n-(4-芳酰胺基苯基)甲磺酰胺类化合物的合成及抗炎活性

目的研究n-(4-芳酰胺基苯基)甲磺酰胺类化合物的抗炎作用。方法以对硝基苯胺为起始原料经三步反应合成目标化合物，并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果共合成11个化合物，经IR，¹HNMR和MS光谱确证结构；初步药理试验结果显示大部分化合物对二甲苯致小鼠耳肿胀具有较强的抑制作用。结论n-(4-芳酰胺基苯基)甲磺酰胺类化合物具有较强的抗炎活性。     

安立生坦合成新工艺研究

目的 改进安立生坦的合成工艺。方法 以2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸甲酯为起始原料,先水解再经过（R）-（+）-1-苯乙胺拆分得到（S）-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸,最后在氨基锂的作用下,与4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶反应得到安立生坦。结果 所得产品经HPLC检测纯度为99.91%,ee值为99.9%,总收率为33.8%,并通过¹H-NMR、¹³C-NMR和ESI-MS进行了结构确证。结论 该工艺操作简便,质量可靠,成本低廉,适合工业化生产。     

沙美特罗的一条新合成路线

目的 研究开发平喘药沙美特罗的新合成路线。方法 以对羟基苯甲醛为起始原料经过4步反应得到伯胺5;以苯基丁醇为起始原料, 经过3步反应得到脂肪醛8; 将5与8经对接、氢化,再经酸性水解去掉保护基得到目标化合物。结果 总收率18%。结论 本路线合成成本低廉,适用于大量制备。     

一种新的合成salacinol衍生物的方法及其对α-糖苷酶的抑制活性

目的探索更有效的合成salacinol及其衍生物的方法，以研发新的糖尿病治疗药。方法以d-葡萄糖为原料，经7步反应制得 salacinol及其衍生物合成的关键中间体 2,4-o-异丙亚基-l-赤藓糖醇-1,3-环硫酸酯(2a)；此方法成本明显低于文献报道的以l-葡萄糖为原料的合成方法。以此方法，制备salacinol的含氮衍生物4，并与salacinol进行了体外抑制α-葡糖苷酶活性的比较研究。结果采用此种新的路线，顺利制得salacinol的含氮衍生物(4)及结构简化物(13)。结论以d-葡萄糖为原料的新的合成路线优于文献方法，salacinol分子结构中的硫原子用氮原子替代时，其活性明显降低。     

达比加群酯降解杂质的合成

目的 为了更好的控制甲磺酸达比加群酯的质量,合成达比加群酯的5个降解杂质。方法 以N-[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1甲基-1H-5-苯并咪唑]羰基]-N-2-吡啶基-β-氨基丙酸乙酯为原料,经过成脒反应、酰胺反应、水解反应制备了杂质A~E。结果 所得产物经¹H-NMR,LC-MS和¹³C-NMR初步确证了结构,收率≥65%。结论 该合成路线反应条件温和,产品纯度高。     

阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的临床研究

目的 对盐酸维拉佐酮的合成工艺进行改进。方法 以4-（4-乙酰基哌嗪-1-基）苯酚为起始原料,经Duff反应、取代、环化、脱保护、酰胺化得到关键中间体5-（1-哌嗪基）-苯并呋喃-2-甲酰胺,再与3-（4-氯丁酰基）-1H-吲哚-5-甲氰缩合、成盐得到盐酸维拉佐酮。结果 合成了目标化合物盐酸维拉佐酮,并利用¹H-NMR、MS确证了结构,质量分数为99.8%,该路线的总收率为22.5%。结论 该合成工艺原料廉价易得、操作简单,适于工业化生产。     

对羟基苯乙酰胺的相转移合成

以对氯苯乙腈为起始原料,经水解、取代、氯化三步反应合成了对羟基苯乙酰胺。水解反应采用相转移催化法,收率达８０％以上;三步反应总收率为７８％。该工艺路线反应步骤较短,收率较高,原料易得。     

左旋多巴合成工艺研究

以愈创木酚为起始原料，经八步反应得多巴。原料来源广，价格低，工艺简单。     

抗青光眼新药地匹福林的合成

以儿茶酚为起始原料,经Friedel—Crafts反应、胺化、酰化、催化氢化反应制备地匹福林。     

紫杉醇的半合成

以红豆杉属植物枝叶中含量丰富且易于提取的10-去乙酰-bacatinII(I)为原料,通过区域选择性反应得到被保护的紫杉醇母核;以α-甲基-苯甲胺为Staudinger反应的手性辅助剂,经7步反应合成了被保护的紫杉醇侧链(4S,5R)-N-(叔丁氧甲酰基)-2,2-二甲基-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-5-甲酸(X);以DCC为缩合剂连接侧链与母核,进而成功地半合成得到紫杉醇(I)。该途径可能是缓解紫杉醇供应危机的可行手段之一。     

