VEGF在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用及抗VEGF靶向治疗新进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的并发症之一。DR的发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明。目前认为DR患者会出现视网膜毛细血管阻塞,可导致局部缺氧,由此引起促新生血管因子产生增多,其中包括VEGF。VEGF是促新生血管形成的主要因子之一,会降低血管内皮细胞间的紧密连接蛋白表达,参与血管炎症反应、增加血管通透性和促进新生血管形成。近年来有关DR的发病机制以及治疗的研究越来越深入。本文旨在阐述VEGF在DR发病机制中的作用,以及抗VEGF治疗策略的最新进展。     

VEGF在糖尿病性视网膜病变发病机制中的作用及抗VEGF治疗新进展

糖尿病性视网膜病变是世界新发致盲因素之一。血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）是糖尿病性视网膜病变发病机制中的关键因子,成为近年研究的热点。近年来,抗ＶＥＧＦ药物成为新生血管性及血管性眼底疾病的重要治疗药物,本文就ＶＥＧＦ在糖尿病性视网膜病变病理进程中的作用及抗ＶＥＧＦ治疗新进展作一综述。     

糖尿病视网膜病变围手术期的抗VEGF研究

目的：对比研究玻璃体腔注射抗VEGF(血管内皮生长因子)药物治疗增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)的临床疗效。

方法：选取我院2010-01/2015-01收治的PDR患者84例84眼,将患者随机分为A组、B组、C组,各为28例28眼。A组直接行玻璃体切除术; B组在玻璃体切除术前于玻璃体腔注射雷珠单抗; C组在玻璃体切除术前于玻璃体腔注射康柏西普。观察三组手术时间、并发症和术后6mo最佳矫正视力。

结果：治疗后,B组、C组术中及术后并发症的发生率以及手术时间显著低于A组。三组患者术后6mo最佳矫正视力比较,A组术前、术后视力组内比较差异均有统计学意义(P<0.05),三组在治疗后视力改善有效率方面比较,无统计学差异(P>0.05)。

结论：玻璃体切除术前注射雷珠单抗和康柏西普能有效缩短手术时间,减少术中及术后并发症,并能显著提高患者最佳矫正视力。     

雷珠单抗辅助玻璃体视网膜手术治疗增生型糖尿病视网膜病变

目的　观察雷珠单抗辅助玻璃体视网膜手术（vitreoretinal surgery,VRS）治疗Ⅴ期增生型糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy,PDR）的疗效。方法　将PDR（Ⅴ期）患者随机分为治疗组（42例42眼）和对照组（42例42眼）,治疗组患者行VRS手术前3~5 d辅助应用雷珠单抗,对照组患者仅行VRS。观察两组患者术中出血率、手术时间、医源性裂孔及眼内填充物等术中情况和术后1个月、3个月、6个月最佳矫正视力、黄斑中心凹视网膜厚度及并发症等情况。结果　治疗组和对照组患者手术时间分别为（78.07±8.58）min和（127.79±12.21）min,术中患者出血率、医源性裂孔发生率、硅油填充率治疗组分别为9.52%、2.38%、33.33%,对照组分别为40.48%、16.67%、69.05%,两组比较差异均有统计学意义（均为P<0.05）。术后1个月、3个月、6个月,治疗组的有效率分别为90.48%、76.19%、57.14%,对照组的有效率分别为61.90%、52.38%、47.62%;治疗组和对照组患者的黄斑中心凹视网膜厚度分别为（255.55±13.80） μm、（247.19±13.48） μm、（276.69±20.78）μm和（292.88±20.50） μm、（271.26±25.96） μm、（282.45±18.70）μm。术后1个月、3个月治疗组患者的有效率、黄斑中心凹视网膜厚度及并发症的发生均明显低于对照组,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。术后3个月治疗组患者的无菌性眼内炎症和视网膜再增殖发生率均低于对照组,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;两组患者玻璃体再出血和新生血管再生长发生率差异均无统计学意义（均为P>0.05）。术后6个月治疗组患者的有效率、黄斑中心凹视网膜厚度及并发症发生率和对照组比较差异均无统计学意义（均为P> 0.05）。结论　雷珠单抗辅助VRS,能显著减少PDR患者术中的出血,缩短手术时间、降低医源性裂孔发生率和硅油填充率,有助于PDR患者术后近期视功能的恢复,提高了PDR患者的近期临床治疗效果。     

