原位同种心脏移植术后早期急性排斥反应的监测与治疗

我院心外科于１９９４年３为１例１３岁晚期扩张型心肌病女性患者施行了原位同种心脏移植术。术后存活２ｄ。因因第三次心肌急性排斥反应抢救无效死亡。作者强调应采用多种抗排斥反应药物，且需小剂量，对使用抗胸腺细胞球蛋白约物廑慎。尽管拥有众多的非侵入性检查，但没有一种非侵入检查技术能直接有效地诊断心肌排斥反应，心内膜心肌活检是监测心肌排斥反应最直接可靠的手段而不能补取代。     

原位同种心脏移植术后早期急性排斥反应的监测与治疗

我院心外科于１９９４年３月成功地为１例１３岁晚期扩张型心肌病女性患者施行了原位同种心脏移植术。术后存活２８ｄ．因第三次心肌急性排斥反应抢救无效死亡。作者强调应采用多种抗排斥反应药物，且需小剂量，对使用抗胸腺细胞球蛋白药物应谨慎．尽管拥有众多的非侵入性检查，但没有一种非侵入检查技术能直接有效地诊断心肌排斥反应，心内膜心肌活检是监测心肌排斥反应最直接可靠的手段而不能被取代。     

白芍总苷辅助预防大鼠心脏移植排斥反应的研究

目的:评价白芍总苷辅助预防大鼠心脏移植排斥反应的作用。方法:将心脏移植后的大鼠随机分为对照组、他克莫司组、白芍总苷组以及他克莫司与白芍总苷合用组,观察各组供心存活时间,于术后第7天获取部分供心做病理学检查,并检测各组受体外周血T淋巴细胞亚群及受体的肝肾功能。结果:供心存活时间,他克莫司与白芍总苷合用组为(13.57±1.99)d,明显长于他克莫司单用组的(11.14±1.57)d(P<0.05)。他克莫司与白芍总苷合用组病理切片表明其排斥反应明显轻于他克莫司组。术后第7天,他克莫司与白芍总苷合用组外周血T淋巴细胞亚群中CD4~-T淋巴细胞的百分比为(32.43±4.39)%,明显低于他克莫司组的(38.71±5.15)%(P<0.05);外周血T淋巴细胞亚群中CD8~ T淋巴细胞的百分比和肝肾功能与他克莫司组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:白芍总苷和他克莫司联合应用对大鼠心脏移植排斥反应的预防作用优于他克莫司的单一用药,且毒副作用不增加。     

心脏移植术后急性排斥反应的无创监测

心脏移植已成为治疗终末期心脏病的有效方法 ,目前影响其远期生存率的主要因素是移植后的急性和慢性排斥反应。经颈内静脉心内膜活检 ,已成为诊断心脏移植术后排斥反应的“金标准” ,但还存在一定局限性。心电图、超声心动图、免疫学及影像学等无创手段 ,能有效地监测心脏移植术后排斥反应的发生和指导心内膜活检的进行。     

来氟米特与他克莫司合用抑制大鼠心脏移植术后IL-2的产生

目的评价他克莫司和来氟米特联合应用对大鼠心脏移植排斥反应及IL-2产生的抑制作用。方法采用套管法大鼠心脏颈部异位移植模型，将心脏移植后的大鼠随机分为对照组，他克莫司组，来氟米特组，他克莫司和来氟米特联合用药组，观察各组供心存活时间并检测血清IL-2水平。结果供心存活时间联合用药组明显长于单独用药组（P〈0．05）。术后7d，外周血IL-2水平联合用药纽明显低于单独用药组（P〈0．05）。结论他克莫司和来氟米特联合应用对大鼠心脏移植排斥及IL-2产生的抑制作用优于相同剂量下的单一用药。     

抗ICOS单抗与小剂量环孢素A联用对大鼠心脏移植慢性排斥反应的影响

目的：探讨抗可诱导共刺激分子（inducible costimilator,ICOS）单克隆抗体与小剂量环孢素A（cyclosporine,CsA）联用对同种异基因大鼠心脏移植后移植物生存质量和慢性排斥反应的影响。方法：建立大鼠腹腔异位心脏移植模型,术后随机分为同基因移植对照组和同种异基因移植试验组,其中试验组根据术后处理不同又分为安慰剂组、常规剂量CsA组、抗-ICOS-单抗组、小剂量CsA组和抗-ICOS-单抗联合小剂量CsA组,观察各组大鼠移植心脏的存活时间及移植心组织病理学变化,对移植心长期存活（〉100d）的受体,应用流式细胞仪检测其外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞。结果：单独使用不同剂量CsA者移植心脏的存活时间较安慰剂组明显延长（P〈0.05）;抗-ICOS-单抗联用小剂量CsA组移植心脏的存活时间较单用小剂量CsA组明显延长（P〈0.05）;与安慰剂组相比,单用抗-ICOS-单抗组移植心脏存活时间差异无统计学意义（P〉0.05）。移植心长期存活受体中,与常规剂量CsA组比较,联合治疗组移植心慢性排斥损伤明显减轻,而外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞比例有显著升高（P〈0.05）。结论：抗ICOS单抗加小剂量CsA联合免疫治疗,可有效延长大鼠移植心存活时间和减轻慢性排斥反应,CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的高水平表达与诱导移植耐受、抑制慢性排斥反应有重要关联。     

