洛铂联合氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的临床观察

目的　观察洛铂联合氟尿嘧啶（５-ＦＵ）治疗晚期食管癌的疗效和毒副作用。方法　２００９年８月至２０１０年３月,将４８例晚期食管癌患者分为观察组（ｎ＝２６）和对照组（ｎ＝２２）。观察组：洛铂３０ｍｇ／ｍ^２ 静滴,ｄ_１;亚叶酸钙２００ｍｇ／ｍ^２ 静滴,ｄ_１～ｄ_５;５-ＦＵ５００ｍｇ／ｍ^２静滴,ｄ_１～ｄ_５。对照组：顺铂２０ｍｇ／ｍ^２静滴,ｄ_１～ｄ_４;亚叶酸钙２００ｍｇ／ｍ^２静滴,ｄ_１～ｄ_５;５-ＦＵ５００ｍｇ／ｍ^２静滴,ｄ_１～ｄ_５。两组化疗均２１天为１周期。比较两组的疗效、不良反应以及生存随访情况。结果　４８例患者均可评价疗效,其中观察组的有效率为５３.８％,对照组为５０.０％,两组差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。两组主要不良反应为消化道反应和骨髓抑制,其中观察组的恶心呕吐发生率低于对照组（Ｐ＜０.０５）,血小板减少发生率高于对照组（Ｐ＜０.０５）。观察组和对照组的中位疾病进展时间分别为３.７个月和３.４个月,中位生存期分别为８.７个月和８.２个月。结论　洛铂联合氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的疗效较好,毒副反应可以耐受,值得临床进一步研究应用。     

晚期胃癌一线化疗失败后不同解救化疗方案的疗效比较

目的　回顾性分析不同化疗方案对一线化疗失败的晚期胃癌患者进行解救治疗的疗效和安全性,探讨晚期胃癌二线治疗适宜的化疗方案。方法　８８例一线化疗失败的晚期胃癌患者,分为紫杉类组（３２例）：多西紫杉醇６０～７５ｍｇ／ｍ^２或紫杉醇１３５～１７５ｍｇ／ｍ^２,分ｄ_１、ｄ_８;５-ＦＵ５００ｍｇ／ｍ^２ｄ_１～ｄ_５或顺铂２０ｍｇｄ_１～ｄ_５,２１天为１周期。奥沙利铂组（３１例）：奥沙利铂８５ｍｇ／ｍ^２ｄ_１;５-ＦＵ４００ｍｇ／ｍ^２ｉｖｄ_１、ｄ_２,５-ＦＵ６００ｍｇ／ｍ^２,ｃｉｖ２２ｈ,ｄ_１、ｄ_２;ＣＦ２００ｍｇ／ｍ^２ｄ_１、ｄ_２,１４天为１周期。伊立替康组（２５例）：伊立替康１５０～１８０ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１;５-ＦＵ４００ｍｇ／ｍ^２ｉｖｄ_１、ｄ_２,５-ＦＵ６００ｍｇ／ｍ^２,ｃｉｖ２２ｈ,ｄ_１、ｄ_２;ＣＦ２００ｍｇ／ｍ^２ｄ_１、ｄ_２,１４天为１周期。结果　８８例均可评价不良反应,８２例可评价客观疗效。紫杉类组、奥沙利铂组以及伊立替康组总有效率分别为３.２％、１４.３％和１７.４％,疾病控制率分别为４８.４％、６０.７％和６５.２％;中位ＰＦＳ分别为２个月（１.３９～２.６１个月）、３个月（２.１６～３.８４个月）和３个月（２.４６～３.５４个月）,差异无统计学意义（Ｐ＝０.１９５）;中位ＯＳ为６个月（４.２１～７.７９个月）、７个月（６.１２～７.８８个月）和７个月（５.０８～８.９２个月）,差异无统计学意义（Ｐ＝０.３９３）。３组不良反应易耐受,主要为１～２级血液学毒性。伊立替康组腹泻发生率较高,为４８％,但３级以上发生率较低,仅为８％。奥沙利铂组外周神经毒性为４８％。结论　晚期胃癌一线治疗失败后采用目前常用的化疗方案解救治疗有一定的客观缓解率和临床受益率,但疗效有限,需要进一步积极探索有效的治疗方案。     