VEGF抑制剂治疗糖尿病性视网膜病变的研究进展

许多临床研究表明糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopa-thy,DR)的发病机制与血管内皮生长因子(vascular endo-thelial growth factor,VEGF)有关,VEGF抑制剂主要通过与VEGF结合并阻断其生物活性而起作用。目前在DR新生血管形成及血管渗漏的治疗中取得了显著的成绩。我们对VEGF抑制剂的分类、作用机制、安全性以及治疗DR的相关应用进展作一综述。     

PPV联合抗VEGF治疗增殖性糖尿病性视网膜病变远期疗效的Meta分析

目的：探究玻璃体切除(PPV)术联合或不联合抗VEGF药物治疗增殖性糖尿病性视网膜病变(PDR)的远期疗效。

方法：计算机检索PUBMED、EMBASE、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、Web of Science等多个数据库,查找自建库至2020-07-02关于比较PPV术前是否行抗VEGF药物治疗PDR预后效果的临床随机对照试验(RCT),根据文献纳入与排除标准筛选文献,并进行数据提取和质量评价,主要评价指标包括术后视网膜脱离发生率、黄斑中心凹厚度和最佳矫正视力(BCVA)。

结果：最终纳入11项(880眼)RCT研究。Meta分析结果显示,术前行抗VEGF治疗的PDR患者PPV术后视网膜脱离发生率明显低于未注射抗VEGF药物患者(RR=0.39, 95%CI 0.22～0.71, P=0.002); 亚裔和非亚裔患者中,单纯PPV与联合抗VEGF治疗患者PPV术后视网膜脱离发生率均具有显著差异(亚裔：RR=0.20, 95%CI 0.05～0.87, P=0.03; 非亚裔：RR=0.46, 95%CI 0.24～0.89, P=0.02)。术前抗VEGF治疗的PDR患者PPV术后3、6mo黄斑中心凹厚度均低于PPV术前未行抗VEGF治疗的患者(MD=-78.49, 95%CI -94.81～-62.17,P<0.00001; MD=-39.62, 95%CI -48.44～-30.80, P<0.00001)。术前抗VEGF治疗的PDR患者PPV术后6mo BCVA优于未行抗VEGF治疗的患者(MD=-0.16,95%CI -0.21～-0.10,P<0.00001)。

结论：PPV术前行抗VEGF治疗可有效降低PDR患者术后视网膜脱离发生率,缓解术后黄斑水肿,降低黄斑中心凹厚度,并改善视力预后。     

玻璃体腔注射贝伐单抗治疗增生性糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是糖尿病的严重并发症,尤其是增生性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy,PDR）是工作年龄人群中首位致盲性眼病.近年来采用血管内皮生长因子抑制剂贝伐单抗（Bevacizumab,商品名Avastin）治疗PDR取得一定成效,其可促进玻璃体积血吸收,视网膜新生血管消退,减轻黄斑水肿,降低视网膜脱离的发生率,甚至使PDR患者避免玻璃体手术.     

增生性糖尿病视网膜病变与VEGF和CTGF水平的相关性及治疗启示

目的探究血管内皮生长因子(VEGF)和结缔组织生长因子(CTGF)在增生性糖尿病视网膜病变(PDR)发生中的相互作用。方法选择2016年8月至2017年10月就诊于我院眼科视网膜疾病患者68例,包括PDR(n=32)、黄斑裂孔(n=13)和特发性黄斑前膜(n=23)。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测玻璃体样品中CTGF和VEGF的浓度。结果在PDR患者中,玻璃体CTGF水平与纤维化程度显著相关(P=0.042),而与新生血管形成程度的相关性不明显(P=0.072);log10(VEGF)水平与患者玻璃体的新生血管形成程度显著相关(P=0.011),而与纤维化程度的相关性不明显(P=0.665);CTGF/log10(VEGF)比值与纤维化程度相关(P=0.009),但与新生血管生成程度无关(P=0.635)。单变量序数逻辑回归模型分析显示玻璃体CTGF水平(P=0.015)和CTGF/log10(VEGF)比值(P=0.013)与纤维化程度显著相关。Log10(VEGF)水平与纤维化程度之间未发现关联,但发现log10(VEGF)水平与新生血管生成程度之间存在关联(P=0.005)。结论 CTGF和VEGF之间平衡改变与PDR中血管生成向纤维化转变有关,CTGF靶向治疗是一种可能的PDR治疗新方法。     

VEGF在糖尿病视网膜病变发病机制中作用的研究新进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,其基本病理改变是血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)破坏、新生血管形成,后期新生血管膜收缩牵拉引起视网膜脱离。DR的发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明。任何病理改变在本质上均是体内动态平衡的失调,新生血管的形成亦然,血管刺激因素增强和(或)抑制因素减少使两者平衡失调即所谓的"血管生成开关"形成。血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)是体内促新生血管形成的主要因子之一,近年来在DR的发病机制以及治疗的研究中广受关注。我们旨在阐述VEGF在DR发病机制中的作用。     

