大肠杆菌内毒素休克狗体循环血液动力学变化及山莨菪碱(654)抗休克作用机理的初步探讨

一、以盐水(N.S.)注射为对照,动态观察了大肠杆菌内毒素(E.T.)休克狗体循环血液动力学的变化。注N.S.(n=7)后,动物的血液动力学无明显改变。注E.T.(n=14)后,在体动脉血压(SAP)即刻急剧下降(与休克前相比,-93.4±5.2mmHg,P<0.001,MISE,下同)的同时,心率(HR)减慢(-43.7±6.7次/分,P<0.001),每搏排血量(SV)减少(-4.0±1.2毫升/搏,P<0.01),每分心搏出量(CO)减少(-1.09±0.13升/分,P<     

交感神经在肺泡缺氧性肺血管收缩反应中的作用

在大鼠毁髓模型上观察缺氧与不缺氧情况下电刺激肺血管的脊髓交感中枢时体、肺循环的变化。常氧时电刺激脊髓T_(1～3)节段时P_(pa)、PVR增高(P<0.05);毁髓去神经支配大鼠吸入12%O_2低氧气体后仍能引起肺血管收缩反应(HPV),但PVR上升幅度较正常大鼠降低。在缺氧基础上电刺激T_(1～3)节段引起P_(pa)、PVR大幅度增高(P<0.05),约为常氧时电刺激效应的二倍;酚妥拉明可抑制这一反应。提示交感神经兴奋对HPV的形成有一定的促进作用。缺氧时体循环对交感兴奋的反应减弱。     

外源性一氧化氮抗内毒素致大鼠肺微血管 高通透性的作用及机制研究

目的 :肺内中性粒细胞 (ＰＭＮｓ)聚集及微血管通透性增高是内毒素活性成分脂多糖 (ＬＰＳ)致急性肺损伤 (ＡＬＩ)的重要发病环节。一氧经氮 (ＮＯ)对微血管通透性的病理生理作用迄今尚无定论。本实验旨在观察气管内滴注ＮＯ供体硝普钠 (ＳＮＰ)能否通过促进ＰＭＮ凋亡 ,减轻肺内ＰＭＮ聚集 ,起到抗ＬＰＳ所致的以微血管通透性增高为特征的ＡＬＩ的作用。方法 :动物实验采用气管内滴注给药。分假手术 (Ｓｈａｍ)组、ＬＰＳ( 1 0 0 μｇ/只 )组、ＬＰＳ ＳＮＰ( 5μｇ/只 )组。 6ｈ后测定支气管肺泡灌洗液 (ＢＡＬＦ)中蛋白含量、肺组织中伊…     

山莨菪碱抑制内毒素诱导血小板聚集作用机理探论

山茛菪碱(654-2)有对抗血小板的聚集作用。本工作的目的在于探讨654-2其抑制作用的机理。 分离兔PRP,分别记录体外血小板自发聚集、ADP诱导聚集,以及加内毒素及654-2后的不同聚集曲线。把PRP分别与内毒素(0.4mg/ml),654-2 (0.5mg/ml)、654—2 内毒素和心得舒 654-2一起温育后用放射免疫法测定血小板内CAMP含量。 结果如下:1.小剂量654-2(3-10μg/     

外源性一氧化氮抗内毒素致肺微血管高通透性的作用机制初探

目的和方法:应用气管内滴注脂多糖(LPS)致SD大鼠急性肺损伤(ALI)模型和体外培养人血中性粒细胞(PMN),观察一氧化氮(NO)供体硝普钠(SNP)对LPS所致肺内PMN聚集、微血管通透性增高及PMN凋亡的影响。结果:①整体实验中LPS组(气管滴注LPS100μg/只)的支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、PMN数量、肺组织中伊文思蓝(EB)含量和染料单星蓝(MB)颗粒标记的肺微血管数目均明显高于假手术组,而LPS+SNP组(气管同时滴注LPS和SNP5μg/只)上述指标均明显低于LPS组;②体外培养人血PMN,SNP(5×10^-3mol/L)组的PMN凋亡百分率明显高于对照组,SNP+LPS组明显高于LPS(10μg/L)组。结论:气管内滴注SNP能够减少PMN在肺内的聚集,在一定程度上起到抗LPS所致的以肺微血管高通透性为特征的ALI的作用。促进PMN凋亡可能是SNP减轻PMN在肺内聚集的机制之一。     

