脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9的动态变化研究

目的观察脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的动态变化,并探讨其与水肿体积的关系。方法应用ELISA法对46例脑出血患者血清MMP-9水平进行动态检测,同时与头部CT扫描所显示的血肿周围水肿(PHE)体积作相关性分析。结果脑出血组血清MMP-9水平在发病24小时、3天及7天与对照组比较显著升高(P<0.05),MMP-9含量在不同血肿体积中具有显著性差异(P<0.05),发病3天及7天的MMP-9水平与血肿周围水肿体积呈正相关(P<0.05)。结论脑出血后血清MMP-9表达水平增高,血清MMP-9水平是早期反映脑出血患者血肿周围水肿严重程度和预后的敏感指标。     

急性脑出血患者血清VEGF和MMP-9水平的变化及其意义

目的探讨脑出血患者血清血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的动态变化及其临床意义。方法选取发病在24 h内的急性幕上脑出血患者61例为脑出血组,46例健康体检者为对照组,在急性脑出血发病1d、3d、7d、14d时用酶联免疫法测定患者血清中VEGF和MMP-9含量,并分析VEGF和MMP-9水平与出血灶周围脑水肿体积的关系。结果 （1）急性脑出血组与健康对照组比较,各时点血清VEGF及MMP-9水平均明显增高（P〈0.01;〈0.01）,且呈动态变化;（2）血清VEGF、MMP-9与出血灶周围水肿体积绝对值及水肿体积相对值密切相关;（3）脑出血后24 h～3 d内,血清VEGF与MMP-9呈正相关（r=0.619,P〈0.01）。结论急性脑出血患者血清VEGF和MMP-9均显著升高,二者可能协同参与脑出血急性期脑水肿和损伤的病理发展。     

脑出血患者血清基质金属蛋白酶水平与脑水肿和神经损害的关系

目的探讨脑出血患者血清基质金属蛋白酶(MMPs)水平与脑水肿和神经功能损害的关系。方法应用酶联免疫吸附法测定31例脑出血患者发病后1d、3d、7d和14d时血清MMP-9和MMP-2水平;发病当日及14d时头颅CT测定血肿及其周围脑水肿体积,同时进行卒中评分量表(NIHSS)评分。结果血清MMP-9、MMP-2水平发病后各时间点明显高于正常对照组(均P<0.05);发病7d及14d时MMP-9水平与血肿周围水肿体积呈正相关(r=0.748,P<0.001;r=0.436,P<0.05),与血肿体积及NIHSS评分无相关;各时间点MMP-2水平与血肿体积、血肿周围水肿体积及NIHSS评分无相关。结论脑出血后MMP-9过表达参与血肿周围水肿的形成。     

实验性脑出血后脑水肿的动态变化及其与MMP-9的关系

目的探讨脑出血后脑水肿和MMP-9表达的动态变化,并初步探讨其关系。方法健康雄性Wistar大鼠56只,将动物随机分成假手术组和脑出血组,大鼠尾壳核区注入自体非肝素抗凝动脉血建立脑出血模型,采用干湿重法测量脑组织水含量;免疫组织化学方法观察术后不同时间点MMP-9的动态变化。结果血肿形成后脑水肿产生迅速,从脑出血后3h开始增加,48~72h达高峰;脑出血后12h时,血肿周围组织中开始出现大量的深棕黄色阳性染色细胞,术后72h达高峰,以后逐渐下降,至120h时仍维持在较高水平。结论脑出血后脑水肿可能与MMP-9的活化有关。     

依达拉奉对急性脑出血患者ICAM-1和MMP-9的影响作用

目的 观察依达拉奉对急性脑出血患者血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 将56例急性脑出血内科治疗患者随机分为常规治疗组26例和依达拉奉治疗组30例,统计两组患者治疗前和治疗后3、7、14 d血清ICAM-1、MMP-9含量,并对脑出血患者在相应时间检查头部CT,计算脑水肿大小,对结果进行分析.结果 治疗后3、7d,依达拉奉组患者血清ICAM-1、MMP-9含量显著低于常规治疗组(P<0.05);治疗后14d两组患者血清ICAM-1、MMP-9含量下降到大致相同水平(P>0.05).治疗后3,7、14d,依达拉奉组脑水肿体积小于常规治疗组(P<0.05).结论 依达拉奉可显著降低急性脑出血患者ICAM-1和MMP-9的表达,减轻脑血肿周围脑组织炎症反应和继发性脑组织损伤,改善神经功能缺损,对脑出血患者起到保护作用.     

