人血浆中硝苯地平的气相色谱法测定及药代动力学研究

人血浆中硝苯地平的气相色谱法测定及药代动力学研究吴静张正行王玉（中国药科大学药物分析研究室，南京２１０００９）硝苯地平的血药浓度较低，为了合理地指导临床用药，进行药代动力学研究，必需建立灵敏的体内分析方法。硝苯地平的体内测定方法有同位素标记法［...     

LC-MS/MS法测定人血浆中非洛地平的浓度

目的:建立人血浆中非洛地平浓度的LC-MS/MS测定方法,并将其应用于临床试验中非洛地平血药浓度的测定。方法:以尼莫地平为内标,人血浆样品经乙醚-正己烷(1∶1,v/v)萃取处理后,进行LC-MS/MS分析。采用Hypersil BOS-C18(150 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(12∶88,v/v);使用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测(MRM)模式检测,用于定量分析的非洛地平和内标尼莫地平的监测离子分别为m/z 384.1→338.0和m/z 419.0→301.1。结果:4.5 min完成1次分析,血浆内源性物质对测定无干扰,非洛地平在0.1038～10.38μg.L-1浓度范围内线性关系良好(r2>0.99),定量下限为0.1038μg.L-1,批内精密度(RSD)不大于9.6%,批间精密度(RSD)不大于10.4%。非洛地平与内标化合物的平均提取回收率分别为99.4%和103.5%,平均基质效应分别为110.1%和108.4%,且均不存在显著浓度依赖性。结论:本文所建立的方法准确快速,灵敏度高,专属性强,可用于临床试验中非洛地平制剂低剂量给药后非洛地平血药浓度的测定。     

毛细管气相色谱法测定血清非洛地平浓度

采用毛细管气相色谱电子捕获检测器，以尼群地平为内标物质，对人血清中非洛地平的测定方法进行了初步的研究。实验结果，样品与内标的峰高比（Ｈｓ／Ｈｉ）同样品浓度间线性良好，线性范围０．５～４０ｎｇ·ｍｌ－１，回归方程Ｃ＝７．５７６Ｈｓ／Ｈｉ－０．０４３２，ｒ＝０．９９８９。最低检测限０．４ｎｇ·ｍｌ－１（信噪比３∶１）；精密度试验，日内误差ＲＳＤ＜６．３％，日间误差ＲＳＤ＜７．５％；方法平均回收率为８０．４％。结果显示，本法适于血清中非洛地平原形药物的测定。     

乙醇的气相色谱法测定及其药代动力学研究

乙醇在体内具有扩张血管 ,增加脑血流量 ,刺激中枢神经系统、消化系统、血液循环系统 ,使人兴奋 ,增进食欲等作用。但过量的乙醇将导致精神错乱、言语含糊 ,呈酒醉状态 ;再过量将抑制中枢神经系统 ,麻痹呼吸中枢致呼吸衰竭、循环衰竭而中毒死亡 [1 ] 。为深入研究乙醇的临床药理 ,开发解酒剂 ,本文采用气相色谱法测定血浆中乙醇的浓度 ,研究乙醇的体内药代动力学模型 ,现介绍于下。1　实验材料实验用无水乙醇、正丙醇均为分析纯品。动物用 rat为ICR种 ,rabbit为普通健康家兔。仪器采用 GC- 9AM气相色谱仪、 FID检测器、 ER3A数据处理…     

测定人血浆中吗啡浓度的GC—MS法及其在药代动力学研究中…

本文建立了测定血浆中吗啡浓度的气相色谱－质谱联用检测法，以纳洛酚做为内标物，吗啡和内标分离良好，保留时间分别为：吗啡４．８ｍｉｎ，内标６．２ｍｉｎ。吗啡的相对回收率为７９－８３％，日内精密度为１．４０－２．２６％，日间精密度为０．５９－１．８４％，最低检测浓度为２ｎｇ／ｍｌ。     

人血浆中尼莫地平的毛细管气相色谱电子捕获检测法及药代动力学

目的：建立测定人血浆中尼莫地平的毛细管气相色谱电子捕获检测法,并用本法研究尼莫地平片剂在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度。方法：色谱柱为25 m×0.2 mm ID OV-101熔融石英毛细管柱,检测器为⁶³Ni电子捕获检测器。内标为尼群地平,血浆样品在碱性条件下用正己烷—乙酸乙酯(1∶1)提取。结果：浓度在2.0～150.0 ng.ml^-1与峰面积比呈良好线性关系,γ=0.99989。人血浆中尼莫地平的最低检出浓度为0.1 ng.ml^-1,方法重现性好,提取回收率大于80%。10名志愿者随机交叉口服单剂量100 mg二种国产尼莫地平片剂后,以本法测定其体内过程符合一室模型。二种片剂的AUC_0→∞。C_max,T_max均无显著差异。结论：尼莫地平血药浓度测定结果表明两种尼莫地平片剂生物等效,A片剂对B片剂的相对生物利用度为102.0%。     

