糖尿病大鼠脾脏核因子κB和肿瘤坏死因子-α表达及其相关性

目的 观察糖尿病大鼠脾脏的病理改变,检测核因子-κBp65、肿瘤坏死因子-α表达的变化,并探讨两者关系.方法 采用右下腹腔内一次性注射链脲佐菌素60mg/kg诱导Wistar大鼠糖尿病模型26只,分别于成模后1、3、6个月观察脾组织的病理改变,采用免疫组化方法检测核因子-κBp65、肿瘤坏死因子-α表达变化.结果 随糖尿病病程延长,脾组织发生病理改变,核因子-κBp65、肿瘤坏死因子-α表达显著增强,两者呈正相关.结论 高糖环境下,核因子-κBp65、肿瘤坏死因子-α在大鼠脾组织显著表达,与糖尿病脾脏病理、功能改变相关.     

银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察银杏叶提取物治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法 AECOPD患者96例随机分为治疗组(50例)和对照组(46例),对照组给予常规对症治疗(吸氧、化痰、平喘、抗感染等),治疗组在常规治疗基础上加用银杏叶提取物制剂(金纳多注射液)20 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL静滴,1次/d,疗程14 d。观察两组患者症状体征、血气分析及肺功能指标的变化,同时检测两组患者血清IL-8和TNF-α水平的变化。结果治疗组总有效率优于对照组(P<0.05);治疗组血清中IL-8和TNF-α浓度较对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论银杏叶提取物可降低AE-COPD血清中IL-8和TNF-α浓度,抑制炎症细胞生成,对AECOPD气道炎症具有明显的抑制作用。     

肿瘤坏死因子α阻断剂诱导溃疡性结肠炎缓解

背景：业已证明，肿瘤坏死因子α（TNF—α）抗体能有效诱导Crohn病缓解。然而，TNF-α阻断剂在溃疡性结肠炎甲的作用尚不清楚，近期一些研究产生互相矛盾的结果。     

溃疡性结肠炎患者血清白细胞介素8和肿瘤坏死因子-α的水平和意义

目的 探讨白细胞介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在溃疡性结肠炎（UC）发病中的作用及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定47例活动期UC患者（其中轻度15例、中度18例和重度14例）,21例缓解期UC患者及20例健康对照组的血清IL-8和TNF-α水平.结果 活动期UC患者血清IL-8和TNF-α水平分别为（58.3±11.6）、（62.1±10.8）ng/L,显著高于缓解期UC患者和健康对照组（均P＜0.05）,缓解期UC患者IL-8和TNF-α水平显著高于健康对照组（均P＜0.05）.重度活动期UC血清IL-8和TNF-α水平高于中度和轻度活动期UC,中度活动期UC血清IL-8和TNF-α水平高于轻度活动期UC,组间比较均差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 IL-8和TNF-α参与了UC的炎性过程,检测血浆IL-8和TNF-α可作为判断UC患者病变严重程度和活动性的重要指标.     

染料木黄酮对哮喘患者核因子-κB表达和肿瘤坏死因子-α分泌的影响

目的:探讨染料木黄酮对支气管哮喘患者外周血单个核细胞(PBMCs)核因子-κB(NF-κB)表达及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌的作用.方法:32例支气管哮喘急性发作期患者及31例健康对照者的PBMCs,均分空白对照、地塞米松和染料木黄酮3组进行研究.NF-κB表达由免疫组化染色检测,TNF-α含量由放射免疫法测定.结果:哮喘患者PBMCsNF-κB胞核染色阳性率及培养上清TNF-α含量明显高于健康对照者(P＜0.01),且二者呈显著正相关(P＜0.01).染料木黄酮抑制哮喘组NF-κB高表达及TNF-α高分泌,与哮喘空白对照组比较二者均有统计学意义(P＜0.01),但其抑制作用弱于地塞米松,且哮喘染料木黄酮组PBMCs NF-κB胞核染色阳性率与TNF-α含量呈显著正相关(P＜0.01).结论:哮喘患者NF-κB表达增高,TNF-α分泌增多.染料木黄酮可抑制哮喘患者PBMCs NF-κB的高表达及TNF-α的高分泌,对哮喘可能有潜在的治疗作用.     

