继发性甲状旁腺功能亢进症患者FGFR1与Klotho蛋白在不同增生类型甲状旁腺组织中的表达及其意义

 目的  探讨成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1, FGFR1)与Klotho蛋白在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism, SHPT)患者甲状旁腺细胞不同增生类型中的表达水平及临床意义。方法  选取在苏州九龙医院肾内科住院行甲状旁腺全切术的SHPT患者25例为治疗组,以同期内该院体检中心的健康志愿者10例作为对照组。采用酶联免疫吸附技术测定对照组及治疗组患者手术前后血清磷、血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone, iPTH)、成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23, FGF-23)和Klotho指标。治疗组病例依据手术切除甲状旁腺大小形态,对甲状旁腺增生参差明显的患者进行亚组分析,分为无明显增生组、弥漫性增生组和结节性增生组3个亚组,采用光镜及电镜观察其组织改变,并采用实时定量荧光Real-time PCR法检测各组甲状旁腺组织中的FGFR1和KLotho mRNA的表达,采用Western blot法检测其FGFR1和Klotho水平。结果  治疗组血清FGF-23及血磷水平明显高于对照组,血清Klotho水平明显低于对照组。切除甲状旁腺组织的总质量与iPTH呈正相关。术后48 h治疗组血清iPTH较术前明显下降,术后48 h治疗组血清FGF-23水平与术前相比无明显下降。亚组分析显示,无明显增生组的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho蛋白水平高于弥漫性增生组和结节性增生组;相对于弥漫性增生组,结节性增生组的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho蛋白水平更低;各亚组中FGFR1和Klotho mRNA表达差异无统计学意义。结论  尿毒症患者增生的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho 蛋白表达明显减少,可能在肾性继发性甲状旁腺功能亢进的发生、发展过程中起重要作用。     

慢性肾衰继发性甲旁亢患者血清Klotho蛋白水平及 影响因素分析

目的 分析慢性肾衰继发性甲旁亢(SHPT)患者血清Klotho蛋白水平及其影响因素.方法 选取行维持性血液透析的SHPT患者50例为SHPT组,健康体检者10例为对照组,分别检测血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、碱性磷酸酶(ALP)、血钙、血磷、甲状旁腺激素(PTH)水平,酶联免疫吸附法测定血清成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)、Klotho蛋白水平.结果 (1)SHPT组患者血Klotho蛋白水平明显低于对照组(P<0.05),血Cr、BUN、ALP、血钙、血磷、PTH、FGF-23水平明显高于对照组(P<0.05);(2)SHPT组患者血Klotho蛋白与血Cr、BUN、ALP、血钙、血磷、PTH、FGF-23均呈负相关(P<0.05);多元逐步回归分析显示,只有FGF-23、Cr、BUN进入方程,是Klotho水平的影响因素.结论 SHPT患者血Klotho蛋白水平明显降低,FGF-23是影响Klotho蛋白水平的重要因素.     

尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺增生的临床与病理研究

目的：研究维发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者甲状旁朱增生的临床意义。方法：7例对内科治疗抵抗的严重患者的甲状旁腺19枚，苏木精－伊红染色，光镜下统计单位面积甲状旁腺细胞数。结果：SHPT组甲状旁腺总重量比正常人明显增加约16．1倍，组织学呈弥漫性和结节性增生。SHPT组腺体平均细胞数是正常对照组的1．86倍，其中结节性增生比弥漫性增生细胞增殖更加旺盛（P＜0．001）。结论：在临床上对严重的SHSPT患者进行甲状旁腺自身移植时应选用弥漫性增生的组织，最好选用重量较小的组织，以防术后复发。     

