纤溶酶原激活物在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

采用免疫组化法检测３２例膀胱移行细胞癌组织及１０例正常膀胱组织中尿激酶型纤溶酶原激活物（ｕＰＡ）表达，另用底物发色法测定２４例膀胱移行细胞癌组织和１０例正常膀胱组织中组织型纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）活力。结果显示膀胱肿瘤组织中ｕＰＡ呈不同程度阳性染色，并与膀胱肿瘤分期分级有关（Ｐ＜０．０５），正常膀胱组织染色阴性。正常膀胱组织和膀胱肿瘤组织之间及不同分期、分级的膀胱肿瘤组织之间ｔＰＡ活力无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果表明，ｕＰＡ可作为判断膀胱肿瘤恶性程度指标之一。     

肾小管间质纤维化大鼠u-PA/PAI-1的表达及桂枝茯苓胶囊对其影响

目的：观察桂枝茯苓胶囊对肾小管间质纤维化（tubulointerstitial fibrosis,TIF）的肾组织中的尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator,u-PA）及纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）表达的影响。方法：雄性3月龄SD大鼠72只,随机分为：假手术组（24只）,模型组（24只）,预防组（24只）。行单侧输尿管结扎术单侧输尿管梗阻诱导TIF模型。预防组大鼠加以125 mg/kg桂枝茯苓胶囊,溶于生理盐水灌胃,日2次,模型组及假手术组每天以等体积生理盐水灌胃。各组分别于实验第7天、第14天、第21天时随机选取8只大鼠,处死后行光镜下观察梗阻侧肾脏组织病理学改变、免疫组织化学法（SP法）评价肾脏尿激酶型纤溶酶原激活物-PA、PAI-1表达变化。结果：（1）PAI-1表达量在假手术组各时间点差异无统计学意义（P〉0.05）。各时间点模型组、预防组均高于假手术组（P〈0.01,P〈0.05）,除PAI-1表达量在7 d时模型组与预防组无明显差异外,预防组均低于模型组（P〈0.01）。模型组、预防组表达量随梗阻时间延长而增加（P〈0.01,P〈0.05）。（2）各时间点预防组u-PA表达量均低于假手术组（P〈0.01）,高于模型组（P〈0.01,P〈0.05）。模型组、预防组14 d、21 d u-PA的表达量均较各自前一时间点减少（P〈0.01）,假手术组u-PA的表达量各时间点差异无统计学意义（P〉0.05）。（3）肾小管间质损害半定量评分与PAI-1（r=0.917,P〈0.01）表达量呈正相关,与u-PA表达量呈负相关（r=-933,P〈0.01）。结论：桂枝茯苓胶囊能减轻梗阻肾组织的病理损害,延缓TIF的进程。并参与纤维化形成的全过程。     

膀胱移行细胞癌Mta-1基因与蛋白表达及其临床意义

目的:检测膀胱移行细胞癌(BTCC)中Mta-1mRNA与蛋白表达,分析其与BTCC临床分期、病理分级、转移及复发的关系。方法:原位杂交、免疫组化方法检测42例BTCC组织Mta-1mRNA与蛋白的表达;CD34标记血管内皮细胞,计数肿瘤组织微血管密度(MVD);结合临床病理资料,分析Mta-1与BTCC的侵袭转移、血管生成及复发间的关系。结果:①Mta-1mRNA与蛋白在BTCC中高度表达,其表达阳性率分别为78.6%、73.8%,与正常组织比较差异有统计学意义(P<0.01),且随BTCC临床分期及病理分级的升高而增加,肿瘤复发组高于无复发组,肿瘤转移组高于无转移组(P<0.05)。②经非参数相关分析发现,Mta-1蛋白与Mta-1mR-NA表达呈高度正相关,Rs为0.945,P=0.000;CD34标染的微血管密度(MVD)与Mta-1mRNA与蛋白表达亦呈正相关,相关系数分别为0.712、0.683,P=0.000。结论:①Mta-1在膀胱移行细胞癌中高度表达,并随着肿瘤临床分期和病理分级的升高而增加,与肿瘤的转移及复发密切相关。②Mta-1参与膀胱移行细胞癌的侵袭、转移,可能与促进血管生成有关。     

