原发性肝癌肝移植相关热点研究进展

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其预后较差。随着肝移植技术和围手术期管理水平的提高,以及肝移植基础研究的不断深入,肝移植现已成为治疗肝癌的常规方法,肝癌患者的预后也因此得到很大改观。但目前学界尚未就肝癌患者的手术方式选择、肝移植适应证、围手术期辅助治疗和移植免疫等问题达成共识。本文就上述问题结合最新文献进行阐述。     

肝癌肝移植的研究现状和进展

<正>肝移植是目前临床治疗各种终末期肝病的最佳方法。我国肝癌患者在肝移植受者中的比例约为40%。国外以丙肝肝硬化和酒精性肝硬化发展为肝癌为主,我国是乙型肝炎发展为肝癌占绝对多数。因此,针对肝癌肝移植,在其适应证的选择、肝癌肝移植术后复发和治疗等尤其值得关注。一、肝癌肝移植的适应证我国每年40余万人死于肝细胞肝癌(以下简称肝癌),占全球肝癌死亡人数的一半左右。紧缺的供肝资源和术后高复发转移率是影响肝癌肝移植开展的     

肝癌肝移植适应证的探索

我国的肝移植起步于1977年,近年来随着技术的进步和经济的发展,我国的肝移植工作出现了全国性的大发展,目前全国每年施行的肝移植手术已近3000例,成为仅次于美国的全球肝移植第二大国。随着肝移植例数的增长,我国的器官移植供体形势也日益紧张,肝癌行肝移植日益受到业界和广大公众的置疑。而中国是世界肝癌发病率最高的国家,全世界每年新发肝癌的一半以上在我国,其中能够行手术切除的肝癌不到10％,肝移植无疑为那些已无法根治切除的肝癌患者提供了新的希望。那么,什么样的肝癌适合做肝移植？目前国外的肝癌肝移植适应证标准是否符合中国国情？     

肝移植治疗原发性肝癌的现状

原发性肝癌（以下简称＂肝癌＂）是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率居我国恶性肿瘤第二位。肝癌恶性程度高、预后差,严重危害人民健康,大量消耗医疗资源,是我国肿瘤防治工作的重点和难点。近十余年来,肝移植在我国得到蓬勃发展,成为治疗肝癌的重要手段之一,肝癌也成为肝移植的主要适应证之一。全国现有具一定规模的肝移植中心超过70家,平均每年开展肝移植超过2500例,至2011年9月肝移植累积例数达20682例,其中肝癌肝移植占近1/2（来自于中国肝移植注册网数据）。     

对我国肝癌肝移植适应证的再认识

虽然临床肝移植创始人美国的Starzl教授在1963年开启了肝癌肝移植的大门,由于早期接受肝移植的几乎都是晚期肝癌患者,肝移植治疗肝癌的总体疗效不能令人满意。但英国的Calne教授于1969年2月813为1例肝癌患者施行肝移植术,术后经5年随访患者仍健康存活,肝功能正常,肿瘤无复发,这给肝癌肝移植带来了一缕曙光。同样的情况在我国肝移植临床开拓阶段也曾遇到,肝移植的同行学者们对肝癌肝移植的观点也经历了适应证→禁忌证→相对禁忌证的变迁。肝癌是我国的常见恶性肿瘤之一,每年我国肝癌的新发病例占全世界肝癌病例数的43．7％。根据中国的实际情况合理掌握肝癌肝移植的手术指征对合理使用宝贵的供肝资源、促进我国肝移植事业的发展以及挽救大量肝癌患者的生命具有重要的战略意义。     

肝癌肝移植术后复发机制及其防治

原发性肝癌是位列中国第二位的恶性肿瘤,全世界每年新发肝癌的一半以上在我国[1].近年来,肝移植在我国发展迅速,技术日臻成熟,肝移植亦已成为治疗肝癌的一个重要手段,目前肝癌肝移植约占我国每年开展肝移植的30%～40%,比例较国外明显偏高[2].     

肝癌肝移植术后肿瘤复发的综合防治策略

肝癌是我国肝移植的主要适应证之一,目前肝癌肝移植约占我国每年开展肝移植的30%～40%,比例较国外明显偏高[1].由于外周血中残存微转移灶在手术过程和术后免疫抑制情况下的加速转移等原因,术后恶性肿瘤复发是影响肝癌肝移植预后的主要因素.如何提高我国肝癌肝移植的整体疗效已成为我们必须面对的重要课题之一.     