缺氧性肺血管收缩机制的研究进展

一、钙离子与缺氧性肺血管收缩已有证据表明缺氧性肺血管收缩(HPVC)与血管平滑肌细胞的Ca~(2 )跨膜流入量增多有关,其中有些资料是应用钙通道阻断剂进行实     

过氧亚硝基阴离子介导内毒素致肺血管损伤 及胆囊收缩素的保护作用

本研究发现 :1 在内毒素休克发病早期 ,大鼠肺组织和肺动脉肌层有内源性过氧亚硝基阴离子(ＯＮＯＯ- )生成 ;外源性ＯＮＯＯ- 可导致大鼠肺微血管壁通透性增高和严重肺脏病理变化以及肺组织脂质过氧化产物ＭＤＡ含量明显增高 ,提示ＯＮＯＯ- 在肺内生成增多时可能参与介导内毒素引起的急性肺损伤发生。 2 离体血管环检测张力方法 ,首次发现ＯＮＯＯ- 孵育可改变离体兔肺动脉的反应性。小剂量ＯＮＯＯ- 孵育后的离体兔肺动脉出现内皮依赖性舒张反应抑制 ,而肺动脉的收缩反应增强 ;内毒素孵育后的离体肺动脉反应也呈现类似变化 ,与内毒素休…     

前列腺素与白三烯在缺氧性肺血管收缩反应中的作用

缺氧性肺血管收缩反应(HPV)可维持肺泡通气与血流的适当比例,但在一定条件下也可成为高原性心脏病和肺源性心脏病的主要致病因素。其发病机制至今尚未完全阐明,很可能是交感神经和多种血管活性物质综合作用的结果。近年来花生四烯酸(AA)通过环氧合酶途径的代谢产物前列腺素(PG_s)与通过脂氧合酶途径的代谢产物白三烯(LT_s)在缺氧性肺血管收缩反应中的作用日益受重视。     

内皮收缩因子及其在缺氧性肺血管收缩中的作用

缺氧所致肺血管收缩(HPV)是肺动脉高压形成的主要环节,其机理至今仍不清楚。近年的研究证明内皮细胞(EC)在调节血管张力方面具有重要的作用。缺氧对EC通过释放某些活性物质参与HPV。已发现,EC除合成前列环素(PGI_2)和内皮舒张因子(E-DRF)外,还可以释放内皮收缩因子(EDCF),现已证实,血管EC至少可以合成三种不同的EDCF,它们是非环氧酶非脂氧酶产物EDCF_1,环氧酶产物     

血管紧张素Ⅱ在缺氧性肺血管收缩中的作用

五十多年前就有人提出肺泡缺氧可导致肺血管收缩,长期缺氧可引起肺动脉高压。目前认为缺氧引起肺血管收缩的机制与肺內皮细胞在缺氧时释放血管活性物质有关。还有人认为,缺氧引起肺动脉收缩物质(PACS)与肺动脉舒张物质(PADS)之间的平衡发生改变,使PACS/PADS的比值增大而引起肺血管的收缩。当前认为与肝缺氧性血管收缩有     

