荧光原位杂交技术在膀胱移行细胞癌诊断中的应用

目的 应用荧光原位杂交技术对膀胱癌患者尿液中脱落细胞染色体基因异常做出判断,从而探究其在诊断膀胱癌中的应用价值,为膀胱癌患者寻求一种无创的诊断膀胱癌的新方法.方法 应用荧光标记的3、7、17号染色体着丝粒探针及定位于p16基因的探针检测膀胱癌患者尿液中脱落细胞的染色体基因变化,从而对膀胱癌作出诊断,同时将FISH诊断膀胱移行细胞癌敏感性与尿细胞学结果进行比较.结果 FISH和尿细胞学诊断膀胱癌的总敏感性分别为85.5%和34.2%.FISH诊断膀胱癌的总敏感性高于尿细胞学(P<0.05).在肿瘤的各种分期分级中,FISH诊断膀胱癌的敏感性也高于尿细胞学.且FISH敏感性随肿瘤病理级别的增高而增高(P<0.05),但不随肿瘤临床分期的增高而增高(P＞0.05).结论 FISH对于膀胱移行细胞癌的诊断有较高的敏感性,有可能成为在中国人群中检测膀胱移行上皮癌的有效手段.     

尿脱落细胞FISH检测在恶性血尿病因诊断中的应用

目的：比较尿脱落细胞荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization，FISH）检测、细胞学分析和膀胱镜对恶性血尿诊断的临床有效性及应用价值，为建立或完善恶性血尿病因诊断提供理论基础。方法：10例正常人通过FISH技术检测9号染色体p16位点、3号染色体、7号染色体及17号染色体的变异情况，建立FISH检测尿脱落细胞的方法学平台及标准检测方法同时确立阈值。同时收集100例血尿患者晨尿同步进行细胞学分析、膀胱镜检查及FISH检测。以组织病理确诊为膀胱尿路上皮癌为金标准，评估FISH诊断的特异度和敏感度及与膀胱癌发生及发展的关系。结果：FISH诊断尿路上皮癌的特异度为86．1％，敏感度为89．1％；尿细胞学诊断的特异度为97．2％，敏感度为23．4％。两者相比，敏感度差异有统计学意义（P〈0．05），而特异度差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：与尿细胞学相比，FISH在恶性血尿病因的诊断中具有较高的灵敏度和相似的特异度，同时无创快速，可作为筛查和诊断尿路上皮癌的新方法。     

血尿的病因分析及荧光原位杂交技术用于诊断尿路上皮癌的价值

目的总结并分析初发血尿的病因,同时比较荧光原位杂交技术(FISH)与尿脱落细胞学检查技术在诊断尿路上皮癌(UC)中的敏感性和特异性,从而进一步评估FISH用于筛查尿路上皮癌的临床价值。方法回顾性分析500例入院诊断为"血尿待查"患者的最终出院诊断结果,同时记录其中每例患者的检查诊治经过。计算比较FISH与尿脱落细胞学检查的敏感性与特异性。结果 500例初次诊断血尿待查患者中最终诊断为尿路上皮癌130例、泌尿系结石30例、泌尿系感染135例、前列腺癌12例、前列腺增生(BPH)相关出血66例、乳糜血尿23例、特发性血尿60例、其他44例。有218例诊疗过程中同时采用了FISH检测和尿脱落细胞学检查;FISH敏感性明显优于脱落细胞学(75.4%vs.33.9%,P0.001),两者特异性无明显差异(96%vs.99%,P=0.837)。对于上尿路尿路上皮癌(UTUC)的诊断,FISH和尿脱落细胞学检查敏感性分别为80.4%和34.8%(P0.001)。结论血尿待查病因复杂多样,需要临床医生扎实的基础和临床理论知识及正确的临床思维能力。FISH对于尿路上皮癌尤其是上尿路尿路上皮癌的诊断具有重要价值。     