急性期脑出血患者血清MMP-2 ICAM-1与IL-6 TNF-α 水平和脑水肿的关系

目的探讨急性期脑出血脑患者血清MMP-2、ICAM-1与IL-6、TNF-α及脑组织周围水肿的关系。方法选取2016-01—2018-06南阳市第二人民医院收治的脑出血患者218例,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测患者脑出血后第1天、第3天、第7天、第14天的血清基础金属蛋白酶2(MMP-2)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平;行头颅CT扫描,测量脑出血周围水肿体积。结果脑出血后第3天、第7天患者血清MMP-2、ICAM-1水平明显高于第1天,差异有统计学意义(P0.05);脑出血后第7天患者血清MMP-2、ICAM-1水平明显高于第3天,差异有统计学意义(P0.05);脑出血后第14天患者血清MMP-2、ICAM-1水平明显低于第1天、第3天、第7天,差异有统计学意义(P0.05);脑出血后第14天患者血清IL-6、TNF-α水平明显低于第1天、第3天、第7天,差异有统计学意义(P0.05)。脑出血后第3天、第7天、第14天时脑出血周围水肿体积明显大于第1天,差异有统计学意义(P0.05);脑出血后第7天时脑出血周围水肿体积明显大于第3天,脑出血后第14天时脑出血周围水肿体积明显大于第7天,差异有统计学意义(P0.05)。Pearson分析显示,脑出血后血清MMP-2与ICAM-1呈正相关;脑出血后第1天、第3天、第7天血清MMP-2、ICAM-1与IL-6、TNF-α、脑出血周围水肿体积呈正相关;脑出血后第14天血清MMP-2、ICAM-1与IL-6、TNF-α呈正相关,与脑出血周围水肿体积无相关性。结论脑出血发病后前7 d血清MMP-2、ICAM-1水平逐渐升高,脑出血周围水肿体积逐渐增大,且血清MMP-2、ICAM-1水平与L-6、TNF-α、脑出血周围水肿体积呈正相关。     

脑出血患者血肿周围脑组织中基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂在高血压脑出血患者血肿周围脑组织中的表达规律,及其在早期脑水肿发生中的作用.方法应用免疫组织化学方法对高血压性脑出血患者出血后24h内血肿周围脑组织中MMP-9及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达进行测定,根据患者头部CT扫描计算血肿周围水肿体积.结果高血压性脑出血患者血肿周围有明显的脑水肿发生,对照组中未发现明显的MMP-9和TIMP-1阳性表达,而在脑出血组则呈现明显表达(P<0.01),而且MMP-9的表达明显高于TIMP-1(P<0.01).结论脑出血后血肿周围脑组织中MMP-9表达显著上调,打破了生理状态下与TIMP-1的平衡,可能参与了出血后继发性脑水肿的发生.     

大鼠脑出血后脑组织MMP-2、MMP-9 表达的实验研究

目的　探讨大鼠脑出血后不同时程脑组织中的基质金属蛋白酶 - 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 - 9( MMP- 9)的表达及其规律。方法　采用立体定向技术制作大鼠脑出血模型 ,在脑出血后不同时间分别断头取脑 ,免疫组化法测定脑组织 MMP- 2、MMP- 9的表达量。结果　 ( 1)与假手术对照组比较 ,脑出血后 6 h血肿周围可见到微血管内皮表达 MMP- 9( P<0 .0 1) ,48h达高峰 ,至 5～ 7d后下降 ,但仍高于假手术对照组 ( P<0 .0 1) ,2周时降至零表达 ;12～ 2 4h中性粒细胞亦表达 MMP- 9;( 2 ) MMP- 2的表达要迟于 MMP- 9,2 4h可见到少量的 MMP- 2表达 ( P>0 .0 5 ) ,5～ 7d时逐渐达高峰 ( P<0 .0 1) ,主要在巨噬细胞上表达 ,2周时仍保持较高水平 ( P<0 .0 1)。结论　脑出血后出血侧血肿边缘有 MMP- 9、MMP- 2表达 ,推测 MMP- 9在急性期参与了脑水肿的形成 ,而 MMP- 2在脑出血后期可能参与了脑组织的修复.     

