肿瘤坏死因子α与病理妊娠之间关系的研究进展

肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种具有多种生物学活性的细胞因子,妊娠过程中,TNF-α在孕早期胎盘母胎交界面其表达的异常增高可导致自然流产的发生;孕中、晚期可诱发妊高征;它亦可通过影响卵巢及输卵管的功能、促进子宫内膜异位症的发生引起女性不孕因此,研究TNF-α与病理妊娠之间的关系,将为临床医生对这些病理妊娠状态的进一步诊治提供新的途径。     

肿瘤坏死因子α与生殖调节

近年来,细胞因子与人类生殖活动的关系受到人们的广泛关注.研究表明,TNF-α与妊娠生理和病理现象存在着密切的关系.生理浓度的TNF-α对生殖过程的多个环节存在调节作用,高于生理浓度的TNF-α则导致妊娠丢失,甚至不孕.     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与肿瘤坏死因子-α在重度子(癎)前期发病中相互作用的探讨

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptorgamma,PPAR-γ)与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)在重度子(癎)前期发病中的作用及相互关系.方法 采用免疫组织化学SP法,检测68例不同发病时间的重度子(癎)前期伴或不伴肝损害者胎盘组织PPAR-γ与TNF-α的表达,并与54例早、中、晚孕期正常妊娠绒毛或胎盘组织比较.结果 两组孕妇胎盘组织均有PPAR-γ与TNF-α的表达.正常妊娠中期和妊娠28～32周胎盘PPAR-γ表达明显低于妊娠早期(12.03±6.38,11.17±3.57和18.46±5.27,P＜0.05);TNF-α在正常妊娠早期胎盘表达强度高于中期和晚期各组(P＜0.05).PPAR-γ/TNF-α比值在正常妊娠各不同孕期组间差异无统计学意义.不同发病孕周的重度子(癎)前期组与正常妊娠组比较,TNF-α表达明显升高(P均＜0.05);发病孕周＜32周的重度子(癎)前期组与正常妊娠组比较,PPAR-γ/TNF-α比值差异无统计学意义(P＜0.05),发病孕周为32一周和＞34周两组中,伴或不伴肝损害者PPAR-γ/TNF-α比值均明显低于正常妊娠者(P＜0.05).正常妊娠和重度子(癎)前期组内PPAR-7与TNF-a之间未见直线相关性(正常妊娠组r=0.227,P=0.125;重度子(癎)前期组r=0.142,P=0.267).结论 晚发型重度子(癎)前期孕妇胎盘PPAR-γ/TNF-α比值下降可能与较晚发生的子(癎)前期病理变化有关,其在重度子(癎)前期发生发展中复杂的相互作用及调节机制还有待深入研究.     

妊娠肝内胆汁淤积症患者血浆TNF-α的变化与意义

目的：探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic choletasis of pregnancy,ICP)发生、发展中的作用。方法：分别抽取ICP患者(ICP组22例)、正常妊娠孕妇(48例)的空腹肘静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA法),检测血浆中TNF-α的浓度,进行组间比较。结果：ICP组TNF-α的浓度(10．02±3．67ng/L)与正常晚孕组(7．84±2．23 ng/L)相比明显升高(P＜0．01)。正常妊娠早孕组(6．62±1．43 ng/L,n=16)、中孕组(6．76±1．54 ng/L,n=16)、晚孕组(7．84±2．23ng/L,n=16)组间两两比较无差异(P＞0．05)。结论：正常妊娠TNF-α不随孕龄而变化,但ICP患者体内的浓度明显高于正常妊娠晚孕者,说明TNF-α对ICP的发生、发展中可能起促进作用。     

瘦素与肿瘤坏死因子α在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达

妊娠高血压综合征(PIH)是常见的严重危害母婴健康的妊娠并发症,目前其发病机理尚不明确。有文献报道,胎盘组织可合成瘦素;肿瘤坏死因子α(TNF-α）表达异常时,将诱发一系列妊娠相关疾病。因而推测,妊娠期孕妇血清瘦素水平可能受TNF-α的调节。本研究采用免疫组化方法,检测PIH及正常妊娠妇女胎盘瘦素水平及TNF-α的表达情况,并分析两者的相关性,旨在进一步探讨PIH的发病原因。     

肿瘤坏死因子α与妊娠期糖尿病的关系

妊娠期糖尿病(GDM)发病与胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌缺陷有关.肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种具有多种生物学活性的细胞因子,它可通过自分泌和旁分泌的方式限制机体脂肪数量及诱导IR.妊娠期间TNF-α可由胎盘产生,与妊娠妇女及GDM患者的IR有重要关系.     

