精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)与50/50混合重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的研究精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)与已上市的50/50混合重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法采用单剂量试验制剂和参比制剂自身双交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别皮下注射同剂量精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)和50/50混合重组人胰岛素注射液,给药后不同时间经静脉采集血浆标本,同时采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平;放射免疫分析(RIA)法检测血药浓度;血药浓度数据用DAS 2.0药动学软件拟合计算参数,并进行生物等效性分析。结果 Beagle犬交叉sc 5 U/只试验制剂与参比制剂后,主要药动学参数分别为:平均t1/2为(2.62±2.14)、(1.99±1.37)h;平均Cmax为(108.30±26.90)、(104.60±18.45)μU/m L;平均tmax为(0.94±0.43)、(0.90±0.39)h;平均AUC(0-t)为(362.3±73.6)、(351.7±53.9)μU/(m L·h)。血浆最低葡萄糖浓度(Cmin)分别为(1.74±0.25)、(1.80±0.33)mmol/L,达到最低浓度所需时间(tmin)分别为(1.58±0.97)、(2.02±0.96)h。结论精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)与50/50混合重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内具有生物等效性。     

国产与进口重组人胰岛素注射液Beagle犬皮下注射的生物等效性研究

目的：以美国礼来公司重组人胰岛素注射液（优泌林R,Humulin R）为对照品,评价国产重组人胰岛素注射液（Insulin R）的相对生物利用度和生物等效性。方法采用自身随机交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别sc同剂量Insulin R和Humulin R,按设计采集6 h内动态血标本。采用罗氏血糖仪与检测血药浓度同步测定动物血糖水平;放射免疫分析（RIA）法检测血药浓度;试验数据采用DAS 3.0药动学程序拟合计算参数,并进行生物等效性分析。结果 Beagle犬自身交叉sc Insulin R和Humulin R 0.5 U/kg后的血浆最低葡萄糖浓度（Cmin）分别为（1.6±0.4）、（1.6±0.2）mmol/L;达到最低浓度所需时间（tmin）分别为（1.0±0.5）、（1.1±0.6）h。Insulin R和Humulin R的主要药动学参数均值分别为：达峰时间（tmax）为（0.43±0.21）、（0.42±0.09）h;峰浓度（Cmax）为（203.2±63.3）、（193.5±63.1）μU/mL;药时曲线下面积（AUC0-6 h）为（281.2±47.5）、（266.6±62.5）μU/(mL·h);受试药Insulin R相对于对照药Humulin R的相对生物利用度为（109.4±25.5）%。结论两种重组人胰岛素注射剂在健康Beagle犬体内具有生物等效性。     

重组水蛭素肠溶胶囊单次和多次给药在Beagle犬体内的药动学研究

目的:研究重组水蛭素肠溶胶囊单次和多次给药在Beagle犬体内的药动学特征。方法:取12只Beagle犬按随机对照法分为单次ig组和单次iv组,每组6只,按0.2 mg/kg ig或iv重组水蛭素,收集血样;清洗2周后12只犬按0.2 mg/kg ig重组水蛭素,连续给药7 d,收集血样,作为多次ig组。采用酶联免疫吸附法测定血浆中重组水蛭素浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:单次ig和单次iv重组水蛭素在Beagle犬体内药动学特征均符合二室模型,ig重组水蛭素肠溶胶囊的绝对生物利用度为(14.908±1.868)%;单次ig组和多次ig组犬体内重组水蛭素的t_(peak)分别为(2.105±0.243)、(3.000±0.000)h,t_(1/2β)分别为(8.660±2.965)、(14.870±2.710)h,c_(max)分别为(10.700±0.872)、(12.05±1.587)ng/m L,AUC_(0-1 440 min)分别为(55.250±4.386)、(58.978±6.002)ng·h/m L,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ig重组水蛭素肠溶胶囊可一定程度被吸收入血;连续多天ig重组水蛭素肠溶胶囊在犬体内不产生蓄积,不改变其药动学特征。     

塞来昔布胶囊犬口服给药的体内过程及一致性评价

目的:建立Beagle犬血浆中塞来昔布的定量测定方法,考察Beagle犬口服塞来昔布胶囊体内药代动力学过程,并与进口的西乐葆胶囊比较,进行体内过程一致性评价.方法:采用双周期自身交叉实验设计,8只Beagle犬分别单剂量口服西乐葆和塞来昔布胶囊,用HPLC法测定血浆中的塞来昔布浓度,以DAS 2.0药代动力学计算程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数和相对生物利用度.结果:塞来昔布胶囊和西乐葆胶囊主要药代动力学参数tmax分别为(2.0±0.8)、(2.0±0.9)h、Cmax分别为(902±433)、(764±295) μg/L、AUC(0→t)分别为(10053±6100)、(9266±3967) μg·h·L-1,差异均无统计学意义(P＞0.05).相对生物利用度为(106.0±26.7)％.结论:塞来昔布胶囊与西乐葆胶囊的体内过程具有一致性.     

