线粒体内质网结构偶联在认知障碍相关神经系统疾病中的作用及研究进展

线粒体-内质网结构偶联（MAMs）是线粒体和内质网之间存在的物理和生化连接，参与并调节磷脂代谢、钙稳态、线粒体功能、内质网应激、自噬等多种细胞生命过程，同时，MAMs还参与多种认知障碍相关神经系统疾病的发生发展。目前并没有认知障碍相关的有效临床干预措施。而各类认知障碍中均存在钙平衡紊乱、线粒体功能障碍、磷脂代谢及糖代谢异常，这些过程同时受MAMs调控，提示MAMs功能紊乱可能是认知障碍发生发展中的重要一环。现就线粒体内质网结构偶联在认知障碍相关神经系统疾病中的作用及实验研究进展进行综述。     

脂质代谢性疾病的临床和分子遗传学进展

<正>脂质氧化代谢对肌肉能量稳态非常重要,脂质分解代谢通路的任何异常均能引起骨骼肌疾病,还可出现其它严重疾病,包括心肌病、低酮体及低血糖、肝功能衰竭及小儿猝死。遗传性脂质代谢疾病是脂质代谢调控网中任何一重要环节异常引起的一种遗传性代谢疾病,包括脂肪酸(fatty acids,FA)向线粒体内转运障碍所致的疾病、脂肪酸β氧化过程中酶缺乏、呼吸链异常及体内合成甘油三酯利用的异常所致的一组疾病。据目前报道,18种酶及转运蛋白功能异常与脂质     

线粒体外膜蛋白Miro在神经退行性疾病中的研究

<正>神经元是高度复杂的细胞,具有高代谢需求以及复杂的极性形态,线粒体及维持适当的线粒体功能对于神经元细胞生理学十分重要^[1]。大量研究表明线粒体功能障碍和钙稳态失调在神经退行性疾病中起关键作用^[2]。近年来线粒体外膜蛋白Miro参与调节的线粒体相关过程的缺陷与神经退行性疾病中神经元损伤的关系不断受到关注。本文就Miro生物学功能以及神经退行性疾病中Miro对线粒体相关过程的调节作用及研究进展进行综述。     

线粒体对神经细胞内钙稳态的调控

Ca2 作为细胞内信使,参与几乎一切外来信号调控细胞功能的信息转导过程,也是参与细胞内代谢活动的重要元素,因此细胞内Ca2 稳态的维持对于生命活动是至关重要的。早在1979年,Schanne[1]就提出了Ca2 中毒是许多原因引起的细胞损害的共同机制,即所谓最后通路。线粒体是细胞钙的缓冲器,具有摄取、释放Ca2 以及调节胞浆Ca2 浓度的能力。1线粒体钙库线粒体是细胞有氧呼吸的基地和供能的场所,细胞生命活动中的能量约有95%来自线粒体。线粒体不但在细胞能量代谢过程中能感知胞质Ca2 负载以调控ATP的合成,而且还是一个亲和力低而容量高的钙库,参…     

线粒体脑病的白细胞电镜观察1例并文献复习

正线粒体脑病是一组由线粒体结构功能异常导致的以脑组织受累为主的多系统疾病,为遗传、代谢相关性疾病。细胞核和(或)线粒体基因异常均可导致线粒体病的发生,虽然发病率极低,但其临床表现呈多样性,易误诊、漏诊。宁夏回族自治区人民医院脑血管疾病中心近来诊治1例线粒体脑     

线粒体转录因子A与神经系统疾病关系的研究进展

线粒体转录因子A(TFAM)是由核基因编码的一种多功能的线粒体mtDNA蛋白,在线粒体拟核中与mtDNA结合,广泛参与mtDNA转录,复制和损失修复,维持线粒体的稳定。线粒体功能障碍是包括帕金森病、阿尔茨海默病在内的多种神经变性疾病的特点,TFAM基因突变和蛋白水平的变化在疾病中起重要作用本文总结了国内外学者针对TFAM及与其相关的神经系统疾病最新研究进展。     