肝细胞癌中乙酰肝素酶与NM23的表达及其临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（HPA）和NM23在肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测72例HCC,62例肝硬化及23例正常肝组织HPA和NM23的表达水平,并分析其与HCC临床病理特征的关系。结果：HPA阳性率在HCC中明显高于肝硬化组（P=0．000）及正常肝组（P=0．001）;在临床TNM分期中Ⅰ、Ⅱ期明显低于Ⅲ、Ⅳ期（P=0．001）;无转移组明显低于转移组（P=0．000）;在AFP≥400μg／L组、有门脉癌栓组和多个肿瘤结节组分别明显高于AFP〈400ptg／L组（P=0．01）、无门脉癌栓组（P=0．000）和单个肿瘤结节组（P=0．000）。NM23阳性率在HCC中明显低于肝硬化组（P=0．009）及正常肝组（P=0．000）;在TNM分期Ⅰ、Ⅱ期明显高于Ⅲ、Ⅳ期（P=0．001）;在无转移组明显高于转移组（P=0．000）;在AFP≥400μg／L组和有门脉癌栓组分别明显低于AFP〈400μg／L组（P=0．02）和无门脉癌栓组（P=0．005）。HPA与NM23表达呈负相关（r=-0．271,P=0．001）。结论：HPA高表达与NM23低表达在HCC的发生发展及转移中起重要作用,联合检测HPA与NM23蛋白指标有助于HCC诊断和判断患者预后。     

维持性血液透析所致继发性甲状旁腺功能亢进患者血清可溶性Klotho蛋白和成纤维细胞生长因子23含量及临床意义

目的 探讨维持性血液透析(MHD)所致继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者血清可溶性Klotho蛋白和成纤维细胞生长因子23(FGF-23)含量及临床意义。方法 选取进行MHD治疗的260例患者,并根据是否并发SHPT将其分为非SHPT组(110例)和SHPT组(150例)。同时将SHPT组患者根据疗效分为临床有效组(120例)和临床无效组(30例),再根据有无血管终点事件发生分为无终点事件组(116例)和终点事件组(34例)。分别比较上述3种不同分组标准下的两组患者血清可溶性Klotho蛋白和FGF-23含量,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析两者诊断MHD患者发生SHPT的价值和评估SHPT患者疗效的价值,并采用Spearman秩相关检验分析两者与SHPT患者发生血管钙化的关系。结果 SHPT组血清可溶性Klotho蛋白含量低于非SHPT组,而FGF-23含量高于非SHPT组;SHPT患者中,临床有效组血清可溶性Klotho蛋白含量高于临床无效组,FGF-23含量低于临床无效组;无终点事件组血清可溶性Klotho蛋白含量高于终点事件组,FGF-23含量低于终点事件组(均P<...     

乳腺增生及乳腺癌中Claudin-1、平滑肌肌动蛋白、雌激素受体和nm-23的表达

目的研究Claudin-1、平滑肌肌动蛋白（SMA）、雌激素受体（ER）和nm-23在乳腺增生及乳腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测84例不同病变的乳腺组织中Claudin—1、SMA、ER和nm-23的表达。结果与乳腺增生组相比,Claudin-1在导管原位癌和浸润性导管癌组中的表达降低或消失（P〈0．011;Claudin-1和SMA的表达呈正相关（r=0．647,P=0．000）;Claudin-1和nm-23的表达呈负相关（r=-0．186,P=0．004）;乳腺上皮病变ER和nm-23的表达加强与不典型增生有关;ER的表达与乳腺癌的预后相关,nm-23与乳腺癌的预后无明显相关性。结论Claudin-1可作为诊断乳腺癌的一种标记物;Claudin-1结合SMA、ER和nm-23,可用于鉴别乳腺增生性疾病及乳腺癌。     

