转化生长因子β及其受体与卵泡发育

转化生因子β（TGF－β）是一类具有多种生物学活性的细胞因子,而卵巢中的卵泡发育是一动态和复杂的过程。对不同标本进行研究证明,TGF－β及其受体在卵巢不同发育阶段中均可表达,通过自分泌／旁分泌机制参与调控卵巢功能,对维持卵巢内环境稳定发挥重要作用。     

转化生长因子βⅡ受体在小鼠卵泡早期发育中的表达

目的:通过检测转化生长因子βⅡ受体(TβRⅡ)在小鼠卵泡早期发育过程中的表达变化,为卵巢细胞间调控网络的研究提供理论基础.方法:取0、1、2、5、7天和11天雌性健康小鼠的卵巢组织.采用免疫组织化学法和实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测卵巢组织中TβRⅡ蛋白及mRNA表达水平.结果:TβRⅡ蛋白在各组小鼠卵巢的卵母细胞胞浆中均有表达,原始生殖细胞囊中表达最强,始基卵泡中表达下降,初级、次级卵泡中表达增强.初级卵泡的颗粒细胞开始表达TβRⅡ,并随着卵泡发育表达逐渐增强.卵巢组织中TβRⅡmRNA表达水平随卵巢的生长发育先降低后增高,0、1天和11天小鼠卵巢组织中的TβRⅡmRNA表达水平约是2、5天和7天小鼠卵巢组织的2倍,差异显著(P＜0.05).结论:TβRⅡ在卵泡发育初始阶段的表达具有时间和空间的特异性,提示TGF-β信号通路在早期卵泡发育过程中可能起着重要的调节作用.     

转化生长因子—α和myc癌基因蛋白在卵泡发育与黄体…

目的：探讨转化生长因子（ＴＧＦ）－α和ｍｙｃ癌基因蛋白（ｍｙｃ蛋白）对人卵巢泡发育的局部调控机理。方法：收集３６例月经规则、因不同妇科情况切除的子宫及卵巢标本，采用免疫组织化学方法，研究ＴＧＦ－α和ｍｙｃ蛋白在卵巢组织中的表达。结果：卵母细胞在始基卵泡阶段，ＴＧＦ－α和ｍｙｃ蛋白的表达呈强阳性，随着卵泡的发育与表达逐渐减弱。在颗粒细胞中，ＴＧＦ－α和ｍｙｃ蛋白表达均出现在窦前卵泡阶段，随卵泡的增大     

转化生长因子β与妊娠

妊娠期胎盘滋养层细胞、子宫蜕膜细胞、肌层细胞及羊水中均有转化生长因子β(TGFβ)表达.TGFβ对滋养层细胞增殖、分化及浸润,对子宫内膜功能、子宫前列腺素E2(PGE2)分泌,对滋养层细胞和蜕膜细胞内分泌、免疫及黏附分子表达功能及胚胎发育均具有重要的调节作用.TGFβ表达失调可能与宫内发育迟缓、先兆子痫、习惯性流产、滋养层细胞恶性肿瘤等妊娠疾病的发病机制有关.     

超排卵时卵泡发育数与颗粒细胞胰岛素样生长因子Ⅰ受体的表达

目的探讨超排卵周期卵泡发育数与颗粒细胞胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-ⅠR）表达的关系。方法根据取卵时卵泡发育数不同,将卵巢对超排卵药物的反应分为低反应型（卵泡数≤3个）、中反应型（卵泡数4～13个）和高反应型（卵泡数≥14个）,分别为11、16、12例。采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白印迹（Western-blot）法分别测定3种反应类型的卵泡颗粒细胞IGF-ⅠRmRNA的表达量和IGF-ⅠR的含量。结果低反应型IGF-ⅠRmRNA表达量显著低于中、高反应型［相对积分值分别为1.70±0.23（±s,下同）、2.92±0.49和4.22±1.50,P<0.05）。低反应型与中反应型及高反应型相比,IGF-ⅠR含量也减少（相对吸光度分别为1.32±0.31、2.01±0.72和4.39±2.30）,差异有显著性（P<0.05）。结论颗粒细胞IGF-ⅠR含量可能影响超排卵周期卵泡发育数。     