t-PA/PAI-1在乙型肝炎病毒相关性肾炎中的表达及意义

目的：探讨t-PA/PAI-1在乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）中的表达及临床意义。方法：选择2002年～2004年间获得的100例HBV-GN肾活检标本为实验对象,运用免疫组化方法观察HBV-GN肾组织t-PA/PAI-1的表达特点,并统计分析其与病理类型、肾小球病变程度及临床指标之间的关系。结果：各病理类型组t-PA/PAI-1阳性积分差异无统计学意义（P〉0.05）;而在不同的肾小球病变等级中,Ⅱ级、Ⅲ级组t-PA阳性积分开始升高,以Ⅲ级组最高（P〈0.05）,Ⅳ级组积分下降（P〈0.05）;PAI-1随肾小球病变等级的增加阳性积分升高（P〈0.05,P〈0.01）,并随肾功能减退阳性积分增高（P〈0.05,P〈0.001）。结论：t-PA/PAI-1在乙肝肾中的表达平衡失调促进肾小球硬化;肾组织内PAI-1随肾功能减退而表达增强,可能是HBV-GN预后不良的指标之一。     

t-PA和PAI-1与腹腔镜手术的关系

t-PA和PAI-1是纤溶系统的重要组成部分,传统开腹手术,t-PA与PAI-1之间的平衡被打破,易导致术后腹腔粘连及血栓形成。腹腔镜手术对人体创伤小,腹膜刺激少,因此,对t-PA和PAI-1之间的平衡影响减小,术后粘连及血栓形成的发生率及程度也随之降低。     

肝细胞癌门静脉主干癌栓uPA和uPAR基因表达

目的：探讨uPA,uPAR基因表达和肝癌转移，肝细胞癌门静脉主干癌栓（Tumor thrombosid of the main trunk of the portal vein,PVTT)形成的关系。方法：采用原位杂交等技术检测uPA,uPAR表达。结果：癌栓（A1组）和其原发癌（A2组）uPA,uPAR mRNA阳性表达率均高于无转移肝癌（B组）（P均＜0．01），A1组表达强度均高于A2组（P＜0．01），A2组小血管内可见癌细胞群落，A1组多见，B组无此现象，A1组、A2组uPAR和uPA蛋白质阳性表达率均高于B组（P均＜0．01），A1组表达强度均高于A2组（P＜0．01），uPA,uPAR mRNA和其蛋白质表达存在良好相关性（P均＜0．01），结论：uPA,uPAR在肝癌的侵袭和转移中起重要作用。其过度表达是PVTT形成和肝癌转移的重要因素。     

uPA、uPAR和PTEN在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系

目的研究膀胱移行细胞癌uPA、uPAR及抑癌基因PTEN蛋白的表达及其与肿瘤侵袭、转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测60例膀胱移行细胞癌组织uPA、uPAR和PTEN蛋白的表达。结果uPA、uPAR和PTEN阳性表达率分别为50.00%、50.00%和41.67%。uPA和uPAR的高表达与膀胱移行细胞癌的分化程度、浸润和转移关系密切(P<0.05);PTEN蛋白的低表达与膀胱移行细胞癌的分化程度、浸润和转移密切相关(P<0.05);膀胱癌中uPA和uP-AR与PTEN蛋白表达呈负相关(r=-0.481,P<0.05)。结论uPA和uPAR的高表达可能作为膀胱移行细胞癌侵袭、转移的指征之一,PTEN可能作为膀胱移行细胞癌预后不良的指标;uPA和uPAR对肿瘤细胞侵袭转移的作用可能在一定程度上受到PTEN的调控。     

肾病综合征患者血浆中t-PA/PAI-1的变化及糖皮质激素治疗的影响

目的:探讨肾病综合征患者糖皮质激素治疗前后不同阶段组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与纤溶酶原激活物抑制物-1(PA1-1)的变化.方法:分为健康对照组、肾病综合征组,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血浆中t-PA和PAI-1水平的变化.结果:t-PA的血浆水平在各组之间无统计学差异(P>0.05);PAI-1的水平在肾病综合征组较正常明显升高(P<0.05),激素治疗1周后进一步升高(P<0.05),治疗4周后比1周组有显著下降(P<0.05),但较正常仍高(P<0.05).结论:t-PA/PAI-1平衡的紊乱,可能参与了肾病综合征的损伤机制,经糖皮质激素治疗后高凝状态短期内无明显改善.     