klotho在慢性肾脏病分期及其并发继发性甲状旁腺功能亢进症中的作用

目的 初步探讨klotho在慢性肾脏病（CKD）分期及其并发继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）中的作用。方法 选取2012-2014年在海南省人民医院肾病风湿科门诊或住院的符合纳入与排除标准的CKD患者85例为研究对象。根据CKD分期标准,将患者分为CKD1～2组（26例）、CKD3～4组（34例）和CKD5组（25例）。CKD 3~5期的患者根据甲状旁腺素（PTH）水平分为非SHPT组（n-SHPT组,PTH≤120 ng/L,26例）和SHPT组（PTH>120 ng/L,33例）。收集患者的基本资料（性别、年龄、体质量、血压）,检测其常规血清学指标〔血红蛋白（Hb）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、清蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）、钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）、肾小球滤过率（GFR）、PTH〕和可溶型klotho（s-kl）、25-羟基维生素D（25-OH-D）、成纤维细胞生长因子23（FGF-23）水平。结果 CKD3～4组、CKD5组平均动脉压（MAP）、Hb、BUN、Scr、钙、磷、ALP、PTH与CKD1～2组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;CKD5组ALT与CKD1～2组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;CKD5组Hb、ALT、AST、BUN、Scr、钙、磷、ALP、PTH与CKD3～4组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。CKD3～4组、CKD5组s-kl、25-OH-D、FGF-23水平与CKD1～2组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;CKD5组s-kl、25-OH-D、FGF-23水平与CKD3～4组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。n-SHPT组、SHPT组ALB、BUN、Scr、钙、磷、ALP、GFR、s-kl、25-OH-D水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。s-kl与钙、GFR、25-OH-D呈正相关,与磷、ALP、PTH呈负相关（P＜0.05）;s-kl与FGF-23无直线相关关系（P＞0.05）。PTH水平影响因素的直线回归分析结果显示,钙进入回归方程,回归方程为y=334.20-92.02x（P＜0.05）。结论 klotho水平随着CKD进展逐渐下降,其在CKD及其合并SHPT患者中降低可能是促进CKD进展和钙代谢失调,进而导致SHPT发生并加重的原因之一。     

FGF 23和Klotho蛋白水平在终末期肾病患者中与钙磷代谢及其伴发病的相关性

【摘要】 目的 探讨血清成纤维细胞生长因子23（FGF 23）和Klotho蛋白水平在终末期肾病（ESRD）患者中与钙磷代谢、动脉硬化、左室肥厚的相关性。方法 选取2015年1月～2016年4月在大连大学附属中山医院血液净化科进行血液透析（HD）的患者50例为血透组、腹膜透析（PD）患者50例为腹透组,并选取同期在本院体检的健康人群30例为健康对照组。通过整理资料、实验室检测、超声科检查比较不同透析方式对FGF 23和Kloth蛋白水平的影响、同时分析FGF 23和Kloth蛋白水平与钙磷代谢、动脉硬化及左室肥厚的相关性。结果 血透、腹透组FGF 23水平明显高于健康对照组,且血透组FGF 23水平也明显高于腹透组,差异有统计学意义（P＜005）;血透组、腹透组Klotho蛋白水平明显低于健康对照组,差异均有统计学意义（P＜005）,血透组与腹透组Klotho蛋白水平相近,差异无统计学意义（P＞005）;FGF 23水平与钙磷代谢呈正相关（r =05323、05178、05178,P＜005）、与继发性甲状旁腺功能亢进呈正相关（r =03038,P＜005）、与颈动脉硬化呈正相关（r =02987,P＜005）;Kloth蛋白与钙磷代谢呈负相关（r = 05103、 01105、 05264,P＜005）、与继发性甲状旁腺功能亢进呈正相关（r =03254,P＜005）。结论 ESRD透析患者中FGF 23存在高表达,而Klotho蛋白存在低表达,它们与HD、PD患者发生高磷血症、继发性甲状旁腺功能亢进、动脉硬化关系密切。     