转化生长因子β1及其Ⅱ型受体在卵巢肿瘤中的表达及意义

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其Ⅱ型受体(TGFβR-Ⅱ)在卵巢肿瘤中的表达及其意义。方法1998年7月至2001年12月哈尔滨医科大学第一临床医学院,采用SP免疫组化染色方法,对30例卵巢癌,30例卵巢良性上皮性肿瘤及30例正常卵巢组织中TGF-β1、TGFβR-Ⅱ的表达进行分析。结果卵巢癌组TGF-β1阳性率明显高于正常卵巢组(P<0·01),且二者的强阳性率比较差异有非常显著性意义(P<0·01);卵巢良性上皮性肿瘤中TGF-β1阳性率与正常卵巢组比较,两者的阳性率、强阳性率之间比较差异均无显著性意义(P>0·05)。卵巢癌组TGFβR-Ⅱ阳性率低于正常卵巢组(P<0·05),且两者的强阳性率之间差异有非常显著性意义(P<0·01);卵巢良性上皮性肿瘤中TGFβR-Ⅱ阳性率与正常卵巢组比较,两者的阳性率、强阳性率之间差异均无显著性意义(P>0·05),与卵巢癌组比较,两者的阳性率之间差异有显著性意义(P<0·05),但强阳性率之间差异无显著性意义(P>0·05)。结论在卵巢癌中TGF-β1呈过度表达,使得其抑制癌细胞生长的作用丧失。在卵巢癌中TGFβR-Ⅱ失表达,使肿瘤细胞有效地逃避了机体的抑制。     

雄激素致无排卵大鼠卵巢转化生长因子β1及其受体的变化

目的:探讨雄激素致无排卵大鼠卵泡发育的影响。方法:建立雄激素致无排卵大鼠模型,并设正常对照组,放免法测定血清睾酮(T),HE染色观察卵巢组织形态学变化,免疫组化法检测卵巢转化生长因子β1及其受体(TGFβ1/TGFβ1R)的表达。结果:①模型组血清T水平明显高于对照组;②模型组大鼠卵巢中卵泡囊状扩张,颗粒细胞层极薄;而对照组可见发育期各级卵泡及黄体形成;③模型组卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞、间质细胞TGFβ1/TGFβ1R的表达明显高于对照组。结论:雄激素致无排卵大鼠卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞、间质细胞TGFβ1/TGFβ1R的表达明显增高可能是导致卵泡发育障碍、无排卵的因素之一。     

转化生长因子β1及其受体与子宫内膜癌发生及临床病理参数关系的探讨

目的 :探讨转化生长因子β1(transforminggrowthfactorβ1,TGFβ1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ与子宫内膜癌发生及临床病理参数的关系。 方法 :采用免疫组化多克隆抗体技术检测 30份正常子宫内膜癌组织、15份子宫内膜复合增生组织 (其中 9份有不典型增生 )、12份正常子宫内膜组织中TGFβ1及其受体TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ的表达。结果 :子宫内膜癌及复合增生组织中TGFβ1表达明显高于正常子宫内膜组织中者 (P<0 .0 1,P <0 .0 5) ,而前两者之间差异无显著性 (P >0 .0 5) ,且TGFβ1表达水平与子宫内膜癌肌层浸润深度呈正相关 (P <0 .0 5)。从正常子宫内膜、复合增生到子宫内膜癌组织中TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ表达逐渐下降甚至缺如 ,且两两之间差异均有显著性 (P <0 .0 5)。TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ均与肌层浸润深度呈负相关 (P <0 .0 5)。 结论 :TGFβ1过度表达可能促进子宫内膜癌的进展 ,可能是子宫内膜癌发生的早期现象 ,其负性调控的丧失与TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ表达下降或缺如有关。     

转化生长因子β1β3及其受体βRⅠβRⅡmRNA在子宫肌瘤组织中的表达

目的　探讨转化生长因子 β1、β3 (TGF β1、β3 )及其受体 βRⅠ、βRⅡmRNA与子宫肌瘤发生发展的关系。方法　 2 0 0 0年 12月至 2 0 0 1年 11月采用免疫组化及原位杂交染色方法 ,对 30例子宫肌瘤及正常子宫肌组织标本检测TGF β1、β3 及其受体 βRⅠ、βRⅡmRNA的表达。 结果　 (1)子宫肌瘤组织中TGF β1、β3 蛋白表达强于邻近正常肌层 (P <0 0 1) ,且黄体期较卵泡期增高 (P <0 0 1)。TGF βRⅠ水平较邻近正常肌层亦增高 (P <0 0 1) ,TGF βRⅡ则下降 (P <0 0 5 )。 (2 )原位杂交TGF β1、β3 mRNA杂交信号的检测结果与免疫组化检测结果一致。结论　TGF β1、β3 与子宫肌瘤的发生发展密切相关 ,TGF βRⅡ降表达或表达异常可能是TGF βs促进子宫肌瘤发生发展的始动环节     