荧光原位杂交技术在血尿患者膀胱尿路上皮癌筛查中的应用

目的 评价荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术在血尿患者膀胱尿路上皮癌筛查中的临床应用价值,为从尿液脱落细胞中早期诊断膀胱癌提供新的途径.方法 选择20例健康正常人,通过FISH技术检测9号染色体p16位点、3号染色体、7号染色体及17号染色体变异情况,建立阈值.100例血尿患者留取晨尿,分别进行尿脱落细胞学检查和FISH技术检查.统计分析FISH方法的敏感度和特异度.结果 探针检测p16基因完全缺失阈值为3.9%,部分缺失为5.4%,扩增为3.2%;3号染色体缺失阈值为4.0%.扩增为3.5%;7号染色体缺失阈值为4.0%,扩增为2.8%;17号染色体缺失阈值为5.8%,扩增为3.4%.以至少两种探针检测结果超过阈值或一种探针检测结果至少存在两种异常为诊断阳性.FISH技术在血尿患者膀胱尿路上皮癌筛查中的敏感度和特异度分别为93.6%和100%,尿脱落细胞学检测分别为46.8%和100%.结论 FISH技术无创快速,对血尿患者膀胱尿路上皮癌筛查的敏感度优于尿脱落细胞学检查方法.     

运用荧光原位杂交分析技术诊断血尿患者的膀胱癌

作者评价UroVysionTM荧光原位杂交分析(FISH)用于诊断血尿患者膀胱癌的价值。采用多中心、双盲研究比较FISH和尿细胞学检查诊断肉眼和镜下血尿患者罹患膀胱癌的敏感性。血尿经过证实后,尿液标本被送往中心单位实     

荧光原位杂交技术在膀胱肿瘤诊断中的应用

目的：评价荧光原位杂交技术（FISH）在膀胱肿瘤诊断中的应用价值。方法：20例正常人通过FISH技术检测9号染色体P16位点、3号染色体、7号染色体及17号染色体的变异情况,建立阈值。20例血尿患者留取晨尿,分别进行尿脱落细胞学检查和FISH检查。以至少两种探针检测结果超过阈值或一种探针检 测结果至少存在两种异常为诊断阳性。结果：20例血尿患者除1例为泌尿系结石、1例为BPH外,病理检查证实的18例膀胱肿瘤患者中,FISH检出16例,尿脱落细胞学检出4例。结论：FISH无创快速,检出率高,在膀胱肿瘤早期诊断中优于尿脱落细胞学检查方法。     

尿液DNA甲基化检测在膀胱癌无创诊断中的研究进展

目前膀胱癌的诊断和复发监测主要通过有创性的膀胱镜检查实现, 而尿液无创诊断技术如脱落细胞学、荧光原位杂交(FISH)和膀胱肿瘤抗原(BTA)等敏感性和/或特异性不高, 容易出现漏诊和误诊。因此, 开发高灵敏度的膀胱癌无创诊断技术可在降低患者痛苦的同时改善其诊疗现状。近日, 国际著名杂志《Journal of Clinical Investigation》发表了我国学者的研究成果, 黄健/林天歆团队开发了一项基于尿液DNA甲基化的膀胱癌无创诊断技术, 其敏感性明显优于目前临床常用的脱落细胞学和FISH检查, 尤其在早期、微小、残留和复发膀胱癌诊断中展示出显著优势, 明显提高了膀胱癌的检出率。该技术有望减少膀胱镜的使用, 为膀胱癌精准诊疗提供新方案。本文对膀胱癌的无创诊断技术现状、尿液DNA甲基化检测在膀胱癌诊断中的优势, 以及尿液无创诊断的发展趋势进行阐述。     

荧光原位杂交技术在血尿待诊病因诊断中的临床应用分析

目的:评价非侵袭性尿脱落细胞学和荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridzation,FISH)在血尿待诊病因诊断中的应用价值,为建立和完善血尿待诊病因诊断提供理论依据。方法:选取2011年8月~2013年12月因血尿体检的正常人10例,通过FISH技术检测9号染色体p16号位点、3号染色体、7号染色体、17号染色体,建立FISH检测方法并确立阈值。同时收集185例血尿患者晨尿同步进行尿脱落细胞学分析及FISH检测。以病理诊断尿路上皮癌为金标准,评估FISH诊断的特异性和敏感性及与膀胱癌发生和发展的关系。结果:FISH检测尿路上皮癌患者的特异性为91.8%,敏感度为94.3%;尿脱落细胞学诊断的特异性为97.3%,敏感性为36.1%。两者相比,敏感性差异有统计学意义(P0.05),而特异性差异无统计学意义。结论:与尿脱落细胞学相比,FISH在血尿病因学膀胱癌患者的诊断中具有较高灵敏度,而特异度两者相近。FISH使低级别浅表型尿路上皮癌的准确率明显提高,几乎能检测出所有高级别的浸润性膀胱癌。FISH的染色体3、7、9和17是血尿恶性疾病鉴别诊断尿路上皮癌的一种有前途、无创性分子检测方法。     