纤维蛋白对肾小球内皮细胞表达纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物的作用

目的：观察体外培养人肾小球内皮细胞（GEC）表面原位形成的纤维蛋白对GEC表达纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物（PA／PAI）的影响。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）,酶谱分析法与反向酶谱法分别在基因转录水平与蛋白质活性水平上检测纤维蛋白对GEC表达tPA,uPA gn PAI-1r 作用,纤维蛋白平板法检测纤维蛋白对GEC PA／PAI系统的综合效应,结果：纤维蛋白能够明显促进tPA,uPA与PAI－1的mRNA表达上调,无血清RPMI 1640培养下的GEC几乎检测不到PAI知性,但可检测到PAI－1的活性。纤维蛋白能够浓度依赖性刺激GEC tPA与uPA活性增加以及PAI01的活性增加,呈浓度依赖性与时间依赖性,相同剂量的纤维蛋白原与纤维蛋白的作用相似,放线菌酮与放线菌素D均可抑制纤维蛋白上调GEC表达tPA,uPA与PAI的作用,纤维蛋白平板法显示,纤维蛋白对GEC PA／PAI系统的综合效应是以升高PA活性为主,其活性能够被抑肽酶完全阻断。结论：肾脏局部毛细血[管内沉积的纤维蛋白可能通过对GEC PA／PAI系统的调节发挥其病理作用。     

高脂饮食小鼠脂肪组织中PAI-1、FOXC2及FOXO1表达的研究

目的：研究高脂饮食喂养小鼠内脏脂肪和皮下脂肪组织中PAI-1、FOXC2及FOXO1表达水平,探讨不同类型肥胖的机制。方法20只小鼠随机分为对照组和高脂组,分别给予正常饮食和高脂饮食喂养12周。测定血清PAI-1以及附睾周围组织及皮下脂肪中PAI-1、FOXC2及FOXO1 mRNA的表达水平。结果高脂组小鼠体质量、血清PAI-1水平均显著高于对照组。组内比较小鼠附睾周围脂肪组织PAI-1、FOXC2mRNA表达显著高于皮下脂肪组织;FOXO1mRNA表达显著低于于皮下脂肪组织,差异有统计学意义。结论正常体重小鼠和肥胖小鼠血清PAI-1水平表达不同,内脏脂肪和皮下脂肪PAI-1、FOXC2及FOXO1表达也存在差别,这种差别可能是不同类型肥胖的机制之一。     

PAI－1、t-PA、u—PA、u—PAR在支气管哮喘患者诱导痰中的表达及意义

目的探讨纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂（PAI）－1、组织型纤维蛋白溶解酶原激活物（t—PA）、尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活物（u－PA）及其受体（u－PAR）在支气管哮喘（简称哮喘）患者诱导痰中的表达及意义。方法用ELISA法分别检测29例哮喘急性发作者（发作组）、26例缓解者（缓解组）及15例健康对照者（对照组）诱导痰中PAI－1、t-PA、u—PA和u－PAR的含量,同期测定肺功能（第1秒用力呼气容积占预计值百分比,FEV,％pred）,并进行比较。结果发作组和缓解组诱导痰PAI－1、u—PAR含量[分别为（23．32±2t．64）、（0．766±0．272）μg／L和（17．23±9．40）、（0．700±0．271）μg／L]较对照组[（5．99±5．04）、（O．516±0．197）μg／L3均明显升高（P〈0．05）。而三组诱导痰u—PA、t-PA含量[分别为（O．287±0．235）、（7．68±3．46）μg／L,（0．251±0．276）、（9．88±4．68）μg／L,（0．239±0．322）、（10．35±7．47）μg／L]比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。缓解组诱导痰PAI-1与FEV1 % pred呈负相关（r=-0．756,P〈0．01）。缓解组诱导痰PAI-1与病程呈正相关（r=0．454,P〈0．05）。结论PAI-1、u-PAR参与了哮喘气道慢性炎性反应的病理生理过程。     

