肿瘤多药耐药机制的研究进展

多药耐药 (Multi drugresistance ,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一。从药物转运、药物代谢、药物靶、细胞凋亡及凋亡相关基因 4个方面 ,全面复习近年来有关MDR的机制 ,为肿瘤临床化疗及临床MDR研究提供重要的理论依据     

蛋白糖基化修饰在肿瘤多药耐药中的作用

恶性肿瘤为目前人类延长预期寿命的最大障碍。化疗是临床上抗肿瘤治疗的重要手段,但恶性肿瘤极易在化疗中产生多药耐药性(multidrug resistance,MDR)从而导致患者的不良预后。恶性肿瘤的MDR已被证实通过多种机制产生,如药物转运与吸收、细胞凋亡和DNA损伤修复等。蛋白糖基化修饰在肿瘤MDR中扮演重要角色。本文通过对蛋白糖基化修饰在肿瘤MDR中的分子机制进行综述,以期为临床上恶性肿瘤MDR的逆转提供理论基础。      

高通量分析技术在肿瘤MDR中的研究进展

高通量分析技术是近年来肿瘤研究新平台，肿瘤多药耐药（MDR）和耐药逆转药物研究在肿瘤化疗领域亟需解决。现综述基因芯片、蛋白质芯片、组织芯片三大高通量微阵列技术在肿瘤MDR机制、筛选耐药逆转靶点和逆转药物及指导临床个体化治疗等方面的应用。     

自噬介导肿瘤多药耐药的研究进展*

多药耐药（multidrug resistance,MDR）的出现限制了化疗药物的临床应用及疗效,已成为化疗成功的最大障碍。MDR的发生机制复杂多样,主要有三磷酸腺苷结合盒膜转运蛋白家族、抗凋亡或DNA 修复增强、药物靶点或代谢酶改变、微小RNA 、肿瘤干细胞及自噬等。自噬通过形成自噬溶酶体降解细胞质中损伤的细胞器及蛋白质并循环利用代谢产物,具有维持细胞内环境稳定及机体平衡的重要意义。近来研究发现,自噬与MDR的病理生理进程密切相关。本文就自噬与MDR的相互作用及其分子机制进行综述,希望从自噬水平了解MDR的发生进程,为治疗MDR提供新思路。     

Pgp与肿瘤的多药耐药性

化疗能够有效地缓解甚至治愈一些人类癌肿，这已被广泛认可。目前发现多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌及儿童神经母细胞瘤和白血病等恶性肿瘤开始对化疗敏感，继而出现抗药性，引起肿瘤复发，而耐药性肿瘤不仅对所用药物耐受，而且对许多化学结构不同的药物也产生耐药，这就是肿瘤的多药耐药性（mul～tidrugresistence，MDR）．化疗的应用可能产生MDR的同源细胞群体导致抗药性肿瘤的出现。这已经成为临床治疗癌肿的一大障碍。近十年来，许多学者致力于肿瘤的多药耐药性研究，试图揭示PPP的本质和其作用机理。一、MDR表型与卜精蛋白1974L…     

肿瘤多药耐药的逆转措施

化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法,而肿瘤多药耐药(MDR)是导致肿瘤化疗失败的重要原因之一.应用化学药物逆转剂、天然药物(中药)逆转剂、免疫治疗、基因治疗、纳米载体给药系统等逆转肿瘤MDR已取得初步进展.但研制出不良反应小、效果好、能够广泛应用于临床的逆转肿瘤MDR药物,仍需要更大努力.     