不同标准对荧光原位杂交技术在膀胱癌诊断中应用的影响

目的：探讨不同标准对荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization,FISH）诊断膀胱癌的敏感度和特异性的影响。方法：选择20例健康人为正常组,计算FISH检查正常阈值;选择143例血尿患者为病例组．经F1SH检查、尿脱落细胞学检查,比较Urovysion膀胱癌探针斌剂盒标准和正常闯值标准诊断膀胱癌的敏感度和特异性。结果：采用Urovysion标准和正常阈值标准对膀胱癌的诊断敏感度分别为73．1％和100％．均较尿脱落细胞学检查明显增高,三者对膀胱癌诊断的特异性分别为90．0％、86%和100％。Urovysion标准与尿脱落细胞学联合检查时对膀胱癌诊断的敏感度明显升高,差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论：FISH检查较尿脱落细胞学检查诊断膀胱癌的敏感度显著提高,相比Urovysion际准,正常闯值更适合FISH诊断膀胱癌的标准。FISH与尿脱落细胞学联合检查能显著提高膀胱癌的诊断敏感度。     

荧光原位杂交法在膀胱尿路上皮癌诊断中的应用

目的：探讨荧光原位杂交法（FISH）在膀胱尿路上皮癌诊断中的应用。方法：选取20例非尿路上皮癌和40例膀胱尿路上皮癌的人群尿液作常规尿脱落细胞学检查和FISH检测。结果：FISH技术的敏感性为82．5％,显著高于常规尿脱落细胞学的敏感性25．0％（P〈0．05）;FISH技术和常规脱落尿细胞学检查的特异性均为100％,两者在特异性方面差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：荧光原位杂交法在膀胱尿路上皮癌诊断中的特异性与常规尿脱落细胞学检查一致,但其敏感性显著高于常规尿脱落细胞学检查,所以,FISH技术更有望成为膀胱尿路上皮癌无创性的诊断和检测手段。     

ImmunoCyt在膀胱移行细胞癌早期诊断中的应用

目的评价ImmunoCyt检测在膀胱癌早期诊断和随访中的作用. 方法膀胱癌患者86例,其中38例为膀胱肿瘤行经尿道膀胱肿瘤电切术后至少3个月的随访患者,48例有肉眼(镜下)血尿,分别进行标准尿脱落细胞学和ImmunoCyt检测.86例均行膀胱镜检查,对可疑组织进行活检. 结果膀胱镜检和病理证实28例为膀胱移行细胞癌.ImmunoCyt敏感性为82%,与尿脱落细胞学检查(39%)相比差异有显著性意义(P<0.05).两种检查方法相结合的敏感性为89%.ImmunoCyt和细胞学的特异性分别为78%和94%. 结论 ImmunoCyt较细胞学对膀胱肿瘤更敏感,二者联合使用可在保持高特异性的前提下提高诊断的敏感性,早期检测膀胱肿瘤.     

膀胱癌尿液肿瘤标志物的研究和应用现状

在我国,膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤,其死亡率为泌尿男生殖系统肿瘤的首位.目前,膀胱癌诊断的主要手段为膀胱镜检查和尿脱落细胞学检查,但由于膀胱镜的有创性以及尿脱落细胞学检查较低的灵敏度,而尿液肿瘤标志物诊断的灵敏度和特异度较高以及其无创性,因此,尿液肿瘤标志物的研究日益受到人们的重视.自上世纪九十年代开始,寻找尿液中生物学标记用于诊断、检测膀胱癌的研究越来越多,新的标志物不断被发现、研究并用于临床.迄今为止,研究及临床应用较为成熟的膀胱癌标志物主要有:尿纤维连接蛋白(FN)、核基质蛋白22(NMP22)、膀胱肿瘤抗原(BTA)、荧光原位杂交(FISH)、纤维蛋白和纤维蛋白原降解产物(FDP)等.     

