曲妥珠单抗联合长春瑞滨对Her-2/neu高表达的转移性乳腺癌的治疗作用

目的 观察曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗Her-2/neu高表达的转移性乳腺癌的疗效与毒副作用.方法 21例Her-2/neu高表达转移性乳腺癌患者,接受曲妥珠单抗联合长春瑞滨方案治疗,曲妥珠单抗2mg/kg静脉滴注d1,d8,d15或者6 mg/kg静脉滴注d1,(首次加2 mg/kg),长春瑞滨25 mg/m2静脉推注d1、d8,每21 d重复一次.结果 全组21例共完成56个周期(中位数2周期,范围1～6周期),均可评价疗效.完全缓解1例,部分缓解6例,病情稳定4例.病情进展10例,客观有效率(完全缓解加部分缓解)33.33%,中位疾病进展时间3.5个月,1年生存率33%.主要不良反应是骨髓抑制及周围神经炎,部分患者有发热和轻度的心肌劳损.结论 曲妥珠单抗联合长春瑞滨方案治疗Her-2/neu高表达的重度复治的转移性乳腺癌患者,仍有一定疗效,且毒副作用轻.     

曲妥珠单抗治疗Her-2阳性乳腺癌的策略

随着乳腺癌分子诊断水平的进步,分子靶向治疗成为继化疗、内分泌治疗之后乳腺癌全身治疗的重要手段。由于靶向治疗特异性强,效果显著,对正常组织的损伤小,针对乳腺癌靶向药物的开发与研究成为新热点。其中有突破性进展、临床应用最广泛的是Her-2阳性乳腺癌患者的靶向治疗,常用药物主要是曲妥珠单抗和拉帕替尼。曲妥珠单抗是首个也是应用最广泛的乳腺癌靶向治疗药物,1997年美国FDA批准上市,2002年在中国获得上市。目前已常规应用于乳腺癌患者术后辅助、术前新辅助和复发转移后的治疗。本文重点介绍曲妥珠单抗治疗Her-2阳性乳腺癌的若干临床问题。     

曲妥珠单抗联合FOLFIRI治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效观察

目的评价曲妥珠单抗(herceptin,HCP)联合FOLFIRI方案(伊立替康+5-FU/LV)治疗HER2阳性晚期胃癌的近期临床疗效及不良反应。方法经病理组织学确诊为晚期胃癌患者共34例,其中试验组17例,均为经免疫组化(immunohistochemistry,IHC)和/或荧光原位杂交法(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测HER2阳性,对照组(单用FOLFIRI方案)17例。曲妥珠单抗于第1周4 mg/kg IVgtt,此后每周2 mg/kg IVgtt;伊立替康160 mg/m2 IVgtt,第1天,1 h,亚叶酸钙200 mg/m2 IVgtt,第1、2天,2 h,5-氟尿嘧啶先予400 mg/m2 IV、后续600 mg/m2CIV,第1、2天,22 h,每2周重复,共2～4周期,观察其临床疗效与不良反应。结果试验组与对照组总有效率(ORR)与疾病控制率(DCR)分别为58.8%vs 35.3%与88.2%vs vs64.7%,差异均有显著性(P<0.05);主要不良反应为I～II度的腹泻(52.9%vs 47.1%)、恶心呕吐(76.5%vs 64.7%)及骨髓抑制(82.3%vs 82.3%),两组间比较无明显差异(P>0.05)。结论曲妥珠单抗联合FOFIRI方案治疗HER2阳性晚期胃癌安全且疗效明显,毒副反应能耐受,值得临床进一步研究。     

曲妥珠单抗辅治Her-2阳性乳腺癌的效果

目的:评价曲妥珠单抗辅治Her-2阳性乳腺癌的效果。方法:选取80例Her-2阳性且行乳腺癌改良根治术或保乳术后患者80例,按随机数字表法将其分为观察组与对照组各40例,对照组予以化疗序贯放疗,观察组在对照组的基础上联合曲妥珠单抗治疗,比较两组临床疗效、心电图异常率、LVEF异常率、肌钙蛋白I表达水平及相关心脏不良事件发生率。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组化疗4周期后、放疗后2个月心电图异常率、LVEF异常率及肌钙蛋白I水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组心脏不良反应事件发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:曲妥珠单抗辅治用于Her-2阳性乳腺癌患者中疗效较好,但可能有一定程度早期心脏不良反应,监测心电图、LVEF、肌钙蛋白I对其有提示作用。     

卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌的疗效观察

目的：观察卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法：32例老年乳腺癌患者（≥65岁）均经病理组织学证实为复发或转移,Her-2阳性,给予卡培他滨1250 mg/m2口服,2次/d,第1~14天;曲妥珠单抗首次负荷剂量8 mg/kg,后续6 mg/kg静点,21 d为一周期,每2周期评价疗效。结果：32例患者均可评价,其中完全缓解（CR）2例（6.2%）,部分缓解（PR）10例（31.3%）,稳定≥6个月（SD）11例（34.4%）,进展（PD）9例（28.1%）,总有效率为37.5%（12/32）,临床获益率（CR＋PR＋SD）为71.9%（23/32）;中位疾病进展时间（TTP）8.5个月;主要的毒副反应为手足综合征、腹泻、口腔炎,均可耐受;1例患者出现症状性心力衰竭,停药后改善;无化疗相关死亡。结论：卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性老年转移性乳腺癌疗效确切,毒副反应轻,耐受性良好,是一种安全有效的姑息治疗方案。     

TCHP(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)方案在Her-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的临床治疗价值

目的 评价Her-2阳性乳腺癌新辅助治疗中应用TCHP(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)方案的效果。方法 方便选择该院乳腺外科在2019年6月—2021年8月期间就诊的80例Her-2阳性乳腺癌患者,根据随机数表法进行分组,对照组与研究组各为40例。对照组给予曲妥珠单抗联合化疗,研究组给予TCHP(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)方案治疗,对比两组Her-2阳性乳腺癌患者的治疗有效率、癌胚抗原(CEA)、血清糖类抗原125(CA125)、血清糖类抗原153(CA153)水平。结果 研究组治疗总有效率87.50%高于对照组62.50%,差异有统计学意义(χ²=6.666,P=0.009)。研究组PCR(65.00%)高于对照组(40.00%),差异有统计学意义(χ²=5.012,P=0.025)。研究组治疗后的CEA(13.79±3.52)ng/mL、CA125(20.15±1.52)U/mL、CA153(18.65±7.65)U/mL水平均小于对照组(20.15±2.98)ng/mL、(32.63±2.69)U/mL、(27....     

曲妥珠单抗联合SOX方案治疗晚期胃癌临床研究

目的 探讨曲妥珠单抗联合奥沙利铂及替吉奥(SOX方案)治疗人类表皮因子受体-2(HER-2)阳性晚期胃癌的临床疗效及安全性.方法 经病理组织学确诊为晚期胃癌患者,经免疫组化(IHC)和/或荧光原位杂交法(FISH)检测HER-2阳性者共48例,其中对照组24例,单用SOX方案化疗,S-1用量依体表面积而定:体表面积＜ 1.25 m2的患者,每次40 mg;体表面积≥1.25 m2但＜1.50m2者,每次50 mg;体表面积≥1.50 m2者,每次60 mg,2次/d,第1～14天;奥沙利铂130 mg,/m2,第1天,每21天重复1次.试验组24例,采用SOX方案+曲妥珠单抗,曲妥珠单抗第1周8 mg/kg静脉滴注,此后每3周6mg/kg静脉滴注.所有患者至少完成2周期治疗,按照RECIST1.1标准进行疗效评价,NCI-CTC第3版评价不良反应.结果 试验组客观有效率(ORR)为62.5％ (15/24),疾病控制率(DCR)为83.3％ (20/24);对照组分别为33.3％(8/24)和54.2％ (13/24),两组ORR及DCR差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者治疗后不良反应均较轻,发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 曲妥珠单抗联合SOX方案治疗HER-2阳性晚期胃癌近期疗效较好,不良反应发生率低,值得临床推广应用.     