高通量分析技术在肿瘤MDR中的研究进展

高通量分析技术是近年来肿瘤研究新平台,肿瘤多药耐药(MDR)和耐药逆转药物研究在肿瘤化疗领域亟需解决。现综述基因芯片、蛋白质芯片、组织芯片三大高通量微阵列技术在肿瘤MDR机制、筛选耐药逆转靶点和逆转药物及指导临床个体化治疗等方面的应用。     

反义MDR寡核苷酸联合化疗药物抑制耐药肿瘤细胞

目的：探讨反义MDR核酸技术联合化疗对耐药肿瘤细胞的生长抑制作用。方法：选用人耐药肿瘤细胞KBv200，插入417bp的反义MDR mRNA片段，构建反义MDR载体，并转染KBv200，形成稳定表达的反义MDRmRNA的KBv200细胞株，加入化疗药物VCR，HCPT并与正义MDR mRNA KBv200及KBv200对比，经MTT，流式细胞仪PI染色法，荧光显微镜HT染色法及Annexin V检测其抑制率及凋亡率。结果：反义MDRmRNA应用VCR，HCPT后与正义组及对照组相比，抑制率和凋亡率均有明显升高。结论：反义MDR寡核苷酸联合化疗药物能有效抑制耐药肿瘤细胞生长，体外实验中证实了基因治疗可逆转肿瘤细胞对VCR，HCPT等化疗药物的多药耐药性。     

NF-κB与肿瘤细胞多药耐药性

肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性，尤其是多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因之一。所谓多药耐药性(muhidrug resistance，MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性，同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。目前，研究MDR的机理成为肿瘤研究中的热点。近年来随着研究的深入，发现耐药的发生与肿瘤细胞的凋亡(apoptosis)有关。     

多药耐药性检测的临床意义

肿瘤多药耐药性（MDR）是当前基础医学和临床医学研究的热门领域之一。药物耐受是影响肿瘤化疗的最大障碍，其结果是肿瘤患者对药物治疗不再敏感，并导致复发。多药耐药性是指肿瘤细胞在接触一种抗癌药物后产生了对其它多种结构和功能不同的药物耐药。MDR可以存在于化疗之前（即内源性耐药），也可以在化疗中产生（即获得性耐药）。目前对MDR的发生机制、检测手段和临床逆转等方面进行了广泛的研究并取得了很大的进展。IMDR的发生机制1．IP糖蛋白MDH的发生机制十分复杂，其中多药耐药基因编码的P一糖蛋白（卜glycopAnein，Pgp）高…     

组蛋白乙酰化影响肿瘤细胞多药耐药性的研究进展

在临床治疗中,肿瘤细胞的多药耐药性(multi-drug resistance,MDR)已经成为化疗失败的重要原因之一。肿瘤细胞中组蛋白乙酰化异常与MDR的产生有关,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacety-lases inhibitor,HDACi)能够抑制肿瘤生长,避免肿瘤产生耐药性,已经作为一种新型的抗肿瘤药物应用于临床。HDACi可能通过阻滞细胞周期、促进细胞分化、诱导细胞凋亡等多种生物学效应发挥其抗肿瘤的作用,HDACi与其他药物联合应用在抗肿瘤方面也展现了良好的应用前景。     

组蛋白乙酰化影响肿瘤细胞多药耐药性的研究进展

在临床治疗中,肿瘤细胞的多药耐药性（multi-drug resistance,MDR）已经成为化疗失败的重要原因之一。肿瘤细胞中组蛋白乙酰化异常与MDR的产生有关,组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacety-lases inhibitor,HDACi）能够抑制肿瘤生长,避免肿瘤产生耐药性,已经作为一种新型的抗肿瘤药物应用于临床。HDACi可能通过阻滞细胞周期、促进细胞分化、诱导细胞凋亡等多种生物学效应发挥其抗肿瘤的作用,HDACi与其他药物联合应用在抗肿瘤方面也展现了良好的应用前景。     

肺耐药蛋白与肿瘤细胞多药耐药研究进展

肺耐药蛋白(LRP)是一种与肿瘤细胞多药耐药(MDR)有关的蛋白质，是人类的穹窿体主蛋白(MVP)。它通过减少化疗药物在细胞核和细胞质之间的比例以及改变化疗药物在细胞质内的再分布而介导肿瘤细胞产生MDR。检测肿瘤组织中LRP的表达情况，对于部分肿瘤临床治疗的选择以及预测临床疗效具有一定参考价值。     