荧光原位杂交技术在膀胱尿路上皮癌中的临床应用研究

目的:本研究旨在利用荧光原位杂交技术(FISH)辅助诊断膀胱尿路上皮癌,以探讨其作为一种替代尿脱落细胞学的无创性检查在膀胱尿路上皮癌诊断中的应用价值。方法:收集30例健康志愿者的新鲜尿液,应用3、7、17号染色体及9号染色体p16位点探针标记,进行FISH检测,建立正常人群阈值;再收集95例因血尿或影像学检查拟诊为膀胱肿瘤的患者晨尿标本,分别作常规尿脱落细胞学检查和FISH检测,其中79例膀胱镜下活检或术后标本病理确诊为膀胱尿路上皮癌。FISH检测统计目标染色体畸变情况,并进一步分析与病理分级的关系。结果:FISH检测设定的正常阈值为3号染色体:3%;7号染色体:4%;17号染色体:3%;9号染色体p16位点:10%。FISH检测技术的敏感性为74.68%(59/79),高于尿脱落细胞学检查的35.44%(28/79),差异具有统计学意义(P>0.001),而FISH检测的特异性为93.75%(15/16),尿脱落细胞学检查特异性为87.50%(14/16),两者差异无统计学意义(P>0.05)。不同病理分级下FISH检测的敏感性呈现为高级别高阳性率:低度恶性倾向的尿路上皮肿瘤为58.33%(7/12),尿路上皮癌Ⅰ级为54.17%(13/24),尿路上皮癌Ⅰ～Ⅱ级为86.36%(19/22),尿路上皮癌Ⅱ级和Ⅱ～Ⅲ级为94.44%(17/18),尿路上皮癌Ⅲ级为100%(3/3),敏感性随着病理分级的提高而呈现增高趋势。结论:FISH检测技术具备无创、高敏感性的特点,优于传统的尿脱落细胞学检查。不同分级的膀胱尿路上皮肿瘤其FISH检测的敏感性不同,表现为高级别高敏感性。FISH检测上述位点在低级别膀胱尿路上皮肿瘤中敏感性较高,大大提高了低级别尿路上皮肿瘤的检出率,有望成为一种常规的膀胱肿瘤复查指标。     

NMP22联合FISH技术在血尿患者膀胱癌筛查中的应用

膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤,目前膀胱癌的诊断主要以膀胱镜和尿脱落细胞学检查为主。本研究主要探讨核基质蛋白22(nuclear matrix protein 22,NMP22)联合荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测在血尿患者膀胱癌筛查中的应用价值。对象与方法一、病例资料收集2008年1~10月间在我科住院有不同程度血尿的     

尿及癌组织中Survivin的表达对膀胱癌的早期诊断价值

目的 通过对膀胱移行上皮癌患者尿脱落细胞及癌组织中抑制凋亡相关基因Survivin的检测，探讨早期发现、常规筛选膀胱癌且无损伤的方法。方法留取53例膀胱移行上皮癌、20例泌尿系其他疾病患者及10例健康志愿者新鲜中段晨尿200mL，对53例膀胱移行上皮癌患者术后癌组织，用巢式逆转录聚合酶链反应（nestedRT-PCR）检测Survivin的表达，同时行尿脱落细胞学检查及膀胱镜取材病检。结果用巢式RT—PCR检测53例膀胱移行上皮癌患者尿及癌组织中Survivin均有表达，所有样本尿中Survivin的表达敏感性为100％，特异性为90％。尿脱落细胞学敏感性为37．7％，特异性为100％。膀胱镜病检敏感性、特异性均为100％。尿及癌组织中Survivin与尿脱落细胞学敏感性比较有显著差异（P〈0．05），与膀胱镜检相同。而特异性分别为90％、100％、100％，P〉0．05，无差异。结论用巢式RT-PCR方法检测膀胱移行上皮癌患者尿及癌组织中Survivin的表达，其敏感性、特异性相同。尿脱落细胞Survivin表达敏感性、特异性高。尿取材无损伤、方便，敏感性优于尿脱落细胞学检查，与膀胱镜检相当，特异性与尿脱落细胞学检查及膀胱镜病检无差别，且对膀胱癌前病变的归转有一定价值。检测尿中Survivin有望成为临床诊断、筛检膀胱癌的较可靠方法。     

荧光原位杂交技术在膀胱尿路上皮癌诊断中的临床应用

目的 探讨荧光原位杂交(FISH)技术运用于膀胱尿路上皮癌的诊断价值.方法 收集20例健康志愿者的新鲜晨尿,运用荧光标记的3号、7号、17号染色体着丝粒探针及9号染色体p16位点探针,对尿液标本中的脱落细胞染色体进行FISH技术检测,建立正常人群的阈值.收集158例怀疑为膀胱尿路上皮癌患者的新鲜晨尿,在行膀胱镜检查前,同期进行FISH技术与尿脱落细胞学检测,运用统计学方法,比较FISH技术与尿脱落细胞学检测的敏感性与特异性.结果 FISH与尿脱落细胞学的敏感性分别为84.8%和43.8%,FISH敏感性高于尿脱落细胞(P<0.05),FISH与尿脱落细胞学特异性分别为89.1%和87.0%,两者无统计学差异(P>0.05),在不同的肿瘤病理分级中,FISH的敏感性都高于尿脱落细胞,并且FISH敏感性随肿瘤分级逐级升高(P<0.05).结论 FISH技术具有较高的敏感性和特异性,可以作为国人膀胱尿路上皮癌筛查、诊断的新方法.     

