Her-2/neu与术后复发晚期胃癌临床病理及预后的相关性研究

摘 要：［目的］ 探讨术后复发晚期胃癌患者Her-2/neu表达及与临床病理特征和预后的相关性。［方法］ 分别采用免疫组织化学法（IHC）及荧光原位杂交法（FISH）对108例术后复发晚期胃癌患者进行Her-2/neu表达的检测,分析其与患者的年龄、性别、Lauren分型、组织学分级及与预后的相关性。［结果］ 108例患者中,IHC法检测Her-2/neu阳性表达13例,FISH法检测Her-2/neu阳性表达14例,两种方法均为阳性表达者10例,一致率为61.5 %。15例正常胃黏膜中未见阳性表达。Her-2/neu表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、组织学分级、TNM分期、浸润深度、有无脉管浸润无关（P＞0.05）,而与患者的Lauren分型、淋巴结转移有关（P＜0.05）。Her-2/neu阳性患者的中位疾病进展时间（TTP）为22.4个月（95%CI：23.44~26.55）,阴性患者的中位TTP为25.0个月（95%CI：17.02~27.77）,两者差异无统计学意义(P=0.215)。［结论］ Her-2/neu可能是胃癌预后不良的标志之一。     

胃癌组织中表皮生长因子受体和Her-2的表达及其临床意义

 目的　检测胃癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）、Her-2的表达,探讨其在胃癌发生发展及侵袭、转移中的作用,寻找评价胃癌预后的有效指标。方法　采用免疫组织化学方法检测胃癌组织中EGFR、Her-2的表达,分析EGFR、Her-2的表达与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果　在84例胃癌组织中,EGFR、Her-2过表达率分别为27.4 %和32.1 %;Ⅲ+Ⅳ期患者EGFR、Her-2过表达率明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者（P值分别为0.014和0.005）;T3+T4期Her-2的阳性率明显高于T1+T2期（P＝0.033）;淋巴结阳性者Her-2的阳性率明显高于阴性者（P＝0.033）。EGFR、Her-2过表达者总生存及无进展生存期明显低于低表达者。结论　检测胃癌组织中的EGFR和Her-2表达,有助于胃癌恶性程度的判断和预后的评估。     

胃癌中KAI1蛋白表达及其与临床病理相关性研究

[目的]探讨胃癌中KAll基因蛋白表达及其与病理组织学及浸润转移的关系。[方法]对85例存档胃癌标本进行重新切片，采用免疫组化染色（SP法）检测KAll蛋白表达情况。[结果]KAll阳性表达与胃癌组织学分型和分化程度无显著性相关，但与肿瘤临床分期及嘛巴结转移呈负相关（P〈0.05）。[结论]KAll的阴性表达与胃癌的进展及转移有关,有助于判断胃癌预后。     

Her-2和Cox-2在乳腺癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨癌基因Her-2和Cox-2在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组化技术,检测40例人乳腺癌中Her-2和Cox-2蛋白的表达情况,分析其相互关系及与乳腺癌的临床病理特征间的联系.结果 40例乳腺癌组织中Her-2表达阳性率为35﹪(14/40),与肿瘤分期、淋巴结转移及阴性激素受体状态密切相关(P＜0.05);Cox-2表达阳性率为47.5﹪(19/40),与肿瘤分期、组织学分级、阴性激素受体状态密切相关(P＜0.05);二者表达与肿瘤大小无关,两者的表达存在显著的相关性(P＜0.01).结论 Cox-2在乳腺癌中高水平表达且与Her-2密切相关,提示乳腺癌中Her-2和Cox-2存在相互调控机制共同促进肿瘤的发生和发展.     

胃癌组织中HER-2蛋白的表达及其与临床病理参数的关系

目的 探讨胃癌患者HER-2的过表达及临床病理学意义.方法 选取2013年1月至2014年6月在兰州大学第二医院收治的经病理确诊的胃癌患者共540例.IHC法检测胃腺癌患者中HER-2的表达,以改良Hercep Test评分标准进行HER-2免疫组化结果 判读,用卡方检验分析HER-2蛋白在胃腺癌组织中的表达与临床病理学参数的相关性.结果540例患者平均年龄56.5岁,男女比例3.5:1.HER-2蛋白过表达(IHC3+)共88例,总过表达率为16.3%.胃癌患者HER-2蛋白的过表达与肿瘤发生部位、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、是否有神经血管侵犯有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、TNM分期、有无远处转移无相关性(P>0.05).结论 胃癌患者HER-2蛋白总过表达率为16.3%.胃癌组织中HER-2蛋白的过表达与肿瘤发生部位、分化程度、有无淋巴结转移、是否有神经血管侵犯相关.     

