粪便miRNA标志物在结直肠癌筛选和诊断中的应用研究进展

摘 要：结直肠癌是一个受多种因素影响的病理过程,缺乏理想的无创诊断方法。结直肠癌患者死亡率偏高的主要原因之一是中晚期才表现出临床症状,因此,临床上急需可靠的用于结直肠癌筛选和诊断的生物标志物。MicroRNAs是一类小分子非编码RNA,在肿瘤的发生、转移等机制中具有重要作用。随着检测技术的发展,粪便microRNA作为无创分子生物标志物得到深入的研究,并用于结直肠癌的筛选和诊断。全文对粪便miRNA在结直肠癌筛选和诊断中的应用及检测进展作一综述,重点介绍可用于结直肠癌早期诊断的miRNA。     

血清肿瘤标志物对结直肠癌诊断的评价

癌胚抗原(CEA)、癌相关糖抗原(CA19-9)和(CA-50)血清标志物均为非特异的肿瘤相关抗原。近年来肿瘤相关标志物已广泛应用于肿瘤临床诊断，但各报道结果并非一致，我们对我院部分手术治疗的结、直肠癌患者术前血清CEA、CA19-9、CA-50、甲胎蛋白(AFP)和血清铁蛋白(SF)的联合检测结果进……     

血清miR-194在结直肠癌诊断和预后判断中的价值研究

摘 要：［目的］ 探讨血清miR-194在结直肠癌诊断和预后判断中的价值。［方法］ 采用实时荧光定量PCR法检测60例结直肠癌患者和60例健康志愿者血清miR-194的相对表达水平,并分析miR-194表达与结直肠癌患者预后的关系。［结果］ 结直肠癌患者的血清miR-194水平显著低于健康对照者（P<0.05）。按照血清miR-194相对定量值(临界值为1.015)进行结直肠癌诊断时的敏感性为70.0％,特异性为78.3％,阳性预测值为76.3％,阴性预测值为72.3％。血清miR-194可产生最大受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)为0.86（95%CI：0.79～0.92）。N分期、cTNM分期、血清miR-194表达水平是结直肠癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。［结论］ 血清miR-194可能是一种新的非侵入性指标用于结直肠癌患者的诊断及预后判断。     

质谱筛选结直肠癌潜在血清标志物的研究 (撤回稿件）

摘 要：［目的］ 运用弱阳离子磁珠（MB-WCX）联合基质辅助激光解吸离子飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）筛选结直肠癌的血清学标志物。［方法］ 收集健康对照（24名）、结直肠癌患者（24例）的血清标本。弱阳离子磁珠分离血清小分子蛋白,MALDI-TOF MS建立健康对照和结直肠癌患者血清蛋白表达谱。Clinprot Tools 2.0软件分析差异表达峰,液相色谱-电喷雾离子化质谱（LC-ESI-MS/MS）鉴定差异表达蛋白。另收集结直肠癌及健康对照样本,ELISA法（各38例）验证血清差异表达蛋白,免疫组化（各40例）验证组织差异表达蛋白。生物信息学分析差异表达蛋白与结直肠癌临床病理特征之间的关系。［结果］ 共发现67个差异表达峰,10个有显著差异（P<0.000001）,在结直肠癌中高表达6个,低表达4个,其中m/z：4793.25及m/z：2663.45的差异表达峰经鉴定分别为组蛋白赖氨酸甲基转移酶（SETD7）和纤维蛋白原α前体亚型1（FGA）。结直肠癌患者血清中SETD7蛋白水平较健康对照升高（P=0.000）,结直肠癌较癌旁组织中SETD7阳性细胞增多（P=0.003）。生物信息学分析提示SETD7基因表达在结直肠癌组织中显著上调（P=0.008）,且其表达水平与T分期有关（P=0.019）。［结论］ 结直肠癌患者与健康对照者血清质谱差异明显,SETD7有望成为新的结直肠癌血清标志物。     

结直肠癌患者手术前后血清唾液酸浓度的变化

为探讨结直肠癌患者手术前后血清唾液酸（Ｓｉａｌｉｃａｃｉｄ，ＳＡ）浓度的变化及临床意义，作者采用单一试剂比色法检测了４５例正常人和５３例结直肠癌患者的血清ＳＡ浓度。结果显示，结直肠癌组血清ＳＡ浓度显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），且Ｄｕｋｅｓ′Ｃ组显著高于Ｄｕｋｅｓ′Ｂ组（Ｐ＜０．０５），Ｄｕｋｅｓ′Ｂ组显著高于Ｄｕｋｅｓ′Ａ组（Ｐ＜０．０５），根治性切除术后各组的血清ＳＡ均显著下降（Ｐ＜０．０５）。表明血清ＳＡ浓度可作为结直肠癌辅助诊断和评估疗效的指标之一。     

SELDI-TOF-MS在结直肠癌血清蛋白质组学中的应用

蛋白质组学为结直肠癌的许多研究领域开拓了新的视野,表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术推动了其在结直肠癌血清蛋白质组学研究中的应用.在针对结直肠癌早期诊断、判断分期、监测治疗效果等方面进行了积极的探索.随着这一技术的成熟,它对结直肠癌的诊断、治疗具有广阔的应用前景.     