荧光原位杂交在膀胱尿路上皮癌诊断中的应用

目的评价尿脱落细胞荧光原位交(fluorescenceinsituhybridization,FISH)检测在膀胱肿瘤诊断中的应用价值。方法分别对69例疑似膀胱尿路上皮癌及20例对照组的尿液标本进行FISH及细胞学检测,比较两者诊断的敏感性及特异性,统计膀胱尿路上皮癌各个染色体畸变的几率。结果 FISH诊断膀胱尿路上皮癌的总的敏感度高于尿脱落细胞学检查(分别为79.7%、22.0%,P<0.05),两者的特异度分别为93.3%、100%(P>0.05)。结论 FISH在诊断膀胱尿路上皮癌中敏感性高于尿细胞学检查,同时其特异性亦较高,在早期诊断中具有重要意义。     

核基质蛋白22检测与尿脱落细胞学检查在膀胱癌诊断中的价值

目的　探讨尿核基质蛋白 2 2 (NMP 2 2 )检测和尿脱落细胞学检查在膀胱移行细胞癌诊断中的价值。　方法　对 15 5例怀疑膀胱癌者进行尿NMP 2 2与尿细胞学检查 ,其中 95例经组织学证实为膀胱移行细胞癌。比较两者诊断膀胱癌的敏感性和特异性。　结果　尿NMP 2 2的敏感性为6 5 .3%、特异性为 70 .0 % ;尿细胞学的敏感性为 4 3.2 %、特异性为 83.3%。NMP 2 2在膀胱癌不同分级和分期中的敏感性优于尿细胞学 (P <0 .0 5 )。　结论　尿NMP 2 2检测在早期诊断膀胱癌方面优于尿细胞学检查 ,可以作为膀胱癌的早期检测指标。     

荧光原位杂交法和全自动图像细胞仪在膀胱尿路上皮癌诊断中的应用

目的 探讨荧光原位杂交法(FISH)和全自动图像细胞仪(ICM)在膀胱尿路上皮癌诊断中的应用.方法 在2008年8月至2009年3月共选取60例患者,包括20例非尿路上皮癌和40例膀胱尿路上皮癌的患者,取患者的尿液作常规尿细胞学检查、FISH和ICM检测.结果 FISH的敏感性显著高于ICM的敏感性(82.5%比62.5%,P＜0.05)和常规尿细胞学的敏感性(82.5%比25.0%,P＜0.05),同时ICM敏感性也高于常规尿细胞学的敏感性(62.5%比25.0%,P＜0.05);FISH、ICM和常规尿细胞学检查的特异性都为100%,三者在特异性方面差异无统计学意义(P＞0.05).FISH、ICM和常规尿脱落细胞学检测的敏感性与病理分期无相关性(P＞0.05),但与分级有相关性(P＜0.05).结论 FISH和ICM在膀胱尿路上皮癌诊断中,其特异性和常规尿细胞学检查一致,但敏感性显著高于常规尿细胞学检查;同时FISH在膀胱尿路上皮癌诊断中的敏感性高于ICM,所以FISH技术更有望成为膀胱尿路上皮癌无创性的诊断和检测手段.     

膀胱肿瘤标记物及检测方法的研究进展

膀胱癌为我国泌尿系统中最为常见的恶性肿瘤.膀胱癌的诊断现在主要依赖于尿细胞学检查及膀胱镜检查.尿细胞学检查的敏感性较低;膀胱镜检是膀胱肿瘤诊断的金标准,但其为有创检查,且在早期形成肉眼可见肿瘤之前不能获得诊断.膀胱肿瘤具有自身独特的分子标记物,可以被用来早期诊断、监测复发及评估预后,且为无创检查,因此检测肿瘤标记物正日益受到重视,成为研究的热点.在此我们就膀胱肿瘤标记物的研究进展进行综述.