胃癌组织中肥大细胞与C-erbB-2癌基因蛋白

 用俾士麦棕法和免疫组织化学方法检测了57例胃癌组织中肥大细胞(MC)和C-erbB-2癌基因蛋白。 结果表明:(1)MC计数与胃癌的分化程度和转移有关, 高、中分化腺癌高于低分化腺癌和未分化癌(P＞0.05), 无转移者高于有转移者(P＞0.05); (2)C-erbB-2癌基因蛋白阳性表达与胃癌的分化程度和转移无关(P＞0.05); (3)C-erbB-2癌基因蛋白阳性表达与MC计数有关, MC高计组, C-erbB-2癌基因蛋白阳性表达低于MC低计组(P＞0.05)。     

胃癌组织中CASPASE-3的表达

目的人胃癌组织中caspase-3表达的研究。探讨caspase-3表达-9胃癌预后的关系。方法应用免疫组织化学ABC法检测人胃癌组织中caspase-3的表达情况。结果周围正常胃粘膜上皮caspase-3阳性率为94／99（94．9％）,胃癌组织中caspase-3的阳性率为62／99（63．5％）,较周围正常胃粘膜上皮明显降低（P〈0．05）。caspase-3的表达与胃癌的预后指标（如组织学类型,TNM分期等）明显相关性。结论人胃癌组织中caspase-3的表达较低。这一结果提示caspase-3低表达导致的细胞凋亡异常降低及增生过度可能是胃癌的发病原因之一。这一结果亦提示caspase-3与胃正常粘膜及肿瘤细胞的凋亡有关。Caspase-3可能是胃癌的预后指标之一。     

胃食管结合部癌Her－2基因扩增及蛋白表达与临床病理关系

目的：通过检测表皮生长因子－2（ Her－2）在胃食管结合部癌中的蛋白表达和基因扩增情况,探讨其与胃食管结合部癌患者的临床病理关系。方法采用免疫组织化学法（ IHC）和荧光原位杂交技术（ FISH）检测80例手术切除的胃食管结合部癌组织中Her－2的蛋白表达和基因扩增情况,并分析与胃食管结合部癌的病理分化程度、浸润深度、临床分期和淋巴结转移的关系。结果应用FISH技术检测显示在胃食管结合部癌组织中Her－2的蛋白阳性表达率为22．5％,应用IHC技术检测其在癌组织表达率为15％,Her－2基因扩增和蛋白阳性表达与胃食管结合部癌的分化程度和临床TNM分期有关（ P＜0．05）,而与年龄、性别和浸润深度及淋巴结转移无相关性。结论 Her－2蛋白过表达和基因扩增是胃食管结合部癌患者的一个预后指标,与其发生发展有关,联合检测Her－2蛋白表达水平及基因扩增程度对于胃食管结合部癌的治疗和预后评估有一定指导意义。     

胃癌组织c—erbB2蛋白表达的临床意义

采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测了上海医科大学肿瘤医院１９９１年手术切除的９７例胃癌ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白的表达情况，旨在探讨ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白与胃癌生物学行为和预后的关系。结果发现：ｃ－ｅｒｂＢ２染色阳性者３０例（３０．９％），ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白的表达在淋巴结转移的病人中较高（Ｐ＜０．０５），单因素、多因素分析表明，ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白表达者预后较差（Ｐ＜０．０５）。因此，检测ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白的表达将有助于制定个体化的治疗方案，从而有可能提高患者生存期。     

胃癌组织中Oct4表达及其临床病理意义的探讨

目的:探讨Oct4蛋白在不同分化胃癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化SP法分别检测25例不同分化的胃癌组织及10例正常胃组织中Oct4的表达.结果:免疫组化检测显示,Oct4在低分化胃癌组织中的表达率为68.8%(11/16),而在高中分化胃癌组织及正常胃组织中未见表达,P=0.000 97.Oct4蛋白表达与胃癌患者的年龄、肿瘤大小、漫润深度、淋巴结转移和TNM分期等临床病理参数不相关,P＞0.05.结论:肿瘤干细胞标志Oct4表达于胃癌组织中,并且与胃癌的分化密切相关.     