新辅助化疗加同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅱ期临床研究

目的：比较新辅助化疗加同步放化疗与单纯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效和毒副作用。方法：２００４年４月～２００６年５月,８３例Ⅲ ～ⅣＡ期鼻咽癌初治患者采用随机数字表法分为试验组４４例,对照组３９例。两组患者均行相同的常规分割根治性二维放疗;试验组在放射治疗前接受２个周期新辅助化疗,采用ＰＦ方案：顺铂（ＤＤＰ）８０ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１,氟尿嘧啶（５-ＦＵ）８００ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１～ｄ_５,２１天为１周期。新辅助化疗结束后２周,行同步放化疗,对照组仅行同步放化疗。同步化疗方案：ＤＤＰ４０ｍｇ／ｍ^２,１次／周,共６次。结果：中位随访期２６.７个月,平均随访期（２７.６±１０.９）个月,两组患者基本特征具有可比性。试验组的口腔黏膜炎发生率高于对照组（Ｐ＜０.０５）,其余各项急性毒副反应两组差异均无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。试验组与对照组２年局部区域复发率分别为１３.２％和１９.４％（Ｐ＝０.９４６）,２年远处转移率分别为１５.８％和２２.２％（Ｐ＝０.０２１）,２年生存率分别为９２.１２％和８９.１６％（Ｐ＝０.２５１）。结论：初步结果表明,国人局部晚期鼻咽癌采用新辅助化疗加同步放化疗急性毒副反应可以耐受,２年远处转移率较单纯同步放化疗降低,２年局部复发率和生存率相似,推荐行大样本的Ⅲ期临床研究以明确新辅助化疗对局部晚期鼻咽癌是否受益。     

ＮＰ方案与ＤＰ方案同期放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的比较

目的　比较ＮＰ方案和ＤＰ方案进行同期放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的临床疗效和毒性反应。方法　８２例不能手术的ⅢＡ期及ⅢＢ期ＮＳＣＬＣ患者（ⅢＡ２６例,ⅢＢ５６例）根据入选标准随机分组,其中４０例进入ＮＰ组,４２例进入ＤＰ组。ＮＰ组：化疗方案：长春瑞滨（ＮＶＢ）１５～１８ｍｇ／ｍ^２ｄ_１,ｄ_８;顺铂（ＤＤＰ）７０ｍｇ／ｍ^２ｄ_１。放射治疗从第１天开始,６ＭＶ-Ｘ射线照射,三维适形照射ＤＴ４０Ｇｙ／４～４.５ｗ后缩野,追加剂量至ＤＴ６０～６５Ｇｙ／６～６.５ｗ。ＤＰ组：化疗方案：多西紫杉醇（ＤＯＣ）７０～７５ｍｇ／ｍ^２ ｄ_１,ＤＤＰ７０ｍｇ／ｍ^２ ｄ_１,放射治疗方案同ＮＰ组。结果　所有患者均顺利完成治疗。ＮＰ组获ＣＲ１０.０％,ＰＲ５２.５％,ＳＤ２５％,ＰＤ１９.１％;ＤＰ组获ＣＲ１１.９％,ＰＲ５.８％,ＳＤ２3.８％,ＰＤ９.５％,两组近期疗效差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。两组患者的ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１ １和ＣＡ１９ ９治疗后均比治疗前有降低,但两组之间差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。ＮＰ组和ＤＰ组的１年、２年和３年生存率分别为６５％、４２.５％、３７.５％和７６.２％、５７.１％、４５.２％。ＮＰ组和ＤＰ组的１年、２年和３年局部控制率分别为６８.９％、４８.９％、４２.２％和７９.１％、６５.１％、５１.２％。主要毒副反应为放射性食管炎和白细胞减少,两组患者的１～３级放射性食管炎和２～４级白细胞减少发生率均较高。结论　ＮＰ为化疗方案的同期放化疗和ＤＰ为化疗方案的同期放化疗疗效没有明显差异,毒副反应也相似。     

