(-),(+)-7-羟基-黄皮酰胺对大鼠海马齿状回突触传递功能的影响(-),(+)-7-羟基-黄皮酰胺对大鼠海马齿状回突触传递功能的影响

目的观察(-),(+)-7-羟基-黄皮酰胺(7-hydoxy-clausenamide,7-OH-Clau)对大鼠海马齿状回基础突触传递功能的影响。方法细胞外记录低频刺激(1/30 Hz,1.0 mA)引起的海马齿状回群峰电位(population spike, PS)。结果侧脑室注入脑终浓度为2×10^-6 mol·L^-1 (-)-7-OH-Clau后15,30,60 min,PS幅值比给药前均增加了30%以上,比空白对照组增加了27%～41%;而同剂量的(+)-7-OH-Clau在注射后的3个时间点上,PS幅值比给药前下降了18%～25%,比空白对照组下降了11%～20%。结论(-)-7-OH-Clau能增强大鼠海马齿状回的基础突触传递活动,而(+)-7-OH-Clau对这种活动显示出抑制作用。     

黄皮酰胺对清醒自由活动大鼠齿状回突触传递的影响

目的：研究黄皮酰胺对自由活动大鼠海马齿状回突触传递功能的作用。方法：采用细胞外电生理记录技术。结果：一次性施加HFS能稳定诱导出LTP并维持达5 d;(-)黄皮酰胺(8 mg.kg^-1,ig)组PS于连续给药的d 3开始明显增高,至d 5基本达最高值,连续给药7 d后停药,停药后5 d内增高的PS不见明显降低,而测试阈值呈现相反的变化;同剂量的(+)黄皮酰胺对PS和测试阈值无明显影响。结论：(-)黄皮酰胺经口给药也能在大鼠海马组织中达到影响突触传递活动的水平,提示黄皮酰胺对清醒自由活动大鼠海马齿状回突触传递的影响有手性选择性。     

纳洛酮对l—黄皮酰胺诱导的麻醉大鼠海马齿状回长时程增强的影响

目的：研究ｌ－黄皮酰胺诱导麻醉大鼠海马齿状间长时程增强（ＬＴＰ）的机制。方法与结果：细胞外记录麻醉大鼠海马齿状回诱发电位,脑室注射纳洛酮１ｎｍｏｌ对其基础突触传递活动和强直刺激诱导的ＬＴＰ无影响,在ｌ－黄皮酰胺之前１０ｍｉｎ脑室注射同剂量的纳洛酮,其群峰电位（ＰＳ）的幅值于脑室注ｌ－黄皮酰胺４ｎｍｏｌ后２０ｍｉｎ,５５ｍｉｎ和９０ｍｉｎ分别从１３８±１０％,１７０％±１０％和１６９％±１２％降为１     

(-),(+)黄皮酰胺对鼠脑内 NMDA- 受体的影响

用[³H]MK-801放射配体竟争结合法测定了(-),(+)黄皮酰胺对大鼠前脑,海马,皮层等部位突触膜的NMDA-R的作用,以探讨其促智机制。同时用饱和实验分析po给药10d后,小鼠脑内该受体密度的变化。结果表明:(-),(+)黄皮酰胺对脑内各部位的NMDA受体均无特异亲和力。但(-)黄皮酰胺在体给药10d后能使小鼠脑内NMDA受体密度显著增高,并呈一定的量效关系。提示黄皮酰胺的药理作用有光学选择性;(-)黄皮酰胺增加脑内NMDA受体密度为其促智作用提供了重要理论依据。     

7—硝基吲唑对在体大鼠海马l—黄皮酰胺和高频电刺激诱发长时程增强 …

AIM: To study the antagonistic effect of selective neuronal nitric-oxide synthase (nNOS) inhibitor 7-nitroindazole on the long-term potentiation (LTP) induced by l-clausenamide (Cla) in rat hippocampus in vivo. METHODS: Population spike (PS) of evoked potentials was determined by extracellular recording technique in the hippocampal dentate gyrus (DG) of anesthetized rats. RESULTS: 7-Nitroindazole 2 nmol icv blocked the induction of LTP elicited by high-frequency (100 Hz) stimulation or Cla 5 nmol icv (P < 0.01), and L-arginine 225 mg.kg-1 i.p. prevented the action of 7-nitroindazole (P < 0.01). CONCLUSION: Nitric oxide produced by nNOS plays a role in the induction of Cla-induced LTP in hippocampus.     

