舍曲林的临床应用进展

5 羟色胺 ( 5 ＨＴ)在调节睡眠、情绪、冲动性及进食行为有重要作用 ,选择性 5 羟色胺再摄取抑制药 (ＳＳＲＩ)高度选择性地抑制或延缓 5 ＨＴ再摄取进入突触末梢 ,因而可加强 5 ＨＴ能神经的传递。除帕罗西汀与毒蕈碱受体有微弱的亲和力外 ,ＳＳＲＩ对外周或中枢神经递质均无结合 ,对肾上腺素、胆碱和组胺受体的亲和力低 ,不具有膜稳定和阻滞ＮＥ再摄取的作用。这些药理特征使ＳＳＲＩ具有良好的耐受性 ,无严重不良反应 ,治疗指数大等优点[1 ] 。目前临床应用的ＳＳＲＩ有 5个 :氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰。唯独舍…     

舍曲林的药理和临床应用

舍曲林（sertraline）商品名郁乐复（zoloft），是辉瑞制药有限公司研制的突触前神经元5-羟色胺回收抑制剂，主要用于各种抑郁症及强迫症，亦可有效防止抑郁症的复发与再发，其化学结构如下。一、药理作用（一）药效学舍曲林的主要作用机制是选择性抑制中枢神经突触前膜对5羟色胺（5－HT）再摄取，增加突触部位有效5．HT浓度，从而增强5－HT能神经兴奋传导效力。本品还可以消除血小板传递SHT能力及受体功能的异常。对多巴胶的再摄取也有一定的抑制作用，这一特性使患者在接受其治疗时比其他药物较少出现运动方面的不良反应。舍曲林还可…     

三七总皂甙对突触体钙摄取功能的影响(英文)

目的:研究三七总皂甙(PNS)的钙拮抗作用. 方法:大脑皮层突触体通过Ficoll密度梯度离心获取.用同位素测定的方法,观察体内或体外给药时,PNS对突触体钙摄取功能的影响. 结果:在50-800 mg·L~(-1)浓度范围内,PNS对钙摄取的抑制作用呈现量-效关系,IC_(50)=111(46-176)mg·L~(-1),并且对摄取过程的起始和最大反应相均有作用.PNS ip 200 mg·kg~(-1)具有类似反应.介质中的钙离子浓度影响PNS的上述作用.结论:PNS是神经元钙通道的阻滞剂.     

抗抑郁药帕罗西汀的药理和临床应用

药效学帕罗西汀(Paroxetine)系苯基哌啶衍生物。本品能强力和选择性地抑制神经元突触体的5-羟色胺再摄取,使突触间隙的5-羟色胺积聚,促进5-羟色胺的传递,所以是属于西酞普兰、氟西汀、舍曲林、氯米帕明一类的抗抑郁药物。本品对其它神经递质受体的亲和力很小,抑制去甲肾上腺素摄入大鼠丘脑下部突触体的浓度大于抑制5-羟色胺摄入的32倍。本品对多巴胺和其它胺类     

氟西汀的临床应用

氟西汀（Fluoxeti ne，百忧解，优克）为一选择性突触前膜5-HT再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素的再摄取影响较小。为一新型的抗抑郁药。近年来，文献报道本品对其他一些疾病也有较好的治疗作用，现综述如下。     

西酞普兰的研究进展

西酞普兰系消旋环酞酸的衍生物,化学结构与其他抗抑郁药物不同,是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类药物。其临床作用已得到了广泛证实[1]。1药理学[2,3]西酞普兰是通过抑制突触间隙5-羟色胺(5-HT)再摄取而产生临床疗效,是选择性较高的SSRIs。其对NA和DA的再摄取作用很小,对许多神经递质如毒蕈碱、乙酰胆碱、组胺H1、γ-氨基丁酸(GABA)、阿片类和苯二氮艹卓类受体影响很小,甚至无影响。西酞普兰亲脂性高,在体内迅速吸收,约4 h达血清峰值,重复给药后约5~7 d达稳定浓度。食物不影响本品的吸收。由于本品的血浆清除半衰期较长,…     

