二氢杨梅素治疗血吸虫病肝纤维化的实验研究

目的：观察二氢杨梅素对血吸虫病肝纤维化的治疗作用。方法：将小鼠随机分为4组：正常对照组,模型组,吡喹酮组,吡喹酮＋二氢杨梅素组。除正常对照组外,其余各组每只小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴诱导肝纤维化模型,药物治疗组于感染8周后灌胃给予相应的药物。实验结束后,取小鼠血,测血清中ALT、AST;取小鼠肝脏称重,计算肝脏指数;观察小鼠肝脏形态;另取固定部位肝组织作病理组织学检查,测定肝脏Ⅰ和Ⅲ型胶原表达。结果：吡喹酮联合二氢杨梅素治疗较单纯吡喹酮治疗可降低血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏指数及血清ALT、AST（P〈0.05）,改善肝组织形态结构,降低肝脏Ⅰ和Ⅲ型胶原表达（P〈0.01）及肝纤维化病理评分（P〈0.05）。结论：二氢杨梅素对血吸虫病肝纤维化有明显治疗作用。     

复方蜂毒注射液对大鼠实验性肝纤维化的治疗作用

为了研制防治肝纤维化的有效药物，用蜂毒及联合苦参碱的复方制剂，对大鼠实验性肝纤维化进行了治疗观察。结果显示，治疗组肝脏中羟脯氨酸、Ⅰ型胶原明显低于模型组并有显著性差异（P＜0．01）；血清中Ⅰ型胶原也明显低于模型组（P＜0．01）；肝脏重量低于模型组2g左右；肝组织病理切片观察到治疗组肝纤维化发生率明显低于模型组。实验结果表明，复方蜂毒对大鼠实验性肝纤维化有治疗作用。     

糖尿病高糖高脂对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的作用研究

目的探讨糖尿病高糖高脂状态对四氯化碳(CCl_4)诱导的化学性肝纤维化进展的影响。方法采用高脂饲料及链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,四氯化碳诱导肝纤维化模型,高脂饲料、STZ及CCl_4诱导糖尿病合并肝纤维化模型,动态监测各组大鼠体重、血糖及相关血清学指标;HE染色观察各组大鼠的肝脏病理学变化;Western blot、q-PCR检测各组大鼠肝组织中α-SMA和Collagen Ⅰ的表达。结果与对照组大鼠相比,糖尿病组和糖尿病合并肝纤维化组大鼠体重明显下降,血糖血脂均升高,肝纤维化组无明显差异;HE染色及血清AST/ALT检测表明,与对照组大鼠肝组织相比,糖尿病大鼠、肝纤维化大鼠及糖尿病合并肝纤维化大鼠肝组织均有不同程度的肝损伤,以糖尿病合并肝纤维化组大鼠最为严重;3组大鼠肝组织α-SMA和Collagen Ⅰ表达较对照组也不同程度增加,以糖尿病合并肝纤维化组大鼠最为明显,与单纯糖尿病组和肝纤维化组比较,差异有显著性。结论糖尿病可诱发肝损伤,加剧CCl_4诱导的大鼠肝纤维化病变。     