不同训练负荷条件下SD大鼠运动模型的构建与评价

背景：目前对运动训练中机体能量代谢的研究多集中于骨骼肌线粒体生物发生及线粒体氧自由基等各指标的变化,不同训练负荷条件下身体能量代谢的系统的机制研究较少。 目的：建立SD大鼠有氧、无氧及有氧无氧代谢交叉训练运动模型,评价各组SD大鼠能量代谢水平指标的变化。 方法：实验建立有氧、无氧、有氧和无氧交替运动SD大鼠跑台运动训练模型,有氧运动时采用递增负荷训练,无氧运动时采用高速间歇训练,并设立正常对照组。测量运动后大鼠体质量减轻程度的变化,检测运动后大鼠血清中乳酸、乳酸脱氢酶、肌酐、尿素氮、肌酸激酶、丙酮酸激酶和琥珀酸脱氢酶的活性。 结果与结论：实验结果显示无氧组体质量减轻程度明显(P < 0.05),乳酸水平增高(P < 0.05),琥珀酸脱氢酶水平低于有氧组(P < 0.05);无氧组和交替运动组乳酸脱氢酶水平均增高(P < 0.05);运动后大鼠尿素氮水平增高非常显著(P < 0.001);交替组肌酸激酶、肌酐水平显著增高(P < 0.01),丙酮酸激酶水平增高(P < 0.05)。结果表明运动后大鼠代谢水平符合有氧、无氧、有氧和无氧交替运动的代谢评价,运动模型构建成功。     

高压氧与神经变性疾病的相关性

神经变性疾病(neurological degenerative diseases)包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、运动神经元病(MND)和多系统萎缩(MSA)等,是一组神经元变性和继发性脱髓鞘变化的疾病。这类疾病通常预后不好,疗效不佳,临床上亟需有效的治疗方法缓解疾病的进展。高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)是在超过一个大气压的环境中呼吸纯氧气,能明显增加机体对氧气的摄取利用,提高血氧分压、血氧含量及氧弥散距离,改善脑组织缺氧状态,增强氨基酸代谢,激活细胞色素氧化酶活性,促进高能磷酸酶合成及脑细胞代谢,并可使细胞线粒体中ATP酶的活性增强,ATP生成的增加使细胞获得较多能量,功能增强,利于病灶区细胞功能恢复。     

氧化应激与多发性硬化

<正>多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病[1],氧化应激(oxidative stress,OS)作为MS的发病机制之一近年来日益引起人们的关注[2]。一、MS与自由基自由基(free radicals)是正常细胞进行有氧代谢时的产物[3],主要包括活性氧(reactive oxygen species,ROS)和活性氮     

酪蛋白线粒体基质缩氨酸酶蛋白水解亚基与神经变性疾病关系的研究进展

酪蛋白线粒体基质缩氨酸酶蛋白水解亚基(ClpP)作为一种蛋白水解酶亚基,在人类细胞中,与ClpX结合成复合物ClpXP,并在线粒体异常情况下,与其它线粒体蛋白酶和线粒体分子伴侣代偿修复线粒体功能。而线粒体功能障碍是包括帕金森病、阿尔茨海默病和遗传性痉挛性截瘫在内的多种神经变性疾病的特点。ClpP基因突变和蛋白水平的变化在这些疾病中有重要作用。     

误诊为多发性肌炎的线粒体肌病1例临床病理报告

线粒体肌病是一组包括神经系统和肌肉为主的多系统线粒体结构、功能和生化代谢失常的疾病,文献已有较多报道。其临床表现复杂,伴有多种综合征,其中以眼肌麻痹,伴骨骼肌无力症状为最多见,称为线粒体肌病。多表现为近端肌无力和肌疲劳现象,且常常呈周期性发作,易误诊为“多发性肌     

热休克蛋白60在神经系统疾病作用的研究进展

热休克蛋白60(HSP60)是热休克蛋白家族中的最重要成员之一,是一种高度保守伴侣蛋白,除扮演分子伴侣的功能,参与线粒体质量控制体系外,还具有促凋亡和抗凋亡双作用并参与炎症、免疫等生物学功能,与神经系统疾病的发生、发展密切相关。本文从HSP60的结构、功能及在神经系统疾病的研究进展进行综述。     