实验性脑出血急性期灶周组织水肿及炎性细胞因子的表达

目的 研究脑出血血肿周围脑组织炎性细胞因子的表达,探索其动态变化规律及与脑水肿的关系.方法 采用Wistar大鼠脑内缓慢注入自体血的方法建立实验性脑出血动物模型;随机分为6组,测定实验性脑出血6h、12h、24h、3d、5d、7d时间点血肿周围脑组织的含水量;应用免疫组化法及免疫印迹法(Western Blot)观察血肿周围脑组织中细胞因子IL-6、TNFα的表达.结果 脑出血后血肿周围脑组织的含水量逐渐增加,于3d达高峰;免疫组化染色显示血肿周围组织中神经细胞、血管内皮细胞均有IL-6及TNFa的阳性表达.免疫印迹半定量分析显示脑出血后6h血肿周围脑组织中即可见IL-6、TNFα较高水平的表达,24h达高峰,此后逐渐下降.结论脑出血急性期(6h)II-6及TNFα参与了血肿周围脑组织的损伤过程.IL-6变化曲线与脑水肿曲线呈现出一致性,推测其参与了血肿周围水肿的形成.     

大鼠实验性脑出血后脑水肿与MMP-9表达的关系及依达拉奉干预效应的研究

目的 探讨脑出血后脑水肿和MMP-9表达的动态变化及依达拉奉的干预效应.方法 采用立体定向技术制作大鼠脑出血模型,干湿重法测量脑组织含水量和免疫组化法测定脑组织MMP-9的表达.结果 与假手术组比较,脑出血12h时脑组织含水量明显增加(P＜0.05), 72h时达到高峰,随后逐渐下降, 7d时仍高于假手术组(P＜0.05).出血组大鼠脑含水量与血肿周围MMP-9阳性细胞数呈正相关(r=0.846, P=0.034),且差异有统计学意义.(3)治疗组脑含水量和MMP-9阳性细胞数与假手术组比较差异有统计学意义,与出血组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论 MMP-9参与了脑出血后脑水肿的形成,依达拉奉对脑水肿有抑制作用.     

脑出血大鼠血肿周围组织水孔蛋白-4表达分析

目的研究大鼠脑出血(ICH)后皮质、CPu血肿周围组织水孔蛋白-4(AQP4)表达的变化,以探讨其在脑水肿形成过程中的作用。方法采用立体定向技术,经尾动脉采血制作大鼠CPu出血模型。采用免疫组化技术对皮质及血肿周围组织AQP4蛋白进行动态检测。结果ICH6 h后CPu血肿周围组织邻近毛细血管的AQP4蛋白表达开始增高,于出血第1~3天达高峰期,之后逐渐下降,至第7天仍高于正常水平。在出血侧皮质AQP4蛋白表达亦相应增加,但不如血肿周围组织明显。结论ICH时血肿成分可诱导AQP4蛋白表达增加,脑毛细血管周围星形胶质细胞终足表达增强的AQP4蛋白可能促进水通过血-脑脊液屏障向脑实质流动,直接参与ICH后血管源性脑水肿的形成。     

MMP-2/9与脑出血后脑水肿的关系探讨

目的 探讨MMP-2／9与脑出血后脑水肿的关系。方法 采用胶原酶复制大鼠脑出血模型．通过免疫组化和原位杂交技术测定血肿周围脑组织中MMP-2／9的mRNA和蛋白表达，同时进行脑水含量和渗出脑血管外EB量的测定。结果 大鼠脑出血后血肿周围有明显的脑水肿发生和EB含量显著增加．均于24～48h达高峰。正常和假手术组可见极少量MMP-2蛋白和mRNA阳性染色细胞；而无MMP-9的表达。模型组出现大量MMP-2／9蛋白和mRNA阳性染色细胞；且MMP-9蛋白和mRNA表达在24～48h达高峰，与脑水含量和EB含量呈正相关。结论 大鼠脑血肿周围早期存在MMP-2／9的表达上调，其可能促进了出血后血管源性脑水肿的形成。     

自发性脑内出血后基质金属蛋白酶-9浓度的变化

脑出血是导致死亡的主要原因,急性期脑出血量与死亡率、致残率密切相关。出血灶周围低密度区的形成与幸存者的神经系统功能的恶化有关。基质金属蛋白酶是一组蛋白水解酶,参与细胞外基质的重构。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)特异性的降解基底层,导致血脑屏障的破坏。近年来的研究已证实基质金属蛋白酶-9与多发性硬化及脑缺血有关,后者存在血脑屏障的破坏。但是,目前还不清楚基质金属蛋白酶-9在脑出血的发病过程中所起的作用,本文研究了自发性脑出血后MMP-9的改变及探讨MMP-9是否与血肿周围脑水肿有关。     

