莲心碱及莲心碱高氯酸盐初步稳定性考察及莲子心不同部位中莲心碱的含量测定

目的 考察了莲心碱及莲心碱高氯酸盐的稳定性；并测定了莲子心不同部位（幼叶和胚根）中莲心碱的含量。方法 采用反相离子对HPLC法，通过两种不同流动相，确证了莲心碱及莲心碱高氯酸盐的纯度并考察了莲心碱及莲心碱高氯酸盐的稳定性。采用甲醇-水-冰醋酸-辛烷磺酸钠-乙酸钠（55：45：0.6:10mmol/L:5mmol/L)为流动相，以莲心碱高氯酸盐为对照品测定了莲子心不同部位（幼叶和胚根）中莲心碱的含量。结果 莲心碱在各种条件下均不稳定，对光照尤其敏感，而莲心碱高氯酸盐除对光照稍显不稳定外，在其他各种条件下均较稳定，莲子心幼叶中莲心碱的含量约为胚根中莲心碱的含量的4-5倍。结论 在含量测定时应采用莲心碱高氯酸盐作对照品；莲子心幼叶中莲心碱的含量显著高于胚根中莲心碱的含量。     

灯台叶中鸭脚树叶碱化学对照品的制备

目的:以灯台叶为原料,研究鸭脚树叶碱对照品的制备与分析技术。方法:用溶剂法提取灯台叶中生物碱,通过色谱方法分离主要成分鸭脚树叶碱,用光谱方法鉴定其结构,并用TLC、HPLC方法检查纯度和标定含量。结果:鸭脚树叶碱对照品经TLC检查无杂质斑点,二维及三维HPLC检查为单一成分,峰纯度因数999.878,含量为99.35%.结论:鸭脚树叶碱对照品已达到中药质量标准用化学对照品技术要求。     

甲基莲心碱增强蒽环类药物对K562/A02 细胞增殖抑制作用实验研究

目的比较甲基莲心碱体外对三种不同蒽环类抗肿瘤药物的化疗增敏作用.方法利用MTT法观察甲基莲心碱合用表阿霉素或柔红霉素或吡喃阿霉素处理K562/A02细胞后细胞增殖的变化.结果吡喃阿霉素合用甲基莲心碱处理细胞后,与同浓度的表阿霉素或柔红霉素合用甲基莲心碱比较,前者对K562/A02细胞的抑制率明显高于后者(P＜0.01).结论甲基莲心碱对三种不同的蒽环类抗肿瘤药物均具有化疗增敏作用,而甲基莲心碱能更好地增强吡喃阿霉素对K562/A02细胞的抗肿瘤作用.     

大孔吸附树脂对莲子心中有效成分的分离纯化研究

目的研究大孔吸附树脂吸附分离莲子心中莲心碱、异莲心碱及甲基莲心碱的工艺条件及参数。方法考察了AKS-W、AB-8和H214树脂对莲心碱、异莲心碱及甲基莲心碱的静态及动态吸附性能,并采用HPLC定量分析莲心碱、异莲心碱及甲基莲心碱。结果AKS-W树脂对莲子心中有效成分有较好的吸附分离效果,提取物中莲心碱、异莲心碱及甲基莲心碱的质量分数分别提高到10.2%、6.7%和11.9%。结论大孔型非极性吸附树脂AKS-W对莲子心中有效成分是一种较为理想的分离介质。     

核磁共振谱分析莲子心中酚性生物碱的结构

目的分析莲子心中酚性生物碱的结构。方法运用1HNMR1、3CNMR2、D-NMR等核磁共振分析技术,对上述3种生物碱的结构作了详细的剖析。结果莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱均属于双苄基异喹啉类生物碱。结论莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱是莲子心中的主要生物碱,对心血管系统具有明显的作用。      

莲心总碱的心血管药理及有效成分的研究

莲心总碱是从睡莲科莲属植物莲(Nelumbonuci-fera)的成熟种子的绿色胚芽中提取的总生物碱。中医认为莲子心具有清心火、安神之功效,用于心烦、少眠、口舌生疮、高血压等症。从莲心总碱中分离的甲基莲心碱可降低正常大鼠及高血压大鼠的血压,抗动物心律失常。但甲基莲心碱的分离过程复杂,产量低,应用于临床有困难。莲心总碱的分离过程简单,其主要成分是甲基莲心碱及莲心碱。本文旨在研究莲心总碱的药理作用及毒性。     

莲子心的研究概况

莲子心含莲心碱、甲基莲心碱、异莲心碱、莲心季铵碱等，具有降血压、抗心律失常、抗心肌缺血、抗血小板聚集、抗脂质氧化等作用，是一味具有开发前景的心血管药物。     

莲子心钙拮抗活性成分的研究

以~3H-硫氮酮受体结合分析法为指标,从中药莲子心Nelumbo nucifera Gaertn中分离得到五个生物碱单体,经光谱分析鉴定其结构为甲基莲心碱(neferine)、莲心碱(liensinine)、异莲心碱(isoliensinine)、S-N-甲基异乌药碱(S-N-methyl isococlaurine)及dl-杏黄罂粟碱(dl-armepavine),后二个化合物首次从莲子心中分离,钙拮抗活性:甲基莲心碱IC_(50)1.1×10~(-7) mol/L,莲心碱2.6×10~(-7)mol/L,S-N-甲基异乌药碱2.9×10~(-8)mol/L。     