宫腔灌注自体外周血单个核细胞治疗对反复种植失败患者妊娠结局的影响及相关机制

目的探讨宫腔灌注自体外周血单个核细胞(PBMCs)治疗对反复种植失败(RIF)患者妊娠结局的影响及相关机制。方法 36名RIF患者于冻融胚胎移植(FET)前24 h行自体PBMCs宫腔灌注,随访妊娠结局;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测宫腔灌注前、后外周血及宫颈分泌物中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 RIF患者经宫腔灌注自体PBMCs治疗后得到了较高的临床妊娠率(47.22%);宫颈分泌物中IL-6、IL-6/TNF-α均显著升高(P0.05),TNF-α水平无统计学差异(P0.05),外周血中IL-6、TNF-α水平均无统计学差异(P0.05)。结论宫腔灌注自体PBMCs治疗能提高RIF患者宫腔局部IL-6水平及IL-6/TNF-α比值,有效改善RIF患者临床妊娠率。     

卵泡液中TNF-α和IFN-γ与卵丘颗粒细胞凋亡关系的探讨

目的:探讨卵泡液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)与颗粒细胞凋亡的关系。方法:应用TUNEL方法测定卵丘颗粒细胞凋亡率,应用酶联免疫方法(ELISA)测定成熟卵泡液中TNF-α和IFN-γ的浓度,探讨其相关性。结果:妊娠组颗粒细胞凋亡率为12.25±4.84%,明显低于未妊娠组的15.96±7.04%(P<0.05);TNF-α浓度与颗粒细胞凋亡率的相关系数r=0.56,P<0.05,两者存在显著的正相关关系;IFN-γ浓度与颗粒细胞凋亡率的相关系数r=-0.57,P>0.05,两者不存在相关关系。结论:卵泡液中TNF-α浓度与颗粒细胞凋亡呈正相关,IFN-γ浓度与颗粒细胞凋亡无相关关系,颗粒细胞凋亡率高的患者不易获得妊娠。     

肿瘤坏死因子α调控MPO的分泌在子痫前期发病中的作用

子痫前期(PE)是引起全球孕产妇及新生儿发病率和死亡率升高的妊娠特发性疾病。目前其病因尚未完全明确,单一生物标志物也很难预测其变化。PE患者经积极治疗病情无好转或进行性恶化时,终止妊娠是其唯一有效的治疗措施。学者认为血管内皮细胞损伤是PE的主要发病机制。近年研究发现,PE患者血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的异常表达参与疾病的发生和发展。TNF-α与相关受体结合后,可活化丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路导致下游靶蛋白髓过氧化物酶(MPO)水平上调。中性粒细胞过度活化后释放MPO,其表达水平增高是血管内皮细胞损伤的关键因素。综述TNF-α调控MPO的相关机制在PE发病中作用的研究进展。     

细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)在早产宫内感染中的价值

目的 探讨与感染有关的细胞因子(interleukin-1β,IL-1β)、(interleukin-6,IL-6)、(tumor necrosis factor-a,TNF-α)在早产中的应用.方法 取30例早产孕妇和31例足月临产孕妇,46例足月未临产孕妇的血和羊水标本,分别行血IL-6、羊水中IL-1β、IL-6及TNF-α和胎盘行病理检查.结果 (1)早产组的羊水中IL-1β、IL-6、TNF-α及血浆中IL-6水平显著高于妊娠足月组(包括临产组和未临产组).早产组中有宫内感染孕妇的细胞因子水平显著高于无宫内感染者.(2)羊水和血浆中IL-6水平有明显的相关性.结论 早产有宫内感染者血浆及羊水中细胞因子水平高于无宫内感染者,血浆IL-6水平与羊水IL-6水平密切相关.     