抗CD134抗体封闭肝移植术后急性排斥反应的实验研究

目的 研究抗CD134抗体封闭肝移植术后急性排斥反应在免疫耐受中的作用.方法 通过抗CD134抗体抑制共刺激途径,研究排斥反应出现免疫耐受的情况.结果 空白对照组:SD对Wistar组存活时间因有排斥反应致存活时间短,平均7±2.3天;移植治疗对照组:抗CD134组肝移植因未见明显的排斥反应,存活时间长,平均12±2.5天,有统计学差异.结论抗CD134抗体可以诱导免疫耐受的产生.     

血清IL-2水平在大鼠心脏移植术后早期急性排斥反应诊断中的意义

大鼠同种异体心脏异位移植模型实验动物分为：对照组、 Ａ Ｌ Ｓ 组、 Ｃｓ Ａ 组及不用药组,分别于术后２ 、４ 、６ 天应用 Ｍ Ｔ Ｔ 法测定受体大鼠血清 Ｉ Ｌ－ ２ 水平,并于处死后行病理组织学检查。其中 Ａ Ｌ Ｓ 组为受体胸腺内注射供体脾细胞及腹腔注射 Ａ Ｌ Ｓ（ 抗淋巴细胞血清） 移植组。实验结果：不用药组的 Ｉ Ｌ－ ２ 水平较对照组、 Ａ Ｌ Ｓ 组、 Ｃｓ Ａ 组明显增高。病理组织学检查不用药组的排斥反应明显高于其它３ 组。结论：受体胸腺内注射供体脾细胞同时腹腔内注射 Ａ Ｌ Ｓ可诱导产生同种异体心脏移植免疫耐受。在心脏同种异体移植排斥反应中,受体血清 Ｉ Ｌ－ ２ 水平的增高可作为诊断心脏同种异体移植术后早期急性排斥反应的一个有效指标。     

他克莫司与环孢素A对肾移植术后患者急性排斥反应抑制效果的Meta分析

目的：探讨免疫抑制剂他克莫司(Tac)与环孢素A(CsA)抑制肾移植术后患者急性排斥反应的效果,为临床肾移植术后免疫抑制剂方案的选择提供指导。方法： 采用计算机检索进行文献初检,计算机检索数据库包括Medline数据库和中国学术期刊全文数据库(CNKI )。纳入涉及肾移植术后使用Tac与CsA作为主要免疫抑制剂的随机对照试验(RCTs),数据由2名作者独立提取,纳入研究的方法学质量采用Jadad质量评分标准,使用Rev Man 5.0软件进行统计数据分析。结果：初检文献226篇,最终纳入31篇RCTs涉及Tac与CsA抑制肾移植术后急性排斥反应效果的对照研究。Meta分析,分别有2篇及14篇研究报道肾移植术后半年内及1年内肾活检证实的急性排斥反应,Tac组肾脏活检证实的急性排斥反应发生率在半年和1年随访中均低于CsA组,差异具有统计学意义,半年相对危险度(RR) 0.49,95%CI(0.37～0.67),P<0.01;1年RR 0.65,95%CI(0.56～0.75),P<0.01。分别有4篇及7篇研究报道肾移植术后半年内及1年内激素治疗抵抗的急性排斥反应,Tac组激素治疗抵抗的急性排斥反应发生率在半年和1年随访中均低于CsA组,差异具有统计学意义,半年RR 0.41,95%CI(0.30～0.57),P<0.01;1年RR 0.54,95%CI(0.37～0.78),P<0.01。结论：Tac反应抑制肾移植术后急性排斥反应的效果优于CsA。     

血清IL—2水平在大鼠心脏移植术后早期急性排斥反应诊断中 …

大鼠同种异体心脏异位移植模型实验动物分为：对照组、ＡＬＳ组、ＣｓＡ组及不用药组，分别于术后２、４、６天应用ＭＴＴ法测定受体大鼠血清ＩＬ－２水平，并于处死后行病理组织学检查。其中ＡＬＳ组为受体胸腺内注射供体脾细胞及腹腔注射ＡＬＳ（抗淋巴细胞血清）移植组。实验结果：不用药组的ＩＬ－２水平较对照组、ＡＬＳ组、ＣｓＡ组明显增强。病理组织学检查不用药组的排斥反应明显高于其它３组。结论：受体胸腺内注射供体脾细     