后程适形放射治疗联合ＮＰ方案同步化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌

目的　观察三维适形放射治疗联合长春瑞滨（ＮＶＢ）加顺铂（ＤＤＰ）同步化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效及耐受性。方法　５０例Ⅲ期ＮＳＣＬＣ患者随机分为同步放化疗组和单放组,每组各２５例。单放组采用６ＭＶ或１５ＭＶＸ线常规外放疗ＤＴ４０Ｇｙ,后采用三维适形放疗２.５～３Ｇｙ／ｆ,１ｆ／ｄ,至ＤＴ７０～７５Ｇｙ,同步放化疗组在放疗的第１～３天联合ＮＰ方案化疗（ＮＶＢ２５ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１、ｄ_８,ＤＤＰ３０ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１～ｄ_３）,２１天为１周期,放疗后再采用该方案化疗３～６个周期。结果　同步放化疗组与单放组的有效率（ＣＲ＋ＰＲ）分别为８４.０％和６４.０％（Ｐ＞０.０５）;１、２年生存率分别为７６.０％、３６.０％和６８.０％、２４.０％（Ｐ均＞０.０５）。主要毒副反应表现为骨髓抑制和消化道反应。结论　后程三维适形放射治疗联合ＮＰ方案同步化疗治疗Ⅲ期ＮＳＣＬＣ近期疗效好,且毒性反应可以耐受。     

肺耐药蛋白基因表达与紫杉醇脂质体联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效关系的探讨

目的　探讨肺耐药蛋白基因（ＬＲＰ）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的表达与化疗疗效之间的关系。方法　采用免疫组织化学Ｓ Ｐ法对４７例ＮＳＣＬＣ经气管镜活检组织进行ＬＲＰ表达水平的检测;采用ＴＰ方案化疗：紫杉醇脂质体１３５ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１、ｄ_８,顺铂８０ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１,３周为１周期,化疗２周期后评价疗效。结果　ＮＳＣＬＣ中ＬＲＰ的表达阳性率为６１.７０％,在肺腺癌和肺鳞癌中的表达阳性率分别为７６.９２％和４２.８６％（Ｐ＜０.０５）,ＬＲＰ表达水平与ＴＮＭ分期无关（Ｐ＞０.０５）。ＴＰ方案化疗２个周期后总有效率为４２.５５％,其中ＬＲＰ表达阳性和阴性的有效率分别为２７.５９％和６６.６７％（Ｐ＜０.０１）。结论　ＬＲＰ在ＮＳＣＬＣ中存在不同程度的表达,其表达在肺腺癌和肺鳞癌之间有差异,并与ＴＰ方案化疗的近期疗效相关。     

培美曲塞联合低剂量ＦＰ方案治疗难治性晚期胃癌的临床观察

目的　观察培美曲塞联合低剂量ＦＰ方案在晚期难治性胃癌的疗效和不良反应。方法　全组２５例患者应用培美曲塞联合低剂量ＦＰ方案化疗,具体方法：培美曲塞５００ｍｇ／ｍ^２ｄ_１;低剂量ＦＰ方案：氟尿嘧啶（５-ＦＵ）２５０ｍｇ／ｍ^２化疗泵静脉持续静滴,ｄ_１～ｄ_１４;顺铂（ＤＤＰ）６ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１～ｄ_５、ｄ_８～ｄ_１２。每３周为１周期,平均用药３.个周期。结果　２５例患者均可评价疗效,其中ＰＲ８例,ＳＤ１３例,ＰＤ４例,总有效率３２％（８／２５）。中位随访８.个月（２.～２４个月）,中位无肿瘤进展时间为４.个月（９５％ＣＩ：３.～７.个月）,中位总生存时间７.个月（９５％ＣＩ：６.～１３.个月）。主要不良反应为骨髓抑制和黏膜炎。结论　培美曲塞联合低剂量ＦＰ方案对难治性晚期胃癌患者疗效较好,不良反应可以耐受,值得深入研究。     