老年高血压病与血浆Klotho、FGF23蛋白水平的相关性研究

目的：研究血浆Klotho蛋白、成纤维生长因子23（FGF23）与老年高血压病的相关性。方法选择年龄大于60岁高血压病患者180例作为研究组,按血压水平不同分为高血压1级组（60例）,高血压2级组（60例）,高血压3级组（60例）,另选年龄、男女比例大致一致、无高血压病老年人60例作为对照组,应用ELISA检测血浆Klotho、FGF23蛋白水平,应用生化自动分析仪检测血脂水平,并与对照组进行比较,分析其相关性。结果高血压1、2、3级组血浆Klotho低于对照组,FGF23蛋白水平高于对照组,BMI高于对照组（P＜0．05）。随血压水平升高,血浆Klotho蛋白水平逐渐降低,而FGF23蛋白水平逐渐升高。Klotho与FGF23之间有负相关性（r＝－0．282,P＝0．001）,Klotho、FGF23与BMI无明显相关性（r＝－0．063,－0．098,P＞0．05）。结论血浆Klotho蛋白、FGF23蛋白水平与血压水平有明显相关性,可能共同参与高血压的发生、发展。     

肾移植术后继发性甲状旁腺功能亢进研究进展

<正>继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)是由于各种原因所致的低钙血症、高磷血症、维生素D不足、维生素D受体和钙敏感受体表达下调、Klotho蛋白减少、成纤维细胞生长因子23(fibroblastic growth factor 23,FGF23)增高等因素刺激甲状旁腺细胞，使之增生肥大，分泌过多的甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)所致。肾脏移植是治疗终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的最佳方法，如果增生的甲状旁腺在肾移植术后仍然存在，患者仍有PTH水平继续升高，临床表现为持续升高的PTH、     

Ki67、nm23基因在鼻咽癌中的表达及其意义

目的：研究Ki67、nm23基因在鼻咽癌的表达以及同鼻咽癌临床分期、远处转移等的关系。方法：对66例鼻咽癌标本应用免疫组化法研究Ki67、nm23基因的表达情况。在66例中,33例有远处转移（有远处转移组）,33例无远处转移（无远处转移组）,其中,46例有颈淋巴结转移,20例无颈淋巴结转移。结果：①从Ki67表达水平来看有远处转移组的鼻咽癌组织明显高于无远处转移组（z=-5.395,P〈0.001）,而nm23的表达明显低于无远处转移组（z=-3.866,P〈0.001）;②Ki67的表达与临床分期呈正相关（r=0.268,P〈0.05）;nm23的表达与临床分期呈负相关（r=-0.246,P〈0.05）;③Ki67和nm23的表达与T分期无明显关系（分别为r=0.171、-0.130,均P〉0.05）;④Ki67、nm23的表达在有无淋巴结转移组无明显差异（z=-1.498、-0.901,P〉0.05）;⑤Ki67与nm23的表达呈负相关（r=-0.327,P〈0.05）。结论：Ki67、nm23表达的增高和降低很可能是鼻咽癌的远处转移的因素之一;Ki67与nm23表达的高低与鼻咽癌的临床分期有关,在预后评估中Ki67、nm23表达的高低很有可能是重要的参考指标。     

