上皮间质转化及其调控基因Twist在肿瘤侵袭转移中的作用

上皮间质转化(EMT)是胚胎发生、慢性炎症和纤维化以及肿瘤进展中的一个重要过程,以上皮细胞极性的丧失及其间质特性的获得为主要特征。Twist蛋白是属于碱性螺旋-环-螺旋蛋白家族中的高度保守的转录因子,最近的研究表明,Twist作为EMT过程中的关键调控因子,对肿瘤的侵袭和转移有重要影响。本文就EMT及其调控基因Twist在肿瘤侵袭转移中的作用研究作一综述。     

肿瘤微环境与上皮-间质转化的机制

上皮—间质转化是恶性肿瘤浸润和转移的重要机制,而此过程的诸多环节均受肿瘤微环境的影响。因此,研究肿瘤微环境和上皮—间质转化的机制,建立相应的阻断途径,不仅对肿瘤的临床诊断和治疗方案的选择以及预后评估具有重要的意义,而且有可能为其设计新的抗浸润和转移治疗奠定理论和实验基础。下面就上皮—间质转化和肿瘤微环境及其两者间的关系作一综述。     

口腔鳞癌上皮-间质转化的研究进展

上皮-间质转化（EMT）是肿瘤侵袭和转移的首要步骤,对于EMT的研究将为靶向抗肿瘤治疗奠定基础。本文概述了EMT的发生过程和调控机制,对近年来口腔鳞癌中有关EMT研究的最新进展进行综述。     

上皮间质转化与创伤愈合的研究进展

上皮间质转化是指上皮细胞在特定条件下转化成间充质细胞的过程。在创伤愈合的复杂过程中,表皮细胞经历上皮间质转化过程进行创口的再上皮化,其间涉及多种细胞因子、转录因子等,本文就上皮间质转化与创伤愈合的研究进展做一综述。     

上皮—间质转化及其与头颈鳞状细胞癌的耐药性

上皮—间质转化(EMT)是对上皮来源的细胞发生表型转化过程的概括,主要参与胚胎发育和肿瘤进展,并在化学治疗耐药中发挥重要的作用.耐药是肿瘤化学治疗不能取得治愈性疗效的重要原因之一,明确化学治疗耐药机制,对于准确预测肿瘤细胞对化学治疗药物的敏感性以及如何逆转耐药以保证化学治疗持续有效,从而提高临床疗效和患者的长期生存率具...     

人舌鳞状细胞癌顺铂耐药细胞发生上皮-间质转化的研究

目的初步探讨人舌鳞状细胞癌（TSCC）化疗耐药与上皮．间质转化（EMT）的关系。方法以人舌鳞状细胞癌细胞、SCCl5及其顺铂耐药细胞株CAL27／CDDP、SCCl5／CDDP为研究对象。MTY检测两组亲本细胞及耐药细胞的半抑制率（IC50）,显微镜下观察两组亲本细胞及耐药细胞的形态．免疫荧光和Westonblot检测EMT相关分子标记蛋白E-cadherin和Vimentin的表达,Westonblot检测EMT转录因子Twistl和Slug的表达,Transwell及划痕实验检测细胞的侵袭迁移能力,结果采用单因素方差分析。结果CAL27／CDDP较CAL27IC。提高7．5倍（X^2=13．8043。P〈0．01）,SCCl5／CDDP较SCCl5IC50提高8．3倍（X^2=10．464,P〈0．01）。CAL27和SCCl5均为上皮细胞形态,CAL27／CDDP和SCCl5／CDDP呈间质细胞形态．且两组耐药细胞上皮标记蛋白E-cadherin表达下调．间质标记蛋白Vimentin表达上调,EMT转录因子Twistl、Slug表达上调,细胞的侵袭迁移能力明显增强。结论顺铂能成功诱导人舌鳞癌细胞发生EMT。     

microRNA-639调控舌鳞状细胞癌上皮间质转化的实验研究

目的探讨微小RNA(miR)-639对转化生长因子β1(TGF-β1)所诱导的舌鳞状细胞癌(TSCC)细胞上皮-间质转化(EMT)的调控作用。方法应用TGF-β1刺激上皮型SCC9、CAL27细胞,诱导形成相对应的间质型细胞SCC9 TGF-β1、CAL27 TGF-β1。通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)、Western blot检测EMT的标记物,通过芯片检测得到一组差异性表达的miRNA,通过实时荧光定量PCR验证芯片检测结果。选取发生EMT的TSCC细胞中低表达的miR-639为研究对象,通过脂质体介导分别将miR-639的反义核苷酸(miR-639 ASO)和miR-639的拟似物(miR-639mimics)转染上皮型和相对应的间质型细胞,采用实时荧光定量PCR检测转染前后两株细胞中miR-639的表达变化,通过Transwell实验检测各组细胞侵袭、迁移能力差异。两组间均数的比较采用Student′s t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。结果实验组miR-639的表达明显上调或下调,阴性对照组与空白对照组中miR-639的表达无明显变化。Transwell实验检测转染miR-639 ASO后上皮细胞的侵袭迁移能力显著升高(P<0.05),并且可以诱导细胞发生EMT;转染miR-639 mimics后诱导所形成的间质型TSCC细胞的侵袭迁移能力显著降低(P<0.05),同时可逆转EMT。结论miR-639 mimics对TGF-β1所诱导形成的的间质型TSCC细胞具有调控作用,转染miR-639 mimics可逆转EMT并能有效地抑制间质型细胞SCC9 TGF-β1的侵袭迁移能力。     