应用普乐可复、霉酚酸酯与强的松预防心脏移植排斥反应

目的评价普乐可复、霉酚酸酯与强的松联合使用预防心脏移植排斥反应的效果及毒副作用。方法受者为４３岁, 终未期扩张型心肌病女性患者,于２０００年４月行同种异体原位心脏移植术。术后应用普乐可复、霉酸酚酯与强的松预 防心脏移植排斥反应。结果　患者术后１３个月无明显排斥反应征象,无感染、肝肾功能损害等严重并发症。药物的副作 用主要表现为胃肠道不适及轻度的骨髓抑制。结论新型免疫抑制剂普乐可复、霉酚酸酯联合强的松预防术后排斥反应 疗效显著,毒副作用少。     

他克莫司通过抑制GITRL减轻大鼠肝移植排斥反应的研究

目的探讨他克莫司(FK506)抑制大鼠肝移植排除反应中的作用机制。方法建立大鼠原位肝移植模型,分为3组。耐受组为Brown Norway(BN)到Lewis肝移植;排斥组为Lewis到BN肝移植;他克莫司(FK506)组在建立排斥模型基础上于术后注射FK506。术后7 d检测肝组织病理改变及糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子相关蛋白配体(GITRL)的表达、Kupffer细胞GITRL的表达及细胞因子的改变。结果与耐受组比较,排斥组肝脏及kupffer细胞中GITRL表达升高,采用FK506后,降低了GITRL表达(P<0.05)。与耐受组比较,排斥组血清及kupffer细胞中IFN-γ表达升高,IL-10降低(P<0.05),而在FK506组,与排斥组比较,血清及kupffer细胞中IFN-γ表达降低,IL-10表达升高(P<0.05)。结论 FK506能减轻大鼠肝移植后的急性排斥反应,其机制与降低GITRL的表达有关。     

Using intramyocardial electrograms combined with other noninvasive methods for monitoring acute rejection following human heart transplantation

Background Acute allograft rejection in heart transplantation remains as one of the major complications. Obligatory graft surveillance is still achieved with the invasive and expensive endomyocardial biopsy （EMB）. Our study aimed to study the use of intramyocardial electrograms combined with other noninvasive methods for the monitoring of acute rejection after human heart transplantation. Methods Permanent pacemakers were implanted in 58 patients undergoing heart transplantations. Intramyocardial electrograms （IMEG） were recorded periodically and the results were compared with those from EMBs. The R wave amplitude of the IMEG was used as the index value, the average R wave amplitude at the third week following transplantation was considered as the baseline, and a reduction of 〉20% compared with the baseline was regarded as a positive result. EMB was performed in cases of positive IMEG results and also at other times. Other noninvasive methods were used to help the diagnosis. Acute rejection （AR） was defined as International Society of Heart-Lung Transplantation grade IliA or higher. Results We obtained 1231 IMEG records and 127 EMBs. Of the total 127 EMBs, 53 were positive, in which there were 42 IMEG positive results and 11 negative, while in the rest 74 negative EMBs, there were 9 IMEG positive results and 65 negative. The sensitivity of IMEG for the diagnosis of AR was 79.2%, and the specificity was 87.8%. The positive predictive value was 82.4% and the negative predictive value was 85.5%. Of the total of 1231 IMEG records, 51 were positive and 1180 were negative. Excluding 11 proved by EMB to be false negative, if the other 1169 were considered as no evidence of rejection, through the other noninvasive methods, AR diagnosed by this noninvasive monitoring strategy, the sensitivity was 79.2%, and the specificity was 99.2%. The positive predictive value was 82.4% and the negative predictive value was 99.1%. Conclusions IMEG can be used as a noninvasive method for monitoring AR following heart transplantation. It is a continuous, safe and inexpensive method, and could reduce the need for EMB combined with other noninvasive methods without reducing the detection of rejection. Chin Med J 2009; 122（2）： 136-139     

IL-17与Th17细胞在小鼠心脏移植 急性排斥反应中的作用

目的：研究辅助T细胞17(T helper cell 17, Th17)细胞及其相关因子白细胞介素17(interleukin-17, IL-17)在小鼠心脏移植排斥反应中的表达及意义。方法：建立小鼠心脏移植模型,实验动物随机分为急性排斥反应组(n=12)和同系移植组(n=12),应用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)分别检测2组小鼠移植术后第3天和第7天血清中IL-17的含量;应用流式细胞技术检测移植心脏中浸润淋巴细胞中Th17细胞数量,并取移植心脏经10%甲醛固定后行常规病理检查。结果：急性排斥反应组术后第3天及第7天血清中IL-17表达明显高于同系移植组(P<0.05),且急性排斥反应组术后第7天IL-17表达明显高于第3天(P<0.05);与同系移植组相比,急性排斥反应组移植心脏浸润淋巴细胞中Th17细胞比例在术后第3天及第7天明显增高(P<0.05),且术后第7天时Th17细胞比例明显高于第3天(P<0.05);病理组织学检查急性排斥反应组随着移植时间的延长,排斥反应逐渐增强。结论：Th17与心脏移植排斥反应的发生、发展密切相关,移植脏器中细胞因子IL-17的检测可望成为急性排斥反应早期诊断的预测指标。     