抗纤Ⅰ号等方剂和硒抗大鼠肝纤维化作用的实验研究

目的:研究抗纤Ⅰ号、抗纤Ⅱ号、抗纤Ⅲ号及各方剂加硒对大鼠肝纤维化治疗作用和免疫调节作用,并从分子水平对其机制进行探讨.方法:利用四氯化碳、胆固醇等复合因素制造大鼠肝纤维化模型,设立空白对照组、肝纤维化模型组、模型自然恢复组、西药组及中药治疗组,中药灌胃治疗42 d,检测病理学指标、血清酶学指标、血清学肝纤维化指标、免疫学指标,以及肝组织TGF-β1mRNA表达量的变化.结果:各项检查均显示抗纤Ⅰ号具有很好的抗肝纤维化的作用,其疗效优于抗纤Ⅱ号和抗纤Ⅲ号,抗纤Ⅱ号优于抗纤Ⅲ号,因此推测丹参为抗纤Ⅰ号的主药,鳖甲和郁金的辅助作用优于三棱和莪术.中药治疗组大鼠胸腺组织CD4、CD4/CD8均明显高于秋水仙碱组.加硒组与各方剂相比大鼠胸腺组织CD4、CD4/CD8均有升高,但差异无显著性.同时实验表明抗纤Ⅰ号能够明显抑制TGF-β1mRNA的表达量.结论:抗纤Ⅰ号对大鼠肝纤维化具有明确的治疗作用,且有提高机体免疫力的作用.其作用机制可能是通过下调TGF-β1mRNA,从而抑制胶原合成实现的.     

硫代乙酰胺诱导大鼠肝纤维化模型的制备

目的:建立稳定高效的硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)大鼠肝纤维化模型,分析大鼠肝脏病理纤维化分级与血清检测物指标,为临床提供适用的监测手段及理论依据。方法:选取SD雄性大鼠48只,随机分为4组,即对照组(12只)、模型-Ⅰ组(12只)、模型-Ⅱ组(12只)和模型-Ⅲ组(12只)。根据大鼠体重,采用腹腔注射TAA诱导肝纤维化。按实验给定时间给药,在不同时间段内测定谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)血清浓度,并进行肝脏病理组织学检查。结果:模型-Ⅰ组大鼠死亡率为25.00%(3/12)、肝纤维化形成率为75.00%(9/12);模型-Ⅱ组大鼠死亡率为8.33%(1/12)、肝纤维化形成率为91.67%(11/12);模型-Ⅲ组肝纤维化形成率为83.33%(10/12)。各组AST和ALT血清浓度均升高,肝脏病理组织学检查发现肝组织病变。结论:本法病理组织学检查结果可靠,操作简便,适用于实验肝纤维化模型制备。     

雷公藤红素对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用及机制

目的观察雷公藤红素(Celastrol,Cel)对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝纤维化的治疗作用及机制。方法采用DEN诱导大鼠肝纤维化模型,分为正常对照组、模型组、Cel给药组(2、4、8 mg.kg-1)和秋水仙碱组(Col,0.1 mg.kg-1)。紫外分光光度法检测各组大鼠血清中AST、ALT、肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及肝组织中丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)的含量;ELISA检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCIII)、Ⅳ型前胶原(CIV)、TGF-β1的含量;Western blot检测肝脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和TGF-β1蛋白的表达;HE染色观察肝组织病理形态学变化;Masson染色观察肝组织中胶原沉积变化。结果与模型组比较,Cel能明显降低肝纤维化大鼠血清中升高的TGF-β1、ALT、AST、HA、LN、PCIII含量,降低肝组织中升高的HYP和MDA的含量,明显升高肝组织中SOD和GSH-Px酶活性,减少肝纤维化大鼠肝组织中α-SMA、Col I和TGF-β1的表达,改善其肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积。结论 Cel对肝纤维化大鼠有很好的治疗作用,其作用机制可能与Cel的抗氧化作用,降低TGF-β1的表达,抑制HSC活化,抑制胶原合成有关。     

