丁酸氯维地平细菌内毒素检查法质量标准研究

目的建立丁酸氯维地平细菌内毒素检查法质量标准。方法按《中国药典》2010年版(二部)附录方法及丁酸氯维地平注射液临床使用剂量,计算本品细菌内毒素限值。分别采用凝胶法研究80%乙醇溶解并采用BET水稀释过程对内毒素标准品的影响,以及丁酸氯维地平细菌内毒素干扰试验。结果以内毒素检查用水复溶内毒素标准品,制成含乙醇80%的内毒素溶液,并稀释至含乙醇约2.8%,不干扰内毒素与鲎试剂的反应。以80%乙醇溶解供试品,内毒素检查用水稀释至0.035 7 mg·mL-1浓度时对试验无干扰作用。结论本品可采用凝胶法进行细菌内毒素检查,建立了本品细菌内毒素检查法质量标准。     

丁酸氯维地平的合成

目的:确定并优化新一代抗高血压药物丁酸氯维地平的合成工艺。方法:以3-羟基丙腈和双乙烯酮为起始原料,经缩合、胺解、环合、水解、酯化等5步反应得到丁酸氯维地平。结果:通过工艺改进,革除原文献中柱层析的后处理方法,总收率33.7%,产品纯度达到99.98%。结论:本研究路线原料易得,价格低廉,反应条件温和,适合于工业化生产。     

丁酸氯维地平中四种杂质的合成

目的为加强对丁酸氯维地平原料药的质量控制,合成丁酸氯维地平的四种杂质。方法以合成的丁酸氯维地平和其中间体4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(1)为原料,1经脱羧合成杂质A,杂质A经氧化合成杂质B;同样以1为原料,经水解、酯化合成杂质D;丁酸氯维地平经氧化合成杂质C。结果与结论所合成的杂质结构经1H-NM R和M S确证,纯度经HPLC确证在98%以上。合成的丁酸氯维地平杂质可作为丁酸氯维地平原料药质量控制的杂质对照品。     

丁酸氯维地平注射液的HPLC法测定

建立了高效液相色谱法测定丁酸氯维地平注射液。采用Venusil-XBP C18色谱柱,流动相为磷酸盐缓冲液(磷酸二氢铵1.15 g,加水900 ml溶解,用磷酸调至p H 4.0,再加水至1 L)∶乙腈(45∶55),检测波长240 nm。丁酸氯维地平在5~200μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为103.5%,RSD为1.6%。     

丁酸氯维地平的合成工艺

摘 要：目的 研究适合工业化生产的丁酸氯维地平合成方法。方法 采用2,3-二氯苯甲醛、β-氨基巴豆酸甲酯与乙酰乙酸乙酯环化缩合,选择性水解得到4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯钾盐,再同丁酸氯甲酯反应得到丁酸氯维地平。结果 该合成工艺的丁酸氯维地平总收率为48%。结论 该工艺稳定,操作简单,适合工业化生产丁酸氯维地平。     

丁酸氯维地平的合成

目的研究短效二氢吡啶类钙通道阻滞剂--丁酸氯维地平的合成工艺.方法双乙烯酮和3-羟基丙腈经加成、胺化、然后与2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯闭环缩合、水解,最后与正丁酸氯甲酯反应制得丁酸氯维地平.结果本工艺所得丁酸氯维地平总收率约为48%.结论本合成工艺稳定,条件温和,操作简便,适合丁酸氯维地平工业化生产.     

丁酸氯维地平注射乳的药理及临床研究

静脉注射用乳剂丁酸氯维地平能快速、精确地控制血压, 适用于不宜口服治疗或口服治疗无效的高血压患者。由于药效短和较好的风险利益关系,该药已成为抗高血压治疗的新选择。现对其药理作用、临床研究及不良反应等做一综述。     

氯法拉宾注射液细菌内毒素检查法的建立

目的建立氯法拉宾注射液细菌内毒素检查方法。方法根据中国药典2005年版二部附录收载的细菌内毒素检查方法进行实验。结果氯法拉宾注射液稀释4倍以后,对细菌内毒素检查无干扰;3批样品细菌内毒素检查均符合规定。结论细菌内毒素检查方法可用于该产品的质量控制。     

氯法拉宾注射液细菌内毒素检查法的建立

目的 建立氯法拉宾注射液细菌内毒素检查方法。方法 根据中国药典2005年版二部附录收载的细菌内毒素检查方法进行实验。结果 氯法拉宾注射液稀释4倍以后,对细菌内毒素检查无干扰; 3批样品细菌内毒素检查均符合规定。结论 细菌内毒素检查方法可用于该产品的质量控制。     

RP-HPLC法测定丁酸氯维地平原料药中有关物质

目的建立测定丁酸氯维地平原料药中有关物质的RP-HPLC法。方法采用Welchrom C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇–环己烷–水(70∶0.5∶30);体积流量为1 m L/min;柱温为30℃;检测波长为240 nm;进样体积为20μL。结果丁酸氯维地平及其14种杂质能够达到良好的分离;丁酸氯维地平及其杂质I、III、IV、V的质量浓度与峰面积的线性关系良好;丁酸氯维地平及其14种杂质的检测限(S/N≥3)在0.57~3.13 ng。结论该方法简便准确、重复性好,专属性强,精密度高,可用于丁酸氯维地平原料药中有关物质的测定。     