载脂蛋白E基因多态性在缺血性脑卒中中的研究进展

正缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是遗传和环境因素相互作用导致脑组织血流异常所引起的兴奋性氨基酸毒性、线粒体功能障碍、细胞凋亡、炎症反应等病理过程,最终造成脑组织缺血坏死的疾病。已有多项研究表明载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)通过其基因多态性和受体介导途径影响中枢神经系统(central nerve system,CNS)脂质代谢平衡、炎症反应、氧化应激、血脑屏障完整性、线粒体功能及细胞凋亡     

SIRT5去琥珀酰化及其在神经系统疾病中的作用机制

Sirtuin 5(SIRT5)属于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)依赖性的去琥珀酰化酶,主要定位于线粒体基质,与线粒体内代谢及氧化还原过程密切相关.近年来,有关SIRT5在心脑血管疾病、神经退行性疾病以及肿瘤发生中的作用研究取得重大进展.本文就Sir...     

神经系统遗传性疾病分子遗传学和分子诊断历史回顾与展望

神经系统遗传性疾病(neurogenetic disorders)系指由遗传物质(染色体、基因或线粒体)的数量、结构和功能改变所致的以神经系统功能异常为主要临床表现的疾病.     

辅酶Q10对神经退行性疾病治疗作用的研究进展

辅酶Q10(CoQ10)是人体的脂溶性抗氧化剂,参与线粒体呼吸链传递过程.目前,已有大量研究发现,CoQ10在多种疾病(如心脏病和慢性肾病等)中有一定的治疗或辅助治疗作用.在一些探讨神经退行性疾病发病机制的研究中,发现该类疾病与部分由线粒体功能障碍引起的氧化损伤有关.因此,近年来CoQ10在神经退行性疾病的治疗作用也受...     

线粒体和线粒体损伤研究进展

线粒体作为细胞中的重要细胞器,除了与能量合成之外,线粒体还参与了细胞中的许多重要功能.目前发现线粒体与许多疾病的发生都有重要的关系,使得对于线粒体的研究成为热点研究之一.     

甲状腺功能减退与神经肌肉损害

甲状腺功能减退(简称甲减)是由于甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足引起全身代谢降低导致的一组内分泌疾病.最常见的为原发性甲减,包括自身免疫性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)、甲状腺大部切除或放射治疗后和先天性甲状腺激素合成障碍等.     

转运蛋白(18kDa)及其配体在不同神经系统疾病中的作用

转运蛋白(18 kDa)(相对分子质量为18 000)主要定位于线粒体外膜,参与细胞的多种功能,如胆固醇转运、类固醇激素合成、线粒体呼吸、线粒体渗透性转运孔开放、凋亡和细胞增殖等。本文就转运蛋白的命名由来、分子结构、分布、生理作用及其在某些神经系统相关疾病的作用作一简要阐述,为临床进一步研究神经系统疾病的靶向药物提供新的思路。     

骨骼肌重塑中的钙调神经磷酸酶信号转导通路***☆

背景：骨骼肌重塑是骨骼肌对多种刺激因素所产生的形态结构与代谢机能的适应性变化。近几年关于钙调神经磷酸酶(CaN )/ (NFATS)在骨骼肌重塑中的作用备受关注。 目的：探讨钙调神经磷酸酶在骨骼肌从无氧转向有氧的代谢重塑、肌纤维类型转化以及在骨骼肌肥大过程中的信号转导作用。 方法：由第一作者用计算机检索ISI Web of knowledge数据库(1998/2010),检索词为 “calcineurin,skeletal muscle,hypertrophy,NFAT,myofiber type”,语言设定为英文。从钙调神经磷酸酶信号系统在骨骼肌代谢、肌纤维类型转换和肌肉肥大中的作用方面进行总结,对其调节机制、肌肉重塑等方面进行介绍。 结果与结论：共检索到186篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入33篇文章。结果表明CaN/NFATS信号激活有助于Ⅰ型肌纤维分化,提高线粒体有氧代谢能力,但骨骼肌对耐力运动的适应并不绝对依赖CaN。CaN/NFATS转导通路有可能通过转录激活utrophin A来调控骨骼肌的肥大反应。由此可知钙调神经磷酸酶参与骨骼肌代谢、纤维转化和肥大的重塑过程,调节骨骼肌对刺激产生适应性应答反应。