非T细胞来源细胞因子在小鼠心脏移植急性排斥反应模型中的表达

目的研究急性排斥反应性细胞因子在小鼠心脏移植中的表达状况,进一步阐明器官移植急性排斥反应的复杂发生机制。方法采用C57BL/6和Balb/c近交系小鼠,建立小鼠腹腔异位心脏移植模型。随机分为Balb/c-Balb/c同基因对照组(A组)和C57BL/6-Balb/c急性排斥反应组(B组)两组,每组26只。分别于移植术后1、3、5、7 d各处死5只小鼠留取移植心脏标本,采用RT-PCR及W estern印迹方法动态检测组织中IL-15、IL-2、TNF-α及IFN-γ的表达状况,同时行HE染色检测。另外,A、B两组各保留6只小鼠设为亚组,观察移植心脏存活时间。结果A组移植心均获长期存活(>100 d),B组移植心存活时间为8.0 d±0.9 d(t=251.95,P<0.01)。A组各个时间点移植心均未发现排斥现象,B组术后第3天开始出现排斥反应。A组各时间点IL-15 mRNA与TNF-αmRNA呈弱表达,IL-2 mRNA与IFN-γmRNA无表达。B组IL-15 mRNA、TNF-αmRNA、IL-2 mRNA及IFN-γmRNA均明显升高,于第5天达到高峰。A组各时间点可见IL-15、TNF-α、IFN-γ和IL-2蛋白的低水平表达;B组IL-15与IL-2自术后第3天始、TNF-α与IFN-γ自术后第1天始,蛋白表达水平开始升高。结论多种细胞因子,包括非T细胞来源细胞因子,参与了同种异体急性排斥反应的发生。     

柳氮磺胺嘧啶对大鼠移植心脏心肌白细胞介素-1β和细胞间黏附分子-1表达的影响

目的: 探讨柳氮磺胺嘧啶 (SSA)对移植心脏的保护作用。方法:建立大鼠异位心脏移植模型,分为 3组:Wistar到Wistar大鼠为对照组, SD到Wistar大鼠为同种移植组, 同种移植SSA治疗组。于移植术后第 3d、5d、7d检测移植心肌组织IL- 1β、ICAM -1,并观察排斥反应发生情况。结果:对照组心肌组织术后第 3d, 5d, 7dIL 1β分别为(124. 89±3. 29)ng/g, (126. 96±2. 73)ng/g, (124. 25±2. 87 )ng/g;ICAM 1分别为 ( 144. 40±22. 11 ),(145. 51±1. 73), (147. 61±2. 05);表达均微弱。同种移植组各时间点IL 1β分别为(154. 48±2. 42)ng/g, (336. 42±3. 24), (336. 72±2. 75)ng/g;ICAM 1分别为(177. 38±2. 16), (196. 16±2. 39), (196. 43±2. 22),与对照组相比均增高(P<0. 05 );SSA治疗组IL 1β分别为 (135. 13±2. 28)ng/g, (145. 50±2. 08 )ng/g, ( 153. 28±1. 73 )ng/g;ICAM 1分别为(153. 95±1. 66), (154. 97±1. 98), (145. 04±2. 36);表达均较同种移植组降低 (P<0. 01 )。对照组心肌组织结构基本正常,同种移植组表现出不同程度的淋巴细胞浸润、心肌间质水肿和组织坏死; SSA治疗组心肌损伤程度降低。结论:大鼠心脏移植急性排斥反应中IL- 1β、ICAM -1的升高,对移植心脏起到保护作用。     

经静脉声学造影对移植肝急性排斥血流灌注的评价

目的 评价肝移植血流灌注的可行性,探讨经静脉声学造影脉冲反相谐波造影成像对移植肝急排的诊断价值.方法 建立异体肝移植动物模型,采用自身前后对照,术前术后均进行外周静脉声学造影并行定量分析,同时进行肝功能监测.结果 造影后急排组较未移植前及正常移植肝组AUC下降F=11.069,P=0.011;而参数A、Alpha、C、t(O)、DPI、TTP未见明显差异(P>0.05).结论 经静脉声学造影脉冲反相谐波成像技术结合声学定量技术是观测异体移植肝血流灌注的有效检测手段,此种方法 所获得的TIC参数对定量估测异体移植肝排斥的发生有较高的价值.