丹芍化纤胶囊对实验性肝纤维化大鼠肝脏Smad-7表达的影响

目的探讨Smad7在大鼠肝纤维化肝脏中的表达及丹芍化纤胶囊抗大鼠肝纤维化对其表达的影响。方法雄性Wistar大鼠80只分为正常组、肝纤维化模型组、自然恢复组、低剂量治疗组、高剂量治疗组,除正常组外,其余采用CCl4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后两治疗组分别予以低剂量(0.5g/kg)、高剂量(1.0g/kg)丹芍化纤胶囊灌胃治疗8周。实验结束后测定肝脏指数,光镜下观察肝组织纤维化程度,同时免疫组化SABC法检测肝组织中Smad7的表达。结果Smad7在肝纤维化大鼠肝脏中表达明显减少(0.98±0.20/12.80±2.32),治疗8周后,治疗组与肝纤维化模型组、自然恢复组比较,肝脏指数、肝纤维化程度显著减轻;肝脏Smad7表达显著增加(10.42±2.74/1.74±0.29)。结论丹芍化纤胶囊能显著增加肝纤维化大鼠肝组织中Smad7的表达,可能是其发挥抗纤维化作用的机制之一。     

川芎嗪治疗后肝纤维化组织中Ⅰ型胶原平均光密度表达的比较

目的：观察川芎嗪对大鼠实验性肝纤维化作用的治疗效果，并探讨其作用机制。方法：采用四氯化碳（CCL4）诱导大鼠肝纤维化模型，将实验动物随机分为正常对照组（N）5只、肝纤维化模型组（H）20R、川芎嗪治疗组（TMP）20只，除正常对照组以外其它两组均给予40％四氯化碳（CCL4）花生油溶液0．3ml／100g腹腔注射，每周2次，共6周。川芎嗪组于肝纤维化模型建立后给予盐酸川芎嗪（TMP）60mg／kg经口灌胃，1次／d，连续治疗60天；其余两组同时给予同等剂量的生理盐水。于60天后分别处死各组大鼠。用HE石蜡组织切片观察各组光镜下肝组织结构变化；用免疫组织化学方法染色观察肝组织中Ⅰ型胶原（Collagen typeⅠ，CoⅠ）表达的变化，并利用计算机图像分析技术测量正常对照组、肝纤维化模型组及川芎嗪治疗组CoⅠ表达的平均光密度。结果：免疫组织化学S-P法染色显示TMP能明显抑制肝组织中CoⅠ水平的表达，CoⅠ在川芎嗪治疗组中的表达明显低于肝纤维化模型组，CoⅠ在川芎嗪治疗组与肝纤维化模型组之间有显著性差异（P〈0．01）；CoⅠ在川芎嗪治疗组与正常对照组中呈高表达，CoⅠ在川芎嗪治疗组与正常对照组之间差异无显著性（P〉0．05）。结论：川芎嗪对四氯化碳（CCL4）诱导的大鼠实验性肝纤维化有明显的保护和治疗作用。     

水飞蓟宾卵磷脂复合物对肝纤维化大鼠肝脏中胶原表达的影响

目的：应用二甲基亚硝胺（DMN）建立肝纤维化大鼠模型，研究水飞蓟宾卵磷脂复合物（SPC）对纤维化肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响。方法：60只大鼠随机分为正常组、模型组、SPC干预组、对照组及SPC治疗组。采用DMN腹腔内注射的方法建立肝纤维化大鼠模型。按6期分类法评价各组肝纤维化程度。应用RT-PCR检测各组肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平；应用免疫组织化学技术检测各组动物肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果：SPC干预组与治疗组的大鼠肝纤维化程度、肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原㈣水平及肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原的阳性表达均分别较模型组与模型对照组显著减轻与下降。结论：SPC能明显减轻肝组织病理改变和肝纤维化程度，抑制Ⅰ、Ⅲ胶原的表达是其抗肝纤维化的机制之一。     