洛铂联合５-ＦＵ／ＣＦ治疗晚期胃、结直肠癌的剂量爬坡试验

目的　观察国人对不同剂量洛铂联合５-ＦＵ／ＣＦ治疗晚期胃、结直肠癌的耐受性、毒性反应以及与剂量的关系,探讨洛铂在联合化疗中的人体安全耐受剂量。方法　选取洛铂从低剂量逐渐至高剂量,５-ＦＵ和ＣＦ剂量不变,每剂量组至少３例受试者。初始剂量为洛铂２５ｍｇ／ｍ^２ｄ_１,５-ＦＵ４００ｍｇ／ｍ^２ｄ_１～ｄ_５,ＣＦ２００ｍｇ／ｍ^２ｄ_１～ｄ_５,２１ｄ为１周期;如无明显毒性反应则进入下一剂量组,直至最大耐受量（ＭＴＤ）或５０ｍｇ／ｍ^２。结果　１８例晚期胃、结直肠癌患者进入试验,分别进行了６个剂量组的研究,最高剂量组为５０ｍｇ／ｍ２,未观察到ＭＴＤ。主要毒性反应为血红蛋白减少、白细胞减少,其次为恶心、呕吐和腹泻,所有患者未出现３～４级不良反应。结论　洛铂联合５-ＦＵ／ＣＦ毒性反应较轻,患者耐受性较好。推荐使用洛铂４５ｍｇ／ｍ^２联合５-ＦＵ４００ｍｇ／ｍ^２和ＣＦ２００ｍｇ／ｍ^２用于进一步临床研究。     

奥沙利铂累积剂量与蓄积性神经毒性的相关分析

目的　观察奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙（ＦＯＬＦＯＸ４）方案治疗胃肠道恶性肿瘤的不良反应,探讨奥沙利铂神经毒性反应的发生与累积剂量的关系。方法　１１４例胃肠道恶性肿瘤患者应用ＦＯＬＦＯＸ４方案治疗,具体为：奥沙利铂８５ｍｇ／ｍ^２,静滴２ｈ,ｄ_１;亚叶酸钙２００ｍｇ／ｍ^２,静滴２ｈ,注射后立即静脉推注氟尿嘧啶４００ｍｇ／ｍ^２,后予氟尿嘧啶６００ｍｇ／ｍ^２,持续静滴２２ｈ,ｄ_１、ｄ_２,２周为１周期。挽救化疗患者每２个周期评价疗效,至疾病进展。辅助化疗持续６个月,观察不良反应。结果　１１４例患者的神经毒性反应、恶心呕吐及白细胞减少发生率较高,但均较轻微,３～４级不良反应较为少见,其中恶心呕吐发生率为７.９％,白细胞减少１４.０％,血小板减少３.５％以及腹泻３.５％。奥沙利铂累积剂量在１５０～４２０ｍｇ／ｍ^２、４５０～８００ｍｇ／ｍ^２和８２０～９９６ｍｇ／ｍ^２时,神经毒性反应的发生率分别为４３.８％、８９.７％和１００.０％,５例累积剂量≥１００８ｍｇ／ｍ^２患者中有３例出现３级神经毒性反应。结论　ＦＯＬＦＯＸ４方案化疗的不良反应较轻,其中奥沙利铂神经毒性的发生率及严重程度与其累积剂量呈正相关。     

吉西他滨联合顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察

目的　观察吉西他滨联合顺铂一线或二线方案治疗晚期三阴性乳腺癌的近期疗效和毒副反应。方法　５４例晚期三阴性乳腺癌患者接受吉西他滨联合顺铂治疗,其中一线治疗４５例,二线９例,具体方案：吉西他滨１０００ｍｇ／ｍ^２ｄ_１、ｄ_８,顺铂２５ｍｇ／ｍ^２ｄ_１～ｄ_３,２１天为１周期。每２周期评价疗效,每周期进行安全性评估。结果　５４例患者中位治疗周期数为６周期（２～８周期）,获ＣＲ８例（１４.８％）,ＰＲ２４例（４４.４％）,ＳＤ１８例（３３.３％）,ＰＤ４例（７.４％）,总有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为５９.２％。主要毒副反应为骨髓毒性和消化道反应,３～４级毒性分别为中性粒细胞减少４０.７％,血小板减少３５.２％,乏力１８.５％,食欲下降１４.８％,贫血１１.１％,恶心呕吐９.２％,外周神经毒性１.９％。结论　吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌近期疗效好,毒副反应可以耐受,可推荐作为晚期三阴性乳腺癌的治疗选择。     