雷珠单抗联合全视网膜光凝辅助玻璃体切割手术治疗糖尿病视网膜病变

目的:观察玻璃体腔注射雷珠单抗(intravitreal injection of ranibizumab,IVR)、全视网膜激光光凝(panretinal photocoagulation,PRP)及两者联合对增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患眼行23G微创玻璃体切割手术(pars plana vitrectomy,PPV)的影响.方法:回顾性对照研究.将临床确诊为PDR并行23G微创玻璃体切割术的患者142例169眼纳入研究.A组:PPV术前行IVR患者35例41眼,B组:PPV术前行PRP患者34例39眼,C组:PPV术前行IVR和PRP患者32例38眼,D组:PPV术前未行IVR及PRP患者41例51眼.比较4组患眼的玻璃体切割手术时间、术中出血量、使用电凝情况、医源性裂孔、眼内硅油填充及术后1 mo最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)、并发症的情况.结果:四组平均手术时间分别为70.03±8.91、71.13±8.89、68.60±6.73、103.23±17.44min,A、B、C组平均手术时间均明显比D组短,差异具有统计学意义(P＜0.05).四组术中发生医源性裂孔的眼数组间整体比较,差异均无统计学意义(x2=0.531,P＞0.05).四组术中使用电凝的眼数分别为8、11、7、38眼,A、B、C组术中使用电凝的眼数明显比D组少,差异均有统计学意义(x2AD=27.499 、x2BD=19.105、x2CD=27.405,均P＜0.0167);A、B、C组术中使用电凝的眼数两两比较,差异均无统计学意义(x2=1.305,P＞0.05).四组术中硅油填充的眼数分别为6、7、5、28眼,A、B、C组术中硅油填充的眼数明显比D组少,差异均有统计学意义(x2AD=15.818、x2BD=12.6982D=18.014,均P＜0.0167);A、B、C组术中硅油填充的眼数组间整体比较,差异均无统计学意义(x2 =0.360,P＞0.05).四组术中出现持续或严重出血的眼数组间整体比较,差异无统计学意义(x2=2.809,P＞0.05).PPV术后1mo,四组平均BCVA分别为0.274±0.151、0.175±0.079、0.277±0.137、0.177±0.059,A、B、C组平均BCVA均比D组提高,差异均具有统计学意义(均P＜0.05).术后1wk,四组玻璃体再次出血的眼数分别为5、5、4、20眼,A、B、C组术后玻璃体再次出血的眼数均比D组减少,差异均有统计学意义(x2AD=8.385 、x2BD=7.675 、xcD=9.100,均P＜0.0167);术后1、3mo 四组术中玻璃体再次出血眼数组间整体比较,差异均无统计学意义(x21mo=2.933、x23mo=2.249,P＞0.05).结论:PDR患眼23G微创玻璃体切割术前行IVR、PRP治疗能有效缩短手术时间,减少术中出血及电凝止血、眼内填充物的使用率,有效提高患眼视力.     

A review of anti-VEGF agents for proliferative diabetic retinopathy

Previous research has implicated vascular endothelial growth factor (VEGF) in the pathogenesis of diabetic retinopathy (DR). Although many studies reviewed the use of anti-VEGF for diabetic macular oedema, little has been written about the use of anti-VEGF for proliferative diabetic retinopathy (PDR). This study is a review of relevant publications dealing with the use of anti-VEGF for the treatment of PDR. The articles were identified through systematic searches of PUBMED and the Cochrane Central Register of Controlled Trials. At the end of each section, we summarized the level of evidence of the scientific literature. Off-label use of anti-VEGF agents was found to be beneficial in PDR, especially in cases with neovascular glaucoma, persistent vitreous haemorrhage, and before vitrectomy. The disadvantages of the use of anti-VEGF are its short-effect duration, causing tractional retinal detachment in cases with pre-existing pre-retinal fibrosis and endophthalmitis in rare cases. There is no conclusive evidence from large randomized trials regarding the efficacy of anti-VEGF treatment in PDR. However, numerous case series, sound biochemical mechanism of action, and increasing experience with using anti-VEGF drugs can be used to support the ongoing use of this treatment modality in selected patients.     