孕鼠被动吸烟对新生大鼠肺组织TNF-α和CINC表达影响的研究

目的研究孕鼠被动吸烟对新生大鼠肺组织肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）和细胞因子诱生的中性粒细胞趋化因子（cytokine-induced neutrophil chemoattractant, CINC）表达的影响,探讨产前被动吸烟对新生大鼠肺损伤的机制. 方法分别将SD大鼠于妊娠第1、8和15天置于烟箱内,每天被动吸烟2 h建立孕鼠被动吸烟动物模型,孕鼠每天置于无烟箱内2 h为对照组,于妊娠第20天剖宫取胎鼠测体重,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术和酶联免疫吸附（ELISA）法检测新生鼠肺组织TNF-α、CINC mRNAs的表达和TNF-α的蛋白水平. 结果不同孕期被动吸烟SD大鼠所产新生鼠体重较对照组明显下降（P〈0.05或0.01）,肺组织TNF-α mRNA的表达与对照组比较明显增强 （P〈0.01）,肺组织TNF-α蛋白含量明显增加（P〈0.05或0.01）;孕鼠妊娠早、中期被动吸烟所产新生鼠肺组织CINC mRNA表达与对照组和晚期组比较明显增强（P〈0.01）. 结论孕鼠被动吸烟可影响新生大鼠肺组织炎性介质TNF-α和CINC的表达,这可能是引起新生鼠肺损伤的重要原因之一.     

早期自然流产患者TNF-α及TGF-β1的异常表达

目的:探讨自然流产患者外周血单个核细胞和胎盘组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及转化生长因子-β(TGF-β1)的异常表达。方法:采用RT-PCR技术,检测30例早期自然流产患者(自1然流产组)、25例正常妊娠妇女(正常妊娠组)、25例正常未妊娠妇女(未孕对照组)外周血单个核细胞内TNF-αmRNA和TGF-β1mRNA表达水平;采用免疫组织化学技术检测绒毛和蜕膜组织内TNF-α及TGF-β1表达强度。结果:三组研究对象外周血单个核细胞表达TNF-αmRNA相对含量分别为21.1±9.4%、68.6±14.1%、97.0±11.6%,组间比较有显著性差异(P<0.05);TGF-β1mRNA相对含量分别为21.5±9.4%、95.7±12.9%、87.0±13.8%,组间比较也均有显著性差异(P<0.05)。自然流产组细胞滋养层细胞及合体滋养层细胞表达TNF-a均显著强于人工流产组(P<0.01);自然流产组合体滋养层细胞表达TGF-β1显著低于人工流产组(P<0.01)。结论:①早期自然流产患者外周血单个核细胞TNF-αmRNA表达水平显著下降,而细胞滋养层细胞及合体滋养层细胞表达TNF-α均显著强于人工流产组,提示TNF-α可能在母胎界面局部发挥作用并导致流产。②正常早期妊娠妇女外周血单个核细胞TGF-β1mRNA表达水平较正常未妊娠妇女显著升高,提示TGF-β1对妊娠维护起重要作用。早期自然流产患者外周血单个?     

妊娠期高血压疾病肿瘤坏死因子-α及IL-6 IL-8在胎盘及血清中的表达及意义

目的 探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）与妊娠期高血压疾病的关系。方法 2002-06—2005-02哈尔滨医科大学第一临床医学院采用免疫组化法和ELISA法检测49例子痫、子痫前期患者，22例正常妊娠孕妇胎盘中TNF-α、IL-6和IL-8表达状况和外周血中TNF-α、IL-6和IL-8水平。结果 TNF-α、IL-6和IL-8在妊娠期高血压疾病胎盘和正常妊娠胎盘中均有表达，而在疾病组中上述因子表达均较正常妊娠组明显增加（P〈0．01），且随着病情加重其表达增强。妊娠期高血压疾病组血清中TNF-α、IL-6和IL-8水平均明显高于正常妊娠组（P〈0．05），同样随着病情加重，升高明显。结论 炎性细胞因子TNF-α、IL-6和IL-8在妊娠期高血压疾病发病机制中具有重要作用，其产生与胎盘有关。     