多药耐药基因在恶性肿瘤患者中的表达

多药耐药（MDR）是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一，典型的MDR表型是由1型多药耐药基因（MDRl）过度表达介导的，其表达产物170KD的糖蛋白为ATP依赖性跨膜药物外排泵，通过降低组织细胞内药物积聚，从而使肿瘤对结构和作用机制完全不同的亲脂性药物产生交叉耐药。为了解药物耐受与基因表达的关系，我们用逆转录-多聚酶链反应（RT－PCR）方法，检测MDR；在恶性肿瘤患者中的表达，探讨其临床意义，为临床疗效评定、判断预后、采用耐药逆转剂及设计新化疗方案提供依据。材料与方法一、临床病例：1996年8月-1997年4月收治的恶性肿瘤27…     

胃肠道肿瘤化疗多药耐药的研究进展

胃肠道肿瘤的治疗是以手术为主,辅以化疗等综合治疗,而往往在有明显症状之前已出现转移,故多数失去手术机会,而选择以化疗为主的综合治疗。然而因肿瘤的原发或继发性对化疗药物的不敏感而导致的多药耐药（MDR）常常影响化疗效果,这是临床常见难题。MDR的机制复杂,现综述胃肠道肿瘤MDR产生的机制以及逆转MDR的策略,将对进一步提高化疗效果具有重要意义。     

抗肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转剂通过抑制药物转运泵功能,逆转耐药;与此不同,抗肿瘤MDR药物则通过直接抑制或杀伤MDR肿瘤克服肿瘤MDR。近年来,抗肿瘤MDR药物的研究越来越受到重视。本文在总结以P-糖蛋白(P-glycoprotein,P—gp)与凋亡调控以及神经酰胺信号系统与MDR的关系为代表的MDR机制研究新进展基础上,首次将抗肿瘤MDR药物分为MDR相关抗肿瘤药物的结构修饰物、破坏MDR机制的抗MDR药、诱导caspase非依赖型凋亡的抗MDR药、干扰神经酰胺代谢的抗MDR药和机制未明的抗MDR药五类,并讨论它们的主要特点和作用机理。     

拓扑异构酶与肿瘤多药耐药及耐药逆转

多约耐药(MDR)的产生是肿瘤化疗失败的主要原因，拓扑异构酶Ⅱ(topoⅡ)介导的MDR为MDR的重要途径：耐药逆转剂的应用是克服肿瘤临床耐药．提高化疗效果的一种潜在的重要手段：现综述topoⅡ与肿瘤MDR及耐药逆转研究进展。     

ATP肿瘤体外药敏试验研究进展

肿瘤是1个异质性、多态性、分化不均的细胞群体，同一组织类型的肿瘤对同一药物敏感性存在着差异，以及肿瘤多药耐药(MDR)的普遍存在，这些都会影响肿瘤化疗效果。而针对肿瘤患者对化疗药物的敏感性选择用药进行个体化疗，可望提高疗效，减少不良反应，并可防止多药耐药的发生。近半个世纪以来，相继建立的各种体外药敏试验为肿瘤的临床个体化治疗提     

多药耐药相关蛋白（MRP）的表达与肿瘤放化疗的敏感性

多药耐药(multidrug resistance，MDR)的产生是导致肿瘤产生耐药和化疗失败的主要原因之一，耐药现象是肿瘤化疗所面临的最常见和最棘手的问题，其结果是肿瘤病人对化疗无效或导致复发。多药耐药性是指抗某种细胞毒药物的耐药细胞系，对许多结构上无关和作用机制上不同的其他细胞毒药物产生交叉抗药性。实验研究表明，MDR包括三种表现形式：①典型MDR，     

反义技术逆转多药耐药的现状与展望

多药耐药(multidrug resistance，MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药的同时，对其他结构和作用机制不同的化疗药物也产生交叉耐药的现象，是导致化疗失败的主要原因。因此，如何逆转，特别是在基因水平逆转MDR，已是肿瘤研究的热点。近年来，反义技术(antisense approach)逆转MDR