阿司匹林抵抗的危险因素分析和临床干预

目的探讨脑梗死患者阿司匹林抵抗的危险因素,研究阿司匹林抵抗者抗血小板药物调整后阿司匹林抵抗的发生情况及预后。方法选取269例新发脑梗死患者,口服阿司匹林100 mg/d,经血栓弹力图筛选出阿司匹林抵抗者90例,分析其危险因素,并将其随机分为3组:A组口服阿司匹林200 mg/d;B组口服阿司匹林100 mg/d+氯吡格雷75 mg/d;C组口服阿司匹林100 mg/d。1 m后复测血栓弹力图,比较血小板抑制率的变化。随访12 m观察血管事件和死亡的发生情况。结果阿司匹林抵抗的发生率为33.5%。单因素分析显示,阿司匹林抵抗组(AR)与阿司匹林敏感组(AS)年龄比较差异有统计学意义(P=0.029);Logistic回归分析显示,年龄是脑梗死患者阿司匹林抵抗的危险因素(OR=1.026,95%CI 1.002 1.049,P=0.030)。A组和B组患者AA诱导的血小板抑制率明显升高(P0.05),且B组患者血小板抑制率升高更明显;C组患者AA诱导的血小板抑制率较前无明显改变(P0.05)。随访12 m后3组患者总体缺血性事件发生率比较差异有统计学意义(P=0.002),C组总体缺血性事件发生率明显高于A组和B组;3组患者出血性事件发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论年龄是脑梗死患者阿司匹林抵抗的危险因素;阿司匹林加量或联合氯吡格雷治疗可以有效改善阿司匹林抵抗现象,并可减少或避免缺血性事件发生。     

急性脑梗死患者血小板聚集率和早期复发的相关性研究

目的探讨急性脑梗死早期复发的危险因素及与血小板聚集率的关系。方法选取我院神经内科2013-01—2013-03首次因急性脑梗死住院治疗的205例患者,电话或门诊随访6个月。用Logistic回归分析急性脑梗死早期复发的危险因素,并统计血小板聚集率的相关危险因素。结果复发组和未复发组患者的年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、同型半胱氨酸水平及NIHSS评分比较差异无统计学意义(P≥0.05),而复发者血小板聚集率增高、高脂血症比例较未复发者明显增多(P0.05)。回归分析表明高脂血症和血小板聚集率增高呈正相关。结论血小板聚集率升高显著增加急性脑梗死早期复发风险,高脂血症是血小板聚集率升高的独立危险因素。     

参芎注射液对急性脑梗死患者血小板-白细胞聚集体的影响

目的 观察参芎注射液对急性脑梗死(ACI)患者血小板-白细胞聚集体(PLA)的影响.方法 将51例ACI患者随机分为阿司匹林组和阿司匹林+参芎注射液组,检测两组治疗前后PLA、血小板中性粒细胞聚集体(PNA)、血小板淋巴细胞聚集体(PLyA)和血小板单核细胞聚集体(PMA)的水平,以及血小板聚集率(PAR)、C反应蛋白(CRP)、血白细胞、血小板、血脂、血糖和纤维蛋白原(Fg)水平、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的变化.结果 阿司匹林组:PLA、PNA、PLyA以及CRP均有下降趋势,但与治疗前比较差异无统计学意义,而PMA、PAR以及NIHSS评分较治疗前明显降低(均P<0.05).阿司匹林+参芎注射液组:PLA、PMA、PAR、CRP以及NIHSS评分较治疗前明显下降(均P<0.05),其中PMA和PAR下降较阿司匹林组更为明显(均P<0.05),而PNA、PLyA有下降趋势但与治疗前差异比较无统计学意义.两组治疗前后白细胞、血小板、血脂、血糖和Fg水平的差异均无统汁学意义.结论 参芎注射液具有协同抗血小板活化与聚集,抑制PLA,特别是PMA形成的作用,此外还具有一定的抗炎功效.     

氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效观察

目的观察急性脑梗死患者联合应用氯吡格雷(波立维)、阿司匹林抗血小板凝聚治疗的临床效果,旨在为急性脑梗死的治疗提供参考。方法选取我院2013-06—2014-06收治的急性脑梗死患者150例为研究对象,随机分为观察组、对照组各75例。2组入院后均行基础治疗,观察组联合应用氯吡格雷、阿司匹林进行抗血小板凝聚治疗;对照组在基础治疗外单独应用阿司匹林抗血小板凝聚治疗,对比2组临床疗效和血小板凝聚率。结果观察组临床疗效和血小板聚集率方面均显著优于对照组(P0.05)。结论氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效显著,可改善早期患者的神经功能缺损症状,有效抑制血小板凝聚,值得临床推广应用。     

阿司匹林用于脑梗死二级预防中发生抵抗的原因分析及氯吡格雷干预效果研究

目的分析阿司匹林用于脑梗死二级预防中发生抵抗的原因及氯吡格雷干预效果。方法选择2014年1月—2015年9月256例脑梗死患者纳入研究对象,所有患者均于入院当日开始服用阿司匹林,服用7d后检测血小板聚集率,筛选出阿司匹林抵抗(AR)及阿司匹林半抵抗(ASR)患者共62例,分析引起AR相关因素。采用随机数字表法将62例AR患者分为观察组和对照组各31例,对照组继续服用阿司匹林治疗,观察组服用氯吡格雷联合阿司匹林治疗,观察两组患者血小板聚集率变化、再发脑梗死及出血情况。结果 256例脑梗死患者中,发生AR 62例,发生率24.22%。AR+ASR组患者女性、合并糖尿病、低密度脂蛋白(LDL)水平均明显高于阿司匹林敏感(AS)组(t/χ~2=4.396,4.083,11.191,P<0.05);治疗7d、14d后,观察组血小板聚集率均明显低于对照组(t=10.578,10.466,P<0.05);随访6个月(2014年7月—2016年3月)和12个月(2014年12月-2016年8月),观察组再发梗死率均明显低于对照组(3.23%vs19.38%,3.23%vs22.58%)(χ~2=4.026,5.167,P<0.05)。结论女性、糖尿病、高低密度脂蛋白是脑梗死二级预防中发生AR的高危因素,氯吡格雷联合阿司匹林治疗能降低血小板聚集率,预防脑梗死复发。     

双重抗血小板治疗对急性脑梗死患者血小板活化及聚集的影响

目的 观察急性脑梗死患者血小板CD62p表达及血小板聚集的变化,并探讨双重抗血小板治疗对其的影响.方法 将60例急性脑梗死患者随机分为阿司匹林治疗组(A组)和阿司匹林+银杏达莫注射液治疗组(B组),每组各30例.采用流式细胞技术,于发病次日及治疗2周后对血小板CD62p的表达进行检测,并观察2组患者治疗前后Scandinavian卒中量表(SNSS)评分、血小板聚集率(PAR)的变化.结果 与治疗前比较,2组治疗后PAR(ADP) 、PAR(AA)、 CD62p均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01);2组治疗后SNSS评分均高于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05);2组治疗后比较,B组PAR(ADP)、 CD62p低于A组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 与单用阿司匹林相比,阿司匹林联用银杏达莫注射液具有更强的抑制血小板活化及聚集的作用.     

脑梗死患者阿司匹林抵抗与血小板环氧合酶2相关性的研究

目的探讨脑梗死患者阿司匹林抵抗与血小板环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)的关系。方法 95例脑梗死患者服用阿司匹林(100mg/d)14d后,用二磷酸腺苷(adenosine phosphate,ADP)和花生四烯酸(arachidonic acid,AA)作诱导剂,测定血小板最大聚集率,并通过测定其尿11-脱氢-血栓素B2(11-dehydrothromboxane B2,11-dh-TXB2)的水平观察体内阿司匹林对血小板功能的抑制程度(11-dh-TXB2≤1500pg/mg判定为阳性),同时用蛋白质印迹技术检测了血小板COX-2的表达水平。结果脑梗死患者阿司匹林抵抗和半抵抗的发生率为27.4%,阿司匹林抵抗组尿11-dh-TXB2水平比敏感组显著升高(P<0.001),而阳性率显著降低(P<0.001),血小板COX-2表达明显增多。结论血小板COX-2可能参与了脑梗死患者阿司匹林抵抗的发生机制。     

丙戊酸钠对氯吡格雷抗血小板聚集作用的影响

目的分析丙戊酸钠对氯吡格雷抗血小板聚集作用的影响及其变化规律,为临床个体化用药提供参考依据。方法回顾性分析2016-01—2018-06于徐州医科大学第二附属医院神经内科住院的脑梗死并发癫痫、服用丙戊酸钠及氯吡格雷患者124例,选取脑梗死无癫痫、服用氯吡格雷患者116例,对比240例患者的血小板计数、AT、APTT、血小板聚集率、脑梗死复发率/a(癫痫控制期间)、丙戊酸钠血药浓度等。结果 2组血小板计数、AT、APTT比较差异无统计学意义(P0.05)。2组抗血小板聚集率方面差异有统计学意义(P0.05),观察组抗血小板聚集率明显降低。观察组脑梗死复发率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),且丙戊酸钠血药浓度与服用氯吡格雷后血小板聚集率呈负相关。结论联合应用丙戊酸钠对氯吡格雷抗血小板聚集作用有影响,可能增加脑梗死的复发率。     