乳腺癌ＣＯＸ-２表达与紫杉醇脂质体联合表柔比星新辅助化疗疗效关系的研究

目的　研究紫杉醇脂质体联合表柔比星新辅助化疗治疗乳腺癌前后ＣＯＸ-２表达的变化及其与新辅助化疗疗效的关系。方法　对４１例乳腺癌患者行新辅助化疗,方案为：表柔比星８０ｍｇ／ｍ^２,静脉注射,ｄ_１;紫杉醇脂质体１３５ｍｇ／ｍ^２,静脉滴注,３ｈ,ｄ_２,３周为１周期,共２～６个周期。免疫组织化学法检测新辅助化疗前后肿瘤组织ＣＯＸ-２的表达。结果　４１例乳腺癌患者新辅助化疗的有效率为７０.７％（２９／４１）。新辅助化疗前ＣＯＸ-２表达阳性率为６３.４％,化疗后为４３.９％ （Ｐ＜０.０５）。新辅助化疗前ＣＯＸ-２表达阳性者的有效率为６１.５％,ＣＯＸ-２表达阴性者有效率为８６.７％（Ｐ＜０.０５）。结论　ＣＯＸ-２有可能作为预测乳腺癌患者行紫杉醇脂质体联合表柔比星新辅助化疗疗效的分子生物学指标。     

同期放化疗治疗局部晚期不可手术的直肠癌近期疗效观察

目的：观察同期放化疗治疗局部晚期不可手术的直肠癌患者的近期疗效及耐受性。方法：３８例经病理证实的局部晚期或局部 区域复发的直肠癌患者接受全盆腔三维适形放疗ＤＴ４６～５０Ｇｙ／２３～２５ｆ,后缩野至肿瘤区继续推量至ＤＴ６４～６６Ｇｙ／３２～３３ｆ,同期接受奥沙利铂１３０ｍｇ／ｍ^２ｄ_１,氟尿嘧啶３５０ｍｇ／ｍ^２ｄ_１～ｄ_５,甲酰四氢叶酸２００ｍｇ／ｍ^２ｄ_１～ｄ_５,４周为１周期,共２个周期。结果：获ＣＲ７例（１９.４％）,ＰＲ１６例（４４.４％）,ＳＤ６例（１６.７％）,ＰＤ７例（１９.４％）,总有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为６３.９％;疼痛症状缓解率为１００％;全身状况好转率７２.２％;中位生存时间为２２个月,１年和２年总生存率分别为６７.７％和２１.３％。治疗相关的毒副反应以中性粒细胞减少、腹泻、恶心呕吐以及周围神经毒性反应为主,其３级毒副反应的发生率分别为１９.４％、１６.７％、１３.９％和１１.１％,均无３级以上毒副反应发生。结论：以奥沙利铂为基础的化疗同期联合放疗对局部晚期不可手术直肠癌患者具有较好的姑息治疗作用,其治疗依从性高,治疗相关毒性可以接受,值得临床进一步推广。     

羟基喜树碱联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌的临床研究

目的　观察羟基喜树碱（ＨＣＰＴ）联合奥沙利铂（ＯＸＡ）、氟尿嘧啶（５ ＦＵ）及亚叶酸钙（ＣＦ）联合治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应。方法　ＨＣＰＴ１０ｍｇ／ｍ^２静脉滴注,ｄ_１～ｄ_５;ＯＸＡ１００ｍｇ／ｍ^２静脉滴注,ｄ_１;５-ＦＵ７５０ｍｇ／ｍ^２静脉滴注,ｄ_６～ｄ_１０;ＣＦ１００ｍｇ／ｍ^２静脉滴注,ｄ_６～ｄ_１０。每２８天为１个周期,连续２个周期后评价疗效。结果　５４例均可评价疗效,ＣＲ４例,ＰＲ２７例,有效率为５７.４％,中位疾病进展时间（ＴＴＰ）为４.５个月,中位总生存时间（ＯＳ）８个月。主要毒副反应为白细胞减少、血红蛋白减少、胃肠道反应和脱发。结论　ＨＣＰＴ联合ＯＸＡ、５-ＦＵ、ＣＦ治疗晚期胃癌有较好的疗效,且毒性可以耐受,值得进一步研究。     