丹参对大鼠肝星状细胞核因子-kB活性和肿瘤坏死因子-α的影响

目的探讨丹参对大鼠肝星状细胞(HSC)的作用机制。方法分离大鼠HSC，采用不同浓度的丹参处理后，分别应用MTT法、凝胶迁移率法、ELISA法和Northern blot检测大鼠HSC的增殖、核转录因子KB(NF-kB)活性和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白和mRNA的表达。结果丹参对大鼠HSC生长具有较强的抑制作用。丹参可明显抑制大鼠HSC的NF-kB活性，并能下调TNF-α蛋白和mRNA的表达，并且呈剂量依赖性。结论丹参对大鼠HSC增殖具有很强的抑制作用，可能与抑制NF-kB活性和下调TNF-α表达有关     

雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠炎症因子及结肠组织丝裂原p38活化蛋白激酶和核因子-κBp65蛋白表达的影响北大核心CSCD

目的研究雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠炎性因子及结肠组织丝裂原p38活化蛋白激酶(p38MAPK)和核因子-κBp65(NF-κBp65)蛋白表达的影响。方法从32只Wistar大鼠中随机选取8只为正常组不做任何处理,24只构建溃疡性结肠炎大鼠模型,死亡2只,将剩余22只模型大鼠随机分为模型组(n=7)、实验组(n=8)和阳性对照组(n=7)。正常组和模型组均灌胃生理盐水10 m L·kg^(-1),试验组灌胃雷公藤多苷20 mg·kg-1,阳性对照组灌胃柳氮磺砒啶片0.5 mg·kg^(-1),连续灌服14 d。用酶联免疫吸附实验测定各组大鼠血清炎症因子水平,用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠结肠组织病理变化,用蛋白质免疫印迹法检测结肠组织p38MAPK、NF-κBp65蛋白的表达。结果模型组大鼠血清IL-4水平低于正常组,实验组和阳性对照组IL-4水平高于模型组(P<0.01);模型组大鼠血清IL-6水平高于正常组、实验组和阳性对照组(P<0.01);模型组、实验组和阳性对照组大鼠血清IL-1β水平高于正常对照组,实验组和阳性对照组IL-1β水平低于模型组(P<0.01)。模型组、实验组和阳性对照组结肠组织损伤评分分别为(4.56±0.88),(1.65±0.53),(1.50±0.54)分,明显高于对照组的(0.23±0.32)分(P<0.01);与模型组比较,实验组和阳性对照组结肠组织损伤评分均降低(均P<0.01)。模型组p38MAPK和NF-κBp65蛋白相对表达量分别为1.62±2.39,1.53±3.21,明显高于正常对照组的0.74±0.11,0.63±0.09;实验组和阳性对照组p38MAPK蛋白相对表达量分别为0.93±0.16,0.78±0.19,NF-κBp65蛋白相对表达量分别为0.81±0.23,0.72±0.16,均显著低于模型组(均P<0.01)。结论雷公藤多苷可有效降低溃疡性结肠炎大鼠血清炎症因子水平,改善结肠黏膜组织形态,其分子实质可能与降低p38MAPK及NF-κBp65蛋白表达量,调控其所介导的炎症反应通路有关。     

银杏叶提取物对佐剂性关节炎大鼠血清抗氧化能力及肿瘤坏死因子含量的影响

目的:考察银杏叶提取物(EGb761)对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清抗氧化能力及肿瘤坏死因子(TNF-α)含量的影响,初步探讨银杏叶提取物治疗佐剂性关节炎的作用机制。方法:雄性SD大鼠于右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(FCA)0.1 mL建立大鼠佐剂性关节炎模型。致炎第12天分别应用EGb761低、中、高剂量(50,100,200 mg.kg-1)灌胃对其进行治疗,连续给药16 d;并以雷公藤多苷(40 mg.kg-1)作为阳性对照。采用足容积法测量继发侧足肿胀度。致炎第28天处死大鼠,收集血清,检测血清中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(iNOS)活力、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及TNF-α含量。结果:致炎后第12天,大鼠继发性关节炎出现,给予不同剂量的EGb761(50,100,200 mg.kg-1),从致炎后第20天开始,EGb761可明显减轻继发性AA大鼠足爪的肿胀度;与模型对照组比较,EGb761各剂量组大鼠血清中MPO、iNOS活力及MDA、NO和TNF-α含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),而SOD含量明显升高(P<0.01)。结论:EGb761对AA大鼠继发性炎症具有显著的治疗作用,其作用机制可能与提高AA大鼠血清抗氧化能力,抑制致炎因子TNF-α生成有关。     