自发性高血压大鼠Klotho与MMP-9,TIMP-1和PAI-1基因的表达及福辛普利和缬沙坦对其的干预作用（英文）

目的：观察自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）肾脏组织中Klotho、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metallo-proteinase-1,TIMP-1）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor,PAI-1）基因的表达状况,探讨其在高血压肾间质纤维化中的作用及福辛普利和缬沙坦的肾保护作用机制。方法：22周龄雄性SHR20只随机分为4组（每组5只）：高血压组（SHR组）、fosinopril组[Fos组,10mg/（kg.d）灌胃],Valsartan组[Val组,50mg/（kg·d）灌胃]和fosinopril＋valsartan组[Fos＋Val组,fosinopril10mg/（kg·d）＋valsartan50mg/（kg·d）灌胃]。22周龄雄性Wistar Kyoto大鼠（WKY组）5只作为对照组。用药物干预连续喂养8周,分别用RT-PCR和Western印迹检测肾脏组织中Klotho,MMP-9,TIMP-1和PAI-1mRNA和蛋白的表达水平。结果：SHR组肾脏组织Klotho mRNA和蛋白表达较WKY组明显下调（P〈0.01）,而MMP-9,TIMP-1和PAI-1mRNA和蛋白的表达较WKY组均明显上调（P〈0.01）;用fosinopril和/或valsar-tan干预后,可上调Klotho mRNA在Fos,Fos＋Val组（P〈0.01）和Val组（P〈0.05）的表达,上调Klotho蛋白在Val,Fos＋Val组（P〈0.01）和Fos组（P〈0.05）的表达。同时下调MMP-9,TIMP-1,PAI-1mRNA和蛋白在Fos,Val,Fos＋Val组的表达（P〈0.01）。相关分析表明：Klotho mRNA和蛋白的表达与MMP-9,TIMP-1,PAI-1mRNA（r值分别为-0.864,-0.725和-0.785,P〈0.01）和蛋白（r值分别为-0.614,-0.579和-0.552,P〈0.05）的表达均呈负相关。结论：高血压肾损害与抗衰老基因Klotho和基质降解相关基因MMP-9,TIMP-1,PAI-1关系密切;Klotho基因与MMP-9,TIMP-1和PAI-1基因的表达呈负相关。上调抗衰老基因Klotho表达的药物fosinopril和/或valsartan可改善Klotho-MMPs/TIMPs-PAI-1的表达,这可能是其抗肾纤维化的重要机制。     

P-ERK1/2和Ki-67在胃黏膜病变中的表达及其意义

目的 探讨P-ERK1/2和Ki-67在胃黏膜病变中的表达及临床意义.方法 选取胃黏膜活检标本124例,其中轻度慢性萎缩性胃炎20例、轻度慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生与非典型增生21例,中度慢性萎缩性胃炎24例、中度慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及非典型增生23例和胃癌36例.采用S-P免疫组织化学法检测P-ERK1/2和Ki-67蛋白在不同胃黏膜活检病变组织中的表达情况.结果 ①P-ERK1/2在轻度慢性萎缩性胃窦炎、轻度慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生与非典型增生和中度慢性萎缩性胃炎中均为阴性,中度慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生与非典型增生及胃癌组织中的表达呈递增趋势,且各组间差异有统计学意义（P＜0.05）.②Ki-67在轻度慢性萎缩性胃窦炎中为阴性表达,在轻度慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及非典型增生和中度慢性萎缩性胃炎中表达分别为66.67%、79.17%,在胃癌组织中表达为83.33%,而在中度慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及非典型增生阳性表达为56.52%,且各组间差异有统计学意义（P＜0.05）.③Ki-67蛋白与P-ERK1/2蛋白的表达呈正相关（P＜0.05）.结论 P-ERK1/2蛋白可能参与细胞的恶性转化促进了胃癌的发生发展;Ki-67蛋白与P-ERK1/2蛋白的表达呈正相关,提示两者可能共同参与了胃癌的发生和演变过程.     

Rhoc、Ki-67和Bcl-2在胃癌发生发展中的表达及其相关性研究

目的检测不同类型的胃癌病灶组织Rhoc、Ki-67和Bcl-2表达情况,并探讨Rhoc、Ki-67和Bcl-2表达与胃癌发展的相关性。方法选择2011年6月-2012年5月确诊为胃癌的患者80例(T1、T2、T3和T4胃癌患者分别有20例),以20例健康志愿者为对照组。采用免疫组化检测所有患者胃粘膜组织Rhoc、Ki-67和Bcl-2表达情况,并计算阳性率。结果观察组Rhoc、Ki-67和Bcl-2阳性率显著高于对照组(T=24.69,P=0.000;T=22.63,P=0.000;T=16.95,P=0.000)。随着胃癌浸润程度增加,Rhoc、Ki-67和Bcl-2阳性率也增加。结论胃癌病灶组织Rhoc、Ki-67和Bcl-2表达与胃癌浸润程度具有正相关性。     