胎盘生长因子、转化生长因子-β与妊娠期高血压疾病

胎盘生长因子促进妊娠早期时滋养细胞的增殖和分化,在正常妊娠胎盘形成和发育中起重要作用。转化生长因子-β可促进子宫内膜的蜕膜化过程,抑制滋养细胞的增生、迁移、浸润,参与胎盘结构的形成及功能调节,在胎盘和胚胎的生长发育中起重要作用。这两种因子表达异常可能与妊娠期高血压疾病滋养细胞功能低下、血管内皮损伤有关,可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展过程。     

胎盘生长因子、转化生长因子-β与妊娠期高血压疾病

胎盘生长因子促进妊娠早期时滋养细胞的增殖和分化,在正常妊娠胎盘形成和发育中起重要作用.转化生长因子-β可促进子宫内膜的蜕膜化过程,抑制滋养细胞的增生、迁移、浸润,参与胎盘结构的形成及功能调节,在胎盘和胚胎的生长发育中起重要作用.这两种因子表达异常可能与妊娠期高血压疾病滋养细胞功能低下、血管内皮损伤有关,可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展过程.     

TRAIL及其受体系统在卵泡发育中的作用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)是新近找到的TNF超家族成员,与特定受体结合后可诱导细胞凋亡,具有特异性地仅诱导肿瘤细胞、转化细胞或病毒感染细胞凋亡,而不影响正常细胞。研究表明TRAIL及其受体系统在卵泡发育以及颗粒细胞凋亡中发挥了重要的作用。     

β2糖蛋白I(β2GPI)在卵泡液中的表达水平及其与卵泡发育的关系

目的:探讨β2糖蛋白I(β2GPI)与卵泡发育的关系。方法:选取体外受精/卵胞质内单精子注射(IVF/ICSI)助孕治疗的卵巢功能正常者100例(NC组)、多囊卵巢综合征(PCOS)患者85例(PCOS组),卵巢储备功能低下(DOR)患者62例(DOR组),长方案促排卵,收集人绒毛膜促性腺激素(h CG)注射日血清及取卵日优势卵泡的卵泡液,应用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定各组卵泡液中β2GPI的水平;电化学发光法测定h CG注射日血清E2水平,并对IVF/ICSI周期卵泡液中β2GPI水平与h CG注射日血清E2水平、获卵数以及卵成熟率进行相关性分析。结果:各组卵泡液中β2GPI浓度相比均无统计学差异(P0.05);NC组IVF/ICSI周期中卵泡液中β2GPI的水平与h CG注射日血清E2水平、获卵数及卵成熟率均呈负相关(r=-0.279,P0.05;r=-0.243,P0.05;r=-0.711,P0.01)。结论:卵泡液中β2GPI的水平与卵巢功能无显著相关性,卵泡液中β2GPI的表达水平与IVF/ICSI周期中卵泡的发育存在负相关。     

碱性成纤维细胞生长因子对新生大鼠缺血脑组织转化生长因子β1及其受体mRNA表达的影响

目的 研究碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对3日龄新生大鼠脑缺血后星形胶质细胞数目以及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及其受体--Smad2mRNA表达的影响,探讨bFGF对未成熟脑缺血性损伤的保护作用机制. 方法 结扎3日龄新生SD大鼠双侧颈总动脉制备脑缺血模型,随机分为对照组(33只)、治疗组(33只).另取3日龄新生SD大鼠33只为假手术组.免疫荧光染色方法检测三组大鼠术后4 d、7 d和14 d脑室下区胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)阳性细胞数目;实时荧光定量PCR(real-time PCR)技术检测三组大鼠术后4 d、7 d和14 d脑室下区TGF-β1及Srnad2 mRNA表达变化. 结果 (1)假手术组GFAP阳性细胞术后7 d达高峰[(325.4±52.5)个/视野],对照组、治疗组GFAP阳性细胞数术后14 d达高峰[分别为(533.5±75.7)、(727.2±104.5)个/视野)],三组同时点比较差异有统计学意义(P＜0.01).(2)对照组TGF-β1和Smad2 mRNA表达在术后7 d达高峰(分别为7.67±1.22和6.22±1.92),治疗组TGF-β1和Smad2 mRNA表达在术后14 d达高峰(分别为8.65±1.02和7.67±1.41),三组同时点比较差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 未成熟脑缺血后,外源性bFGF可通过诱导TGF-β1的表达,引起星形胶质细胞反应性增生,而发挥其神经营养作用.     