血清多种肿瘤标志物联合检测对结直肠癌的诊断价值

目的：探讨血清多种肿瘤标志物联合检测对结直肠癌的诊断价值。方法选择82例结直肠癌患者作为结直肠癌组,70例结直肠良性病变患者作为良性病变组,以及70例同期于我院进行健康体检的患者作为对照组。采用电化学发光免疫分析法对3组血清样本进行CEA、CA199、CA125、CA242及CA50等肿瘤标志物检测。结果结直肠癌组各项肿瘤标志物表达水平显著高于良性病变组及对照组,差异具有统计学意义（P＜0．05）。随着结直肠癌分期的进展及淋巴结转移,各项肿瘤标志物表达水平也逐渐升高,差异具有统计学意义（ P＜0．05）。此外,采用5种肿瘤标志物联合检测与肿瘤标志物单项检测比较,具有更高的敏感度及准确性（ P＜0．05）。结论血清多种肿瘤标志物联合检测对于结直肠疾病的鉴别诊断以及结直肠癌TNM分期判断都具有积极的意义,可作为结直肠癌早期诊断的重要辅助手段。     

血清中miR-29a和miR-92a在结直肠癌诊断和预后判断中的价值

目的探讨血清微小RNA（miR-29a和miR-92a）在结直肠癌（CRC）诊断和预后判断中的价值。方法选取无转移的结直肠癌患者50例和存在肝转移的患者48例,同时募集50名健康志愿者为对照组,按类似的年龄和性别相匹配的队列组合。应用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）法检测微小RNA（miR-29a和miR-92a）水平,判断该血清微小RNA在结直肠癌早期诊断和预后判断中的价值。结果结直肠癌患者血清中miR-29a和miR-92a水平均显著高于健康对照者（P〈0.01）;血清miR-29a和miR-92a分别进行结直肠癌诊断时的灵敏度为71.4%和75.3%,特异度为84.0%和88.3%;结直肠癌肝转移患者血清中miR-29a和miR-92a水平均显著高于未转移的CRC患者（P〈0.05）;miR-29a和miR-92a分别鉴别转移性与非转移性CRC患者的敏感性为79.4%和78.6%,特异性为85.3%和86.6%。结论 miR-29a和miR-92a可能是新的非侵入性指标用于结直肠癌患者的早期诊断,血清中miR-29a和miR-92a水平升高与结直肠癌患者预后有关,miR-29a和miR-92a有望成为结直肠癌筛查和早期诊断和预后判断的指标。     

结直肠癌肿瘤干细胞标志物的研究进展

近年来,肿瘤干细胞（CSC）学说得到越来越多的支持,识别CSC的关键就是寻找干细胞的表面特异性标志物.结直肠癌CSC的相关研究不断取得进展,文章综述了近几年发现的比较公认的干细胞标志物CD44、SOX9、ALDH1和OCT-4等的研究进展及其与结直肠癌的关系.     

结直肠癌中microRNA标志物临床诊断价值的研究进展

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤,其发生、发展及诊疗、预后已成为当前临床研究关注 的热点。microRNAs (miRNAs) 是一类内源性的、19~25个碱基长度的小分子非编码RNA,在人体生命 活动中具有广泛的调节功能。目前发现,部分miRNAs异常表达与结直肠癌的发生、发展密切相关,提 示miRNAs可作为结直肠癌临床早期诊断及预后评估的特异性新型生物标志物。文章综述了miRNAs作 为结直肠癌临床早期诊断、预后和治疗结果评估生物标志物的研究进展,揭示结直肠癌miRNAs参与的 基因表达调控机制, 展望miRNAs作为结直肠癌新型诊断分子标志物及治疗靶点的广阔临床应用前景。     

microRNA Expression Profile in Patients with Stage II Colorectal Cancer: A Turkish Referral Center Study