阿司匹林抵抗与COX-1基因C50T单核苷酸多态性临床研究

目的 探讨脑梗死患者二级预防中阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)现象及其与环氧化酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1)基因C50T单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的相关性.方法 选取入住我科的急性脑梗死患者126例、同期住院的有卒中高危因素的非脑卒中患者80例及健康志愿者30例,分别以花生四烯酸(arachidonic acid,AA)和二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)作为诱导剂,采用比浊法测定血小板聚集率;3组均以多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法,检测COX-1基因C50T单核苷酸多态性.结果 126例脑梗死患者中有39例存在阿司匹林抵抗(约28％),13例存在阿司匹林半抵抗(约9％),74例对阿司匹林敏感(约63％).非脑梗死组及健康对照组未发现阿司匹林抵抗现象的存在.且阿司匹林抵抗和半抵抗患者中,高龄、女性、糖尿病、高血脂患者发生率高,均较阿司匹林敏感组有明显的统计学差异(P＜0.05);3组患者的COX-1基因C50T单核苷酸多态性的基因型均为纯合体CC,未见基因突变类型.结论 高龄女性、糖尿病、高血脂是阿司匹林抵抗的高危因素;国人COX-1基因C50T单核苷酸多态性尚属罕见,其与阿司匹林抵抗的发生无明显相关.     

脑梗死并阿司匹林抵抗患者血浆miRNA155和IL-6水平变化及相关性研究

目的 探讨急性脑梗死并阿司匹林抵抗患者血浆miRNA155、白介素-6(IL-6)水平变化及相关性。方法 选择220例急性脑梗死患者,通过血小板聚集实验区分阿司匹林抵抗组(AR组)和非阿司匹林抵抗组(NAR组),对比分析2组基础资料、microRNA155、血浆IL-6水平变化以及2组血浆miRNA155与IL-6水平的相关性。结果 2组患者基础资料比较无明显差别(P均>0.05); AR组患者miRNA155、IL-6水平显著高于NAR组(P均<0.05); 血浆miRNA155 与IL-6水平呈显著正相关(r=0.82,P<0.05)。结论 AR组患者血浆miRNA155、IL-6水平显著升高,这在一定程度上提示脑梗死患者阿司匹林抵抗的发生。     

脑梗死患者阿司匹林抵抗与血栓素B2的相关性研究

目的 探讨脑梗死患者服用阿司匹林前后血小板功能和代谢产物的变化及两者相关性.方法 选取入院前至少1个月未服用阿司匹林等抗血小板聚集药物的脑梗死患者218例,给予阿司匹林100mg/d口服治疗10d,治疗前后检测分别由二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集率(PAG)和尿血栓素B2(TXB_2)指标.结果 治疗后PAG、尿TXB_2水平较治疗前明显下降(P<0.01).用药后阿司匹林半抵抗(ASR)组+阿司匹林抵抗(AR)组各检测指标均显著高于阿司匹林敏感(AS)组(P<0.01).由ADP、AA诱导的PAG与TXB_2的下降水平间有一定的相关性.结论 服用阿司匹林后,多数患者的血小板聚集合成被抑制,TXB_2下降,且二者有一定的相关性.     

氯吡格雷、阿司匹林及低分子肝素钙联合治疗急性脑梗死疗效观察

目的探讨氯吡格雷、阿司匹林及低分子肝素钙联合治疗急性脑梗死的疗效和安全性。方法 60例急性脑梗死患者随机分为氯吡格雷、阿司匹林及低分子肝素钙治疗组(联合治疗组A组)30例和阿司匹林及低分子肝素钙治疗组(常规治疗组B组)30例,观察用药前后的疗效、安全性,血小板活化状态及测定神经功能缺损评分。结果治疗组于治疗后14d,神经功能缺损评分较治疗前明显下降(P0.01),与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组显效率明显优于对照组(P0.01),血小板活化指标(CD63、CD62P)治疗后14d联合治疗组血小板活化指标明显下降,2组差异有统计学意义(P0.05)。结论在阿司匹林及低分子肝素钙基础上加用氯吡格雷有助于神经功能恢复,疗效好,未见出血增加,值得推广应用。     