国产与进口替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的:研究国产与进口替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内的药动学及生物等效性。方法:6只Beagle犬随机交叉单剂量口服进口替莫唑胺胶囊(参比制剂)和国产替莫唑胺胶囊(受试制剂),采用HPLC法测定犬血浆中替莫唑胺的浓度,Bapp 3.0软件计算其主要药动学数据,并进行两种制剂的等效性评价。结果:参比制剂与受试制剂的Cmax分别为(11.35±1.35)和(11.70±2.77)μg·m L-1;Tmax分别为(0.97±0.56)和(1.08±0.49)h;t1/2β分别为(1.44±0.37)和(1.43±0.24)h;AUC0~t分别为(27.34±2.30)和(28.34±7.47)μg·h·m L-1,AUC0~∞分别为(29.85±4.49)和(30.85±8.46)μg·h·m L-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(106.1±36.1)%。结论:本实验结果表明,两种替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内具有生物等效性。     

HPLC测定灌胃桂枝茯苓胶囊后Beagle犬血浆中的丹皮酚及其药物动力学研究

目的 建立ig桂枝茯苓胶囊后Beagle犬血浆中丹皮酚的测定方法,并研究其药动学.方法 给予Beagle犬桂枝茯苓胶囊后,于不同时间前肢静脉取血,制备血浆;血浆样品经小柱固相萃取,采用HPLC法测定血药浓度,统计矩分析方法计算药动学参数.结果 丹皮酚的线性范围为25.0～1.6×103 ng·ml-1,定量下限为25 ng·ml-1,日内RSD分别为9.2%、7.8%、2.5%;日间RSD分别为5.7%、2.4%、1.4%;Bleagle犬给予桂枝茯苓胶囊后,血浆中丹皮酚的药-时曲线存在双峰,tmax1和tmax2 分别为25、240 min,Cmax1 和Cmax2分别为195.5±90.3、69.8±17.1 ng·ml-1,AUC=414.4±35.8 h·ng·ml-1,MRT=3.2±0.4h.结论 所用方法符合生物样品的测定要求,可用于Beagle犬体内丹皮酚血药浓度的测定和药动学研究.     

右旋兰索拉唑缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学及生物等效性

目的研究右旋兰索拉唑缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学特征及生物等效性。方法采用LC-MS/MS法测定10只Beagle犬单次和多次口服右旋兰索拉唑缓释胶囊受试制剂和参比制剂后的血药质量浓度,计算药动学参数。结果单次口服受试制剂和参比制剂后,血浆中右旋兰索拉唑的t1/2分别为(1.2±1.0)和(1.0±0.7)h,tmax分别为(2.3±1.0)和(2.6±1.1)h,ρmax分别为(2.388 6±0.639 1)和(2.348 5±0.728 6)mg·L-1,AUC0-t分别为(5.601 4±1.627 4)和(5.602 3±1.865 7)mg·h·L-1,AUC0-∞分别为(5.653 6±1.630 9)和(5.657 5±1.878 6)mg·h·L-1。以AUC0-t计算,受试制剂中右旋兰索拉唑的相对生物利用度为(101.6±8.9)%。多次口服给药后的主要药动学参数与单次口服基本一致。结论右旋兰索拉唑的药动学参数在Beagle犬体内个体差异较大,右旋兰索拉唑缓释胶囊的两种制剂生物等效。     