5—羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药

5 羟色胺 (5 ＨＴ)和去甲肾上腺素 (ＮＥ)再摄取抑制药是近年来临床上应用较多的一类抗抑郁药。升高患者脑脊液中 5 ＨＴ和ＮＥ浓度可改善抑郁症患者的精神及躯体症状。1　氟西汀氟西汀 (ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ、氟苯氧丙胺、百忧解、优克 )选择性抑制突触前膜对 5 ＨＴ的再摄取 ,对ＮＥ的再摄取影响很小。效力与三环类 (ＴＣＡｓ)相似 ,而抗胆碱能作用及心血管副作用比ＴＣＡｓ小得多。口服吸收良好 ,半衰期 1～ 3ｄ ,每日 2 0～ 40ｍｇ ,最大日剂量 80ｍｇ。老年抑郁症和躯体疾病伴随的抑郁症 ,因内脏器官功能减退 ,常使ＴＣＡｓ和单胺…     

GABA_B受体对牛磺酸调节突触体氨基酸释放的影响

目的　牛磺酸 (Tau)调节大鼠大脑皮层突触体Asp、Glu、GABA的释放的机制尚不清楚 ,本研究从GABA受体的角度进行探讨。方法　将 phaclofen、biculline、baclofen加入悬浮有突触体的KRB液中 ,氨基酸测定采用Dans Cl柱前衍生 ,高效液相测定。结果　Tau对GABA释放的抑制作用能有效被Phaclofen所拮抗 ,而它们对GluAsp的释放均无影响。结论　Tau抑制去极化引发GABA的释放是通过激发突触体前膜GABAB 受体而起作用的 ,同时还作用于Asp、Glu神经末梢的突触体前膜 ,从而抑制去极化引发的Asp、Glu的释放。     

多巴胺对大鼠纹状体突触前和突触后膜 Na+,K+-ATP 酶活性调节的差异

用蔗糖-Ficol梯度不连续离心法制备大鼠纹状体突触前膜和突触后膜,研究多巴胺(DA)受体对突触前和突触后膜Na⁺,K⁺-ATP酶活性的调节作用。结果表明,DA(10^-8～10^-5mol·L^-1)显著抑制突触后膜Na⁺,K⁺-ATP酶的活性,单独用选择性D1(SKF38393)或D2(LY171555)受体激动剂均无抑制作用,而当二者合用时则产生与DA相似的抑制效应。DA对Na⁺,K⁺-ATP酶的抑制效应可被单独用选择性D1(SCH23390)或D2(spiperone)受体拮抗剂而逆转。相反,DA却能显著激活突触前膜Na⁺,K⁺-ATP酶的活性,单用spiperone即可逆转此激活效应。结果提示,突触前和突触后DA受体对Na⁺,K⁺-ATP酶的调节存在差异,可能与它们的不同生理功能有关。     

Ca2+和突触融合蛋白1对突触前膜5-HT转运体转运活性的调控研究

 目的：考察Ca2+和/或囊泡胞吐相关蛋白突触融合蛋白1(syntaxin 1)对5-HT转运体（SERT）转运功能的调控作用。方法：通过增加突触前膜外Ca2+水平和利用离子霉素促Ca2+内流,观察Ca2+对SERT活性和syntaxin 1/SERT复合体的影响;通过肉毒毒素C（BoNT/C）阻断syntaxin 1的作用,考察syntaxin 1对SERT转运功能的调控。结果：增加突触膜外Ca2+水平和/或促其内流将促进SERT的磷酸化,降低SERT的再摄取活性,促进蛋白激酶C（PKC）激动剂佛波酯（PMA）诱导的SERT磷酸化,降低功能性SERT/syntaxin 1复合体的水平;而BoNT/C预处理能阻断syntaxin 1的功能,显著抑制SERT的再摄取功能,减少功能性SERT/syntaxin 1复合体的水平。结论：介导神经信号传递的Ca2+和调控囊泡膜融合和释放神经递质的syntaxin 1可能通过磷酸化SERT和调节SERT/syntaxin 1复合体的水平,调控SERT的再摄取活性。