核因子κB、肿瘤坏死因子α在宫颈癌中的表达情况探究

目的探讨核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNFα)在宫颈癌中的表达情况。方法对40例正常宫颈,12例CINⅠ,11例CINⅡ~Ⅲ和61例宫颈鳞癌进行免疫组化SABC法检测,观察NF-κB、TNFα的表达情况,探究两者的表达水平与宫颈癌的内在关系。结果宫颈癌组NF-κB、TNFα的阳性表达率较其余3个组别的表达差异有统计学意义(P<0.05),而CIN I、CINⅡ~Ⅲ与正常宫颈组织的NF-κB、TNFα表达组间差异无统计学意义(P>0.05)。TNFα、NF-κB在宫颈鳞癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.66,P<0.05)。结论 NF-KB、TNFα的过度激活在宫颈癌的发生、发展中可能起重要作用,值得临床上进一步研究。     

肿瘤坏死因子-α对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响.方法:成功制备糖尿病肾病大鼠模型后,采用蛋白免疫印迹等技术观察TNF-α对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响.结果:1)与NC组相比,DM组空腹血糖及24h尿白蛋白排泄量明显升高(n=8,P＜0.01);2)与NC组相比,DM组肾组织中TNF-α的蛋白表达明显升高(n=3,P＜0.01);3)与NC组相比,DM组肾指数明显升高(n=8,P＜0.01);与DM组相比,DM+TNFR:Fc组肾指数下降(n=8,P＜0.05).结论:糖尿病肾病时TNF-α水平增高,并促进糖尿病肾脏肥大的发生.     

银杏叶提取物EGb761对大鼠脊髓损伤后的神经保护作用

目的探讨银杏叶提取物EGb761对实验性大鼠脊髓损伤后神经保护的作用及其机制。方法成年雄性SD大鼠132只,体重200～250 g,随机分为正常对照组（N组）、损伤组（T组）、甲基强的松龙治疗组（MP组）和EGb761治疗组（EGb761组）,每组33只。T组、MP组、EGb761组用改良Allen法以25GCF损伤力度致伤大鼠,建立T9脊髓中度损伤模型。术后4、8、24 h每组随机取3只动物切取损伤区1 cm脊髓节段,分别用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸（TBA）法测定脊髓组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。分别于术后24 h、3、5、7、14 d处死动物（n=6）,快速取T9节段脊髓,TUNEL法标记细胞凋亡,免疫组化方法检测诱生型一氧化氮合酶（iNOS）的表达。结果术后4、8、24 h EGb761治疗组SOD活性及MDA含量与损伤对照组比较均差异有显著性（P〈0.01）。术后各时相点EGb761治疗组神经细胞凋亡指数和iNOS表达阳性细胞率均低于损伤对照组（P〈0.01或P〈0.05）。结论 EGb761能抑制脊髓损伤后的脂质过氧化反应,减轻神经细胞的凋亡,其机制可能与抑制iNOS表达有关。     