琥珀酸去甲文拉法辛缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性

目的建立HPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中去甲文拉法辛的质量浓度,研究Beagle犬经口给予琥珀酸去甲文拉法辛缓释片后的药动学特征和生物等效性。方法 24只Beagle犬双周期、自身交叉、单次/多次(连续给药7 d)经口给予琥珀酸去甲文拉法辛缓释片,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中去甲文拉法辛的经时血药质量浓度,并计算药动学参数。结果单次经口给予受试与参比制剂后去甲文拉法辛的主要药动学参数分别为ρmax(28.1±5.7)和(26.9±7.7)μg·L-1;tmax(1.3±0.6)和(1.6±1.0)h;t1/2(3.4±1.0)和(3.3±1.0)h;AUC0→t(147.8±58.2)和(144.6±67.4)μg·h·L-1;AUC0-∞(159.8±59.2)和(159.1±67.1)μg·h·L-1;相对生物利用度为(106.2±19.7)%。多次经口给予受试与参比制剂7 d后的主要药动学参数分别为ρmax(34.0±14.4)和(33.2±16.7)μg·L-1;tmax(1.6±0.8)和(1.6±0.7)h;t1/2(3.2±1.1)和(3.5±1.3)h;AUC0→t(172.4±94.8)和(162.5±78.1)μg·h·L-1;AUC0-∞(178.8±98.8)和(168.8±77.1)μg·h·L-1;相对生物利用度为(107.2±39.2)%。结论单次和多次给药后,受试制剂的药动学参数ρmax和AUC对数转换后比值的90%置信区间均在参比制剂的生物等效性标准范围内,2种制剂在Beagle犬体内生物等效。     

辛伐他汀自微乳化释药系统在Beagle犬体内的药动学特征

目的 研究辛伐他汀自微乳化释药系统(SV-SMEDDS)在Beagle犬体内的药动学特征.方法 采用Waters OASIS[R]HLB固相萃取小柱提取样品,RP-HPLC法测定Beagle犬血浆药物浓度.双周期交叉实验设计,与辛伐他汀混悬液(SV-Sus)比较,考察单剂量灌胃给予含辛伐他汀40 mg后SV-SMEDDS的体内药动学.结果 SV-SMEDDS与SV-Sus在犬体内的药动学均符合二室模型;tmax分别为(0.84±0.26)和(0.99±0.32)h,ρmax分别为(39.73±9.11)和(28.54±7.76)μg·L-1;SV-SMEDDS相对生物利用度为184.84%(以AUC0→∞计).结论 自微乳化释药系统可以提高辛伐他汀的生物利用度.     

LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中阿戈美拉汀的质量浓度

目的建立LC-MS/MS的方法测定Beagle犬血浆中阿戈美拉汀的质量浓度,并应用此方法研究阿戈美拉汀片在Beagle犬体内的药代动力学行为及其相对生物利用度。方法采用:Agela C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm I.D),以乙腈-浓度5 mmol·L-1醋酸铵水溶液-甲酸(体积比为58.0∶42.0∶0.1)为流动相,采用沉淀蛋白法,以多反应离子监测(multiple reaction monitoring,MRM)扫描方法进行检测,测定经口给予阿戈美拉汀片后Beagle犬血浆中阿戈美拉汀的质量浓度。结果 Beagle犬血浆中阿戈美拉汀在质量浓度0.50~100μg·L-1内与峰面积呈良好线性关系,相关系数r为0.999 0;日内和日间精密度RSD≤8.6%;阿戈美拉汀的平均提取回收率为90.2%~93.3%,基质效应为104.9%~106.8%;阿戈美拉汀在Beagle犬血浆中主要药动学参数t1/2为(4.2±1.5)h,ρmax为(149±85)μg·L-1,AUC0-24为(293±78)μg·h·L-1,AUC0-∞为(300±78)μg·h·L-1。结论该方法适用于阿戈美拉汀在Beagle犬体内的药代动力学及相对生物利用度的研究。     

胰岛素磷脂油溶液的制备和降糖效果评价

目的:制备胰岛素磷脂油溶液,并考察其降血糖效果.方法:以超声-冻干法制备胰岛素磷脂油溶液,糖尿病大鼠分组口服,不同时间点测血糖值并对结果进行统计学分析.结果:胰岛素磷脂复合物包封率为(81.1±6.4)%,复合物冻干粉复溶后平均粒径为(99.5±27.4) nm,多分散指数为0.19±0.09,Zeta电位 (-14.9±0.2) mV.胰岛素磷脂油溶液给药0.5 h 后血糖开始下降,8 h 后血糖才开始恢复,有明显的口服缓释降血糖作用.结论:胰岛素磷脂油溶液制备工艺简单,稳定性高,药效显著,有望成为新型胰岛素口服给药系统.     