肝癌肝移植后肿瘤复发的原因与治疗

肝癌是否适宜肝移植治疗历来就有争论 ,但就肝细胞肝癌同时伴有肝硬化 ,肝功能较差的患者而言 ,肝移植似乎是惟一的既可以去除肝癌病变 ,又可以去除肝硬化 ,恢复肝功能的治疗方案。近年来随着肝癌肝移植病例的增加及术后随访时间的延长 ,人们意识到移植后肝癌的复发问题是导致患者远期生存率低的主要原因 ,因此认识肝癌复发原因 ,严格掌握肝移植适应证 ,明确肝癌复发的治疗方案是相当重要的。一、原因导致肝癌复发的原因有多种 ,主要包括肝癌肝移植适应证的选择 ,手术术式及手术操作 ,术后免疫抑制治疗等。1.肝癌肝移植适应证选择过宽 :从肿…     

提高肝癌肝移植疗效的综合策略

肝细胞肝癌(以下简称肝癌)是最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年新发肝癌的一半以上在我国,且发病率仍有上升趋势[J].肝癌是我国肝移植的主要适应证之一,目前肝癌肝移植占我国每年开展肝移植的30%～40%,比例较国外明显偏高[2].     

肝移植术后肝癌复发转移与PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗

<正>原发性肝癌(以下简称肝癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率均居我国恶性肿瘤前列。肝移植作为治疗肝癌的根治性手段之一,为肝癌病人带来了新的希望。目前,我国肝癌病人占肝移植总例数接近一半,远高于其他国家。然而,肝癌肝移植5年生存率仅为46.8%,5年累积复发率36.7%[1]。由于肝移植术后病人处于免疫抑制状态,肝癌一旦复发,则肿瘤生长迅速,出现多脏器转移。术后肝癌复发转移已成为影响肝癌肝移植疗效的最主要因素。已有多个移植中心将索     

以西罗莫司为主的免疫抑制方案在肝细胞癌肝移植术后的应用

目的:评估西罗莫司为主的免疫抑制方案在肝细胞癌行肝移植术后应用的安全性及对术后肿瘤复发和生存的影响。方法:回顾性分析2006年1月至2013年1月在本院肝移植中心因肝细胞癌行肝移植手术的64例病人的临床资料,根据术后是否应用西罗莫司分为西罗莫司组和他克莫司组,比较两组移植术后急性排异、肝动脉栓塞、胆道并发症、切口并发症、代谢疾病、肿瘤复发和病人生存等情况。结果:两组在急性排异、肝动脉栓塞、胆道并发症和切口并发症的发生率方面差异无统计学意义(P>0.05),西罗莫司组新发糖尿病的发生率显著低于他克莫司组,而高血脂的发生率则高于他克莫司组(P<0.05)。与他克莫司组比,西罗莫司组肿瘤1年复发率明显降低,累积生存率明显升高(P<0.05)。结论:肝细胞癌肝移植术后西罗莫司为主的免疫抑制方案并不增加移植术后急性排异、肝动脉栓塞、胆道并发症和切口并发症的发生率,且可延迟肿瘤的复发,提高病人的生存率。     

肝癌肝移植适应证标准——验证及再思考

目的对不同的原发性肝细胞癌(肝癌)肝移植适应证标准进行评价与验证。方法 2001年至2007年上海七家肝移植中心施行的肝癌肝移植病例共948例,采用Kaplan-Meier法分析符合米兰标准、加利福尼亚标准和上海复旦标准的肝癌肝移植患者的术后4年总体生存率及无复发生存率,并作比较。结果符合米兰标准(369例)、加利福尼亚标准(470例)和上海复旦标准(554例)的患者的术后4年总体生存率及无复发生存率分别为65.8%和74.1%、66.0%和73.6%、63.9%和70.4%。三种标准的总体生存率及无复发生存率比较差异无统计学意义(均为P0.05)。与符合米兰标准的病例相比,超出米兰标准但符合上海复旦标准的185例,其术后4年生存率及无复发生存率分别为61.5%、65.0%,比较差异亦无统计学意义(均为P0.05)。结论上海复旦标准适度扩大了肝癌肝移植适应证范围且生存率满意,可能更符合中国国情。     

Liver transplantation for hepatocellular carcinoma

Hepatocellular carcinoma (HCC) has been a major reason for liver transplantation (LT). Globally, LT for HCC is performed on the basis of the Milan criteria, and if performed within those criteria, then the outcome is not different from that of LT performed for other primary diseases. On the other hand, the scope of the Milan criteria covers only early-stage HCC, and many HCC patients do not meet the criteria even at the time of diagnosis. Therefore, over the last decade, efforts have been made to perform LT for patients whose clinical characteristics lie outside the Milan criteria. In Japan, more than 99% of LTs are living donor LTs (LDLTs) and more than 15% of LTs are performed in patients with HCC. The 1- and 3-year actual survival rates of LDLT for HCC in Japan are 82 and 79%, respectively. Efforts to extend the Milan criteria have also been made in Japan. To improve the outcome of LT for HCC, pre- and postoperative management of hepatitis B and hepatitis C, and immunosuppressant specific for this type of LT are still crucial issues. In this review, we provide an overview of current outcome, efforts to extend the Milan criteria, control of viral hepatitis, and immunosuppression for LT in patients with HCC.     