癌相关成纤维细胞对人舌鳞状细胞癌上皮-间质转化的影响

目的:探讨癌相关成纤维细胞(CAFs)对舌鳞癌细胞侵袭、转移的作用及可能机制。方法:应用胶原酶消化法原代分离舌癌相关成纤维细胞及对应正常成纤维细胞(NFs),采用Western免疫印迹、ELISA、激光共聚焦和实时定量PCR分别检测vimentin、cytokeratin、α-SAM和SDF1蛋白质及mRNA水平表达差异。以舌鳞状细胞癌SCC9为研究对象,建立共培养体系,采用Western免疫印迹、激光共聚焦和实时定量PCR检测SCC9中上皮-间质转化标志蛋白E-cadherin、vimentin和fibronectin及其mRNA水平的变化,Transwell实验检测细胞侵袭、迁移能力。采用SPSS13.0软件包对数据进行统计学分析。结果:胶原酶消化法成功获取CAFs及对应NFs,CAFS和NFs均表达vimentin,不表达cytokeratin。其中,CAFs高表达α-SAM并分泌SDF1(P<0.01)。与SCC9共培养2周后,SCC9呈梭形改变,E-cadherin表达降低,vimentin和fibronectin升高(P<0.01),同时其迁移能力增强。结论:胶原酶消化法能成功获取原代CAFs。CAFs可通过诱导SCC9上皮-间质转化进而促进其侵袭、转移。     

转化生长因子β1诱导人舌鳞状细胞癌细胞上皮-间质转化及其顺铂耐药性研究

目的 利用转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人舌鳞状细胞癌(TSCC)细胞CAL27、顺铂耐药细胞CAL27-res发生上皮-间质转化(EMT),建立TSCC细胞发生EMT的实验研究模型.研究EMT对TSCC细胞顺铂耐药性及细胞增殖、凋亡的影响.方法 10 ng/ml的TGF-β1处理CAL27、CAL27-res细胞8 d,观察细胞形态学变化,Western blot 和细胞免疫荧光验证EMT相关上皮标记蛋白及间质标记蛋白表达的变化,划痕试验检测细胞迁移能力的变化,MTT法检测细胞半抑制率(It50),免疫荧光检测MDR、MRP、Topo Ⅱβ的表达,流式细胞仪分析细胞周期及凋亡.结果 TGF-β1 可诱导CAL27、CAL27-res向间质细胞形态转化,并且下调上皮相关标记蛋白E-cadherin的表达,上调间质相关标记蛋白Vimentin的表达,细胞的迁移能力明显增强.IE50分别提高2.31倍(CAL27)和1.72倍(CAL27-res),MDR和MRP表达升高,Topo Ⅱβ表达降低.细胞增殖指数(PI)均明显降低(CAL27:χ2=16.799,P<0.001;CAL27-res:χ2=25.375,P<0.001),细胞凋亡指数(AI)均明显升高(CAL27:χ2=165.0797,P<0.001;CAL27-res:χ2=196.5640,P<0.001).结论 TGF-β1能够成功诱导CAL27、CAL27-res发生EMT并且明显增强细胞对顺铂的耐药性,同时抑制细胞增殖,促进凋亡.     

舌鳞状细胞癌上皮-间质转化与血管生成拟态的关系及意义

目的初步探讨舌鳞状细胞癌（TSCC）上皮-间质转化（EMT）与血管生成拟态（VM）的关系及意义。 方法对65例TSCC组织及相应癌旁正常组织采用免疫组化检测EMT标记物E-cadherin和Vimentin的表达情况,同时CD34联合PAS双重染色检测VM情况。 结果Vimentin在癌和癌旁正常上皮的阳性表达率分别是41.54%和0%,差异具有统计学意义（Z=-5.815,P= 0.000）,Vimentin表达与肿瘤组织分化、临床分期及有无淋巴结转移密切相关。E-cadherin在TSCC和癌旁正常上皮的阳性表达率分别是阳性率56.92%和100%,差异具有统计学意义（Z=-5.951,P= 0.000）,E-cadherin表达与临床分期及有无淋巴结转移密切相关。VM在TSCC和癌旁正常组织的出现的例数比率是33.14%和0%,差异具有统计学意义（Z=-3.946,P= 0.000）,VM与肿瘤临床分期及有无淋巴结转移密切相关。相关分析显示,E-cadherin与Vimentin具有负相关关系（r=-0.507,P= 0.000）,Vimentin表达与VM具有正相关关系（r= 0.592,P= 0.000）,VM与E-cadherin具有负相关关系（r=-0.518,P= 0.000）。 结论TSCC中存在EMT及VM,存在EMT和VM的TSCC具有更高临床分期和容易发生淋巴结转移,两者具有密切相关性,对TSCC侵袭、转移具有重要作用。     