高效液相色谱-质谱法测定人血浆中非洛地平浓度

目的:建立以高效液相色谱-质谱法测定人血浆中非洛地平浓度的方法。方法:采用高效液相分离系统,流动相为甲醇-水-醋酸,流速为1ml/min,分流比2∶1,固定相为HypersilC18柱;采用质谱检测系统,AP-ESI正离子模式,雾化压力0.054Pa(400psi),保护气N210L/min,毛细管电压4000V,离子源温度100℃,碎片电压为220V,离子采集方式为SIM,采集离子为非洛地平m/z411(M+Na),尼莫地平m/z441(M+Na)。结果:非洛地平检测浓度线性范围为0.2～50ng/ml,最低检测限为0.15ng/ml,回收率在90.93%以上,日内、日间RSD均<9.8%。结论:本法灵敏度高,适用于非洛地平治疗药物监测及其药动学和生物利用度研究。     

尼卡地平血药浓度测定及其人体药代动力学

目的　建立人血浆中尼卡地平(Nic)浓度测定的毛细管柱气相色谱法,并以此法研究健康受试者po Nic缓释胶囊后的药代动力学。方法　样品经甲苯提取,过无水硫酸钠小柱后,用HP-1 25 m×0.32 mm ID毛细管柱分离,采用无分流进样方式,以巴尼地平作为内标,⁶³Ni电子捕获检测器检测。结果　该法在0.5～100 ng.mL^-1浓度范围内呈线性关系,最低定量浓度为0.5 ng.mL^-1,日内、日间RSD分别小于4%和7%,低、中、高浓度(0.5,10,50 ng.mL^-1)的平均回收率分别为86.0%,95.7%和91.2%。用此法测定了12名健康受试者单剂量及多剂量po Nic缓释胶囊后的血药浓度经时变化过程。结论　此法提取率高、重现性好、操作简便、检测灵敏度高,适用于临床药代动力学研究及血药浓度监测。     

5-单硝酸异山梨酯血药浓度测定及其在人的药代动力学

采用气相色谱-电子捕获检测法测定 5-单硝酸异山梨酯的血药浓度。样品经乙醚—正己烷混合溶剂提取,三氟醋酐进行衍生化后,用5% SE-30硅烷化玻璃填充柱分离,以硝酸异山梨酯为内标,⁶³Ni电子捕获检测器检测。此法操作简便,日内、日间误差分别小于4%和6.5%,平均回收率为99.62%±1.19%。在20～800ng·mL^-1血浆浓度范围内呈线性关系(γ=0.9995)。最低检测浓度为2.0ng·mL^-1。应用此法研究了10名健康志愿者单次口服20mg 5-单硝酸异山梨酯片后的药代动力学。     

高效液相色谱法测定人血浆中阿莫西林浓度及药代动力学

高效液相色谱法测定人血浆中阿莫西林浓度及药代动力学谭力周继红罗楠袁倚盛（南京军区南京总医院中心仪器分析科，南京２１０００１）阿莫西林（ａｍｏｘｉｃｉｌｉｎ）为β内酰胺类抗生素，其抗菌谱广，口服受食物影响小，对大多数病人耐受性良好，因而在临床上得以广泛...     

液相色谱/质谱法测定人血清中特布他林及其药代动力学

目的：测定人血清中特布他林浓度,研究中国男性健康志愿者口服该药后药代动力学规律。方法：用ＬＣＭＳ法测定特布他林浓度。流动相：２％冰乙酸—异丙醇（９８５∶１５）;色谱柱：ＳｈｉｍａｄｚｕＶＰＯＤＳ;流速：０５ｍＬ·ｍｉｎ－１;柱温：３０℃。结果：特布他林浓度在０２～２０ｎｇ·ｍＬ－１范围内线性关系良好（γ＝０９９９８）。方法的回收率高于９０％,最低浓度的日内及日间精密度分别为８２％和１２９％,最低检测限为００５ｎｇ。１０名健康志愿者单剂量口服特布他林口服液７５ｍｇ后,药代动力学行为符合二房室模型。结论：此法灵敏度高、选择性强,符合生物样品分析要求。     