诱导化疗与放化疗联合治疗合并同侧胸腔积液局限期小细胞肺癌的对比研究

目的　探讨诱导化疗与放化疗联合治疗合并同侧胸腔积液的局限期小细胞癌患者的疗效及不良反应。方法　２００５年１月至２００９年５月收治５２例局限期小细胞肺癌合并同侧胸腔积液的初治患者,先给予诱导化疗,具体为：依托泊苷１００ｍｇ／日静滴,ｄ_１～ｄ_５;顺铂２５ｍｇ／ｍ^２静滴,ｄ_１～ｄ_３;或卡铂（ＡＵＣ＝４）静滴,ｄ_１,３周为１周期。诱导化疗２～４周期后,对胸腔积液消失者分别行胸部放疗或继续原方案化疗,胸部放疗剂量为５０Ｇｙ／２５ｆ;对胸腔积液未消失或增加者继续行原方案化疗。每２个周期按照ＲＥＣＩＳＴ１.０评价疗效,每周期按照美国国立研究所（ＮＣＩ）毒性分级３.０版评价毒副反应,并进行生存随访,中位随访时间为２６个月。结果　５２例患者诱导化疗的有效率为８０.７％（４２／５２）,３４例患者（６５.３％）化疗后胸腔积液消失。全组中位生存期为１５.４个月,１年和２年生存率分别为７６.９％（４０／５２）和３８.５％（２０／５２）。诱导化疗后行胸部放疗（ｎ＝２０）、胸腔积液消失未行放疗（ｎ＝１４）、胸腔积液未消失（ｎ＝１８）３组患者的中位生存期分别为２１.５、１４.４和１２.５个月,１年生存率分别为８０％、６４.３％和５５.６％,２年生存率分别为３５％、２１.４％和１１.１％。全组患者的主要不良反应为骨髓抑制、乏力和恶心呕吐,以１～２级为主,未发生治疗相关性死亡。结论　合并同侧胸腔积液的局限期小细胞肺癌化疗后联合胸部放疗生存期优于单纯化疗,诱导化疗后胸腔积液消失的患者有可能从胸部放疗中受益。     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗肺癌的实验研究

目的：探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗对肺癌的作用。方法：建立肺癌裸鼠移植模型１６只,随机分为４组：空白对照组、恩度组、顺铂组、恩度联合顺铂组。治疗结束第２天处死裸鼠,测量肿瘤体积和质量,免疫组化法测微血管密度（ＭＶＤ）及瘤组织血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达。结果：治疗结束后,空白对照组、恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤体积分别为（４ ６８４.９±４９９.３）ｍｍ^３、（３ ９０３.４±３２７.４）ｍｍ^３、（２ ６８９.６±２３２.９）ｍｍ^３和（２ ００７.９±３１７.３）ｍｍ^３（Ｐ＜０.０５）。恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤抑制率分别为１３.５％、１８.９％和３５.１％（Ｐ＜０.０５）。免疫组化结果显示,联合组肿瘤ＭＶＤ低于其他各组（Ｐ＜０.０５）;用药组ＶＥＧＦ的表达与空白对照组比较有统计学差异（Ｐ＜０.０５）。结论：肺癌裸鼠移植瘤模型中恩度与顺铂联合抗肿瘤作用较单药明显增强,能够有效地抑制肺癌的生长。     