银杏叶提取物对二甲苯中毒性肝损伤防治机制的研究

目的 探讨银杏叶提取物 （GBE） 对二甲苯中毒小鼠肝组织炎性因子表达的影响及作用机制。方法 将清洁级健康昆明种小鼠30只随机均分为正常对照 （Control） 组、 模型 （Model） 组、 银杏叶提取物干预 （GBE） 组。3组均自由进食, Model组和GBE组均通过吸入浓度为110～130 mg/m3 （采集箱内空气样本, 用气相色谱直接进样法测得） 气体二甲苯, Control组小鼠吸入空气。GBE组腹腔注射50 mg/ （kg·d） 的银杏叶提取物注射液; Control组和Model组均腹腔注射等量生理盐水。8周后处死动物, 留取血清、 肝组织备用。检测血清丙氨酸转氨酶 （ALT）、 天冬氨酸转氨酶（AST）、 总胆红素 （TBIL）、 碱性磷酸酶 （ALP）、 γ-谷氨酰转移酶 （GGT） 水平, HE染色观察肝组织病理改变, 采用RT- PCR和Western blot检测肝组织核转录因子 （NF） -κB、 肿瘤坏死因子 （TNF） -α mRNA及蛋白表达。结果 与Control 组比较, Model组肝组织损伤严重, 血清生化指标 （ALT、 AST、 TBIL、 ALP、 GGT） 明显升高, NF-κB、 TNF-α mRNA和蛋白表达均明显升高 （均P＜0.05）; 与Model组比较, GBE组小鼠肝组织损伤程度减轻, 血清生化指标 （ALT、 AST、 TBIL）降低, NF-κB、 TNF-α mRNA和蛋白表达量下降 （均P＜0.05）。结论 银杏叶提取物通过抑制NF-κB、 TNF-α炎性因子的表达, 从而减轻二甲苯中毒小鼠肝组织炎症反应。     

银杏叶提取物对肾缺血再灌注损伤的保护作用

肾缺血再灌注(Ischemic reperfusion,I/R)损伤是临床上常见的病理现象,在肾脏手术、肾移植和体外震波碎石等过程中,均可发生不同程度的再灌注损伤,它是急性肾衰最常见的原因.如何减轻和预防肾I/R损伤,是肾损伤保护的重要研究课题.本研究采用夹闭大鼠双侧肾蒂造成肾I/R损伤模型,观察银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,EGb)对肾I/R损伤的保护作用,并对其机制进行初步探讨.     

银杏叶提取物对实验性高脂血症及脂质过氧化作用的影响

目的观察银杏叶提取物（GBE）对高脂血症大鼠血脂代谢及脂质过氧化反应的影响。方法高脂乳剂灌胃30d,同时给大鼠灌胃GBE（40,80,160mg·kg^-1）,测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL—C）、高密度脂蛋白（HDL-C）的活性,测定血清一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果GBE（80,160mg·kg^-1）组均能明显降低血清TC、TG、LDL—C及MDA的活性（P〈0．05或P〈0．01）,并能显著升高血清HDL—C和NO、SOD的活性（P〈0．05或P〈0．01）。结论GBE能通过调节脂蛋白-胆固醇代谢,改善血管内皮功能、纠正自由基代谢紊乱、促进抗氧化酶活性等途径发挥调脂及抗氧化作用。     

银杏叶提取物对实验性糖尿病大鼠脑组织的保护作用

目的:研究银杏叶提取物(extractofGinkgobi-loba,EGB)对糖尿病大鼠脑的保护作用及其机制。方法:选用雄性SD大鼠,随机分为糖尿病组、银杏叶组和正常对照组。应用链脲佐菌素(STZ)诱导制备大鼠糖尿病模型。银杏叶组腹腔注射银杏叶提取物注射液,其余两组给予同容积的生理盐水,用药5周后,测定脑组织内皮素(ET)、丙二醛(MDA)、NO产物NO2-/NO3-的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)的活性,以及血清中的血糖、胰岛素、ET水平,并作光镜及透射电镜观察。结果:糖尿病脑组织光镜下可见脑水肿、脑软化、神经细胞变性、白质脱髓鞘,透射电镜下可见神经元及神经胶质细胞内线粒体肿胀、嵴变短、神经纤维脱髓鞘、血脑屏障受损。EGB治疗后光镜、电镜下的病变明显减轻。与糖尿病组相比,银杏叶组大鼠血糖、血浆ET水平下降、胰岛素水平升高,脑组织内SOD活性明显升高,NOS活性、ET、MDA、NO2-/NO3-的含量明显下降。结论:EGB可能通过抗脂质过氧化及降低NO、ET水平,对糖尿病大鼠脑组织产生保护作用。     