肝硬化肝移植术后脾脏体积及侧支循环状态对胆道并发症的影响

目的探讨终末期肝硬化患者肝移植术后脾脏体积及侧支循环状态对术后胆道并发症的影响。方法选取2005年4月至2013年2月在中山大学附属第三医院接受肝移植手术的74例患者,肝移植术前、后均行计算机体层摄影术(CT)和(或)磁共振成像(MRI)检查。根据肝移植术后脾脏体积的变化将74例患者分为3组:体积缩小至接近正常范围组(A组),体积缩小仍超出正常范围组(B组)和体积增大组(C组)。同时选取20名健康人作为正常对照组。分别统计3组患者术前与术后脾脏形态及脾静脉、门静脉直径变化的数据,并与正常对照组进行比较。记录3组患者术前与术后侧支循环开放情况及术后随访情况。结果 A组18例(24%),B组39例(53%)和C组17例(23%)。A组、B组术后侧支循环得到明显缓解,C组术后侧支循环不但未见缓解,反而较前加重。A组6例(33%)患者肝移植术后出现轻度血管并发症,1例(6%)患者肝移植术后出现轻度缺血性胆管炎。B组17例(44%)患者肝移植术后出现轻度血管并发症,6例(15%)患者出现轻度缺血性胆管炎。C组17例(100%)患者肝移植术后出现严重血管并发症,同时均伴有不同程度的胆道并发症,5例患者肝门区发现肉芽组织形成。结论终末期肝硬化患者肝移植术后胆道并发症发生率较高,肝移植术后严重的血管并发症导致的血流动力学异常是其影响因素之一。     

肝移植后肝癌再复发转移的综合治疗

肝癌再复发转移是影响肝癌肝移植患者预后的最主要因素,然而,目前国内外尚无公认的治疗指南.本文结合近年来的相关进展,主要介绍肝移植后肝癌再复发转移的各种治疗方法.     

Liver transplantation and conventional surgery for advanced hepatocellular carcinoma

This study intended to discuss the roles of hepatic resection (HR) and liver transplantation (LT) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) through our experience and literature review. For large HCC > 10 cm, HR is regarded as the treatment of choice when hepatic function is preserved. Considering frequent extrahepatic recurrence and acceptable outcome after curative HR, LT has not been recommended. For multiple HCCs, HR has been attempted in different preferences worldwide. HR can offer acceptable survival outcome for patients with small oligo‐nodular HCCs and well‐preserved liver function. Recurrence pattern lowers the applicability of salvage LT, thus primary LT is suggested. For HCC patients with major portal vein tumor thrombus, HR with thrombus removal can be performed, in contrast LT is contraindicated. For HCC with bile duct tumor thrombus, aggressive en bloc resection can lead to prolongation of survival. There is no consensus on transplantability of HCC with bile duct tumor thrombus, but complete resection may provide survival gain after LT. In conclusion, HR and LT have complementary roles, thus they should be associated to rather than being opposed. Multi‐modality treatment strategy especially, for patients with advanced HCC, provides new fields of investigation for diverse indications of HR and LT.     

