P<0.05), 10.96%–73.01% (P<0.05), respectively, in both dose- and time-dependent manners. When compared with the curcumin of same concentrations, the growth inhibitory effects of these two prodrugs on HKC cells were significantly decreased (P<0.01). It is concluded that activation of curcumin prodrugs via hydrolysis functions of cellular esterase could inhibit the growth activities of tumor cells, and reduce the side effects on normal diploid cells. This provided a novel strategy for further exploration of tumor-targeted chemotherapeutic drugs. LU Peng, male, born in 1977, M. D., Ph. D. This project was supported by a grant from the National Natural Sciences Foundation of China (No. 30200284).     

Curcumin improves learning and memory ability and its neuroprotective mechanism in mice

Background Increasing evidence suggests that many neurons may die through apoptosis in Alzheimer＇s disease （AD）. Mitochonddal dysfunction has been implicated in this process of neuronal cell death. One promising approach for preventing AD is based upon anti-apoptosis to decrease death of nerve cells. In this study, we observed the memory improving properties of curcumin in mice and investigated the neuroprotective effect of curcumin in vitro and in vivo. Methods The mice were given AlCl3 orally and injections of D-galactose intraperitoneally for 90 days to establish the AD animal model. From day 45, the curcumin group was treated with curcumin for 45 days. Subsequently, the step-through test, neuropathological changes in the hippocampus and the expression of Bax and Bcl-2 were carried out to evaluate the effect of curcumin on the AD model mice. In cultured PC12 cells, AlCl3 exposure induced apoptosis. The MTT assay was used to measure cell viabilities; flow cytometric analysis to survey the rate of cell apoptosis; DNA-binding fluorochrome Hoechst 33258 to observe nuclei changes in apoptotic cells and Western blot analysis of Bax, Bcl-2 to investigate the mechanisms by which curcumin protects cells from toxicity. Results Curcumin significantly improved the memory ability of AD mice in the step-through test, as indicated by the reduced number of step-through errors （P 〈0.05） and prolonged step-through latency （P 〈0.05）. Curcumin also attenuated the neuropathological changes in the hippocampus and inhibited apoptosis accompanied by an increase in Bcl-2 level （P 〈0.05）, but the activity of Bax did not change （P 〉0.05）. AICI3 significantly reduced the viability of PC12 cells （P 〈0.01）. Curcumin increased cell viability in the presence of AICI3 （P 〈0.01）. The rate of apoptosis decreased significantly in the curcumin group （P 〈0.05） when measured by flow cytometric analysis. Curcumin protected cells by increasing Bcl-2 level （P 〈0.05）, but the level of Bax did not ch     

姜黄素的化学测定的新方法

建立测定姜黄素的新方法,并应用于生药姜黄中姜黄素的含量测定和研究姜黄素与Ｈ２Ｏ２及ＯＨ的相互作用关系。方法采用电化学分析方法。结果在０．１ｍｏｌ．Ｌ＾－１ＮＨ３－ＮＨ４Ｃｌ（ｐＨ＝１０．１）和３．０＊１０＊１０＾－２ｍｏｌ．Ｌ＾－１Ｈ２Ｏ条件下,姜黄素一阶导数峰高与其浓度在２．０＊１０－７－８．０＊１０＾－６ｍｏｌ．Ｌ＾－１范围内成线性。本实验通过Ｈ２Ｏ２存在下,姜贡素产生的级谱催化波,直接观测到     

姜黄素对大鼠心肌梗死后炎症反应的抑制作用及其机制

目的:探讨姜黄素对大鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后炎症反应的抑制作用及相应机制?方法:采用Wistar 大鼠,通过结扎冠状动脉建立MI模型,观察姜黄素对于梗死后不同时间心肌组织中炎症反应和炎症因子表达的影响,探讨其相关的分子生物学机制?结果:与对照组比较,姜黄素的使用明显改善MI后28 d的心脏功能,并降低MI后梗死区1?7?14及28 d的炎症细胞浸润;进一步研究显示姜黄素降低了大鼠MI后不同时段肿瘤坏死因子α?白细胞介素1β和白细胞介素6的表达,并抑制NF-κB和JAK-1/SATA3信号通路的激活?结论:姜黄素可通过抑制MI后炎症相关信号通路的激活来减少梗死区炎症细胞的浸润和炎症因子的分泌,减缓炎症反应,从而起到改善血流动力学?减轻心室重构和维护心功能的保护作用?     

姜黄素对佐剂性关节炎模型大鼠踝关节组织病理学改变影响

目的：探讨姜黄素对佐剂性关节炎模型大鼠踝关节组织病理学改变的影响。方法：将SD大鼠随机分为正常组、模型组、姜黄素组。模型组、姜黄素组用弗氏完全佐剂造模后,姜黄素组每日子姜黄素液腹腔注射,正常组和模型组分别给予生理盐水、1％二甲基亚砜溶剂1mL腹腔注射。给药结束后将大鼠处死,取踝关节行病理学检查。结果：姜黄素组关节炎指数（AI积分）比模型组降低,且两组差异有统计学意义（P〈0．01）;姜黄素组大鼠踝关节周围炎症细胞浸润程度病理评分较模型组明显减少,两组差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：姜黄素可以减轻佐剂关节炎大鼠炎症反应。     

姜黄素对胰岛素抵抗小鼠脂联素表达的影响

目的 探讨姜黄素对胰岛素抵抗小鼠脂联素表达的影响。方法 将64只雄性7周龄C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、50 mg·kg-1·d-1姜黄素组和250 mg·kg-1·d-1姜黄素组,每组16只。正常对照组和模型对照组小鼠每天以1.0%羧甲基纤维素溶液灌胃;姜黄素组小鼠每天以不同剂量（50 mg·kg-1·d-1和250 mg·kg-1·d-1）姜黄素灌胃;干预11周;第11周,模型对照组和姜黄素组每天同时腹腔注射肿瘤坏死因子α (TNF-α) （7 μg·kg-1·d-1）,连续处理8 d。检测小鼠空腹血糖和血清胰岛素,计算胰岛素作用指数（IAI）;ELISA法检测血清脂联素水平;实时定量PCR测定腹部皮下脂肪组织和睾周脂肪组织中脂联素mRNA的表达。结果 模型对照组小鼠IAI显著低于正常对照组（P<0.05）,250 mg·kg-1·d-1姜黄素组小鼠IAI显著高于模型对照组（P<0.05）。与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清脂联素的质量浓度显著降低（P<0.05）;与模型对照组比较,250 mg·kg-1·d-1姜黄素组小鼠血清脂联素的质量浓度明显升高（P<0.05）。与模型对照组比较,50 mg·kg-1·d-1姜黄素组和250 mg·kg-1·d-1姜黄素组小鼠腹部皮下和睾周脂肪组织脂联素mRNA的表达均显著升高（P<0.05）。结论 姜黄素对胰岛素抵抗小鼠有一定的保护作用,其机制可能是上调脂联素mRNA表达。