曲妥珠单抗联合IP方案治疗HER-2阳性胃癌的临床效果

目的探讨曲妥珠单抗联合IP方案(伊立替康+顺铂)治疗人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性胃癌的临床效果。方法选取2014年2月至2016年2月信阳市第一人民医院收治的80例HER-2阳性晚期胃癌患者,按入院顺序分为对照组和观察组,各40例。对照组患者接受IP方案化疗,观察组患者接受曲妥珠单抗联合IP方案治疗。于治疗前后比较两组患者的血清糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)和组织多肽特异性抗原(TPS)水平。比较两组治疗效果及不良反应发生率。结果治疗后,两组患者CA125、CEA和TPS水平均低于治疗前,观察组患者CA125、CEA和TPS水平均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组客观总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用曲妥珠单抗与IP方案联合治疗HER-2阳性胃癌的临床效果显著,可有效降低血清CA125、CEA和TPS水平。     

曲妥珠单抗治疗HER-2过表达乳腺癌患者的护理

目的:探讨转移性乳腺癌患者应用生物制剂曲妥珠单抗(herceptin)治疗过程中的不良反应及护理措施,提高治疗过程中患者的耐受性和安全性。方法:对12例转移性乳腺癌患者,应用曲妥珠单抗、长春瑞滨、卡培他滨、顺铂、奈达铂联合化疗,每3周注射1次,440 mg加入生理盐水500 ml,静脉滴注90 min,观察其不良反应并予对症处理。结果:1例出现发热反应,经对症处理,体温降至正常;1例出现全身瘙痒,对症处理后症状缓解;12例均无心脏毒性发生,顺利完成治疗方案。结论:预防和早期发现并发症,给予及时有效的治疗和护理,是曲妥珠单抗治疗安全和顺利进行的关键。     

曲妥珠单抗联合XP化疗方案治疗HER2阳性晚期胃癌的临床效果

目的探讨曲妥珠单抗联合XP化疗方案(卡培他滨+顺铂)治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期胃癌的临床效果。方法选取2015年1月至2017年12月许昌龙耀医院收治的78例HER2阳性晚期胃癌患者,按随机数表法分为对照组和观察组,每组39例。对照组患者接受XP化疗方案治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上加用曲妥珠单抗治疗。持续治疗6个周期,比较两组患者近期疗效、不良反应发生率和治疗前后血清糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果对照组和观察组患者治疗总有效率分别为33.33%、58.97%。观察组患者治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者血清CA199、CEA和VEGF水平均低于治疗前,观察组患者血清CA199、CEA和VEGF水平均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用曲妥珠单抗联合XP化疗方案治疗HER2阳性晚期胃癌患者的近期效果显著,能有效降低血清肿瘤标志物水平。     

曲妥珠单抗1治疗HER-2过表达乳腺癌的研究进展

原癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤形成的重要分子机制．原癌基因HER-2是与乳腺癌的侵袭,转移及预后密切相关,HER-2过表达型乳腺癌进展快,预后差．近年来,针对HER-2结构构建具有靶向治疗作用的单克隆抗体药物曲妥珠单抗出现,显著提高了HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效．     

曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的临床观察

目的曲妥珠单抗对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者术后辅助治疗的效果和安全性。方法选择2006年5月至2011年12月在本院接受乳腺癌根治术患者136例,随机分为治疗组和对照组,治疗组68例,术后完成常规辅助化闻和(或)放疗后,每3个月随访观察。给予每3周1次的曲妥珠单抗辅助治疗,其中曲妥珠单抗首次以负荷剂量8mg/kg给药,然后每3周给予6mg/kg静脉滴注,21d为一个疗程。对照组68例,观察两组患者临床疗效。结果治疗组完全缓解、病情进展、5年生存期的患者百分比与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论曲妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌患者术后有效的治疗手段,可延长患者的生存期,不良反应轻,患者可以耐受。     