23G微创玻璃体切割术联合雷珠单抗玻璃体腔注射治疗PDR

目的:观察23G微创玻璃体切割术联合雷珠单抗玻璃体腔注射治疗增生性糖尿病视网膜病变(PDR)的临床效果。方法:回顾性研究。采集2016-01/2020-01医院收治的PDR患者78例89眼,按术前是否给予雷珠单抗玻璃体腔注射治疗分为手术组(仅行23G微创玻璃体切割术,35例41眼)与联合组(23G微创玻璃体切割术联合术前玻璃体腔注射雷珠单抗治疗,43例48眼),比较两组手术时间、术中出血、术中电凝止血次数、眼内填充及视网膜裂孔发生情况;治疗前,术后1d,3mo最佳矫正视力(BCVA)、眼压、黄斑中心凹厚度(CMT)、视网膜新生血管荧光素渗漏面积的变化;治疗前、术后1wk均抽取房水测定血管内皮生长因子(VEGF)-A、人基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、色素上皮衍生因子(PEDF)含量的变化;统计两组随访3mo手术并发症发生率。结果:联合组手术时间短于手术组,电凝止血次数、硅胶填充眼数少于手术组(P<0.05),术中总出血眼数少于手术组(P<0.05);术后1d,3mo联合组BCVA改善优于手术组(P<0.05),CMT、视网膜新生血管渗漏面积低于手术组(P<0.05);两组眼压比较无差异(P>0.05);术后1wk,两组VEGF-A、SDF-1、PEDF均降低(P<0.001),联合组房水内VEGF-A、SDF-1、PEDF均低于手术组(P<0.001);联合组医源性裂孔及玻璃体再积血发生率低于手术组(P<0.05),其余各并发症均无差异(P>0.05)。结论:23G微创玻璃体切割术联合雷珠单抗玻璃体腔注射治疗PDR整体价值优于单独应用23G微创玻璃体切割术,可降低手术难度,缩短手术时间,减少术中出血及器械操作,促进术后视力恢复,抑制视网膜新生血管生成,降低医源性损伤发生风险,并发症少,更安全有效。     

玻璃体腔注射康柏西普联合PPV治疗增殖型糖尿病视网膜病变

目的：研究玻璃体切割术联合玻璃体腔注射康柏西普治疗增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)的价值。

方法：前瞻性研究。选取2016-01/2019-10我院收治的PDR患者64例75眼,按照随机数字表法分为观察组32例38眼采用玻璃体切割术联合玻璃体腔注射康柏西普治疗与对照组32例37眼采用单纯玻璃体切割术治疗。比较两组患者手术前后最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹厚度(CMT); 手术前后均采集患者房水标本,酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PIGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)浓度; 记录两组患者手术时间、术中出血量及各症状(视网膜水肿、眼底出血、渗出)改善时间及并发症。

结果：术后1wk,1、3mo观察组患者BCVA优于对照组(P<0.05),术后3mo观察组患者CMT低于对照组(P<0.001); 观察组患者房水中VEGF、PIGF、bFGF浓度低于对照组(P<0.001); 观察组手术时间、视网膜水肿、眼底出血、渗出吸收时间短于对照组,术中出血量少于对照组(P<0.05),并发症发生率低于对照组(P<0.05)。

结论：玻璃体切割术前采用玻璃体腔注射康柏西普可消退新生血管,缩短手术时间,有助于改善患者视力,减轻黄斑水肿,减少手术并发症,促进术后恢复。     

VEGF和PEDF在增殖性糖尿病视网膜病变中的研究进展

增殖性糖尿病视网膜病变( proliferative diabetic retinopathy,PDR)是一种以眼内新生血管形成为特征的糖尿病并发症。眼内新生血管的形成是当今世界主要致盲原因之一。血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)与色素上皮衍生因子( pigment epithelium-derived factor,PEDF)作为眼内新生血管形成最主要的细胞因子,近年来成为研究热点。本文就VEGF和PEDF在PDR中的研究进展进行综述。     

PDR中血管内皮生长因子与纤维化相关细胞因子的相关性

血管内皮生长因子在视网膜新生血管生成中是必不可少的重要诱导因子。增殖性糖尿病视网膜病变（ proliferative diabetic retinopathy, PDR）患者视网膜新生血管形成后,随着病情进一步加重,可造成纤维血管膜形成、视网膜前膜的纤维化加重,造成牵拉性视网膜脱离。目前研究认为,细胞因子具有促进成纤维细胞增殖、移动、黏附和分泌细胞外基质的功能,在糖尿病环境状态下,转变至促纤维化状态,导致了细胞外基质的积聚和纤维化。本文对血管内皮生长因子与纤维化相关细胞因子相关性的研究现状予以综述。     