Background: There are increasing data about microRNAs (miRNA) in the literature, providing abundantevidence that they play important roles in pathogenesis and development of colorectal cancer. In this study, weaimed to investigate the miRNA expression profiles in surgically resected specimens of patients with recurrentand non-recurrent colorectal cancer. Materials and Methods: The study population included 40 patients withstage II colorectal cancer (20 patients with recurrent tumors, and 20 sex and age matched patients withoutrecurrence), who underwent curative colectomy between 2004 and 2011 without adjuvant therapy. Expression of16 miRNAs (miRNA-9, 21, 30d, 31, 106a, 127, 133a, 133b, 135b, 143, 145, 155, 182, 200a, 200c, 362) was verifiedby quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) in all resected colon cancer tissue samples andin corresponding normal colonic tissues. Data analyses were carried out using SPSS 15 software. Values werestatistically significantly changed in 40 cancer tissues when compared to the corresponding 40 normal colonictissues (p<0.001). MiR-30d, miR-133a, miR-143, miR-145 and miR-362 expression was statistically significantlydownregulated in 40 resected colorectal cancer tissue samples (p<0.001). When we compared subgroups,miRNA expression profiles of 20 recurrent cancer tissues were similar to all 40 cancer tissues. However in 20non-recurrent cancer tissues, miR-133a expression was not significantly downregulated, moreover miR-133bexpression was significantly upregulated (p<0.05). Conclusions: Our study revealed dysregulation of expressionof ten miRNAs in Turkish colon cancer patients. These miRNAs may be used as potential biomarkers for earlydetection, screening and surveillance of colorectal cancer, with functional effects on tumor cell behavior.     

恶性肿瘤患者血清中PKM2水平的诊断和预后预测价值

PKM2作为有氧糖酵解关键酶,与肿瘤发生发展密切相关,在其诊断、预后及治疗方面均有很好的临床应用价值。恶性肿瘤患者血清中PKM2的浓度显著高于非恶性肿瘤患者及正常人,但在不同亚型的泌尿系统肿瘤中PKM2的诊断价值不同;PKM2与传统肿瘤标志物联合时,能显著提高诊断的灵敏度和特异性;PKM2浓度的上升与OS和PFS降低相关;治疗有效时PKM2浓度随之下降。另外,基础研究提示PKM2是重要的治疗靶点。     

大肠癌患者血清IAP、sIL-2R和IL-12变化

[目的]探讨检测血清IAP、sIL鄄2R和IL鄄12含量在大肠癌的辅助诊断、预后判断中的临床意义。[方法]采用单向免疫扩散法和ELISA法分别检测30例健康正常人及32例大肠癌患者手术前、后的血清IAP、sIL鄄2R和IL鄄12水平。[结果](1)大肠癌患者手术前血清IAP、sIL鄄2R水平均明显高于对照组(P<0.001和P<0.01),晚期组血清IAP、sIL鄄2R水平明显高于早期组(P<0.02和P<0.05),IAP与sIL鄄2R水平呈显著正相关(r=0.987,P<0.001);大肠癌患者血清IL鄄12水平明显低于对照组(P<0.05)。(2)串联IAP、sIL鄄2R两指标筛检大肠癌的敏感性为78.1%,特异性为93.33%,并联两指标筛检大肠癌,其敏感性为93.75%,特异性为73.3%。(3)手术后患者血清IAP、sIL鄄2R水平均明显低于手术前(P<0.001),早期组下降有明显差异性(P<0.001),而晚期组下降不明显(P>0.1);患者术后血清IL鄄12水平明显比术前升高(P<0.02),早期组上升显著(P<0.001),晚期组上升不明显(P>0.05)。[结论](1)检测患者血清IAP、sIL鄄2R水平对大肠癌的辅助诊断、病情判断、手术治疗和预后观察均有较高的临床价值。(2)联合检测血清IAP、sIL鄄2R对筛检大肠癌患者具有较高的敏感性。(3)血清IAP、sIL鄄2R和IL鄄12可作为指导大肠癌患者免疫学治疗较客观的指标。     

基于DRGs的结直肠癌患者住院费用研究

[目的]探讨新疆地区结直肠癌患者住院费用标准的DRGs的病例组合方案.[方法]对2010年1月至2014年12月主要诊断为结直肠癌的有效病案2506份运用单因素分析、多因素分析、多元线性逐步回归及决策树模型中卡方自动互动检验法进行病例组合分类.[结果]结直肠癌患者住院费用均数44 445.70±30 048.16元,住院费用中位数为44 830.51元.住院天数、手术和化疗是结直肠癌患者住院费用的重要影响因素.结直肠癌患者病例组合方案的分类节点依次为住院天数、化疗、手术,分为7个诊断相关分组.f结论]以住院天数、化疗、手术为分类节点对结直肠癌患者住院费用进行分组是相对合理和可行的,对于制定医疗付费的标准、控制医疗费用不合理增长、避免过度医疗行为的发生有着重要的现实意义.     

大肠癌患者卫生服务状况研究

目的 研究和分析大肠癌患者的卫生服务状况。方法 采用入户直接询问与查阅研究对象的住院病案相结合的方法对302例现患大肠癌患者进行卫生服务状况的研究，所得资料采用方差分析的方法进行分析。结果 50．0％的大肠癌患者初诊时选择二级医院，53．7％的患者在二级医院中得到确诊，53．0％的患者选择三级医院手术治疗；医院级别、医疗技术、卫生资源配置和经济收入是影响大肠癌患者卫生服务的主要国素。结论 全面提高医疗技术水平，尤其是改善二级医院的诊疗水平；调整和完善医疗资源配置；重视和关注低收入者将有利于改善大肠癌患者的卫生服务状况。