肿瘤坏死因子α调控MPO的分泌在子痫前期发病中的作用

子痫前期(PE)是引起全球孕产妇及新生儿发病率和死亡率升高的妊娠特发性疾病。目前其病因尚未完全明确,单一生物标志物也很难预测其变化。PE患者经积极治疗病情无好转或进行性恶化时,终止妊娠是其唯一有效的治疗措施。学者认为血管内皮细胞损伤是PE的主要发病机制。近年研究发现,PE患者血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的异常表达参与疾病的发生和发展。TNF-α与相关受体结合后,可活化丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路导致下游靶蛋白髓过氧化物酶(MPO)水平上调。中性粒细胞过度活化后释放MPO,其表达水平增高是血管内皮细胞损伤的关键因素。综述TNF-α调控MPO的相关机制在PE发病中作用的研究进展。     

异位妊娠早期诊断中生化标志物的应用进展

近年来,异位妊娠的发病率有升高趋势.异位妊娠的早期诊断可明显降低该病的死亡率,有效增加保留生育功能的几率.随着对与异位妊娠相关的生化标志物,如人绒毛膜促性腺激素(hCG)、孕激素、肌酸激酶(CK)、血管内皮生长因子(VEGD、CA125,某些细胞因子,如白细胞介素2受体(IL-2R)、IL-6和-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和激活素A等的不断研究.发现其在异位妊娠早期诊断中有一定价值.其检测结果配合阴道超声等辅助检查手段,可使异位妊娠的早期诊断率明显上升.     

阿奇霉素治疗沙眼衣原体感染孕鼠对其妊娠结局及免疫状态的影响

目的:了解沙眼衣原体感染孕鼠的妊娠结局与体内Th1型、Th2型细胞因子水平的关系,以及阿奇霉素干预治疗对其免疫状态及妊娠结局的影响,探讨沙眼衣原体致不良妊娠结局的免疫机理。方法:随机将孕鼠分成3组,于孕2、3、4天,对照组阴道内接种无感染衣原体由McCoy细胞制备的SPG悬液30μl,模型组阴道内接种1.0×106IFU/ml沙眼衣原体F型株的SPG悬液30μl,给药组阴道接种衣原体后于妊娠第8天腹腔注射阿齐霉素10mg/kg(单次给药)。孕12天用酶联免疫法检测各组小鼠血清中Th1型(IFN-γ、TNF-α)/Th2型(IL-4、IL-10)细胞因子表达水平,计算IL-4/TNF-α,IL-10/TNF-α比率。用方差分析和χ2检验比较3组的妊娠失败率、胚胎吸收率、胎重、孕期体重增加量等,以及3组之间细胞因子水平及Th1/Th2型免疫调节平衡的比率等。结果:模型组与对照组比较体内Th2型细胞因子下降(IL-10),而Th1型细胞因子上升(TNF-α),且代表Th1/Th2型免疫调节平衡的细胞因子比值:IL-4/TNF-α,IL-10/TNF-α模型组显著低于对照组,形成Th1型免疫偏倚。给药组降低了妊娠失败率并降低了Th1型免疫偏倚程度。模型组小鼠妊娠失败率及反复妊娠失败率显著高于对照组;给药组小鼠妊娠失败率较模型组低而较对照组高,反复妊娠失败率较模型组下降明显(P0.05);3组的胚胎吸收率,胚重,孕期体重增加量无显著差异。结论:阴道接种沙眼衣原体使体内细胞因子向Th1型漂移,增加了小鼠的妊娠失败率;阿奇霉素干预可降低Th1型漂移程度,降低小鼠妊娠失败率。     

腹腔镜CO2气腹对早期妊娠组织中VEGF及TNF-α的影响

目的:探讨CO2气腹对早期妊娠组织中血管内皮生长因子(VEGF)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:分为研究组和对照组(每组10例)两组,研究组:选择早期妊娠合并子宫附件良性包块,且没有继续妊娠要求的患者,在腹腔镜下行子宫附件良性包块剥除术后行人工流产术。对照组:选择早期正常妊娠,要求终止妊娠的患者。两组人工流产术后取胚胎组织进行免疫组化,比较胚胎组织中VEGF及TNF-α表达情况。结果:研究组中胚胎组织中的VEGF和TNF-α的表达均较对照组明显增加(P<0.05)。结论:CO2气腹对早期妊娠组织有影响,腹腔镜在合并早期妊娠的患者中的应用需谨慎。     