高尿酸症合并高脂血症患者血小板活化功能的研究

目的对高尿酸患者、高血脂患者及高尿酸合并高血脂患者体内血小板的活化情况进行研究分析,了解患者血小板活化功能。方法对单纯性高尿酸血症患者(30例)、单纯性高脂血症(30例)及高尿酸血症并高脂血症患者(30例)3组人群进行血小板聚集率和血栓烷B2(TXB2)、血小板α颗粒膜蛋白140(GMP-140)活化因子水平的检测,与对照组(30例)进行比较。结果高尿酸组(A)、高血脂组(B)及高尿酸并高血脂组(C)3组的血小板最大聚集率(PAgT)明显高于对照组(P<0.05);血清中的TXB2、GMP-140也明显高于对照组(P<0.05),C组水平高于其他两组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论高尿酸、高血脂对血小板的功能改变关系密切,血小板存在活化现象。在高尿酸并高血脂的患者中,血小板活化更为明显。     

间断服用阿司匹林对脑卒中康复期疗效的影响

目的探讨间断服用阿司匹林对脑卒中康复期疗效的影响。方法按照患者治疗意愿将我院收治的116例脑梗死患者分为实验组(间歇用药)65例和对照组(连续用药)51例,2组患者均给予阿司匹林治疗,实验组采取间歇用药方式,对照组采取连续用药方式,比较2组用药后不良反应发生率、治疗前后凝血酶原时间(PT)、血小板计数、血小板聚集率及短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞、腔隙性脑梗死等的再发情况。结果实验组用药后腹痛、腹泻发生率及不良反应总发生率均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);2组治疗后PT均明显升高,1min和5min血小板聚集率均明显下降,与治疗前比较,差异具有统计学意义(P0.05);2组治疗后PT、1min和5min血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P0.05);实验组患者短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞、腔隙性脑梗死再发率及总发病率均低于对照组,但2组间差异无统计学意义(P0.05)。结论间断服用阿司匹林能够在不影响脑卒中康复期临床疗效的同时降低不良反应发生率,改善消化道出血和脑卒中再发率,具有较高临床应用价值。     

血小板功能检测在高血压合并急性脑梗死非溶栓患者抗栓治疗中的应用

目的评价血小板功能检测在高血压合并急性脑梗死非溶栓患者的抗栓治疗监测中的应用价值,探讨抗血小板药物治疗反应多样性。方法选择335例于2018-01—2019-06住院的未溶栓的确诊高血压合并急性脑梗死患者为研究对象,根据不同的抗血小板药物种类和剂量分组:阿司匹林200mg治疗组、阿司匹林100mg治疗组、氯吡咯雷治疗组、替格瑞洛治疗组。采用比浊法分别检测各组治疗前后AA、ADP、Col、EPI诱导的MAR。结果治疗7d后,各治疗组MARADP、MARAA、MARCol、MAREPI较治疗前均下降,差异有统计学意义(P0.05)。氯吡格雷治疗组及替格瑞洛治疗组MARADP差值高于不同剂量阿司匹林治疗组,差异有统计学意义(P0.05)。不同剂量阿司匹林治疗组MARAA差值均高于氯吡格雷治疗组及替格瑞洛治疗组,差异有统计学意义(P0.05);阿司匹林200mg治疗组MARAA差值高于阿司匹林100mg治疗组,差异有统计学意义(P0.05)。结论阿司匹林、氯吡咯雷、替格瑞洛均能有效降低高血压合并急性脑梗死非溶栓患者的血小板最大聚集率,阿司匹林200mg比阿司匹林100mg剂量的抗血小板效果更佳。     

急性脑梗死血小板聚集及活化指标变化的临床研究

目的探讨血小板聚集和活化指标对急性脑梗死患者的影响。方法回顾性分析2012-01—2014-04收治的72例急性脑梗死患者为观察组,选取同时期健康体检的75例为对照组,利用相关检测仪器观察2组在血小板聚集性和血小板活化指标p选择素、膜GPⅡb/Ⅲa、CD62P等活化指标含量变化情况。结果对照组在血小板聚集率为(71.94±5.92)%,观察组为(89.68±10.42)%;对照组聚集时间为(4.53±0.24)s,观察组为(3.12±0.45)s;在血小板活化指标上,对照组P选择素为(31.42±6.71)%、GPⅡb/Ⅲa为(44.85±8.23)%、CD62P为(3.29±1.04)%;观察组p选择素为(61.94±10.35)%、GPⅡb/Ⅲa为(76.83±10.34)%、CD62P为(14.63±3.28)%,2组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论急性脑梗死患者血小板活化水平明显升高,聚集功能明显增强,患者处于高凝状态,是造成急性脑梗死的重要病因之一。     