周剂量多西紫杉醇联合卡培他滨二线治疗晚期食管癌的临床观察

目的　观察周剂量多西紫杉醇联合卡培他滨二线治疗晚期食管癌的疗效和安全性。方法　２８例经顺铂加氟尿嘧啶方案一线化疗失败的晚期食管癌患者,应用多西紫杉醇２５ｍｇ／ｍ^２,静脉滴注１ｈ,ｄ_１、ｄ_８、ｄ_１５,卡培他滨（希罗达）１５００ｍｇ／ｍ^２,分每日２次口服,ｄ_１～ｄ_１４,２８天为１周期。结果　２８例患者中２６例可评价疗效,获ＣＲ１例,ＰＲ１０例,ＳＤ８例,ＰＤ７例,总有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为３９.３％。所有患者中位疾病进展时间（ＴＴＰ）为４.２个月（９５％ＣＩ：１.６～６.０个月）,中位生存时间（ＯＳ）为７.８个月（９５％ＣＩ：６.３～９.３个月）。主要毒副反应为骨髓抑制,出现３～４级中性粒细胞减少１２例（４２.９％）,３级贫血５例（１７.９％）,３级血小板减少３例（１０.７％）,无治疗相关性死亡。结论　周剂量多西紫杉醇联合卡培他滨二线治疗晚期食管癌有一定疗效,患者耐受性较好,值得临床进一步研究。     

培美曲塞联合奈达铂治疗晚期复治乳腺癌的疗效观察

目的　观察培美曲塞联合奈达铂方案治疗晚期复治乳腺癌的近期疗效和毒副反应。方法　１２例晚期复治乳腺癌患者,接受培美曲塞５００ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１,奈达铂２５ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１～ｄ_３,３周重复,至少２个周期评价疗效。结果　１２例患者的有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为３３.３％,疾病控制率（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）为７５.０％。主要不良反应为骨髓抑制、皮疹和胃肠道反应。结论　培美曲塞联合奈达铂治疗晚期复治乳腺癌高效、低毒、可耐受,对蒽环类和紫杉类药失效者仍然有效,值得临床进一步研究。     

吉西他滨联合氟尿嘧啶类药物治疗耐药性晚期结直肠癌的临床观察

目的　观察吉西他滨（ＧＥＭ）联合氟尿嘧啶类药物治疗耐药性晚期结直肠癌（ｍＣＲＣ）的有效性和安全性。方法　３２例二线及二线以上方案化疗失败的ｍＣＲＣ患者,使用ＧＥＭ（１０００ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１、ｄ_８）联合氟尿嘧啶（５-ＦＵ５００ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１～ｄ_５）１３例,联合卡培他滨（１２５０ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１～ｄ_１４）１９例,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应,每２个周期按照ＲＥＣＩＳＴ标准（１.０版）进行疗效评价,按ＮＣＩ-ＣＴＣ（３.０版）评价毒性并随访生存情况。结果　３２例均可评价疗效和毒性,其中获ＰＲ４例,ＳＤ１４例,ＰＤ１４例,疾病控制率（ＤＣＲ）为５６.３％,中位肿瘤进展时间（ｍＴＴＰ）为３.８个月,中位总生存时间（ｍＯＳ）为８.１个月。主要毒副反应为骨髓抑制、皮疹及发热,多为１～２级,支持对症处理可以恢复。结论　ＧＥＭ联合氟尿嘧啶类药物治疗国人耐药性ｍＣＲＣ具有一定疗效,不良反应可以耐受,值得进一步研究。     