血清孕酮、IL-8、TNF-α在先兆流产预测中的应用

目的:探讨血清孕酮、IL-8、TNF-α在先兆流产预测中的应用。方法:①选择269例患者,分为先兆流产组(140例)、难免流产组(112例)和宫外孕组(17例)。均抽取静脉血检查血清孕酮、IL-8和TNF-α。年龄19～42岁,平均年龄27.89岁。所有患者均有少量子宫出血、宫口未开、伴或不伴腹痛、尿β-HCG阳性,且经超声波诊断为妊娠,所有患者月经停止34～63天,平均44.2天;同期100例健康早孕妇女作为对照组,年龄22～34岁,停经31～62天,平均43.1d。所有妊娠妇女均抽取静脉血5m,l离心后取其血清检测血清孕酮、IL-8和TNF-α水平。结果患者组的血清孕酮、IL-8、TNF-α水平与对照组相比差异有显著性(P<0.05),难免流产组和宫外孕组与对照组相比差异更显著。(P<0.01)。结论:血清孕酮、IL-8和TNF-α可以作为判断先兆流产预后的参考指标,IL-8和TNF-α可提示流产的严重程度。     

脂氧素对子痫前期患者巨噬细胞增殖和分泌功能的影响

目的 探讨脂氧素对子痫前期患者巨噬细胞增殖和分泌功能的影响.方法 对温州医学院附属第一医院产科2007年3-7月收治的24例子痫前期孕妇(子痫前期组)和24例正常孕妇(正常妊娠组)的腹腔巨噬细胞进行体外培养.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定不同浓度脂氧素(0、10、100 nmol/L)作用两组孕妇腹腔巨噬细胞48 h后,上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平.用细胞生长抑制实验法检测两组不同浓度脂氧素(0、10、100 nmol/L)作用24 h后的巨噬细胞增殖抑制率.结果 (1)TNF-α水平:子痫前期组0、10、100 nmol/L浓度的脂氧素作用下,TNF-α水平分别为(1867.5±47.3)、(1836.9±4.5)、(1800.5±2.7)ng/L.正常妊娠组0、10、100 nmol/L浓度的脂氧素作用下,TNF-α水平分别为(791.3±62.2)、(789.4±2.3)、(781.5±1.9)ng/L.子痫前期组TNF-α水平显著高于正常妊娠组,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).脂氧素对子痫前期组TNF-α水平的影响呈剂量依赖性抑制(P＜0.05),而其对正常妊娠组TNF-α水平变化无明显影响(P＞0.05).(2)增殖抑制率:子痫前期组0、10、100 nmol/L浓度的脂氧素作用下,增殖抑制率分别为(14.8±6.3)%、(32.9±3.6)%、(36.7±3.8)%.正常妊娠组0、10、100 nmol/L浓度的脂氧素作用下,增殖抑制率分别为(16.8±6.9)%、(16.7±5.4)%、(15.9±2.1)%.子痫前期组增殖抑制率比正常妊娠组明显升高,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),脂氧素呈剂量依赖性抑制子痫前期组孕妇腹腔巨噬细胞的增殖抑制率(P＜0.05),而对正常妊娠组的增殖抑制率则无明显影响(P＞0.05).结论 脂氧素呈剂量依赖性地抑制子痫前期患者的巨噬细胞增殖和TNF-α分泌.     

白细胞介素-2及肿瘤坏死因子-α在正常分娩中的作用

目的 探讨细胞因子白细胞介素-2(IL-2)及肿瘤坏死因子-α(TNT-α)在分娩发动、产程中的变化及与前列腺素E_2(PGE_2)的关系。方法 采用放射免疫分析法测定正常妊娠晚期(孕28～32周)、妊娠足月未临产、足月自然临产及产程中孕妇静脉血中PGE_2、TN-α、IL-2水平的变化。结果 足月妊娠未临产与正常妊娠晚期相比,孕妇血中PGE_2、IL-2水平无明显变化,临产后PGE_2、IL-2水平明显升高,随产程进展呈进行性升高,IL-2升高与PGE_2呈正相关。TNF-α在妊娠晚期、临产前后及各产程中均无明显变化。结论 细胞因子IL-2参与分娩的发动及促进产程的进展,TNF-α在正常分娩的发动及产程中作用不明显。