钙离子浓度在转化生长因子α和β1诱导的体外人卵泡膜细胞凋亡中的变化

目的　探讨细胞内游离钙离子 (Ca2 )浓度与转化生长因子α(TGFα)和转化生长因子 β1(TGFβ1)诱导的体外人卵泡膜细胞凋亡的关系。方法　用TGFα和TGFβ1联合作用诱导体外无血清培养的人卵泡膜细胞发生凋亡 ,利用光镜、电镜、琼脂糖凝胶电泳从形态学、生化指标方面进行凋亡检测 ,用粘附细胞分析及筛选激光细胞仪观察细胞内游离Ca2 浓度变化。结果　TGFα和TGFβ1联合作用可引起凋亡的人卵泡膜细胞内游离Ca2 浓度升高。结论　Ca2 可能是在TGFα和TGFβ1所致人卵泡膜细胞凋亡过程中参与信号传递的重要因素     

表皮生长因子和转化生长因子β3与妊娠高血压综合征发病的关系

妊娠高血压综合征(妊高征)的发生与滋养细胞的侵蚀力下降有关。表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)及其受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)以及转化生长因子β3(transforming growth factor，TGF-β3)在滋养细胞的形成和发育中发挥重要作用。本研究通过测定妊高征患者血清EGF浓度和胎盘滋养细胞中EGFR和TGF-β3的表达情况，探讨其与妊高征发病的关系。     

转化生长因子在孕鼠胚胎及胎盘发育中的作用

近年来的研究发现,转化生长因子（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｇａｃｔｏｒ,ＴＧＦ）β１在胚胎植入部位大量表达,能明显抑制体外滋养细胞的增殖,干扰其分化［１］,调控其对子宫内膜及血管壁的侵蚀作用［２,３］。本研究以给予外源性ＴＧＦβ１,构建一个...     

转化生长因子-α和myc癌基因蛋白在卵泡发育与黄体形成及退化中的表达

目的：探讨转化生长因子（ＴＧＦ）－α和ｍｙｃ癌基因蛋白（ｍｙｃ蛋白）对人卵巢卵泡发育的局部调控机理。方法：收集３６例月经规则、因不同妇科情况切除的子宫及卵巢标本，采用免疫组织化学方法，研究ＴＧＦ－α和ｍｙｃ蛋白在卵巢组织中的表达。结果：卵母细胞在始基卵泡阶段，ＴＧＦ－α和ｍｙｃ蛋白的表达呈强阳性，随着卵泡的发育与成熟表达逐渐减弱。在颗粒细胞中，ＴＧＦ－α和ｍｙｃ蛋白表达均出现在窦前卵泡阶段，随卵泡的增大与成熟，ＴＧＦ－α表达逐渐增强。闭锁卵泡中ＴＧＦ－α和ｍｙｃ蛋白表达仅限于卵泡膜细胞。在晚期退化的黄体中，ＴＧＦ－α和ｍｙｃ蛋白表达均局限于黄体中央瘢痕周围的黄体膜细胞。结论：ＴＧＦ－α和ｍｙｃ蛋白作为卵巢内局部的调节因子，通过自分泌和旁分泌途径，协同参与人卵母细胞最初的生长、卵泡细胞的增殖分化和黄体细胞凋亡的过程。     

表皮生长因子及其受体在胎盘发育中的作用

研究表明 ,表皮生长因子及其受体在胎儿、胎盘的生长发育中有一定作用 ,胎儿生长与胎盘的发育直接相关。表皮生长因子受体在胎盘中有很强的表达 ,主要位于合胞体滋养层微绒毛胞质膜顶端 ,微绒毛与母血直接接触 ,是支持母胎之间物质与信息交换 ,并能分泌多种物质的组织。现就表皮生长因子及其受体在胎儿、胎盘发育过程中的作用作一综述。     

转化生长因子-β与绝经后骨质疏松症关系研究进展

骨质疏松症(osteoporosis)是以低骨量和骨的微细结构破坏为特征,导致骨脆性增加及易发生骨折的一种全身代谢性骨骼疾病。美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)定义骨质疏松是一种以骨强度受损,骨组织显