不同方案移植脐带间充质干细胞对硫代乙酰胺所致大鼠肝纤维化治疗效果的比较

目的 观察不同方案移植人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对硫代乙酰胺(TAA)所致大鼠肝纤维化的治疗效果.方法 选取30只正常大鼠作为对照组,其余大鼠应用TAA建立肝纤维化模型,造模成功的60只随机分为模型组和治疗组,每组30只.对照组不作任何处理,模型组给予生理盐水,治疗组采用尾静脉注射的方式移植hUCMSCs.各组分别于单次治疗后1、2、4周和多次治疗后1周和1年收集大鼠血液和肝脏标本,观察体重,检测肝功能,观察肝脏病理变化及肝纤维化程度.结果 模型组和治疗组大鼠体重均低于对照组,治疗组单次治疗后4周与多次治疗后1周体重高于模型组(P<0.05).模型组在单次治疗1、2、4周和多次治疗1周后血氨(BAM)、胆红素(TBIL)和碱性磷酸酶(AKP)血清浓度高于对照组,白蛋白/球蛋白(ALB/GLB)低于对照组,多次治疗后1年BAM高于对照组(P<0.05,P<0.01).治疗组单次治疗后1、2、4周及多次治疗后1周、1年BAM水平低于模型组(P<0.01);治疗组TBIL、AKP水平单次治疗后2、4周和多次治疗后1周低于模型组,ALB/GLB水平单次治疗后1、2、4周和多次治疗后1周高于模型组(P<0.05,P<0.01).治疗组单次治疗后2、4周和多次治疗后1周和1年肝脏纤维化程度均轻于模型组,且多次治疗后1周和1年轻于单次治疗后2、4周(P<0.01).结论 hUCMSCs移植可改善肝纤维化大鼠的肝功能和肝脏纤维化程度,治疗效果随着hUCMSCs移植次数的增多和恢复期的延长而提高.     

苦参素对肝纤维化大鼠肝脏TGF-β1的调节作用

目的观察苦参素(OM)对肝纤维化大鼠的防治作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型。于实验的第12周末采血,检测ALT、AST、Ⅰ型胶原和TGF-β1。肝脏病理学检测HE染色后观察肝组织改变,Masson胶原纤维染色,每组样本随机观察8个视野的肝纤维化程度,RT-PCR检测TGF-β1mRNA表达。结果苦参素组能明显降低肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、Ⅰ型胶原和TGF-β1水平,同时病理组织学显示苦参素能明显改善CCl4诱导的肝纤维化大鼠的肝组织结构和肝纤维化;TGF-β1基因表达量较模型组明显减少。结论苦参素可明显降低实验大鼠胶原沉积,对CCl4诱导的肝纤维化大鼠有良好的保护作用,对TGF-β1表达的影响可能是其作用机制之一。     

针对瘦素不同位点小干扰RNA对实验性肝纤维化的疗效

目的 研究针对大鼠瘦素(Lep)基因两个不同位点的小干扰(siRNA)对肝纤维化的治疗效果.方法 40只雄性SD大鼠随机均分为4组:肝纤维化模型组(A组),给予60%CCl4(精致橄榄油配制)3 ml/kg腹壁皮下注射,每周2次,共6周;siRNA1治疗组(B组),在模型制备2周后同时给予siRNA1质粒0.2 mg/kg,每周2次,共6周;siRNA2治疗组(C组),在模型制备2周后同时给予siRNA2质粒0.2 mg/kg,每周2次,共6周,siRNA质粒给予前与Lipofectamin偶联后通过尾静脉注射导人体内;正常对照组(D组),用精制橄榄油溶液代替CCl4皮下注射,每周2次,共6周.设计针对Lep mRNA基因90和144位点的siRNA,分别记为siRNA1、siRNA2,并构建其表达载体;用Lipofectamin方法 通过尾静脉注射转染入CCl4诱导的肝纤维化大鼠体内;然后分别采用RT-PCR、免疫组化方法 检测Lep与Ⅰ、Ⅲ型胶原在肝脏组织中的表达,比较不同siRNA对实验性肝纤维化的疗效.结果 转染Lep siRNA后Lep和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达均减少,但B组疗效优于C组.结论 针对Lep基因不同位点的siRNA对肝纤维化治疗效果不同.     