氯唑沙宗及其代谢物的HPLC测定方法和药代动力学研究

目的旨在建立氯唑沙宗及其代谢物的方法。应用高效液相色谱法,内标物为5-fluorobenzoxazolone,经乙酸乙酯提取,紫外检测波长为287nm。结果表明,6-羟氯唑沙宗、内标物及氯唑沙宗的保留时间分别为6.12,10.47和18.65min。6-羟氯唑沙宗及氯唑沙宗在0.5～20μg·ml^-1血浆浓度范围内线性关系良好,回收率均在82.80%～100.76%之间,当日及日间相对标准差分别小于8%和11%。两药的最低检测浓度分别为0.2和0.5μg·ml^-1。多种常用药物对样品的色谱峰无干扰。曾对8名健康受试者单次口服氯唑沙宗400mg的药代动力学进行了观察。提示此方法可用于氯唑沙宗的体内氧化代谢研究。     

西沙必利血药浓度的测定及在健康人体中的药代动力学研究

目的:建立西沙必利血药浓度的HPLC测定方法.方法:血浆样品经氢氧化钠碱化后用正庚烷-异戊醇提取,有机相经氮气吹干后用流动相溶解进样.分析柱μ-Bondapak ODS柱(3.9 mm×300 mm,10 μm);流动相为0.02 mol·L-1磷酸盐缓冲液-乙腈(47:53,V/V,pH7.0),流速1.4 ml·min-1;检测波长276 nm.结果:线性范围为0.78～200 μg·L-1(r=0.9998),日内和日间精密度小于6%.结论:体内过程符合口服吸收二室模型,Cmax=(88.20±12.20) μg·L-1,Tpeak=(1.91±0.22) h,t1/2β=(11.0±2.77) h,AUC=(686.57±109.16) μg·h·L-1.     

反相HPLC法测定兔血浆异钩藤碱浓度及其药物代谢动力学

用ODS柱分离,甲醇—水(95∶5)为流动相,检测波长UV254nm,建立了兔血浆异钩藤碱浓度的HPLC测定方法。结果显示,血药浓度在0016～16μg·ml^-1范围内呈线性关系,血浆最低检测浓度为0.016μg·ml^-1,绝对回收率为80.5%～85.1%。兔iv IRHY 2及5mg·kg^-1,药代动力学过程符合二室开放模型,T_1/2β分别为1.32h和1.25h。兔经十二指肠给2及5mg·kg^-1后,T_1/2β分别为1.75h和1.26h。生物利用度为42.4%～69.4%。此法简便、快速。IRHY在兔体内吸收迅速,消除也较快。     

血浆中去甲地西泮及代谢物奥沙西泮的HPLC测定方法和大鼠口服药代动力学

采用高效液相色谱法测定去甲地西泮(去甲安定)及其代谢产物奥沙西泮。以RP-C₁₈为固定相,乙腈—0.01mol·L^-1醋酸钠(pH3.8,33.3:66.6)为流动相,地西泮为内标物,紫外波长240nm处定量测定。去甲地西泮、奥沙西泮和内标物的保留时间分别为2.8min,4.85min和8.5min;绝对回收率分别为74%,86%和86%。奥沙西泮在35.3～2260ng·ml^-1,去甲地西泮在20～2560ng·ml^-1血浆浓度范围内线性关系良好,r=0.9997和r=0.9998。二药的最低检测浓度分别为10ng·ml、和7ng·ml^-1;日内和日间相对标准偏差(RSD)均分别小于6%和10%(n=5)。多种常用药物对样品的色谱峰无干扰。并用此法研究了大鼠单次口服去甲地西泮的药代动力学。     

冰片和川芎嗪血药浓度的GC－MSD测定法

建立了用气相色谱—质谱检测法同时测定血浆中冰片和川芎嗪血药浓度的方法。冰片和川芎嗪浓度在１０～３００ｎｇ／ｍｌ范围内线性关系良好。冰片和川芎嗪的血中回收率分别为９７．３２％和８７．３７％；最低检测浓度为２ｎｇ／ｍｌ。本方法以樟脑为内标，ＳＩＭ方式检测，定量准确、干扰小，日内及日间的相对标准偏差分别小于４％和７％。并应用本法成功地进行了动物实验和健康人含服速效救心丸后冰片的药代动力学研究。