缺氧性肺血管收缩对兔肺组织药物浓度的影响及对策

目的探讨在全身给药时缺氧性肺血管收缩（ＨＰＶ）对肺组织药物浓度的影响及其对策，为临床上常发生ＨＰＶ的疾病寻求新的治疗方法。方法使兔右肺吸低氧气体，用胸窗法观察ＨＰＶ及吸入尼卡地平对ＨＰＶ的作用；右肺ＨＰＶ时静脉注射先锋霉素Ｖ，观察两肺组织药物浓度及吸入尼卡地平的影响。结果肺平均微动脉直径缺氧前后比较ｄ＝５.４４，ｔ＝９.５４３，Ｐ<０.００１，吸入尼卡地平前后比较ｄ＝５．１１，ｔ＝７．５１５，Ｐ<０．００１；右肺ＨＰＶ时组织药物浓度低于左肺，ｄ＝３２７．８，ｔ＝５．６７６，Ｐ＜０．００１；吸入尼卡地平后两肺组织药物浓度比较ｄ＝４１．３３，ｔ＝１．６０７，Ｐ>０．０５。结论ＨＰＶ降低肺组织药物浓度，吸入尼卡地平能抑制ＨＰＶ，提高该部位药物浓度。     

山莨菪碱对百草枯致大鼠急性肺损伤的治疗作用

大鼠腹腔注射百草枯（５０ｍｇ／ｋｇ）后２４ｈ，血浆和肺组织匀浆内丙二醛（ＭＤＡ）含量、血浆和支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）酸性磷酸酶（ＡＣＰ）和β－葡萄糖醛酸苷酶（β－Ｇ）活性均显著升高，肺湿／干重比、肺含血量和肺血管外水量（ＥＶＬＷ）也明显增加。组织学检查发现肺有充血、出血、局灶性肺不张和间质水肿。注射百草枯后５ｍｉｎ、６ｈ及１２ｈ腹腔内注射山莨菪碱（５０ｍｇ／ｋｇ），可明显减轻百草枯引起的肺损伤，抑制百草枯引起的ＭＤＡ含量和ＡＣＰ、β－Ｇ活性的升高。肺组织匀浆ＭＤＡ含量与ＢＡＬＦ内β－Ｇ活性之间，ＢＡＬＦ内β－Ｇ活性与ＥＴＬＷ之间均呈显著正相关。上述结果提示，脂质过氧化和溶酶体酶释放在百草枯致肺损伤中起重要作用；山莨菪碱可减轻百草枯引起的脂质过氧化反应和溶酶体酶释放，对百草枯性肺损伤有一定治疗作用。     

前列腺素与白三烯对慢性吸烟大鼠缺氧性肺血管收缩反应的作用

Wistar大鼠每天“吸烟”1小时,“吸烟”30天后,肺动脉平均压(Ppa)和肺循环阻力(PVR)与对照组无显著差异,但缺氧(吸10%氧)性肺血管收缩反应(HPV)显著降低(P<0.01)。缺氧前吸烟组和对照组动脉血浆6-酮-前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))、血栓素B_2(TXB_2)及6-Keto-PGF_(1α)/TXB_2均无差异,缺氧时吸烟组血浆6-Keto-PGF_(1α)和6-Keto-PGF_(1α)/TXB_2高于缺氧前(P<0.05),而TXB_2无显著差异,对照组缺氧前后此二物质均无明显变化。消炎痛可部分逆转吸烟所致HPV降低。缺氧前吸烟组血浆中白三烯(LTs)浓度与对照组无显著差异,而在缺氧时的增值明显低于对照组的增值(P<0.05)。结果提示:慢性吸烟可使大鼠的HPV降低,其机制可能与PGI_2生成增加和LTs生成减少有关。     

缺氧性肺血管收缩机制研究的一些进展

呼吸道疾病是常见病,缺氧是很多肺部疾患和高山病中经常发生的典型病理过程。我国呼吸系统疾病及有关病理生理的研究相对较少。1987年第3季度中国病理生理学会缺氧和呼吸专业委员会召开第二次学术会议。本刊将会上的六个专题报告(前六篇)约稿,与另二篇有关综述合并刊出以响读者,希望能引起对呼吸道疾病病理生理研究的重视。     