Trastuzumab联合卡铂对过表达Her-2/neu食管癌细胞的抑制作用

目的：探讨trastuzumab联合卡铂（CBP）对过表达Her-2/neu的食管癌细胞增殖的抑制作用.方法：常规培养食管癌细胞株EC109及TE3,采用流式细胞仪筛选出高表达Her-2/neu的食管癌细胞株EC109;将对数期生长的食管癌EC109细胞分为trastuzumab治疗组、CBP治疗组以及trastu-zumab联合CBP治疗组,分别采用不同工作浓度的trastuzum-ab、CBP以及trastuzumab联合CBP对相应实验组的EC109细胞给药,MTT法检测各组药物在不同工作浓度时对食管癌EC109细胞增殖抑制率,AnnexinV/PI双染色法检测肿瘤细胞凋亡率.结果：Trastuzumab单药、CBP单药或Trastuzumab联合CBP均能有效抑制EC109细胞的增殖,其抑制效应呈剂量依赖性（P〈0.05）,当药物工作浓度≥1PPC（血浆峰浓度,PPC）时,Trastuzumab联合CBP对EC109细胞的增殖抑制效应明显强于Trastuzumab单药组或CBP单药组,差异有统计学意义（P〈0.05）.Trastuzumab单药或CBP单药均能诱导EC109细胞凋亡,当药物工作浓度≥1PPC时,Trastuzumab联合CBP诱导的EC109细胞平均凋亡率明显高于Trastuzumab单药组或CBP单药组,差异有统计学意义（P〈0．05）．结论：Trastuzumab与卡铂联合应用具有协同效应,可以有效地抑制过表达Her-2／neu的食管癌EC109细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡．     

Her-2阳性胃癌细胞株对曲妥珠单抗药物敏感性的实验研究

目的通过体外实验研究Her-2阳性胃癌细胞株对曲妥珠单抗的药物敏感性。方法采用Western-blot法检测人胃癌细胞系NCI-N87、SGC7901、MKN48以及MKN25等4种胃癌细胞株的Her-2蛋白表达水平;采用MTT法检测曲妥珠单抗对细胞株的抑制率。结果 4种胃癌细胞株均存在Her-2蛋白表达,其中NCI-N87细胞表达水平最高（P=0.000）;曲妥珠单抗浓度分别为10μg/ml、20μg/ml以及40μg/ml时,NCI-N87细胞抑制率最高（均P=0.000）,半数抑制浓度IC50最低;随着曲妥珠单抗浓度的增加,4种胃癌细胞株的细胞抑制率均增加。结论曲妥珠单抗能抑制Her-2阳性胃癌细胞株的生长,这种抑制作用与细胞Her-2蛋白表达水平相关,并且存在剂量依赖性。     

曲妥珠单抗治疗表皮生长因子受体-2高表达乳腺癌的护理

表皮生长因子受体-2 （HER-2）是一种原癌基因,当癌细胞内的HER-2基因高表达时,细胞膜上会产生过多的HER-2蛋白,刺激癌细胞的增长,增加癌细胞的侵袭性.HER-2阳性乳腺癌患者的病情较为凶险,容易复发转移,生存期较短,预后差[1],而20％～30％的乳腺癌患者HER-2阳性[2].     

曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗HER2阳性乳腺癌患者临床疗效研究

目的 探讨曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗HER2阳性乳腺癌患者临床疗效。方法 选取2020年6月-2021年11月我院收治的HER2阳性乳腺癌患者94例,根据不同治疗方案分为观察组(n=47)和对照组(n=47),对照组采用曲妥珠单抗靶向治疗,观察组采用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗。从入院当日开始,治疗2个月。比较入院当日及治疗后治疗有效率、血清学指标及不良反应发生率。结果 观察组血清组织多肽特异性抗原(TPS)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)水平、不良反应发生率均显著低于对照组,治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P值均<0.05)。结论 曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗可有效降低HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤标志物表达水平,提升治疗有效率,减少并发症的发生,值得临床推荐。     

microRNA在HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药中的研究进展

曲妥珠单抗是一种靶向HER2阳性乳腺癌的重组单克隆抗体,效果显著,然而大多数HER2扩增的乳腺癌患者在治疗中会出现继发性耐药,甚至原发性耐药。人体HER2阳性乳腺癌细胞可通过HER2突变、MUC4过表达、PIK3CA突变或PTEN缺失引起的PI3K信号通路异常活化、EGFR家族成员及其配体的过表达、胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1,IGF-1R)相关信号通路激活等机制对曲妥珠单抗耐药,microRNA也可参与调控乳腺癌细胞增殖、转移、侵袭及耐药等过程,而其在曲妥珠耐药中的作用鲜有报道。笔者着重在体外细胞实验或体内动物实验层面对miRNA-375、miRNA-21、miRNA-200C、micRNA-221等在曲妥珠单抗耐药过程中的作用综述。