紫杉醇细菌内毒素检查法的研究

目的：建立紫杉醇细菌内毒素检查方法。方法：通过不同方法制备紫杉醇溶液,按《中国药典》2010年版二部附录细菌内毒素检查法进行试验。结果：采用紫杉醇加水超声至均匀分散,漩涡混匀后离心取上清液的方法制备供试品溶液,对细菌内毒素检查法无干扰作用。结论：所建紫杉醇细菌内毒素检查法是可行的,其限值可定为0.4EU·mg^-1。     

氯维地平的合成

3-羟基丙腈和双乙烯酮在三乙胺作用下制得乙酰乙酸(2-氰基乙基)酯(2),再与2,3-二氯苯甲醛和3-氨基巴豆酸甲酯经Hantzsch缩合闭环,接着用硫化钠在常温下选择性水解得4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯,最后与正丁酸氯甲酯反应即得抗高血压药氯维地平,总收率约59%(以2计)。     

榄香烯乳注射液的细菌内毒素检查

目的:建立榄香烯乳注射液的细菌内毒素检查法,以替代热原检查法.方法:参照2000年版<中国药典(二部)>收载的细菌内毒素检查法,确定榄香烯乳注射液的细菌内毒素限值,并应用不同厂家的鲎试剂对榄香烯乳注射液进行干扰试验.结果:榄香烯乳注射液对细菌内毒素检查不产生干扰.结论:对榄香烯乳注射液使用细菌内毒素方法检测是可行的.     

米力农原料药细菌内毒素检查方法的建立

目的 建立米力农原料药的细菌内毒素检查方法。方法 以DMSO溶解米力农,细菌内毒素检查用水稀释后按中国药典2010年版二部附录细菌内毒素检查法,采用2个不同厂家的鲎试剂进行干扰试验研究。结果 根据临床实际应用情况,确定米力农的内毒素限值L=13 EU·m^-1。在本实验条件下,米力农的最大不干扰浓度为0.5 mg·mL^-1,可选择市售任意灵敏度的鲎试剂检测米力农中的细菌内毒素。结论 米力农原料药可采用细菌内毒素检查法控制其质量。     

氯维地平的合成

2,3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和浓氨水经闭环缩合、选择性水解得4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯,再与正丁酸氯甲酯反应制得抗高血压药氯维地平,总收率约44%.     

注射用盐酸丙帕他莫的细菌内毒素检查

为非成瘾性解热镇痛药[1],原料药已载入欧洲药典6.0版.在国家药品标准YBH09512008中,采用家兔法控制其热原质.由于1具有解热作用,可能会因1本身的药理作用而掩盖了家兔体温的升高,不能真正地检查出药品中所含的热原质.     

氨茶碱注射液细菌内毒素检查方法的建立

目的:建立氨茶碱注射液细菌内毒素检查方法。方法:按《中国药典》2005年版二部附录细菌内毒素检查法,对不同批号的样品进行了干扰试验和细菌内毒素检查。结果:高浓度氨茶碱注射液溶液对TAL与细菌内毒素的凝集反应有干扰作用,经稀释后可排除干扰。结论:本品不干扰浓度为7.81 mg.mg-1,可采用细菌内毒素检查法进行质量控制。     

细辛脑注射剂细菌内毒素检查法研究

目的 建立细辛脑注射剂的细菌内毒素检查法。方法 按中国药典2010年版二部附录ⅪE细菌内毒素检查法进行实验和结果判断。对不同厂家生产的供试品进行干扰试验和细菌内毒素检查。结果 浓度为0.1 mg·mL^-1细辛脑注射剂溶液对鲎试剂与细菌内毒素的凝集反应有干扰作用,经稀释后可排除干扰。结论 本品最大不干扰浓度为0.05 mg·mL^-1,可采用细菌内毒素检查法进行质量控制。     

米力农注射液细菌内毒素检查法标准修订

目的 修订米力农注射液细菌内毒素检查法质量标准.方法 按《中国药典》2010年版二部,修改本品细菌内毒素限值,并研究米力农注射液对细菌内毒素检查试验的干扰情况.结果 本品用1M NaOH调节pH值近中性后对细菌内毒素检查无干扰作用.结论 修订了本品细菌内毒素检查法质量标准,修订后的标准适用于本品细菌内毒素检查.     

药用辅料山梨醇(供注射用)的细菌内毒素检查法

目的建立药用辅料山梨醇（供注射用）的细菌内毒素检查法。方法按中国药典2010年版细菌内毒素检查法相关规定进行试验。结果本品在0．2g．mL一浓度下对细菌内毒素检查无干扰作用。结论所建立的药用辅料山梨醇（供注射用）的细菌内毒素检查方法具有可行性,其内毒素限值可定为2．5EU·g^-1。