乳腺癌Her-2基因过表达与年龄临床病理状态的相关性研究

目的：探讨乳腺癌Her-2过表达与年龄、临床病理状态的关系。方法：选取天津医科大学附属肿瘤医院2002年7月～2005年11月4773例原发性乳腺癌，患者年龄15～92岁，中位年龄50岁。均经手术切除病理组织学证实。采用免疫组化SP法进行ER、PR、Her-2、p53、PCNA检测。中位随访时间40个月．结果：3994例进行Her-2检测．Her-2阴性2930例（73．4％），Her-2过表达1064例（26．6％），其中Her-2（＋＋）621例（15．5％），Her-2（＋＋＋）443例（11．1％），绝经前Her-2过表达率26．5％，绝经后Her-2过表达率26．8％；Her-2过表达在腋淋巴结阴性者中占24.3％．腋淋巴结阳性者中占29．6％。Her-2过表达与年龄呈负相关，与腋淋巴结数目呈正相关．Her-2过表达与肿瘤大小、临床分期、病理类型、组织学分级无相关性。但绝经前、腋淋巴结阳性1～3个或ER阳性或PR阳性时，组织学分级与Her-2过表达呈正相关：绝经后、ER阳性或PR阳性时，临床分期与Her-2过表达呈正相关．结论：年龄、腋淋巴结情况是Her-2过表达的独立影响因素；而肿瘤大小、临床分期、病理类型、组织学分级均与Her-2过表达无关，仅在一定临床病理条件下对Her-2过表达存在影响。     

组织芯片检测p16蛋白在不同胃组织中的表达意义

[目的]分析胃癌相关差异表达蛋白p16在不同胃组织中的表达意义,为临床早期发现胃癌及评估胃癌患者预后提供有价值的资料.[方法]采用免疫组织化学染色,检测胃组织芯片(包括正常胃黏膜、癌旁、非典型增生、胃癌及淋巴结转移癌组织)中p16蛋白的表达,分析其在胃癌组织中表达与临床病理特征的关系.[结果] p16蛋白在正常胃黏膜、癌旁、非典型增生和胃癌组织中的表达率分别为76.47％ (26/34)、79.59％( 39/49)、34.62％ (9/26)和8.64％(7/81);p16蛋白在胃癌组织中阳性表达率较正常胃黏膜、癌旁组织和非典型增生组织降低(P＜0.01),而非典型增生组织中阳性表达率较正常胃黏膜和癌旁组织降低(P＜0.05);p16蛋白表达与胃癌患者年龄、肿块大小和淋巴结转移有关(P＜0.05).[结论] p16蛋白表达与胃癌的发生发展、患者年龄、肿块大小及淋巴结转移有关.     

Her-2阳性乳腺癌靶向治疗药物的研究进展

Her-2阳性乳腺癌患者预后较差。近年来化疗序贯曲妥珠单抗1年的辅助治疗已成为早期Her-2阳性乳腺癌患者的标准治疗方案,曲妥珠单抗的应用使乳腺癌患者的复发风险降低了40%,然而长期随访数据表明,15%~24%患者仍面临复发风险。后续抗Her-2药物的研制主要集中在预防和克服耐药性方面,帕妥珠单抗、拉帕替尼、T-DM1、来那替尼和吡咯替尼等药物研发改善了Her-2阳性乳腺癌患者的辅助治疗空间。     

PCNA和C-erbB-2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 :PCNA和C erbB 2在胃癌组织中的表达及与病理分级、临床分期的关系。方法 :采用免疫组化S P法测定胃癌石蜡切片中PCNA和C erbB 2蛋白的表达。结果 :PCNA和C erbB 2在胃癌组织中的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移呈正相关 ,P <0 0 5。结论 :PCNA和C erbB 2可以作为判断胃癌的预后指标     

PTEN、VEGF在胃癌组织中表达的相关性

[目的]探讨胃癌组织中PTEN和VEGF的表达及相互关系。[方法]应用免疫组化EnVision法检测65例胃癌组织中PTEN和VEGF的表达。[结果]胃癌组织中PTEN高表达率和VEGF阳性表达率分别为43．1％（28／65）和60．0％（39／65），与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移显著相关（P〈0．05）；Spearman等级相关分析显示PTEN与VEGF表达显著负相关（r=-0．368，P〈0．05）。[结论]胃癌组织中PTEN表达减少，VEGF表达增高，PTEN可能通过调控胃癌组织中的VEGF来抑制血管生成,从而抑制肿瘤的浸润和转移,影响病人的预后。     

Impact of Her-2 Overexpression on Survival of Patients with Metastatic Breast Cancer

Introduction: Breast cancer is a complex and heterogeneous disease which is increasingly important as a public health problem. In Brazil, 57,960 new cases have been estimated to be the burden in 2016 and 2017. Despite advances in early diagnosis and therapy, approximately 20-30% of patients, even with early stage lesions, will develop distant metastatic disease. Tumors with similar clinical and pathological presentations may have differing behavior, so it is important to understand specific biological characteristics. Objective: To investigate tumor markers of primary tumors featuring pleural metastasis to identify organ-specific characteristics of metastatic breast cancer. Methods: In a historical cohort study, immunohistochemistry was performed on cell blocks of neoplastic pleural effusions and results were compared with clinicopathological data. Results: The median survival time with Her-2 overexpression in malignant pleural effusions was 2.2 months, whereas cases without overexpression survived, on average, for seven months (p = 0.02). Conclusions: We emphasize that metastases may behave independently of primary tumors, but the present results indicate that therapeutic agents targeting Her-2 overexpression could increase survival in metastatic breast cancer cases.     