25G玻璃体切割术联合不同抗VEGF药物治疗PDR的疗效比较

目的:探讨25G玻璃体切割术联合不同抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)患者的效果观察。方法:选择2018-07/2020-07本院收治的PDR患者作为研究对象,所有患者均行25G玻璃体切割术,术前7d给予抗VEGF药物,根据治疗方法分为雷珠单抗组(31例31眼)、康柏西普组(30例30眼)、阿柏西普组(29例29眼)。于玻璃体腔注射抗VEGF药物前及行玻璃体切割术时采集房水检测VEGF、色素上皮衍生因子(PEDF)水平,于术前及术后3、6mo时测定最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)。结果:各组患者玻璃体腔注药后房水VEGF水平显著降低(P<0.05),PEDF水平升高(P<0.05),三组组间比较均无差异(P>0.05)。三组手术时间、术中出血、医源性裂孔发生情况比较均无差异(P>0.05)。三组患者术后3、6mo时BCVA显著优于术前(P<0.05),CMT显著低于术前(P<0.05),三组组间比较均无差异(P>0.05)。结论:PDR患者玻璃体切割术前玻璃体腔注射抗VEGF药物可降低...     

全视网膜光凝术联合抗VEGF药物治疗重度NPDR的临床研究

目的：观察全视网膜光凝术(PRP)联合抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗重度非增殖性糖尿病性视网膜病变(NPDR)的疗效及对患者预后的影响。

方法：将120例227眼经荧光素眼底血管造影(FFA)和光学相干断层扫描(OCT)检查确诊的NPDR患者随机分为观察组(60例112眼)和对照组(60例115眼),观察组患者采用PRP联合抗VEGF药物治疗,对照组患者单纯行PRP治疗。比较两组的临床疗效和并发症发生情况; 分析治疗前后两组的最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心厚度(CMT)及血清VEGF、血管生成素2(Ang-2)水平变化。

结果：观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05); 与治疗前比,治疗后2wk、1、3、6mo两组的BCVA均显著改善(P<0.05),且观察组治疗后各时间点的BCVA均较对照组改善明显(P<0.05)。与治疗前比,观察组治疗后2wk开始CMT、血清VEGF及Ang-2水平显著下降(P<0.05),对照组治疗后1mo开始CMT、血清VEGF及Ang-2水平显著下降(P<0.05); 与对照组比,观察组治疗后各时间点的血清VEGF及Ang-2水平均较低(P<0.05),CMT在治疗后1、3、6mo时明显较低(P<0.05); 两组的总并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

结论：PRP联合抗VEGF药物治疗可有效改善NPDR患者的视力,减轻黄斑水肿,提高临床疗效。     

雷珠单抗辅助微创玻璃体切割术治疗严重PDR的临床研究

目的：观察雷珠单抗(Ranibizumab)辅助微创玻璃体切割术(pars plana vitrectomy,PPV)治疗严重增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)的临床疗效。

方法：选取2014-06/2016-07在我院就诊且行23G/25G微创玻璃体切割治疗的严重PDR患者56例56眼的临床资料进行回顾性分析,将术前5～7d行玻璃体腔注射雷珠单抗(intravitreal injection of ranibizumab,IVR,0.5mg/0.05mL)且联合微创PPV者30眼分为A组,将接受单纯微创PPV者26眼分为B组。统计分析两组患者术眼手术操作持续时间、术中出血情况、术中使用电凝次数、医源性视网膜裂孔发生率和术后最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)的差异。术后随访6mo。

结果：A组患者手术时间明显短于B组,两组比较差异有统计学意义(98.10±14.23min vs 113.89±17.66min,t=3.703,P=0.0005)。术中A组患者出血眼数明显少于B组,两组比较差异有统计学意义(20% vs 54%,χ²=6.95,P=0.0084)。A组患者术中平均使用电凝次数明显少于B组,两组比较差异有统计学意义(1.30±1.15次vs 2.73±1.71次,t=3.72,P=0.001)。术中A组患者医源性视网膜裂孔发生率明显少于B组,两组比较差异有统计学意义(7% vs 27%,χ²=4.24,P=0.0396)。术后1mo时A组BCVA提高率较B组高,但两组比较差异无统计学意义(87% vs 73%,χ²=1.630,P=0.202)。

结论：雷珠单抗辅助微创玻璃体切割术治疗严重PDR可降低术中出血,减少术中电凝使用次数,明显缩短手术时间,减少医源性视网膜裂孔的发生率,而术后最佳矫正视力提高率与单纯微创玻璃体切割术组比较无明显差异。