二甲双胍与二甲双胍-牛磺酸复方制剂在Beagle犬体内的药物动力学考察

目的比较单组分二甲双胍与二甲双胍复方制剂的药物动力学差异,为复方制剂的组方及临床应用提供参考。方法Beagle犬口服给予盐酸二甲双胍胶囊(10 mg.kg-1)和二甲双胍-牛磺酸复方制剂胶囊(等同于盐酸二甲双胍10 mg.kg-1),RP-HPLC法测定其血药质量浓度,拟合药物动力学曲线,计算药物动力学主要参数。结果单一制剂与复方制剂的二甲双胍在Beagle犬体内药物动力学都符合二室模型,主要药物动力学参数为AUC0-t(10.29±3.54)、(10.12±2.81)mg.h.L-1,ρmax(2.11±0.46)、(1.73±0.49)mg.L-1,tmax(2.67±0.41)、(2.50±0.45)h。结论单一制剂与复方制剂给药的二甲双胍主要药物动力学参数采用双侧t检验,无显著性差异(P>0.05),提示二甲双胍-牛磺酸复方制剂具有药物动力学理论的可行性。     

间尼索地平控释微丸Beagle犬体内药动学研究

目的建立间尼索地平血药浓度的高效液相色谱-质谱联用方法,研究Beagle犬单剂量口服间尼索地平控释微丸的药动学。方法用HPLC-MS法测定健康Beagle犬单剂量口服间尼索地平控释微丸和普通微丸的血药浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数。结果单剂量给药后,控释微丸和普通微丸的tmax分别为(11.154±0.5077)h和(2.213±0.3225)h,Cmax分别为(79.40±10.60)ng.mL1和(116.7±20.35)ng.mL1,AUC分别为(1227.8±296.0)ng.h.mL1和(867.8±146.7)ng.h.mL1,控释微丸的相对生物利用度为141.5%。结论本方法准确、灵敏,间尼索地平控释微丸血药浓度平稳,可较长时间保持血药浓度。     

氢溴酸樟柳碱注射液大鼠组织分布和Beagle犬药动学研究

目的 研究氢溴酸樟柳碱注射液在大鼠体内的组织分布情况和Beagle犬体内的药动学特征。方法 SD大鼠单次iv氢溴酸樟柳碱注射液5 mg/kg,于给药后5、30、60、90、180 min处死大鼠,取血浆、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、骨骼肌、脂肪、卵巢、子宫、睾丸。Beagle犬单次iv氢溴酸樟柳碱注射液0.1、0.3、0.9 mg/kg,给药后5、10、20、30、45 min和1.0、1.5、3.0、5.0、7.0、10.0 h静脉采血。采用高效液相色谱-质谱联用法（LC-MS）测定各时间点血浆及各组织中氢溴酸樟柳碱的浓度,统计矩法计算氢溴酸樟柳碱在犬体内的药动学参数。结果 大鼠肾、胃氢溴酸樟柳碱峰浓度最高,分别为（1 967.6±569.4）（2 316.9±952.6） ng/mL,其次为血浆、小肠、肺、肝、脾、卵巢、心、子宫、骨骼肌,而脂肪、睾丸和脑峰浓度最低,低于200 ng/mL。除胃在30 min达峰外,其余组织均在5 min达峰,之后快速下降。Beagle犬iv氢溴酸樟柳碱注射液后,0.1、0.3、0.9 mg/kg组达峰浓度（C_max）分别为（43.3±8.6）、（117.9±40.2）、（348.6±40.0） ng/mL,药时曲线下面积（AUC_0~t）分别为（35.9±6.6）、（159.6±56.6）、（443.3±50.3） ng·h/mL,半衰期（t_1/2z）分别为（0.9±0.3）、（1.5±0.9）、（1.1±0.2）h,清除率（Cl_z）分别为（20.9±5.3）、（17.9±7.6）、（19.4±2.2）×10⁵ L/（h·kg）,表观分布容积（V_z）分别为（24.6±7.0）、（37.0±18.5）、（31.3±4.3）×10⁵ L/kg。结论 氢溴酸樟柳碱在大鼠体内的分布与器官血流量、药物水溶性、生理屏障等因素具有明显相关性;在犬体内血浆清除率和组织分布程度均较高,血浆消除较快,无蓄积性。     