丹参酮ⅡA对鼠肝星状细胞活化Ca2+效应的抑制作用

目的研究丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA)药物血清是否具有抑制肝星状细胞(HSCs)胞浆游离钙([Ca2+]i)增高的作用。方法健康SD大鼠32只,按随机数字表随机分为4组:肝纤维化模型丹参酮ⅡA组(8只)给予用精制橄榄油配制的40%CCl4溶液,9周后腹腔注射丹参酮ⅡA(15mg/kg)15d;肝纤维化模型对照组(8只)给予用精制橄榄油配制的40%CCl4溶液,9周后灌服生理盐水15d;正常大鼠丹参酮ⅡA组(8只)仅给予等量精制橄榄油9周,然后腹腔注射丹参酮ⅡA(15mg/kg)15d;正常对照组(8只)仅给予等量精制橄榄油,9周后灌服生理盐水15d。结束后,经下腔静脉取血并分离血清。采用盲法,用上述10%血清培养HSCs24h并负载好Fluo23PAM后使用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检测HSCs[Ca2+]i。结果①经正常大鼠丹参酮ⅡA组及肝纤维化模型丹参酮ⅡA组的血清预处理的HSCs,其[Ca2+]i荧光强度相对值均明显低于肝纤维化模型对照组(P<0.05);且二者与正常对照组相比也均差异有统计学意义(P<0.05)。②经正常大鼠丹参酮ⅡA组及肝纤维化模型丹参酮ⅡA组血清预处理HSCs后加入AngⅡ,HSCs[Ca2+]i荧光强度变化百分数显著低于肝纤维化模型对照组(P<0.01)。结论丹参酮ⅡA能抑制肝星状细胞活化[Ca2+]i的升高,可能是其发挥抗肝纤维化作用的重要途径之一。     

声辐射力脉冲成像技术在大鼠肝纤维化诊断中的应用价值

目的 探讨声辐射力脉冲（ARFI）成像技术诊断大鼠肝纤维化程度的价值.方法 32只SD大鼠随机分为正常对照组（16只,普通饲料喂养及生理盐水灌胃处理）和模型组（16只,高脂饲料喂养加CCl4溶液灌胃处理）.第8周及12周ARFI测定两组肝脏剪切波速度（SWV）,同时分批处死大鼠取肝脏组织进行病理检查,观察两组SWV值与肝病理变化的关系.结果 病理显示模型组大鼠第8周时肝脏出现不同程度的纤维化改变,第12周时肝脏表现为肝硬化改变.两组大鼠第8周和第12周肝脏SWV值差异有统计学意义（P＜0.05）,且随着肝纤维化程度的加重,SWV值增加.结论 ARFI能有效地诊断大鼠肝纤维化程度.     

牡蛎肽通过NF-κB/iNOS信号通路改善肝纤维化(英文)

本文研究探讨牡蛎肽(OP)改善肝纤维化的机制可能是通过NF-κB/iNOS信号通路。将50只雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为5组:对照组、模型组、低剂量(0.5 g/kg) OP组、中剂量(1.0 g/kg) OP组、高剂量(2.0 g/kg) OP组,每组10只。皮下注射50%四氯化碳(CCl₄)建立肝纤维化大鼠模型6周。结果发现,OP治疗组中,CCl₄诱导的肝纤维化大鼠肝脏中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TGF-β1表达水平均显著低于模型组(P<0.05)。OP可以下调大鼠的肝组织NF-κB和iNOS的表达,可能是通过介导NF-κB/iNOS信号通路改善大鼠肝纤维化。     

茵陈蒿汤对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用及超微结构观察

目的 :观察茵陈蒿汤对实验性肝纤维化大鼠肝细胞损伤的保护作用及超微结构变化。方法 :Wistar大鼠被随机分为 4组 :正常对照组、CCl4 模型组、秋水仙碱组、茵陈蒿汤组。采用 4 0 % CCl4 皮下注射制备大鼠实验性肝纤维化模型 ,观察茵陈蒿汤对肝功能、肝脏组织病理变化和超微结构变化的影响。结果 :茵陈蒿汤能明显改善实验性肝纤维化大鼠的肝功能、肝脏组织病理变化和超微结构变化 ,与 CCl4 组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :茵陈蒿汤对 CCl4 损伤性肝细胞有保护作用 ,可改善肝功能 ,对线粒体等细胞器的损伤具有保护作用     