尿激酶及其受体对膀胱癌细胞系侵袭转移影响的体外研究

目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）与膀胱癌侵袭转移的关系。方法：对BIU-87、T24及EJ细胞系进行体外培养,夹心抗体ELISA法测定细胞培养上清及细胞溶解产物uPA含量,对培养细胞团块行uPAR免疫组化测定,并进行体外人工基底膜侵袭检测。结果：BIU-87、T24和EJ细胞培养上清uPA检测结果分别为（11．77&#177;3．65）ng／ml、（8．70&#177;2．45）ng／ml、（105．9&#177;8．60）ng／ml,EJ细胞培养上清uPA明显高于BIU87和T24细胞系（P〈0．001）。细胞溶解产物uPA结果分别为（1．15&#177;0．40）ng／ml、（0．78&#177;0．34）ng／ml、（1．92&#177;0．56）ng／ml,EJ细胞溶解产物uPA含量明显高于BIU-87、T24细胞溶解产物（P〈0．02,P〈0．01）。EJ细胞uPAR蛋白主要弥散于细胞质,着色强度与数量明显多于T24细胞（P〈0．01）,而BIU-87细胞基本无着色。EJ细胞具有浸润Matrigel的能力,BIU-87、T24无浸润Matrigel能力。结论：肿瘤细胞有uPA的分泌或来源并同时表达uPAR在体外即具备浸润能力,uPA系统在膀胱肿瘤的浸润转移过程中起重要作用。     

膀胱移行细胞癌中血管内皮细胞生长因子表达与微血管密度的关系

目的 :探讨膀胱移行细胞癌中血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达与微血管密度 (MVD)的关系。方法 :对 4 3例膀胱移行细胞癌 (TCC)组织及 8例正常膀胱组织的石蜡切片采用免疫组织化学方法检测其VEGF的表达 ,计数微血管数。结果 :正常膀胱组织的VEGF阳性表达率和MVD分别为 0和 1 0 .0± 4 .6。膀胱TCC中G1 +G2 、G3+G4、Ta 1 、T2 +T3+T4的VEGF阳性表达率及MVD分别为 5 9.1 %和 1 7.4± 4 .4、90 .5 %和 2 3 .5±5 .6、5 9.1 %和 1 7.6± 4 .9、90 .5 %和 2 3.3± 5 .5。VEGF表达阳性与阴性组的MVD分别为 2 2 .3± 5 .1和 1 4 .6±4 .2。结论 :VEGF阳性表达率及MVD与膀胱TCC的病理特征有相关性     

腹腔镜结直肠癌手术对腹膜微结构损伤和纤维溶解分子表达的影响

目的 探讨腹腔镜结直肠癌根治术对腹膜微结构损伤和腹膜纤维溶解分子表达的影响.方法 前瞻性纳入2011年6月至2012年2月间山西省人民医院收治的50例结直肠癌患者,根据患者意愿和医生决策分为腹腔镜组(27例)和开腹组(23例).分别在光镜和电镜下观察术后腹膜微结构损伤程度;采用ELISA法比较手术前后腹膜组织型纤溶酶原激活物t-PA和纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)水平的改变.结果 术后标本光镜和电镜观察显示,开腹组肠管浆膜完整性受损、系膜脂肪细胞与间皮细胞覆盖脱失、炎性细胞聚集程度较腹腔镜组严重,两组损伤评分比较的总平均秩次分别为38.22和14.67,差异有统计学意义(P＜0.01).术后网膜组织t-PA、肠管浆膜组织t-PA及PAI-1水平的差异均无统计学意义(均P＞0.05);但腹腔镜组网膜组织中PAI-1水平显著低于开腹组(P＜0.05).结论 相对于开腹手术,腹腔镜结直肠癌根治术腹膜损伤程度较轻,对腹膜纤溶功能的影响较小,有利于防止肠粘连的形成.     