改良侧通道Fontan手术在小儿复杂先天性心脏病中的应用

目的总结改良侧通道Fontan手术纠治小儿危重复杂先天性心脏病的经验,探讨该手术方法的优越性。方法自1999年3月至2008年8月我院共对86例复杂型心内畸形患者施行心内板障侧通道Fontan手术,男47例,女39例;年龄1.9～11.5岁,平均年龄4.7岁;体重8.6～52.0kg,平均体重17.0kg。病种为无脾综合征33例,多脾综合征17例,三尖瓣闭锁（TA）11例,房室连接不一致的右心室双出口（DORV）11例,完全性大动脉错位（D-TGA）合并肺动脉狭窄8例,矫正性大动脉错位（cTGA）5例,Ebstein’畸形1例。术前分别行单侧双向上腔静脉肺动脉吻合术（BSCPA）,双侧双向上腔静脉肺动脉吻合术和半-Fontan手术（hemi-Fontan opertiong）;二次手术时间间隔0.7～7.8年（3.6±2.9年）。术中采用心内板障侧通道Fontan手术（LT组,47例）和改良心内板障侧通道Fontan手术（M-LT组,39例）方法连接下腔静脉的血引流入右肺动脉,部分完成二期改良Fontan手术。结果两组共死亡7例（9%）,LT组死亡5例,M-LT组死亡2例,差异无统计学意义（χ^2=0.865,P=0.448）。在分期改良Fontan手术中,M-LT组患者术前行BSCPA术明显多于LT组。术后仍有22例患者发生低心排血量综合征,其中肾功能受损导致无尿而行腹膜透析13例,透析2～5d后尿量恢复。术后LT组的心律失常患者明显多于M-LT组（χ^2=8.763,P=0.003）,置胸腔引流管时间LT组明显长于M-LT组（t=2.970,P=0.003）。门诊随访3个月～8年,无1例死亡。M-LT组随访33例（85%）,LT组随访39例（83%）,均未出现严重的并发症,患者活动能力明显改善。结论改良侧通道Fontan手术有一定的优越性,不失为一种提高手术成功率、减少术后并发症的改良方法。     

大鼠肝移植术后肝脏损伤的动态观察及核因子E2相关因子2的作用研究

目的探讨大鼠肝移植术后肝脏损伤的规律以及核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)在其中所起的作用。方法将35只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机均分为假手术组、肝移植后4h组、肝移植后8h组、肝移植后16h组、肝移植后24h组,每组7只,其中假手术组只进行开腹和血管分离,其余各组建立大鼠原位肝移植模型。术后相对应时间点处死大鼠,检测各组大鼠肝脏病理学改变,氧化损伤和抗氧化物的含量变化,分析大鼠肝移植术后肝脏损伤的规律及特点。同时检验移植肝Nrf2蛋白的表达变化。结果肝移植术后8h,大鼠移植肝损伤最为明显,过氧化氢、羟自由基和丙二醛的含量明显升高,而抗氧化物超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、还原型谷胱甘肽的含量显著下降。随后,活性氧水平和抗氧化物活性逐渐恢复至正常水平,肝脏损伤逐渐修复。肝移植术后大鼠肝组织Nrf2蛋白的表达从术后4h即开始明显升高,肝移植术后8、16、24h肝组织Nrf2蛋白的表达均明显高于假手术组。结论大鼠肝移植术后8h肝脏损伤最为明显,而后逐渐恢复。移植肝的损伤程度与活性氧水平以及抗氧化物活性的下降趋势高度一致。而这一变化过程可能与Nrf2的高表达上调了抗氧化物的含量密切相关。     

Trends of rapamycin in survival benefits of liver transplantation for hepatocellular carcinoma

The proportion of liver transplantation (LT) for hepatocellular carcinoma (HCC) has kept on increasing over the past years and account for 20%-40% of all LT. Post-transplant HCC recurrence is considered the most important factor affecting the long-term survival of patients. The use of different types of immunosuppressive agents after LT is closely associated with an increased risk for HCC recurrence. The most commonly used conventional immunosuppressive drugs include the calcineurin inhibitors tacrolimus (FK506) and mammalian target of rapamycin inhibitor rapamycin (RAPA). Compared with tacrolimus, RAPA may carry an advantage in survival benefit because of its anti-tumor effects. However, no sufficient evidence to date has proven that RAPA could increase long-term recurrence-free survival and its anti-tumor mechanism of combined therapy remains incompletely clear. In this review, we will focus on recent advances in clinical application experience and basic research results of RAPA in patients undergoing LT for HCC to further guide the clinical practice.     

The challenges of liver transplantation for hepatocellular carcinoma on cirrhosis

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a major cause of cancer mortality worldwide and liver transplantation (LT) has potentials to improve survival for patients with HCC. However, expansion of indications beyond Milan Criteria (MC) and use of bridging/downstaging procedures to convert intermediate‐advanced stages of HCC within MC limits are counterbalanced by graft shortage and increasing use of marginal donors, partially limited by the use of donor‐division protocols applied to the cadaveric and living‐donor settings. Several challenges in technique, indications, pre‐LT treatments and prioritization policies of patients on the waiting list have to be precised through prospective investigations that have to include individualization of prognosis, biological variables and pathology surrogates as stratification criteria. Also, liver resection has to be rejuvenated in the general algorithm of HCC treatment in the light of salvage transplantation strategies, while benefit of LT for HCC should be determined through newly designed composite scores that are able to capture both efficiency and equity endpoints. Innovative treatments such as radioembolization for HCC associated with portal vein thrombosis and molecular targeted compounds are likely to influence future strategies. Accepting this challenge has been part of the history of LT and will endure so also for the future.