脑梗死患者COX-1及COX-2基因多态性与阿司匹林抵抗的相关性分析

目的分析脑梗死患者COX-1-1676A G、C50T、-A842G及COX-2-765G/C位点基因多态性与阿司匹林抵抗(AR)关系。方法选取首次发作急性脑梗死,规律服用阿司匹林(ASP) 7 d进行血栓弹力图(TEG)检测,分为阿司匹林抵抗组(AR,25例)和阿司匹林敏感组(AS,45例);对两组患者COX-1及COX-2基因共4个功能多态性位点测序,比较其基因型差异;完善患者生化指标、危险因素等临床资料,规律服用ASP并进行半年临床随访。结果 70例患者中AS组为64. 3%,AR组为35. 7%;两组一般临床特征无差异(P 0. 05); COX-1 C50T、-A842G位点未见多态性,两组COX-1基因-1676A G位点及COX-2基因-765G/C位点的基因型频率比较无差异(P 0. 05);半年随访,终点事件发生率AR组脑梗死复发率较AS组增高(P 0. 05); COX-2-765G/C及COX-1-1676A G基因型与临床主要终点事件脑梗死复发进行比较无差异(P 0. 05)。结论 AR组脑梗死复发率高; AR组和AS组COX-1基因-A842G、C50T均未发现突变; COX-1-1676A G与COX-2-765G/C基因型与AR、主要终点事件脑梗死复发间比较未发现明显相关性。     

急性脑梗死合并高同型半胱氨酸血症患者阿司匹林抵抗及相关因素分析

目的观察急性脑梗死(ACI)患者合并高同型半胱氨酸血症(Hhcy)阿司匹林抵抗(AR)发生情况及相关因素。方法 2014年9月—2015年12月本院神经内科收治的急性脑梗死(ACI)患者146例为研究对象,根据同型半胱氨酸(Hcy)水平分为两组:Hhcy组(观察组)78例,非Hhcy组(对照组)68例,入院后两组均服阿司匹林100mg.d~(-1),连服1个月后,检测血常规、凝血常规和血小板聚集率,进行阿司匹林的疗效评价,AR定义为花生四烯酸诱导的血小板聚集率≥20%。结果 Hhcy组AR发生率为21.8%,明显高于非Hhcy组8.8%,两者相比差异有统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析显示,Hhcy是发生AR的独立危险因素(β=-0.58,P0.01)。结论 ACI患者合并Hhcy的AR发生率明显增加,Hhcy是ACI患者发生AR的重要危险因素。临床工作中应给予充分重视,积极检测血清Hcy水平,积极监测血小板聚集率,预测AR,避免或延缓血栓性疾病的发生。     

生化阿司匹林抵抗与脑梗死的关系

目的分析脑梗死患者中生化阿司匹林抵抗的发生率,探讨其与脑梗死以及与其他危险因素的关系。方法 75例脑梗死患者以及46例对照组人群,均服用阿司匹林100mg,1次/d。10d后采用比浊法以及尿11-脱氢-血栓素B2的检测,确定阿司匹林抵抗的发生率。结果阿司匹林抵抗者共7例,均出现于脑梗死组,对照组未见。阿司匹林半抵抗者病例组22例,对照组6例,两组间比较有统计学差异(P0.05)。相对而言,女性中阿司匹林抵抗者更多见。结论阿司匹林抵抗是脑梗死的一个危险因素,而且在女性中更常见。如果脑梗死患者存在阿司匹林抵抗,应该改换其他药物治疗及预防脑梗死。     

短暂性脑缺血发作与轻型卒中抗血小板治疗

目的：探讨短暂性脑缺血发作与轻型卒中抗血小板治疗效果。方法选取63例缺血性脑卒中患者为研究对象,并随机分成A、B、C 3组,每组21例,C组采用氯吡格雷治疗,B组采用阿司匹林治疗,A组采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗,对比3组治疗前后血栓弹力图（TEG）检测二磷酸腺苷（ADP）及花生四烯酸（AA）途径诱导的血小板抑制率。结果治疗后3组患者ADP、AA途径诱导的血小板抑制率均明显高于治疗前（P＜0.05）,AA途径诱导下血小板抑制率中 A组和B组显著高于C组（P＜0.05）,ADP途径诱导的血小板抑制率中A组、C组显著高于B组（P＜0.05）。结论氯吡格雷联合阿司匹林从两个途径抑制血小板聚集的效果优于单用阿司匹林或氯吡格雷,且出血风险低,值得推广应用。