加替沙星软胶囊及分散片在犬体内的药动学特征和生物等效性研究

目的：采用反相高效液相色谱法研究加替沙星软胶囊及分散片在Beagle犬体内的药动学特征,评价各制剂间的生物等效性。方法：6只Beagle犬三周期交叉实验设计,分别口服给予自制加替沙星软胶囊(受试制剂)、分散片(受试制剂)及加替沙星薄膜衣片(参比制剂)各200 mg,按时间点采集血样进行分析,绘制血药质量浓度-时间曲线,计算相关药动学参数。结果：加替沙星软胶囊、分散片及参比制剂在Beagle犬体内符合一级吸收的一室代谢模型,主要药动学参数t_(max)分别为(1．6±s 1．0),(1．5±0．3),(2．0±0．3)h；c_(max)分别为(10．6±1．6),(10．8±1．5),(11．1±1．1)mg·L~(-1)；t_(1/2)分别为(9．0±2．2),(9．2±1．1),(9．5±1．2)h；AUC_(0～36)分别为(132±30),(138±28),(133±32)mg·h·L~(-1),2种受试制剂的相对生物利用度分别为(104±34)％和(104±23)％。结论：方差分析、双单测t检验和90％置信区间检验结果显示,自制加替沙星软胶囊和分散片与薄膜衣片之间生物等效。     

降糖宁胶囊联合门冬胰岛素治疗妊娠糖尿病的临床研究

目的研究降糖宁胶囊联合门冬胰岛素注射液治疗妊娠糖尿病的临床疗效。方法选取2018年8月—2019年8月在陕西省人民医院和西北妇女儿童医院治疗的120例妊娠糖尿病患者为研究对象,所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组患者给予门冬胰岛素注射液,推荐剂量为0.5～1.0 U/kg,2/3用量在用餐时给药,剩余的1/3用量为基础胰岛素;治疗组在对照组的基础上口服降糖宁胶囊,4粒/次,3次/d。两组患者持续治疗4周。观察两组的临床疗效,比较两组的血糖水平和C-反应蛋白(CRP)、血清镁(Mg~(2+))、脂联素水平、低血糖发生率、每日胰岛素用量、血糖达标时间。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为83.33%、95.00%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)和空腹血糖(FBG)水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组HbA1c、2h PG和FPG水平均明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组CRP水平明显降低,Mg~(2+)、脂联素水平均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组CRP、Mg~(2+)和脂联素水平均明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组低血糖发生率、每日胰岛素用量、血糖达标时间明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论降糖宁胶囊联合门冬胰岛素注射液治疗妊娠糖尿病具有较好的治疗效果,可降低血糖水平,调节CRP、Mg~(2+)和脂联素水平,降低胰岛素使用量,安全性较高,具有一定的临床推广应用价值。     

Improved bioavailability of orally delivered insulin using Eudragit-L30D coated PLGA microparticles

Large porous microparticles of PLGA entrapping insulin were prepared by solvent evaporation method and evaluated in diabetes induced rat for its efficacy in maintaining blood sugar level from a single oral dose. Incorporation of Eudragit L30D (0.03% w/v) in the external aqueous phase resulted in formation of pH responsive enteric coated polymer particles which release most of the entrapped insulin in alkaline pH. At acidic pH, release of insulin from uncoated PLGA microparticles and Eudragit L30D coated PLGA microparticles was 31.62?±?1.8% and 17.5?±?1.29%, respectively, for initial 30 min. However, in 24 h, in vitro released insulin from uncoated PLGA and Eudragit coated particles was 96.29?±?1.01% and 88.30?±?1%, respectively. Released insulin from composite polymer particles were mostly in monomer form without aggregation and was stable for a month at 37°C. Oral administration of insulin loaded PLGA (50 : 50) and Eudragit L30D coated PLGA (50 : 50) microparticles (equivalent to 25 IU insulin/kg of animal weight) in alloxan induced diabetic rats resulted in 37.3?±?11% and 62.7?±?3.8% reduction in blood glucose level, respectively, in 2 h. This effect continued up to 24 h in the case of Eudragit L30D coated PLGA microparticles. Results demonstrate that use of stabilizers during PLGA particle formulation, large porous particle for quick release of insulin and coating with Eudragit L30D resulted in a novel oral formulation for once a day delivery of insulin.     