山芝麻提取物对肝纤维化大鼠肝组织ColⅠmRNA和ColⅠ蛋白表达的影响

目的:研究山芝麻提取物对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA和ColⅠ蛋白表达的影响。方法:采用CCl4灌胃复制大鼠肝纤维化模型,6周末用荧光定量PCR法测定山芝麻提取物对大鼠肝组织ColⅠmRNA的相对表达值,用免疫组化法检测ColⅠ蛋白的表达量。结果:山芝麻提取物可显著降低肝纤维化大鼠肝组织ColⅠmRNA和ColⅠ蛋白的表达(P<0.01或P<0.05),且随着药物浓度的增加,其作用逐渐增强,呈现量效反应关系。结论:山芝麻提取物能显著改善肝纤维化大鼠的肝脏组织结构,减轻肝纤维化。其抗肝纤维化的机制可能与抑制ColⅠ有关。     

晶珠肝泰舒对大鼠实验性肝损伤的影响

目的研究藏药晶珠肝泰舒对实验性纤维化大鼠的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、联苯双酯滴丸对照组和晶珠肝泰舒高、中、低剂量组,采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,晶珠肝泰舒高、中、低剂量组和联苯双酯滴丸组的大鼠自造模次日起灌胃给药,连续42 d,测定肝脏中羟脯氨酸、肝胶原蛋白和血清中血脂的含量。结果晶珠肝泰舒能降低肝纤维化大鼠肝脏中羟脯氨酸、肝胶原蛋白及血清中TCH、TG含量。结论晶珠肝泰舒对大鼠的实验性纤维化有显著疗效。     

胆总管结扎术和CCl4诱导大鼠肝纤维化模型的建立

目的:构建大鼠肝纤维化动物模型。方法:取雄性Wistar大鼠180只,其中90只通过腹腔内注射四氯化碳,1.5mL/kg,每周1次,共10周,建立大鼠肝纤维化动物模型;另90只胆总管结扎,结扎时间是1d、2d、4d、7d,建立大鼠肝纤维化动物模型。造模成功后处死大鼠,立即取新鲜肝脏。应用HE染色及免疫荧光法观察实验大鼠肝组织病理学变化。结果:CCl4诱导建模第6周肝脏假小叶形成,大鼠肝脏有明显的纤维化病灶,在第7周始最为典型;胆总管结扎术4d和7d模型组肝脏假小叶形成,大鼠肝脏有明显的纤维化病灶。结论:胆总管结扎术和CCl4诱导可成功建立大鼠肝纤维化动物模型。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对胆汁淤积性大鼠全基因表达谱的影响

目的:利用大鼠全基因组芯片检测表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对胆管结扎肝纤维化大鼠基因表达的影响并进行评价和研究。方法:使用胆管结扎的方法造胆汁淤积型的肝纤维化大鼠模型,并提取假手术组、模型组和给药组大鼠肝脏的总RNA,用大鼠全基因组芯片法分析其基因组表达谱的变化。结果:基因芯片结果显示,有626个基因同时在EGCG给药组与模型组发生变化,其中327个基因下调,299个基因上调。EGCG逆转了很多基因的表达变化,其中包括胆汁代谢通路、脂代谢、糖代谢等多种代谢相关通路、免疫相关通路等。此外,EGCG还影响多条肝纤维化相关的信号通路中相关基因的变化。结论:EGCG对胆汁淤积型肝纤维化大鼠模型的肝纤维化有抑制作用,该作用可能是通过调节多个肝纤维化相关的信号通路来发挥的。