synapsinⅠ参与(-)黄皮酰胺增强齿状回突触传递功能

目的观察synapsinⅠ在(-)黄皮酰胺促进大鼠海马齿状回突触传递功能中的作用。方法用电生理方法观察(-)黄皮酰胺对基础突触传递功能的影响;采用Westernblot方法及共聚焦显微镜检测了(-)黄皮酰胺对synapsinⅠ磷酸化的时间、浓度依赖关系,以及确定促进synapsinⅠ激活的上游蛋白激酶。结果在整体动物中,(-)黄皮酰胺可明显增加海马齿状回群峰电位,并且脑室给药5 min即可促进海马synapsinⅠ磷酸化增强,15 min时皮层synapsinⅠ磷酸化增强最明显。0.1、1、10μmol.L-1(-)黄皮酰胺可浓度依赖性促进PC12细胞中synapsinⅠ激活,且10μmol.L-1(-)黄皮酰胺在1~2 min均可激活突触体和PC12细胞中synapsinⅠ。PKA抑制剂H89可抑制(-)黄皮酰胺对synapsinⅠ的磷酸化。结论(-)黄皮酰胺通过PKA促进synapsinⅠ磷酸化而增强基础突触传递活动。     

7-硝基吲唑对在体大鼠海马l-黄皮酰胺和高频电刺激诱发长时程增强的影响(英文)

目的:研究选择性nNOS抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)在l-黄皮酰胺所致在体大鼠海马长时程增强(LTP)中的拮抗作用,方法:用细胞外记录技术记录麻醉大鼠齿状回中诱发动作电位的群峰电位(PS),结果:7-硝基吲唑(7-NI 2 nmol,icv)阻断高频电刺激(100 Hz)和l-黄皮酰胺(5 nmol,icv)诱导的LTP(n=6,P<0.01),L-精氨酸(225 mg·kg~(-1),ip)能逆转7-NI的这种作用(n=6,P<0.01),结论:nNOS产生的NO参与了l-黄皮酰胺所致海马LTP的诱导过程。     

(-),(+)黄皮酰胺对樟柳碱引起的小鼠脑内乙酰胆碱含量降低及记忆障碍的影响

为证实黄皮酰胺体内抗记忆缺失作用是否也存在手性选择性,并且进一步探讨其作用的机制,用高效液相色谱 电化学检测器法测定乙酰胆碱含量并结合行为学实验,比较了(-),(+)黄皮酰胺对小鼠脑内乙酰胆碱含量及对小鼠记忆障碍的影响。结果表明:(-)黄皮酰胺剂量依赖性地对抗樟柳碱引起的脑皮层、海马、纹状体内乙酰胆碱含量降低,(+)黄皮酰胺在同样剂量却无此作用。行为学实验也得到相似结果。提示:黄皮酰胺的药理作用存在手性选择性;(-)黄皮酰胺能改善樟柳碱所致的记忆障碍,这与其逆转樟柳碱引起的脑内乙酰胆碱含量降低作用相关。     