SHR大鼠脑出血急性期氨氯地平血压干预和血肿周围水肿的相关性研究

目的采用自发性高血压大鼠(SHR)脑出血模型,研究脑出血后急性期血压和血肿周围水肿的相关性。方法胶原酶法制备SHR大鼠脑出血模型,出血部位为右侧基底节区。动物随机分为脑出血组、脑出血常规剂量氨氯地平降压组、脑出血强化剂量氨氯地平降压组。MRI检查并计算血肿周围水肿大小;免疫组化及荧光定量PCR法检测血肿周围水肿的AQP4表达。结果 (1)氨氯地平治疗组MRI检测值显示,脑血肿周围水肿减轻,降压组均优于未干预组,强化降压组优于常规降压组,差异有统计学意义,第3、5、7天的F值分别为16.987、35.448、37.174(P<0.05);收缩压降低幅度和血肿周围水肿体积之间有相关性,在第3、5、7天的相关系数r分别为0.83、0.89、0.83,P=0.000;舒张压降低幅度和血肿周围水肿体积之间有相关性,在第3、5、7天的相关系数r分别为0.82、0.89、0.84,P=0.000)。(2)降压组血肿周围水肿的AQP4表达下调均优于未干预组,强化降压组优于常规降压组,差异有统计学意义,第3、5、7天的F值分别为217.058、21、51.706(P<0.05)。结论 (1)氨氯地平有效降压能使脑出血血肿周围水肿缩小;(2)氨氯地平可能通过抑制AQP4表达促使血肿周围脑水肿减轻;(3)收缩压、舒张压的升高均可促使血肿周围脑水肿扩大。     

脑出血灶周MMP-9的表达与脑水肿的实验研究

目的明确脑出血后灶周脑组织不同时间点MMP-9蛋白的表达规律,在脑水肿的发生、发展过程中可能作用,相关性及临床意义。方法本研究以不同时间点高血压脑出血患者开颅手术中取的脑出血灶周组织为实验组标本,按脑出血发病时间分为6 h、6~24 h、24 h~3 d、3 d组。以手术入路时少量破坏的脑组织做为对照组标本,通过干湿比重法测脑组织含水量,同时应用HE染色,RT-PCR方法观察各时间点各组脑出血灶周脑组织MMP-9的表达变化。结果 (1)脑出血灶周脑组织含水量的变化:脑出血后灶周脑水肿程度随出血时间的延长逐渐增加,在出血6 h内含水量即开始增加,24 h后较6 h明显增高,3 d左右达到峰值,之后减轻(P0.05);(2)在人脑出血血肿灶周中MMP-9圴有表达,出血组与对照组相比均有显著性意义(P0.05),且出血各组之间比较均有差异(P0.05)。出血6 h后免疫阳性细胞数开始增加,3 d组阳性细胞数最多,之后逐渐下降。MMP-9与脑水肿成正相关。结论 (1)脑出血灶周MMP-9的表达与脑水肿密切相关;(2)在高血压脑出血后脑水肿中MMP-9的异常表达起重要作用,促进脑水肿的发生,为脑出血的治疗提供新的靶点。     

脑出血患者血肿周围水肿与血清中炎性因子变化的关系

目的 探讨基底节区脑出血患者体内的IL-6和IL-10水平的动态变化,以及二者与脑水肿形成的关系.方法 检测30例基底节区脑出血患者1d、7d、14d血清中IL-6、IL-10浓度,同期行头部CT检查,动态观察血肿及其周围低密度的变化.20例健康人血清中IL-6、IL-10浓度作为对照分析.结果 基底节区脑出血患者血清IL-6、IL-10含量在发病1、7、14d均高于对照组.发病ld血清IL-6达到高峰,以后逐渐下降,但始终处于高水平.患者血清IL-10在发病1d明显高于对照组,以后逐渐升高,14d仍在升高.血清中IL-10含量、IL-6含量与血肿周围水肿体积之间有密切的联系.结论 IL-6、IL-10参与了脑出血脑水肿的病理生理过程,而脑出血后脑水肿又导致IL-6、IL-10浓度的异常变化,从而加重血肿周围脑组织的损害.     