左旋氧氟沙星不对称合成工艺的研究

以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料,经酰氯化后与丙二酸二乙酯缩合、部分水解脱羧并与原甲酸三乙酯缩合、S-（ ）-2-氨基丙醇置换、环合、水解后与4-甲基哌嗪缩合制得左旋氧氟沙星,总收率为39.2%,本合成工艺操作简便、收率高、光学纯度好,是一条较好的不对称合成左旋氧氟沙星的方法。     

3-(S)-(-)-(1-氨甲酰基-1,1-二苯甲基)吡咯烷酒石酸盐的制备

以L-苹果酸(2)为原料,经与苄胺缩合、还原、氢解脱苄、磺酰化、烷基化、脱保护基、水解后成盐制得氢溴酸达非那新关键中间体3-(S)-(-)-(1-氨甲酰基-1,1-二苯甲基)吡咯烷酒石酸盐,总收率约22%(以2计).     

两步法合成(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-腈基吡咯烷的工艺研究

目的 研究(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-腈基吡咯烷的合成工艺.方法 L-脯氨酸与氯乙酰氯通过N-乙酰化得到(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-吡咯烷甲酸,然后加入脲素和氨基磺酸实行分段保温反应得到产物(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-腈基吡咯烷.结果 此路线所得产品收率为75.5％.结论 此工艺路线条件温和、操作简便、原料价廉易得.     

3-(S)-(1-氨甲酰基-1,1-二苯甲基)吡咯烷的合成

反式-4-羟基-L-脯氨酸经脱羧、N-Boc保护和氯代反应制得N-Boc-3-(S)-氯吡咯烷,在叔丁醇钾作用下与二苯乙腈缩合得N-Boc-3-(S)-(1-氰基-1,1-二苯甲基)毗咯烷,再经水解、脱保护、经L-(+)-酒石酸处理后碱化制得氢溴酸达非那新中间体3-(S)-(1-氨甲酰基-1,1-二苯基甲基)吡咯烷,总收率约14%.     

(3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-氧代丁酸甲酯的合成

L-门冬氨酸在氯化亚砜作用下选择性甲酯化生成L-门冬氨酸-4-甲酯盐酸盐,经二碳酸二叔丁酯保护氨基、与氯甲酸乙酯成混酐后经硼氢化钠还原得到(3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-羟基丁酸甲酯,最后经NaClO/TEMPO氧化得到西他列汀重要手性中间体(3S)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-氧代丁酸甲酯,总收率约41%。     

西司他丁中间体(+)-(S)-2,2-二甲基环丙羧酸的合成

目的:合成( )-(S)-2,2-二甲基环丙羧酸.方法:以2,2-二甲基环氧乙烷和三乙基膦醋酸酯为原料,经Witting环化生成三元环制备外消旋2,2-二甲基环丙羧酸,用L-(-)-薄荷醇为拆分试剂拆分得到光学活性目标化合物.结果:成功合成出( )-(S)-2,2-二甲基环丙羧酸,拆分收率提高到26.8%.结论:此方法操作简便,成本较低,收率较高,适于大量生产.     

(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)- 1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究.方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化.结果 合成(2S,3R)-1...     

左旋氧氟沙星类似物的合成及其抗菌抗肿瘤活性研究

目的：设计合成有抗菌抗肿瘤活性的喹诺酮药物。方法和结果：根据推理药物设计原理,设计并合成了16个新型抗菌抗肿瘤喹诺酮类化合物,并研究其构效关系。结论：用9株细菌及4株肿瘤细胞评价了它们的体外抗菌活性(MIC值)及抗肿瘤活性(抑瘤率%)。其中,化合物16～20有较好的抗肿瘤及抗菌活性。     

3-(5-甲氧基-1,5-二氧代戊基)-(4S)-苯基噁唑烷-2-酮的制备

依折麦布(ezetimibe),化学名为(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮,是由先灵葆雅和默克公司联合研发的新型胆固醇吸收抑制剂,2002年11月首次在德国上市,2007年8月在我国上市,临床主要用于治疗高胆固醇血症~[1].3-(5-甲氧基-1,5-二氧代戊基)-(4S)-苯基噁唑烷-2-酮(1)是合成依折麦布的重要中间体.     

Total synthesis and biological evaluation of (+)- and (-)-Butyl ester of rosmarinic acid

An efficient method for the synthesis of the natural product (+)-(R)-butyl ester of rosmarinic acid (+)-(R)-1 and its enantiomer ( - )-(S)-1 has been developed by chemical resolution of its phenyl lactic acid precursors 4 with ( - )-menthol. Their antioxidative and anti-tumor activities were evaluated.