Fas／FasL系统在母胎免疫耐受中的作用研究进展

为了进一步探讨母胎免疫耐受的机理及妊娠相关疾病的免疫病因,对FasL在母胎界面的表达及其作用机制进行研究,发现Fas/FasL系统导致辞的母体特异性T细胞的凋亡在母胎免疫耐受中起着重要作用。     

妊娠与免疫耐受

妊娠包含着一系列复杂的免疫学机制,为进一步探讨母胎免疫耐受的机理,对大量在母胎界面表达的免疫因子及其作用机制进行研究.母胎界面的免疫耐受的建立可能与组织相容性复合体(MHC),Fas/FasL系统,补体调节蛋白,再生耐受因子,单核细胞炎症蛋白,胎盘免疫调节铁蛋白以及活化T细胞的第二信号和活化后产生的相关细胞因子有关.     

妊娠与免疫耐受

妊娠包含着一系列复杂的免疫学机制，为进一步探讨母胎免疫耐受的机理，对大量在母胎界面表达的免疫因子及其作用机制进行研究。母胎界面的免疫耐受的建立可能与组织相容性复合体(MHC)，Fas／FasL系统，补体调节蛋白，再生耐受因子，单核细胞炎症蛋白，胎盘免疫调节铁蛋白以及活化T细胞的第二信号和活化后产生的相关细胞因子有关。     

Fas/FasL系统表达异常与妊娠高血压综合征的关系

近年来，免疫因素在妊娠高血压综合征(妊高征)发病机制中的作用越来越受到人们的重视。国外研究发现，Fas/FasL系统在正常母．胎免疫耐受中起重要作用。本研究旨在对妊高征及正常孕妇的血清可溶性Fas(sFas)及胎盘绒毛滋养细胞和蜕膜组织细胞中的Fas／FasL表达进行研究，进一步从分子免疫学角度探讨妊高征发病机制。     

复发性自然流产患者绒毛滋养细胞凋亡相关蛋白配体的表达

凋亡相关蛋白(factor associated suicide，Fas)的配体(Fas ligand，FasL)，属于Ⅱ型跨膜糖蛋白，与细胞表面的Fas分子结合，可导致表达Fas的细胞发生凋亡。已知Fas大量表达在活化的T细胞表面，Fas-FasL介导的活化T细胞的凋亡在外周免疫耐受中起重要作用。近年来的研究发现，Fas-FasL在母胎免疫耐受中也起重要作用，即表达FasL的滋养细胞能够杀伤入侵到胎盘绒毛的表达Fas的淋巴细胞，从而使滋养细胞免受母体免疫细胞的破坏。     

Fas/FasL与妊高征及相关病理妊娠的关系

Fas与FasL交联后,引起Fas抗原表达的细胞凋亡.其在妊娠期胎盘上大量表达,对母胎特异性免疫调节起重要作用.目前发现,T细胞及胎盘滋养细胞能分别甚至同时表达Fas、FasL.妊娠高血压综合征(PIH)患者中,Fas在滋养细胞上表达的升高或FasL在T细胞上表达的降低等都可能导致免疫紊乱,免疫耐受被破坏,滋养细胞发育不良.在妊娠的不同阶段,同样的机制可能引发其他病理妊娠,如自然流产、胎儿宫内发育迟缓的发生,其相关性有待于进一步证实.     

Fas／FasL与妊高征及相关病理妊娠的关系

Fas与FasL交联后，引起Fas抗原表达的细胞凋亡。其在妊娠期胎盘上大量表达，对母胎特异性免疫调节起重要作用。目前发现，T细胞及胎盘滋养细胞能分别甚至同时表达Fas、FasL。妊娠高血压综合征(PIH)患者中，Fas在滋养细胞上表达的升高或FasL在T细胞上表达的降低等都可能导致免疫紊乱，免疫耐受被破坏，滋养细胞发育不良。在妊娠的不同阶段，同样的机制可能引发其他病理妊娠，如自然流产、胎儿宫内发育迟缓的发生，其相关性有待于进一步证实。     

HLA-G在母胎界面中的免疫调节作用

人类白细胞G抗原(HLA-G)是特异性表达在母胎界面上的一种蛋白，其在母胎免疫耐受及维持正常妊娠中起重要作用，近年来引起国内外学者的广泛重视。本文概述HLA-C在母胎界面中的免疫调节作用及与妊娠疾病的关系。     