Pharmacokinetics and bioavailability of R-phencynonate in Beagle dogs

Objective To evaluate the pharmacokinetics(PK)properties and bioavailability of R-phencynonate(L-8021)in Beagle dogs.Methods Fifteen healthy Beagle dogs were randomly divided into three groups,each group was orally given single dose of 0.1 mg·kg-1,0.4 mg·kg-1 and 1.2 mg·kg-1 R-phencynonate respectively.After one week cleaning,the middle dose group was injected 0.4 mg·kg-1 dose.Blood samples(about 2 mL)were collected in heparinized tubes before dosing and at 0.033,0.083,0.25,0.5,0.75,1,2,4,6,8,12 h after administration,and were then immediately centrifuged at 2000 g for 15 min.The pharmacokinetics(PK)properties and bioavailability of the drugs was evaluated using the liquid chromatographic-tandem mass spectrometric(LC-MS/MS)method.Results After p.o.administration of 0.1,0.4 and 1.2 mg·kg-1 R-phencynonate,tmax ranged within 0.65-1.2 h;t1/2z ranged within 2.84-3.36 h;CLz/F ranged within 5.00-9.32 L·h-1·kg-1;Cmax ranged within 1.87-70.34 ng·mL-1;AUC(0-t)ranged within 9.80-250.12 μg·L-1·h;After i.v.administration of 0.4 mg·kg-1,t1/2z was 2.52 h;AUC(0-t)was 238.11 μg·L-1·h.Conclusions L-8021 was dose-dependent within the range of 0.1-1.2 mg·kg-1 in Beagle dogs and the blood drug concentration-time curves were all best fitted to first order absorption two-compartment open model after via po administration of three different dosages.Following oral administration to Beagle dogs,the absolute bioavailability of L-8021 was 17.82%,which was very low and resulted from poor absorption.     

胰岛素不同注射部位对糖尿病患者血糖值的影响观察

目的 分析2型糖尿病患者在选择胰岛素注射治疗时,不同的注射部位对血糖影响的具体情况,以此来确定最佳的胰岛素注射部位达到最好的降血糖效果.方法 筛选从2015年1月至10月收治的149例本地户籍的2型糖尿病患者,按照患者的入院顺序前75例患者注射胰岛素部位为早上腹部、晚上臀部,注射剂量以患者血糖水平为参考,该75例患者定为规律组.后入院的74例患者早晨和晚上均没有固定的注射部位,随机选择,该74例患者定为随机组,随后由医生统计两组患者血糖达标所用的天数.结果 规律组患者治疗后96h空腹血糖水平为(6.98±2.15) mmol/L,餐后2h血糖(9.72±3.04)mmol/L,而血糖达标所用时间为(4.97±2.44)d;随机组患者治疗后96h空腹血糖水平为(8.13±2.27)mmol/L,餐后2h血糖(11.35±4.36) mmol/L,而血糖达标所用时间为(7.98±2.16)d,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 胰岛素治疗2型糖尿病的疗效是众所周知的,然后选择合适的注射部位并维持这种规律能够更快的将患者血糖稳定在正常范围内,因此需要制定一套规范的注射方案,帮助患者得到更优质的治疗服务.     

口服布洛芬原位凝胶的制备及其在Beagle犬体内药代动力学研究

本文设计并制备了口服布洛芬原位凝胶(in situ gel systems for the oral delivery of ibuprofen，IBU-ISG)， 并对其在Beagle犬上药代动力学进行了研究。以去乙酰结冷胶和海藻酸钠为凝胶材料， 分别对此两种凝胶材料进行了单因素考察， 初步确定了辅料的用量。以成胶前的复合黏度值、 体外释放度等参数为评价指标， 采用正交设计法进行处方优化。优化的制剂处方为： 1.0%海藻酸钠、 0.5%去乙酰结冷胶、 0.21%枸橼酸钠和0.056%氯化钙。采用RP-HPLC法测定6只Beagle犬口服IBU-ISG和参比制剂(市售布洛芬混悬液)后不同时间血浆中布洛芬的浓度， 所得药代动力学参数T_max分别为(1.8±0.6)和(0.4±0.1) h， C_max分别为(29.2±7.6)和(37.8±2.2)μg·mL^-1， T_1/2分别为(2.3±0.5)和(2.0±0.9) h， AUC_0-t分别为(131.0±38.6)和(117.3±23.1)μg·mL^-1·h。结果表明， 采用去乙酰结冷胶和海藻酸钠二元骨架制备IBU-ISG可行。