黄皮酰胺对糖尿病大鼠海马HO-1和HO-2表达的影响

目的探讨黄皮酰胺(Clausenamide,Clau)对糖尿病大鼠海马血红素加氧酶1和2(HO-1和HO-2)表达的影响。方法♂Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(48mg·kg-1)建立糖尿病模型,给予不同药物治疗3mon后,分别以RT-PCR法和免疫组织化学法观察大鼠海马HO-1和HO-2 mR-NA和蛋白质的表达。结果①RT-PCR结果显示,糖尿病大鼠海马的HO-1和HO-2 mRNA表达水平明显增加(P<0.01);而Clau(50,25mg·kg-1)治疗组大鼠海马的HO-1和HO-2 mRNA的表达水平明显降低(P<0.01),表明Clau可明显抑制糖尿病大鼠海马HO-1和HO-2 mRNA的表达水平;②免疫组化结果表明,糖尿病大鼠海马HO-1和HO-2的蛋白质表达明显升高(P<0.01),表明HO-1和HO-2蛋白质的异常表达参与了糖尿病障碍的过程,而Clau通过抑制HO-1和HO-2的蛋白质表达对糖尿病大鼠起到保护作用的。结论黄皮酰胺可能通过抑制海马的HO-1和HO-2 mRNA及蛋白质表达起到糖尿病大鼠的海马保护作用的。     

(-),( )黄皮酰胺对鼠脑内 NMDA- 受体的影响

用［３Ｈ］ＭＫ８０１放射配体竟争结合法测定了（－），（＋）黄皮酰胺对大鼠前脑，海马，皮层等部位突触膜的ＮＭＤＡＲ的作用，以探讨其促智机制。同时用饱和实验分析ｐｏ给药１０ｄ后，小鼠脑内该受体密度的变化。结果表明：（－），（＋）黄皮酰胺对脑内各部位的ＮＭＤＡ受体均无特异亲和力。但（－）黄皮酰胺在体给药１０ｄ后能使小鼠脑内ＮＭＤＡ受体密度显著增高，并呈一定的量效关系。提示黄皮酰胺的药理作用有光学选择性；（－）黄皮酰胺增加脑内ＮＭＤＡ受体密度为其促智作用提供了重要理论依据。     

(+)和(-)一叶萩碱对大鼠海马突触传递功能的影响及其作用机制

目的　观察左旋、右旋一叶萩碱对麻醉大鼠海马齿状回基础突触传递功能的影响,并进一步研究其作用机制。方法　用在体记录突触传递长时程增强(LTP)的电生理学方法,记录大鼠海马齿状回颗粒细胞层群峰电位(populationspike,PS)。结果　终浓度2×10^-9mol·L^-1 的(+) ,(-)一叶萩碱对基础状态下的PS无影响,对HFS诱导的LTP也无增强作用。将终浓度提高至2×10^-8,2×10^-7mol·L^-1 时,两种构型一叶萩碱对基础PS和HFS诱导的LTP有明显的增强作用,GABA能完全拮抗此作用。结论　(+) ,(-)一叶萩碱在相同浓度下产生相似的效应,它们可能通过拮抗GABA受体参与LTP的形成和维持     

人参总皂苷对大鼠海马齿状回突触传递活动的影响

目的：研究人参总皂苷对麻醉大鼠海马齿状回(DG)突触传递活动的影响。方法：采用在体记录LTP的电生理学方法,给予不同剂量人参总皂苷(100,50,25 mg.kg^-1,ip)观察其对海马DG基础突触传递活动和LTP的影响。 结果：给予人参总皂苷10 min后可剂量依赖性增强大鼠海马DG基础突触传递活动; 在给予高频刺激(HFS)诱导出LTP后30 min,再ip上述剂量人参总皂苷,可使已形成的LTP在ip人参总皂苷后持续增强。结论：人参总皂苷ip可剂量依赖性增强海马DG基础突触传递活动和HFS所诱导的LTP。     

( )和(-)一叶萩碱对大鼠海马突触传递功能的影响及其作用机制

目的　观察左旋、右旋一叶萩碱对麻醉大鼠海马齿状回基础突触传递功能的影响 ,并进一步研究其作用机制。方法　用在体记录突触传递长时程增强 (LTP)的电生理学方法 ,记录大鼠海马齿状回颗粒细胞层群峰电位(populationspike,PS)。结果　终浓度 2× 10 - 9mol·L- 1 的 ( ) ,(- )一叶萩碱对基础状态下的PS无影响 ,对HFS诱导的LTP也无增强作用。将终浓度提高至 2× 10 - 8,2× 10 - 7mol·L- 1 时 ,两种构型一叶萩碱对基础PS和HFS诱导的LTP有明显的增强作用 ,GABA能完全拮抗此作用。结论　 ( ) ,(- )一叶萩碱在相同浓度下产生相似的效应 ,它们可能通过拮抗GABA受体参与LTP的形成和维持     