重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的临床研究

目的　观察重组人血管内皮抑素注射液（恩度）治疗恶性浆膜腔积液的有效性和安全性,初步探讨不同的恩度联合治疗模式对疗效的影响。方法　２００８年１２月至２０１１年３月共收治３１例恶性浆膜腔积液患者应用恩度治疗,其中恶性胸腔积液１０例、腹腔积液１８例和多浆膜腔积液３例。３１例均采用腔内局部治疗,包括恩度单药１４例、恩度联合羟基喜树碱（ＨＣＰＴ）８例和恩度联合顺铂（ＰＤＤ）９例,具体方法：恩度４５～６０ｍｇ／次,ｑ３ｄ（ｄ１、ｄ４、ｄ７）;ＨＣＰＴ１０ｍｇ／次或ＰＤＤ４０ｍｇ／次,ｑ３ｄ（ｄ２、ｄ５、ｄ８）。３１例患者中联合局部热疗１７例,于腔内治疗后３０ｍｉｎ行局部热疗４２℃ ４５ｍｉｎ;联合含恩度的静脉全身治疗１３例,１５ｍｇ／日静滴。腔内局部治疗连续３次为１周期,至多接受２个周期治疗。按照ＷＨＯ胸腹水评价标准和ＮＣＩ-ＣＴＣＡＥ３.０分级标准分别评估疗效和毒副反应。结果　腔内恩度单药和联合化疗治疗的有效率分别为４２.９％（ＣＲ３例,ＰＲ３例）和７６.５％（ＣＲ１例,ＰＲ１２例）,腔内治疗联合局部热疗的有效率为７６.５％（ＣＲ４例,ＰＲ９例）,３组差异无统计学意义（Ｐ＝０.０７５）。２７例获有效或稳定的患者中静脉全身治疗含恩度组（ｎ＝１２）和不含恩度组（ｎ＝１５）的中位疾病进展时间（ＴＴＰ）分别为１１０天和３０天（χ_２＝６.９１１,Ｐ＝０.００９）;腔内恩度单药组（ｎ＝１１）和腔内恩度联合化疗组（ｎ＝１６）的中位ＴＴＰ分别为３５天和８５天（χ２＝３８６２,Ｐ＝００４１）。腔内治疗联合局部热疗组（ｎ＝１５）和未联合局部热疗组（ｎ＝１２）的中位ＴＴＰ分别为８５天和６０天（χ^２＝０.９１９,Ｐ＝０.３３８）。全组生活质量改善率为７７.４％ （２４／３１）。３～４级毒副反应主要为白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐和乏力,发生率分别为９.７％（３／３１）、１６.１％（５／３１）、９.７％（３／３１）和１９.４％（６／３１）,无治疗相关性死亡。结论　恩度单药腔内治疗恶性浆膜腔积液有效,同时联合细胞毒药物腔内化疗的疗效更优,两者具有协同作用;腔内局部治疗配合含恩度的静脉全身治疗优于单纯局部治疗,腔内局部治疗与局部热疗联合亦有增效的倾向,有待深入观察。     

肝动脉栓塞化疗联合放疗治疗不能手术的原发性肝癌的临床观察

目的　观察肝动脉栓塞化疗（ＴＡＣＥ）联合直线加速器或全身伽玛刀治疗不能手术的原发性肝癌（ＰＨＣ）的疗效及毒副反应。方法　２００５年７月至２００８年６月,１０８例不能手术的ＰＨＣ患者中５０例行ＴＡＣＥ联合直线加速器放疗（加速器组）,５８例行ＴＡＣＥ联合全身伽玛刀放疗（伽玛刀组）。ＴＡＣＥ灌注化疗药物包括丝裂霉素（ＭＭＣ）１０～２０ｍｇ、氟尿嘧啶（５-ＦＵ）１０００～１５００ｍｇ、表阿霉素（Ｅ-ＡＤＭ）３０～５０ｍｇ,栓塞剂为４０％超液态碘化油５～２０ｍｌ。直线加速器治疗用６ＭＶ Ｘ,９５％等剂量线包绕ＰＴＶ,４０～６０Ｇｙ／１５～２５ｆ,３～５ｆ／周;伽玛刀治疗用月亮神立体定向伽玛射线旋转聚焦全身放射治疗系统（ＬＵＮＡ-ＴＭ-２６０）,４０％ ～６０％等剂量线包绕ＰＴＶ,单次剂量３～６Ｇｙ,３～５ｆ／周,照射总量３０～５０Ｇｙ。联合应用ＴＡＣＥ为１～３个疗程。结果　加速器组及伽玛刀组的中位生存期分别为１４个月和１６个月,中位肿瘤进展时间（ＴＴＰ）分别为７.６个月和８.１个月;２年局部控制率分别为４５.４％和４３.６％（χ^２ ＝０.０２０,Ｐ＝０.８８７）,３年局部控制率分别为３６.５％和３７.９％（χ^２ ＝０.０４０,Ｐ＝０.８４１）;２年生存率分别为４１１％和３９６％（χ^２ ＝０.０２１,Ｐ＝０.８８５）,３年生存率分别为３４.３％和３０.２％（χ^２ ＝０.３６８,Ｐ＝０.５４４）。加速器组中出现１例放射诱发的肝病,伽玛刀组未见相关病例。结论　直线加速器和伽玛刀联合ＴＡＣＥ治疗ＰＨＣ均安全可靠,疗效相当。