髓系来源的抑制性细胞在母-胎界面的研究进展

髓系来源的抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)是一类具有显著抑制T细胞功能的异质性细胞群体,能够促进机体免疫耐受形成。在妊娠建立过程中,母体免疫系统要对含有父系抗原的胎儿具有足够的免疫耐受,具有免疫抑制特性的细胞以及细胞因子在母-胎界面聚集是母-胎免疫耐受形成的机制之一。近年来,有研究表明MDSCs在母-胎界面聚集,促进母-胎免疫耐受的形成。本文就MDSCs的免疫抑制特性及其在妊娠中的研究进展作一综述。     

CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展

正常妊娠有赖于母体对胚胎半同种抗原的免疫耐受,一旦免疫耐受失衡,将导致免疫排斥、免疫攻击从而导致自然流产,原因不明复发性流产被认为与母胎免疫耐受失衡有关.CD4＋T在同种异体急性排斥反应中发挥重要作用,根据所分泌的细胞因子不同,CD4＋T 细胞分为Th1、Th2、调节性T细胞（Treg）及新近发现的Th17细胞.早期研究发现母体外周血、母胎界面CD4＋T细胞增高与复发性流产密切相关.随免疫耐受机制研究的不断深入,母胎免疫耐受的研究历经Th1/Th2平衡到Treg的免疫负调控作用,再到Th17/Treg平衡.综述CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展.     

趋化因子及其受体与复发性流产

母-胎界面免疫调节功能的异常是导致复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的一个重要病因,其作用机制尚不清楚。趋化因子及其受体参与调控母-胎界面免疫细胞的定向招募和活化,在免疫耐受状态的维持、新血管的生成、滋养层细胞的增殖和侵袭过程中发挥重要作用。因此,母-胎界面趋化因子及其受体功能的异常,可能会打破免疫耐受状态,导致胚胎植入和胎盘形成障碍,从而引起流产。     

HLA—G在母胎界面中的免疫调节作用

人类白细胞G抗原（HLA－G）是特异性表达在母胎界面上的一种蛋白，其在母胎免疫耐受及维持正常妊娠中起重要作用，近年来引起国内外学者的广泛重视。本文概述HLA－G在母胎界面中的免疫调节作用及与妊娠疾病的关系。     

Toll样受体4通过调节性T细胞引起不明原因复发性流产的机制研究进展

母-胎界面免疫耐受状态异常是致不明原因复发性流产(URM)的重要原因之一,但其机制目前尚不明确。调节性T(regulatory T,Treg)细胞在维持母-胎界面免疫耐受中发挥重要作用。最新研究发现Toll样受体可能是调节Treg细胞增殖、分化和功能的关键。母-胎界面Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)参与调控Treg细胞抑制活性,参与诱导滋养细胞凋亡和影响Treg/Th17平衡,可影响免疫耐受状态致不明原因复发性流产(URM)发生。本文就蜕膜TLR4调节Treg细胞对URM发生的作用机制作一综述。     

母—胎免疫调节的分子机制

母 -胎免疫调节机制的本质即母体免疫系统对胚胎抗原的耐受。这种母体对胚胎抗原的免疫耐受包括重要的母 -胎界面的免疫耐受及母体体循环对胚胎抗原的免疫耐受 ,包括对同种抗原的识别、免疫活性细胞增殖与记忆及免疫效应等三个层次的复杂调节。1　母 -胎界面抗原识别调节机制我们在实验中采用ＣＢＡ/Ｊ×ＤＢＡ/ 2小鼠胚胎作为妊娠失败模型 ;以ＣＢＡ×ＢＡＬＢ/ｃ小鼠胚胎作妊娠成功模型 ,以研究协同刺激分子在母 -胎免疫界面的可能作用。我们的研究结果显示 ,妊娠失败模型的胚胎吸收率为 2 7 8% ;妊娠成功模型的胚胎吸收率为 8 4%。我们从…     