内毒素致新生大鼠肺组织PECAM-1表达的研究

目的探讨内毒素作用于新生大鼠后,肺组织血小板内皮细胞粘附分子-1(PECAM-1)表达的变化及可能作用.方法用脂多糖(LPS)诱发7日龄新生大鼠肺损伤以至于肺出血模型,用免疫组化和RT-PCR方法观察肺组织PECAM-1蛋白水平和mRNA水平表达的变化.结果正常新生大鼠肺组织表达较高水平的PECAM-1蛋白水平和mRNA水平,LPS作用后,肺组织PECAM-1蛋白水平和mRNA水平表达均存在逐渐下降趋势,mRNA水平的表达在给药后1h即明显下降,蛋白水平在给药后4h明显下降,至LPS作用后8h降至最低水平,24h存活大鼠PECAM-1蛋白水平和mRNA水平有所恢复,二者的变化趋势基本一致.结论正常新生大鼠肺组织表达较高水平的PECAM-1蛋白及mRNA,PECAM-1可能在新生大鼠肺出血的发病机制中有一定的作用,并且PECAM-1表达变化的调节是在转录水平.     

内毒素和过氧化氢对肺血管内皮细胞的损伤作用

观察内毒素、中性粒细胞弹性蛋白酶、中性粒细胞组织蛋白酶Ｇ和过氧化氢对肺血管内皮细胞释放５１Ｃｒ的影响，结果表明，体外培养的肺动脉内皮细胞经５１Ｃｒ标记后，内毒素和Ｈ２Ｏ２可使内皮细胞释放５１Ｃｒ明显增多；中性粒细胞弹性蛋白酶和组织蛋白酶的作用不明显。内毒素和Ｈ２Ｏ２增加内皮细胞内之５１Ｃｒ的释放，表明内皮细胞受到了损伤。     

泻心汤抗内毒素有效部位的筛选

目的:比较泻心汤及其拆方的不同极性提取部位的抗内毒素活性,进行抗内毒素有效部位筛选。方法:泻心汤及其拆方分别用3种不同极性溶剂提取得到A、B、C极性部位,采用试管凝胶法观察以上不同极性部位与内毒素共温育后对鲎试剂凝固的影响,同时根据血清药理学方法制备以上极性部位的含药血清,采用动态浊度法测定经含药血清作用后的细菌内毒素浓度,在体内实验中建立内毒素发热大鼠模型,测定各极性部位对大鼠结肠温度的影响。结果:泻心汤及其拆方的不同极性部位在体内外实验中均显示一定的抗内毒素作用,B、C部位的活性强于A部位(P<0.05),其中大…     

内毒素致兔急性肺损伤及1,6-二磷酸果糖的拮抗作用

目的：研究内毒素（ET）致大耳白兔急性肺损伤（ALI）过程中的氧化应激反应；探讨1，6-二磷酸果糖（FDP）对氧化损伤的拮抗作用。 方法： 大耳白兔随机分为对照组（A组）、ET致伤组（B组）、ET致伤＋FDP干预组（C组）。经静脉一次性注射ET复制兔ALI模型。各组分别于0 h、0.5 h、2 h、4 h及6 h等不同时点测定呼吸频率、心率、血压、血气分析和血常规；于6 h点处死动物，测定肺组织中脂质过氧化物（LPO）的含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性，并行肺组织病理学观察。 结果： 静注ET后，B组动物与A组相比较，出现呼吸频率和心率增快、血压和血氧分压降低、外周血白细胞（WBC）计数下降、肺组织LPO含量增高及SOD活性降低，肺组织出现明显的病理损害。C组动物肺损伤轻于B组，相应指标好于B组。 结论： 氧化应激反应能力的相对不足和氧化损伤在ALI发病过程中起了重要作用；FDP可抑制氧化损伤、改善氧化应激反应能力，对ET所致的兔ALI有一定的拮抗作用。