Epithelial-mesenchymal transformation during craniofacial development

Epithelial to mesenchymal phenotype transition is a common phenomenon during embryonic development, wound healing, and tumor metastasis. This transition involves cellular changes in cytoskeleton architecture and protein expression. Specifically, this highly regulated biological event plays several important roles during craniofacial development. This review focuses on the regulation of epithelial-mesenchymal transformation (EMT) during neural crest cell migration, and fusion of the secondary palate and the upper lip.     

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恶性肿瘤导致死亡的主要原因之一是肿瘤细胞向周围组织的浸润及远处转移。因此,对肿瘤侵袭能力和转移机制的研究将为预防肿瘤侵袭转移提供新的思路。肿瘤的浸润、转移是一个相当复杂的多步骤过程,主要包括细胞黏附、基质分解及远处侵袭三个环节。Rho全称Ras相似物     

牙源性角化囊性瘤恶变1例

牙源性角化囊性瘤（KCOT）是一种常见的颌骨牙源性囊性病损,临床上牙源性角化囊性瘤复发常见,而恶变较少见。本文报道1例由牙源性角化囊性瘤恶变为原发性骨内鳞状细胞癌的病例。     

CT在口腔恶性肿瘤侵犯下颌骨中的定量诊断价值

目的研究CT在下颌骨癌侵犯中的诊断价值。方法选择43例口腔癌侵犯下颌骨而行下颌骨节段性切除的病人,分为A（外周侵犯型）、B（中心侵犯型）两组,对比研究CT与手术标本组织病理学检查的切缘范围。结果A组：CT骨侵犯范围较病理检查低估1.42±0.35cm,二者的差异有高度统计学意义。B组：CT比病理检查低估2.55±1.44cm,二者的差异有统计学意义。结论CT检查可以估测下颌骨癌侵犯下颌骨的范围从而避免术中过多的切除下颌骨,对术后下颌骨的重建及下颌骨功能的保存具有重要的意义。     

Sublingual keratosis and malignant transformation

Abstract. In a follow-up study on a small number of cases of sublingual keratosis, a 16% malignant transformation was noted. This confirms recent studies which have pointed out the risk of malignant change in these lesions.     

骨形成蛋白-2影响恶性肿瘤细胞增殖和转移的研究进展

骨形成蛋白(BMP)为转移生长因子-β家族中的一大亚类,虽因其具有成骨活性而被发现,但该组蛋白还在胚胎形成和组织发育中起到重要作用。近年的研究表明,BMP在许多恶性肿瘤细胞中有表达,在不同的恶性肿瘤发生和转移中起到重要作用。这些结果表明,BMP能够调节恶性肿瘤的生物学行为。骨形成蛋白-2(BMP-2)是这组蛋白中功能和活性较强的蛋白之一,本文就BMP-2影响恶性肿瘤发生、转移的研究进展作一综述。     

肿瘤相关中性粒细胞诱导人粘液表皮样癌细胞上皮-间质转变和侵袭转移的功能及机制研究

目的:研究肿瘤相关中性粒细胞对人粘液表皮样癌MC3细胞上皮-间质转变(EMT)和侵袭转移过程调控的功能及机制。方法:分离培养C57小鼠骨髓中性粒细胞,Transwell检测肿瘤相关中性粒细胞对MC3侵袭和迁移的影响;Western印迹和Real-time PCR检测Vimentin等mRNA和蛋白表达;免疫荧光等检测Vimentin表达。结果:肿瘤相关中性粒细胞中TGF-β表达增加;MC3细胞与中性粒细胞共培养后Vimentin和Snail表达增加;裸鼠体内实验表明中性粒细胞浸润程度与Vimentin表达相关。结论:肿瘤相关中性粒细胞通过TGF-β诱导MC3细胞中Snail表达,并促进肿瘤侵袭和转移。     

全长型脾酪氨酸激酶在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系

目的 通过检测口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中全长型脾酪氨酸激酶[SYK（L）]的表达、与淋巴结转移的相关性分析,探讨SYK（L）对OSCC发生发展和转移的影响。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、免疫印迹（Western blot）、免疫组织化学法检测SYK（L）在27例OSCC及其癌旁组织中表达的差异,并采用14例正常口腔黏膜作为对照,探讨其与OSCC发生及转移的关系。结果 OSCC组织中SYK（L）表达量明显低于正常牙龈组织（P<0.01）,同一患者癌组织中SYK（L）表达量比癌旁组织低（P<0.05）;淋巴结转移组患者的SYK（L）表达量普遍低于未转移组患者（P<0.05）。结论 SYK（L）可能与OSCC的发生和发展有关,作为抑癌基因在肿瘤的淋巴结转移过程中起至关重要的作用。