银杏叶提取物GBE50对培养细胞内胆固醇代谢的影响

目的研究银杏叶提取物GBE50对不同培养细胞内胆固醇含量的影响,及对HepG2细胞内胆固醇代谢相关基因HMGCR和SREBF2表达的调节。方法采用MTT法观察了GBE50对HepG2细胞生长的影响,用胆固醇氧化酶终点法检测GBE50对培养细胞HepG2、HUVEC、SH-SY5Y总胆固醇含量的影响;用荧光实时定量PCR技术检测了药物处理后HMGCR和SREBF2基因表达水平在HepG2细胞中的改变。结果GBE50在不影响HepG2细胞的增殖的剂量下可不同程度降低培养细胞HepG2,HUVEC内总胆固醇含量。对HepG2细胞内总胆固醇的影响呈一定的剂量及时间-效应关系,同时可以调节其中HMGCR、SREBF2基因的表达。结论GBE50可有效降低部分培养细胞内总胆固醇的含量,部分胆固醇代谢相关基因表达量的改变可能是GBE50调节HepG2细胞内胆固醇水平的机制之一。     

银杏叶提取物对大鼠肾缺血再灌注损伤保护作用的初步研究

目的　观察银杏叶提取物对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法　将 34只健康雄性SD大鼠随机分为假手术对照组、肾脏缺血再灌注组、银杏叶提取物处理组。肾脏缺血再灌注组、银杏叶提取物处理组肾缺血 1h再灌注 2 4h ,测定血清肌酐 (Cr)、肾组织丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)变化。结果　银杏叶提取物处理组与肾脏缺血组相比明显降低MDA含量 (P <0 .0 5 ) ,明显升高SOD活性 (P <0 .0 1) ,血肌酐无明显升高 (P <0 .0 5 )。结论　银杏叶提取物通过抗氧化 ,对急性肾缺血再灌注损伤有保护作用     

银杏叶提取物对神经及心血管系统的调节机制

银杏叶提取物是从银杏叶中提取的复方组分，其组分中含多种化学单体，这些成分可在神经及心血管系统等部位发挥一定的调节效应，具有改善神经及心血管系统疾病的作用。银杏叶提取物是目前许多国家常用的神经及心血管疾病治疗药物，同时也是在国际上得到认可的中药之一，这主要得益于药物严格的质控及深入的机制研究。本文选取银杏叶提取物这一传统中药，介绍其对神经及心血管系统调节作用的分子机制，初步反映目前国际化中药的研究状况。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠一氧化氮水平的影响

目的 研究银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠心肌、睾丸、脑组织一氧化氯水平的影响。方法用链脲佐菌素制备SD大鼠糖尿病模型。测定EGb对糖尿病大鼠心肌、睾丸、脑组织一氧化氯(NO)的含量及一氧化氯合酶(NOS)、诱导型一氧化氯合酶(iNOS)、结构型一氧化氯合酶(cNOS)的活性的影响。结果与正常组相比,糖尿病大鼠心肌、睾丸组织NO含量及NOS,iNOS活性升高,脑组织NO含量及NOS活性升高。与糖尿病组相比,EGb治疗组大鼠心肌、睾丸组织NO含量及NOS、iNOS活性下降。结论 EGb能够对抗糖尿病大鼠过量NO对心肌、睾丸组织的损伤。     

银杏叶提取物治疗早期股骨头缺血性坏死的疗效观察

目的 观察经导管灌注银杏叶提取物治疗早期股骨头缺血性坏死(ANFH)的疗效,探讨其作用机制.方法 选择ANFH病例74例,完全随机分为治疗组(43例)和对照组(31例).治疗组给予银杏叶提取物注射液40ml,对照组予以丹参注射液40ml,分别加入右旋糖酐150 ml、罂粟碱30 mg、尿激酶30万U、山莨菪碱20 mg,混合液灌注股骨头滋养血管,比较2组患者的疗效及治疗前后的滋养血管、骨质的影像学改变.结果 治疗组43例中痊愈13例、显效19例、有效11例,总有效率100.0％;对照组31例中痊愈6例、显效9例、有效13例,总有效率90.3％;治疗组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 经导管灌注银杏叶提取物治疗ANFH安全有效,值得临床推广.