膀胱移行细胞癌CDH1基因启动子C/A单核苷酸多态性与其蛋白表达关系的研究

目的探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）中E-钙粘连素（CDH1）基因启动子-160处C/A单核苷酸多态性（SNP）与CDH1表达的关系。方法BTCC患者36例，男24例，女12例，分别取血液和膀胱肿瘤组织标本。对照组36例，为非肿瘤患者，男30例，女6例，取膀胱组织标本。PCR-限制性片段长度多态性分析法检测血液标本中CDH1基因启动子上游-160处C／ASNP。免疫组化方法检测组织CDH1的表达情况。比较2组组织CDH1表达情况，分析BTCC组C／ASNP与CDH1表达的关系。结果BTCC组和对照组CDH1阳性率分别为61％（22／36）和86％（31／36），P＜0．05。BTCC组14例CDH1表达阴性者中．AA基因型8例、AC型3例、CC型3例，A等位基因频率为68％（19／28）；22例CDH1表达阳性者中，AA型3例、AC型11例、CC型8例，A等位基因频率为39％（17／44）；2组中AA基因型发生率与AC、CC基因型比较差异均有统计学意义（P＜0．05），A等位基因频率比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论CDH1基因启动子-160处C／ASNP在TBCC的CDH1表达过程中可能具有重要作用，A等位基因对CDH1表达下调可能发挥主要作用。     

尿路上皮分化特异糖蛋白与膀胱癌分化的相关性研究

探讨尿路上皮分化特异的糖蛋白表达与膀胱癌分化程度的相关性。方法用免疫组织化学方法研究ＵＰⅡ－Ⅲ在９６例膀胱移行细胞癌的表达情况,并与膀胱癌的ＷＨＯ分进行对照研究。结果ＵＰ在Ｇ１组乳头状移行细胞癌的表达率为１００．０％,Ｇ２组为９０．５％,两组差异无显著。     

腹腔镜结直肠癌手术对腹膜微结构损伤和纤维溶解分子表达的影响

目的探讨腹腔镜结直肠癌根治术对腹膜微结构损伤和腹膜纤维溶解分子表达的影响。方法前瞻性纳入2011年6月至2012年2月问山西省人民医院收治的50例结直肠癌患者．根据患者意愿和医生决策分为腹腔镜组（27例）和开腹组（23例）。分别在光镜和电镜下观察术后腹膜微结构损伤程度：采用ELISA法比较手术前后腹膜组织型纤溶酶原激活物t-PA和纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）水平的改变。结果术后标本光镜和电镜观察显示,开腹组肠管浆膜完整性受损、系膜脂肪细胞与间皮细胞覆盖脱失、炎性细胞聚集程度较腹腔镜组严重,两组损伤评分比较的总平均秩次分别为38．22和14．67,差异有统计学意义（P〈0．01）。术后网膜组织t-PA、肠管浆膜组织t-PA及PAI-1水平的差异均无统计学意义（均P〉0．05）;但腹腔镜组网膜组织中PAI-1水平显著低于开腹组（P〈0．05）。结论相对于开腹手术,腹腔镜结直肠癌根治术腹膜损伤程度较轻,对腹膜纤溶功能的影响较小．有利于防止肠粘连的形成。     

膀胱移行细胞癌环氧合酶-2表达与肿瘤微血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)及微血管密度(MVD)与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法对103例膀胱移行细胞癌、21例慢性膀胱炎、13例正常膀胱组织标本中COX-2进行检测,同时对上述标本中微血管进行计数.结果 膀胱移行细胞癌组织COX-2阳性表达率70.9%(73/103),慢性膀胱炎及正常膀胱组织COX-2表达均为阴性.低分化、浸润性、有淋巴转移以及复发癌组织中COX-2阳性表达率显著高于对应组(P<0.05).103例膀胱移行细胞癌组织中MVD为36.57±10.12,并与COX-2表达正相关(P<0.05),但COX-2表达及MVD与肿瘤的数量、大小无明显相关(P>0.05).结论 COX-2表达在膀胱移行细胞癌的发生、发展、转移及复发过程中起重要作用.膀胱移行细胞癌COX-2表达与肿瘤间质微血管的形成密切相关.