胃肠间质瘤中p-ERK1／2、CyclinD1、PCNA表达及其与临床病理因素的关系

目的探讨胃肠道间质瘤（gastrointestinalstormaltumors,GISTs）中磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylatedextracellularsignalregulatedkinase,p-ERKl／2）、细胞周期蛋白D1（CyclinDl）和增殖细胞核抗原（proliferatingcellnuclearantigen,PCNA）蛋白的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学方法检测50例GISTs患者及肿瘤旁正常组织（平滑肌）中p-ERKl／2、CyclinDl和PCNA的表达水平,并进行比较分析。结果GISTs组织中p-ERKl／2、CyclinDl和PCNA蛋白阳性表达率（82．0％、62．0％、66．0％）明显高于肿瘤旁正常组织（24．0％、30．0％、38．0％）,差异有统计学意义（P〈O．05）。随着肿瘤直径增大,pERKl／2、CyclinDl和PCNA蛋白阳性表达率逐渐增高,差异有统计学意义（Pd0．05）。不同性别的GISTs患者CyclinDl蛋白的表达差异有统计学意义（Pd0。05）。不同年龄、民族及发生部位的GISTs患者p-ERKl／2、CyclinDl和PCNA蛋白的表达差异无统计学意义（P〉O．05）。相关性分析显示,p—ERKl／2（r=0．291,Pd0．05）和PCNA（r=0．378,Pd0．05）蛋白表达与肿瘤分级呈正相关。结论ERKl／2激活、CyclinDl和PCNA高表达对肿瘤细胞的增殖、浸润和转移有一定的促进作用。     

Klotho在急性缺血再灌注性肾损伤中的变化及其与凋亡的关系

目的 观察Klotho蛋白在缺血再灌注急性肾损伤中的表达变化,探讨其在肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法 10只BALB/c小鼠随机分为肾脏缺血再灌注组（I/R组, n=5）和假手术组（Sham组, n=5）,采用双侧肾蒂夹闭术建立肾缺血再灌注模型,于造模后24 h留取小鼠的血清及肾组织。应用酶法分别测定血清尿素氮和肌酐,ELISA法检测血清Klotho蛋白水平,TUNEL染色法检测肾脏细胞凋亡水平,Real-Time PCR及Western blotting技术分别检测肾组织Klotho、Bax、Bcl-2和Caspase-3的基因及蛋白表达,应用Pearson直线相关法分析急性肾损伤时小鼠全身及局部的Klotho水平和肾脏凋亡的关系。结果 与Sham组相比,I/R组小鼠术后24 h肾小管上皮细胞明显变性、坏死,肾脏凋亡细胞明显增加,肾组织cleaved Caspase-3蛋白水平、Bax/Bcl-2 mRNA及蛋白表达比值均显著升高。I/R组小鼠血清Klotho蛋白水平较Sham组小鼠显著降低[（669.89±136.51） pg/mL vs. （2 107.92±549.22） pg/mL,P〈0.01],肾组织Klotho mRNA及蛋白表达分别较Sham组下调约9/10 （P〈0.001）及1/5 （P〈0.05）。相关性分析显示肾组织bax/bcl-2 mRNA比值与血清Klotho蛋白及肾组织klotho mRNA均呈显著负相关（r=-0.833,P〈0.01;r=-0.916,P〈0.001）,肾组织Bax/Bcl-2蛋白比值和肾组织Klotho蛋白也呈显著负相关（r=-0.637,P〈0.05）。结论 缺血再灌注急性肾损伤后小鼠全身及肾组织局部Klotho表达均显著下调,Klotho水平的下降可能与凋亡诱导的肾损害密切相关。     