益气活血利水颗粒对急性脑出血后脑水肿的临床疗效及对MMP-9的影响

目的评价益气活血利水颗粒治疗急性出血性卒中的临床疗效和安全性;观察益气活血利水颗粒对血清基质金属蛋白酶-9(matric metalloproteinase-9,MMP-9)的影响,揭示其作用机制,为益气活血利水颗粒的临床应用提供客观依据。方法采用随机、对照的临床研究方法将60例出血性卒中患者分为益气活血利水颗粒治疗组(治疗组)20例和常规治疗对照组(对照组)20例。对照组给予脑出血后神经内科常规处理。治疗组在常规治疗基础上,并于当天口服益气活血利水颗粒(由三九药业生产的中药颗粒剂,主要成分:黄芪颗粒20g,党参颗粒15g,泽泻颗粒20g,水蛭粉颗粒3g),每日分2次冲服,2组均治疗30d,随访半年。对治疗组脑出血后患者血清MMP-9的含量、脑水肿面积及血肿面积,神经功能缺损评分,生活活动能力评分情况进行统计。结果治疗后2组神经功能缺损评分、脑水肿面积,血肿面积及生活活动能力评分比较,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后第3天和第7天治疗组血清MMP-9水平较对照组显著降低(P0.05)。2组均未出现明显不良反应,患者能够耐受,2组患者均完成试验,没有病例因为严重不良事件而中断治疗。结论益气活血利水颗粒能抑制急性出血性卒中微创术后脑水肿形成;促进血肿的吸收;促进急性出血性卒中微创术后患者的神经功能恢复。临床研究未发现明显不良反应及毒副作用,安全性好。     

亚低温对实验性大鼠脑出血后MMP-2/9表达的影响

目的 研究亚低温对脑出血后MMP-2/9表达及脑水肿的影响,探讨亚低温对出血性脑水肿的作用机制.方法 以立体定向技术在大鼠尾状核注射自体血制作脑出血模型;用冰块降温及白炽灯照射加温的方法调节体温;应用干湿重法测定脑水含量,并用免疫组化方法检测脑组织MMP-2/9表达.结果 脑出血模型大鼠血肿周围MMP-2/9的表达水平明显高于假手术组(均P<0.01);各个时间点亚低温组大鼠病灶侧血肿周围MMP-2/9的表达水平均明显低于常温对照组(P<0.01).同时,亚低温组脑水含量在各时间点与脑出血组比较明显下降(P<0.01).结论 亚低温能明显减轻脑出血后MMP-2/9的表达,亚低温可能通过抑制MMP-2/9的表达而减轻脑水肿.     

大鼠实验性脑出血后血肿周围水通道蛋白-4动态变化的研究

目的研究大鼠脑出血后血肿周围水通道蛋白4(AQP4)的动态变化及其与脑水肿、脑损伤程度的关系。方法采用SD大鼠自体动脉血注入尾状核建立脑出血模型,应用免疫组织化学法、干湿重法、Alexis法分别检测大鼠脑出血后不同时间点血肿周围AQP4、脑组织含水量及神经功能缺损程度的动态变化。结果①血肿周围AQP4在脑出血后12h表达开始增强,1～3d达到高峰,7d后略高于正常,14d基本恢复正常。②脑组织含水量在出血后6h增加,1～3d达到峰值,7d明显减轻,14d基本恢复正常。③神经功能缺损从出血后6h开始,最重的时间点是12h～3d,7d明显减轻,14d基本恢复正常。④脑出血后血肿周围AQP4的表达与脑组织含水量之间存在关联(x2mh=16.49,P<0.05)。⑤脑出血后血肿周围AQP4的表达与神经功能缺损程度之间存在关联(x2mh=15.07,P<0.05)。结论①AQP4的表达与脑水肿、脑损伤的发生发展密切相关,是引起出血性脑水肿脑损伤的重要因素之一。②早期积极控制脑出血后AQP4的过度表达将是减轻和预防脑出血后脑水肿脑损伤的有效途径。     

MMP-9抑制剂对脑出血大鼠血管再生的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）对脑出血大鼠血管再生的影响.方法 通过自体血注射制作大鼠脑出血模型,脑出血后第1～7天给予MMP-9抑制剂（盐酸多西环素30 mg/kg,1次/d,灌胃）进行干预,第7天运用Longa评分法进行神经功能评分后,处死动物并取脑,免疫组化法检测CD34抗体标记的血管内皮细胞,测定血肿周围微血管密度（MVD）,并测定脑出血后血肿周围侧脑室附近的室管膜下区（SVZ） MMP-9的表达的灰度值,对结果进行统计学分析.结果 与对照组相比,模型组MMP-9表达增加、MVD增加,而干预组较模型组MMP-9表达减少,MVD增加,差异有统计学意义（P＜0.05）.干预组较模型组神经功能评分降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 脑出血急性期大鼠抑制MMP-9表达可能对其恢复期血管再生及神经功能修复有促进作用.