ZIP4蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

[目的]研究ZIP4蛋白在胃癌中的表达并分析其临床意义。[方法]免疫组化检测70例手术切除胃癌组织及相应癌旁组织标本中ZIP4的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。[结果]胃癌及癌旁组织中ZIP4阳性表达率分别为52.9%(37/70)及92.9%(65/70)。与癌旁组织相比,68.6%(48/70)病人的胃癌组织中ZIP4表达明显下降;ZIP4的表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、浸润深度、淋巴结转移均无相关性(P>0.05),而与肿瘤的Lauren’s分型、TNM分期明显有关(P<0.05);单因素及多因素分析均显示,肿瘤侵犯深度、淋巴结转移、Lauren’s分型、TNM分期及ZIP4表达水平是影响胃癌预后的独立危险因素(P<0.05),ZIP4低表达组患者5年生存率明显降低。[结论]ZIP4表达水平与胃癌Lauren’s分型、临床分期及预后密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标。     

脑原发性淋巴瘤临床病理及免疫组化研究

[目的]收集17例中枢神经系统原发性淋巴瘤 ,对其临床病理特点及免疫组化染色特征进行探讨。[方法]标本采用常规石蜡切片、HE染色及SP法免疫组化染色 ,光镜观察。[结果]17例患者中男性12例 ,女性5例 ;中位年龄50岁。17例中肿瘤位于顶叶5例 ,额叶4例 ,颞叶和基底节区各3例 ,小脑2例。16例肿瘤细胞呈弥漫围绕血管分布 ,仅1例在肿瘤内可见部分滤泡形成。17例肿瘤细胞均为LCA阳性表达 ,其中16例L26阳性 ,1例UCLH1阳性。[结论]PCNSL好发于50岁左右男性患者 ,以顶、额叶多见。镜下见肿瘤细胞多呈弥漫围绕血管分布。免疫组化染色证明肿瘤多为B细胞性淋巴瘤 ,T细胞性淋巴瘤较罕见     

Maspin与EGFR在胃癌中的表达及临床意义

[目的]探讨Maspin与EGFR在胃癌组织中的表达及临床意义。[方法]采用免疫组化技术检测63例胃癌术后和20例正常胃组织的石蜡标本中Maspin与EGFR的表达水平,结合患者临床及病理特征进行相关性分析。[结果 ]Maspin、EGFR在胃癌组织中的阳性表达率分别为47.6%和84.1%,在对照组中为85.0%和0,两组之间有显著性差异(P<0.05)。Maspin、EGFR与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、发生部位无关;另外,高中分化的胃癌组织中Maspin的阳性表达率(18/26)显著高于低分化组(69.2%vs.32.4%),而EGFR的表达与患者病理分化程度无明显关系。经Spearman等级相关检验分析,Maspin蛋白与EGFR的表达存在负相关。[结论]同时检测胃癌组织中Maspin与EGFR表达水平,对判断胃癌浸润转移潜能有一定参考价值。     

胃癌伴继发性血小板增多症患者的临床病理特征和生存分析

[目的]探讨胃癌继发血小板增多患者的临床病理特征和预后情况。[方法]对血小板增多的胃癌患者与胃良性病变患者,以及血小板正常的胃癌患者的临床病理特征和生存情况进行分析。[结果]血小板计数〉400×109/L的胃癌患者86例,占6.92%（86/1243）。胃癌组和胃良性病变组中继发血小板增多的发生率差异明显（P=0.021）;血小板增多的发生率与胃癌患者肿瘤直径（P=0.007,OR=2.755,95%CI：1.657-3.424）、TNM分期（P〈0.001,OR=1.899,95%CI：1.582-2.655）、浸润深度（P=0.011,OR=2.654,95%CI：1.943-3.673）有关;对患者血液凝固状态的影响上,血小板增多的患者更容易发生凝血酶原时间下降（χ2=4.092,P=0.043）、纤维蛋白原增高（χ2=5.358,P=0.021）和D-二聚体增高（χ2=7.019,P=0.008）的可能。胃癌血小板增多患者的中位生存时间（17个月）明显短于胃癌血小板正常患者（26个月）,且生存率差异有统计学意义（P=0.012）。术前高血小板（RR=1.545,95%CI：1.064-2.242,P=0.022）是一个影响胃癌预后的独立因素。[结论]胃癌患者继发性血小板增多与肿瘤直径、浸润深度、分期有关。胃癌术前继发血小板增多可以作为一个预后不良的参考指标。