藏红花素诱导人脑胶质瘤细胞U87凋亡的作用机制研究

目的探讨藏红花素促进人脑胶质瘤细胞U87凋亡的作用及其机制。方法培养U87细胞系,随机分为二甲基亚砜对照组（对照组）和藏红花素治疗组（藏红花素组）。采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测不同剂量藏红花素（低浓度组、中浓度组、高浓度组）对人胶质瘤细胞U87增殖的影响;流式细胞仪观察细胞凋亡情况。Western—blot检测ERK1／2,p-ERK1／2的表达变化。结果与对照组比较,藏红花素组U87细胞的生存率明显降低;随着藏红花素浓度增加,U87细胞的凋亡率显著上升（18．92％→51．68％→70．12％）,组间差异有统计学意义（x2=14．102,P〈0．05）;Western—blot结果显示,与对照组比较,藏红花素组的p-ERK1／2表达降低,而高浓度藏红花素组p-ERK1／2表达降低最显著,不同组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论藏红花素可能呈剂量依赖性的通过抑制。p-ERK1/2但讲TIR7缃晌桶广学垤雷尊的精肿瘤作用     

绝经后2型糖尿病妇女骨密度与PTH四项指标的临床分析

目的 2型糖尿病患者骨折风险高于健康人群,本研究旨在通过对绝经后2型糖尿病妇女和年龄匹配健康妇女骨密度,骨转换指标和甲状旁腺激素（PTH）-维生素D（VD）轴水平的比较,探讨可能预测2型糖尿病骨折风险的指标。方法随机选取400名绝经后妇女,分为2型糖尿病组（T2D组,n=200）和健康对照组（ND组,n=200）。应用DEXA检测腰椎,股骨近端骨密度,检测血钙,磷,25羟基维生素D[25（OH）VD],PTH,骨钙素（OC）,骨碱性磷酸酶（BAP）和I型胶原C端肽（CTX）,酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）。比较两组的骨密度,骨转换指标和PTH-VD轴水平。结果 T2D组体质量指数高于对照组,腰椎,股骨大转子和总臀部骨密度高于对照组（腰椎1-4 0.812±0.151vs.0.751±0.119,P=0.000;股骨大转子0.571±0.108 vs.0.540±0.081,P=0.001;总臀部骨密度0.753±0.139vs.0.713±0.109,P=0.002）。T2D组血清OC及OC/BAP较低（16.87±9.68 vs.22.03±8.57,P=0.000;1.00±0.51 vs.1.23±0.48,P=0.000）。两组血清钙,磷没有明显差异。T2D组25（OH）VD水平明显降低（37.93±15.40 vs.44.95±15.38,P=0.000）,但PTH水平仍低于对照组（40.0±21.33 vs.43.6±18.03,P=0.003）。结论血清OC,OC/BAP和PTH水平可能是评估2型糖尿病患者骨折风险的候选指标。     

MMP-9、ERK2及nm23与乳腺癌发生发展的关系

目的探讨MMP-9、ERK2及nm23与乳腺癌发生发展的联系。方法采用免疫组化法检测乳腺腺病、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织MMP-9、ERK2及nm23基因蛋白的表达。结果 MMP-9和ERK2表达在乳腺癌组织明显高于乳腺纤维腺瘤和乳腺腺病组织,且三组比较有统计学意义（P〈0.05）,MMP-9、nm23表达与乳腺癌患者TNM分期、肿瘤直径、术后生存时间、淋巴结转移个数均呈显著正相关（P〈0.05）,ERK2表达与TNM分期成正相关（P〈0.05）。乳腺癌组织nm23基因蛋白的表达明显低于乳腺纤维腺瘤和乳腺腺病组织,且三组比较有统计学意义（P〈0.05）;乳腺癌组织中,ERK2与MMP-9表达呈显著正相关,nm23与MMP-9、ERK2表达呈显著负相关。结论 MMP-9可能通过降解细胞外基质促进乳腺癌的浸润转移,影响患者临床分期;nm23参与抑制乳腺癌的浸润转移,通过抑制ERK信号转导系统的活性减少乳腺癌细胞增殖能力,可能是抑制乳腺癌转移的机制之一。