杀伤细胞抑制性受体在母胎免疫耐受中的调节作用

母胎免疫耐受机理一直是许多免疫学家研究的热点。在一定意义上说 ,妊娠相当于一次成功的同种异体移植 ,胎儿所携带的父系人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)刺激母体免疫系统 ,产生各种免疫细胞参与的排斥反应。但实际上母体却对胎儿形成免疫耐受 ,这种免疫调节作用不仅发生于母体全身免疫系统 ,而且也发生在妊娠子宫局部 ,这种局部的免疫调节 ,更直接地影响母胎之间的相互作用。在母胎界面免疫微环境中 ,有多种细胞和细胞因子参与这种免疫调节作用 ,其中自然杀伤 (ＮＫ)细胞 ,通过分泌细胞因子以及表达细胞表面抑制性受体 ,而转导抑制信号 ,在维持母…     

单细胞组学在早期妊娠母胎界面异质性中的研究进展

母胎界面是胚胎生长发育的重要环境,成功的妊娠有赖于母胎界面微环境的动态平衡。在单细胞组学技术的支持下,早期妊娠母胎界面的异质性问题得到了更深入的阐述与理解,对深刻认识生理及病理妊娠具有重要的意义。本综述旨在分析近年来单细胞组学技术在早期妊娠母胎界面组织异质性中的研究,深入探究母胎界面组织的异质性问题及母胎免疫耐受的潜在机制,为认识及治疗各种病理妊娠提供新的指导方向。     

妊高征患者胎盘组织中FasL的表达及其意义

目的　探讨FasL在妊高征患者胎盘组织中的表达是否异常 ,进一步从免疫学角度分析妊高征的发病机制。方法　 2 0 0 1年 11月至 2 0 0 2年 7月 ,采用免疫组织化学SP法检测 2 0例正常孕妇 (对照组 ) ,6 5例妊高征患者 (妊高征组 ,其中轻度 2 2例、中度 2 0例、重度 2 3例 )胎盘组织中FasL表达强度。结果　FasL主要表达于胎盘绒毛滋养细胞 ,妊高征组胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜组织细胞FasL表达强度明显低于对照组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。结论　妊高征患者胎盘组织FasL表达减少 ,母胎免疫耐受机制遭到破坏 ,引发胎盘绒毛发育不全、功能下降等一系列免疫病理改变 ,最终可能导致妊高征及其并发症的发生。     

妊娠早期蜕膜组织巨噬细胞分泌IL-10/IFN-γ功能的特征

目的:探讨正常妊娠早期母胎界面蜕膜组织与外周血中细胞因子分泌的格局以及单核/巨噬细胞分泌IL-10/IFN-γ的功能特征。方法:收集9例接受人工流产的正常早孕妇女外周血和蜕膜组织,用MACS法富集单核/巨噬细胞,用ELISPOT法检测细胞因子。结果:在正常妊娠早期,母胎界面蜕膜组织分泌IL-10的细胞细胞和分泌IFN-γ细胞比值显著高于外周血;蜕膜巨噬细胞分泌IL-10数量明显高于外周血单核细胞,亦明显高于蜕膜组织非巨噬细胞。结论:蜕膜组织分泌细胞因子格局的特征与外周血有差异,可能是母胎免疫耐受形成的重要途径。蜕膜巨噬细胞可通过增强IL-10的分泌调节母胎界面细胞因子格局,有利于诱导母胎免疫耐受。     

蜕膜树突状细胞与妊娠耐受

母胎免疫耐受的确切机制仍不明了.树突状细胞作为重要的免疫调节细胞,在免疫激活以及免疫耐受中发挥着重要的作用.蜕膜中存在树突状细胞,对蜕膜树突状细胞的表型、亚群、分泌的细胞以及可能的功能研究表明,蜕膜树突状细胞不同于外周血来源的树突状细胞,蜕膜树突状细胞可能参与了妊娠免疫耐受的形成.     

母胎免疫中巨噬细胞作用机制的研究进展

胚泡植入是妊娠过程中的关键步骤，包括胚泡在子宫内膜的定位、黏附和侵入。对于母体子宫来说，胚泡是一种半同种异型移植物，植入成功与否依赖于母体子宫免疫细胞对胚泡的识别，以及随后对其建立和维持的免疫耐受。巨噬细胞是母胎交流中的第二大类免疫细胞，在母胎界面免疫耐受的建立、维持，组织重建以及螺旋动脉重塑过程中发挥关键作用。近年来，许多研究发现巨噬细胞分化和功能异常与病理性妊娠有关，而研究蜕膜巨噬细胞的种类和功能对妊娠异常性疾病的诊断与治疗均有重要的意义。综述母胎界面中巨噬细胞的来源、分类及其在胚泡植入和病理性妊娠过程中作用。