一氧化氮对一叶萩碱诱导的突触传递长时程增强的作用

目的　研究一叶碱对麻醉大鼠突触可塑性形成中一氧化氮 (nitricoxide ,NO)的作用。方法　以在体记录突触传递长时程增强 (long termpotentiation ,LTP)的电生理学方法 ,记录大鼠海马齿状回颗粒细胞层群峰电位(populationspike,PS) ;以硝酸还原酶法测定NO含量。结果　在侧脑室给予 0 2nmol·L- 1 一叶碱 (securinine ,5 μL)前给予 1μmol·L- 1 7 硝基吲唑可抑制LTP的诱导。给药前ipL 精氨酸 2 5 0mg·kg- 1 可逆转这种抑制作用。取脑进行NO含量测定 ,与一叶碱对照组相比 ,7 硝基吲唑 +一叶碱给药组的NO含量明显下降。结论　选择性一氧化氮合酶 (nNOS)抑制剂 7 硝基吲唑抑制一叶碱对LTP的诱导 ;由nNOS催化产生的NO参与了一叶碱诱导LTP的过程。     

一氧化氮对一叶萩碱诱导的突触传递长时程增强的作用

目的研究一叶萩碱对麻醉大鼠突触可塑性形成中一氧化氮(nitric oxide,NO)的作用。方法以在体记录突触传递长时程增强(long-term potentiation,LTP)的电生理学方法,记录大鼠海马齿状回颗粒细胞层群峰电位(population spike,PS);以硝酸还原酶法测定NO含量。结果在侧脑室给予0.2 nmol·L^-1一叶萩碱(securinine,5 μL)前给予1 μmol·L^-1 7-硝基吲唑可抑制LTP的诱导。给药前ip L-精氨酸250 mg·kg^-1可逆转这种抑制作用。取脑进行NO含量测定,与一叶萩碱对照组相比,7-硝基吲唑+一叶萩碱给药组的NO含量明显下降。结论选择性一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂7-硝基吲唑抑制一叶萩碱对LTP的诱导;由nNOS催化产生的NO参与了一叶萩碱诱导LTP的过程。     

(-)和(+)棉酚对雄大鼠生育力的影响

Racemic, (-) and (+) gossypol, provided by the Department of Organic Chemistry of our institute, was suspended in 2.5% tween 80 solution. Adult male Wistar rats 190～220 g in weight were allotted to 5 groups. Animals in group 1 received 2.5% tween 80 solution as control. Rats in group 2 were treated with racemic gossypol at the dosage of 30 mg/kg for 2 weeks. Animals in group 3 and 4 were given 15 mg/kg of (-) gossypol for 2 weeks and 30 mg/kg of (-) gossypol for 1 week respectively. Rats in group 5 were treated with (+) gossypol at the dosage of 30 mg/kg for 2 weeks.Four weeks from the beginning of gossypol treatment the rats were cohabited with adult females for 7 days. Then the motility of the sperms in the cauda epididymides was estimated The female rats were examined for pregnancy 7 days later.Treatment with (-) gossypol at 30 mg/kg caused significant decreases in body weight of the rats (P<0.05). One of the five rats died 7 days after the last administration, while (+) gossypol and racemic gossypol at the dosage employed had no effect on the body weight. (+) Gossypol at 30 mg/kg for 2 weeks had no effect on the motility of the sperms in the cauda epididymides and no effect on the fertility of the animals: nor was there any effect on the weights of the testis, epididymis, prostate and seminal vesicle. The sperms of the cauda epididymides were found to be dead in the groups treated with 15 and 30 mg/kg of (-)gossypol. Raccmic gossypol given for 2 weeks at 30 mg/kg caused loss of fertility of the male rats which confirmed our previous findings.(?)t may be postulated that (+) gossypol has no antifertility effect nor toxicity at the dosage employed. (-) Gossypol is the active stereoisomer of racemic gossypol.