甲基莲心碱对实验性心律失常的影响

甲基莲心碱能引起大白鼠心电图心率减慢,P波消失,P-R及Q-T间期延长,静脉注射甲基莲心碱10mg/kg,有对抗乌头碱诱发大鼠心律失常的作用,推迟哇巴因所致豚鼠室颤和心脏停博的出现时间及提高哇巴因的用量。甲基莲心碱5mg/kg,能缩短氯仿-肾上腺素诱发家兔心律失常的持续时间。     

甲基莲心碱在K562/A02细胞对STI 571敏感性中的作用

目的:研究甲基莲心碱(Nef)在多药耐药白血病细胞K562/A02对STI 571敏感性中的作用，并探讨其逆转耐药的机制。方法:MTT法比较STI 571单独或与Nef联合应用对K562/A02细胞的抑制作用；RT-PCR法检测mdr1 mRNA转录水平及Western Blot法检测P-gp表达水平。结果:Nef与STI 571联合应用对K562/A02细胞增殖的抑制作用明显增强。单独应用STI 571对K562/A02细胞的IC50为3.02μmol/L，加Nef后,IC50为0.689μmol/L，逆转倍数为4.38倍(P＜0.05）。STI 571与Nef联合应用使mdr1 mRNA转录水平下调(45.4±2.5)%(P＜0.01)，使P-gp的表达下调40.58%(P＜0.05)。结论:甲基莲心碱能增强K562/A02细胞对STI 571的敏感性，下调其mdr1 mRNA的转录和阻断P-gp的表达，从而逆转白血病的多药耐药性。     

莲子心及Nef对实验性糖尿病及肥胖大鼠模型的影响

目的观察莲子心及甲基莲心碱(neferine,Nef)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)和高糖高脂制作的大鼠糖尿病及肥胖模型的影响,并与二甲双胍(metformin,Met)作对照.方法 STZ(30 mg/kg)一次性ip后给予高糖高脂饮食8周造模,莲子心乙醇提取物500 mg(生药)/kg、Nef 10 mg/kg灌胃给药1个月.结果 Nef用药后空腹血糖(FBG)显著低于给药前及模型组(P<0.01),与Met组相当,莲子心空腹血糖(FBG)低于模型组(P<0.05);莲子心的总胆固醇(TCHO)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),而Nef的TCHO、TG显著低于模型组(P<0.05,P<0.01).结论提示莲子心及Nef对实验性糖尿病及肥胖大鼠有一定的降低血糖及调节血脂作用.     

甲基莲心碱对氧化低密度脂蛋白导致平滑肌细胞脂质堆积和增殖的影响

目的 观察甲基莲心碱（Nef）对氧化低密度脂蛋白（oxLDL）导致兔主动脉平滑肌细胞（VSMC）内脂质堆积、增殖的影响。方法 以oxLDL为泡沫细胞诱导剂,测定细胞内超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）的活性。观察Nef对oxLDL导致的VSMC增殖及测定细胞内游离Ca^2＋浓度。结果 Nef可显著抑制oxLDL诱导的VSMC内甘油三酯、总胆固醇堆积,oxLDL组细胞内SOD和GSH—PX活性较正常组降低,Nef处理组VSMC内SOD和GSH—PX活性明显升高（P〈0．05）。Nef可显著降低VSMC内Ca^2＋。结论 Nef可显著抑制oxLDL诱导VSMC的脂质堆积和增殖。     

正交试验法优选莲子心提取物制备工艺

目的采用正交试验法优选莲子心提取物的制备工艺。方法采用RP-HPLC法测定莲子心提取物中的甲基莲心碱含量,填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶,以乙腈：0.015mol／L十二烷基磺酸钠溶液：冰醋酸（68：31：1）为流动相,柱温25℃,检测波长282nm,流速1.0mL／min,进样量为20μL;采用L9（3^4）正交试验设计,以甲基莲心碱的提取含量作为考察指标,确定最佳工艺。结果所考察的4个因素中,乙醇浓度和回流次数有显著意义;对甲基莲心碱含量影响顺序为：乙醇浓度〉回流次数〉乙醇用量〉回流时间。最佳制备工艺为：用10倍量浓度为75％的乙醇回流3次,每次提取1h。结论RP-HPLC法测定莲子心提取物中甲基莲心碱,方法简便,快速,线性关系良好,为莲子心提取物质量控制及工艺优化提供了可靠的检测手段;所得到的提取工艺简便,合理可行。     

制备高效液相色谱分离纯化茶氨酸对照品

目的 研究制备型高效液相色谱分离纯化茶氨酸对照品的方法。方法 原料水提后的水相用被水饱和的氯仿萃取，水相蒸发浓缩后离心，上清液进行HPLC分离制备，收集液冷冻干燥，粗产品用甲醇清洗即得。结果 该法所得产品用外标法定量，纯度大于98％，制备收率大于60％。结论 本法生产周期短，产品质量高，方法简便，生产费用低，茶氨酸产品可用作分析方法的对照品。     

药物中杂质对照品的标定项目与纯度测定方法研究进展

药物中的杂质是否能被全面准确地控制,直接关系到药品的质量可控与安全性。《中国药典》多采用主成分自身对照法规定有关物质的限度,而国外药典中多用到杂质对照品进行检测,这也就要求杂质对照品符合一定的质量标准后方可使用。对照品的标定中常涉及的项目包括纯度测定、结构确证、含量测定等,考虑到杂质对照品的微量性,标定时选择合适的分析方法十分重要,如进行纯度测定可使用高效液相色谱法、差示扫描量热法等试样用量少的分析仪器。     

米格列奈的合成方法研究

米格列奈（mitiglinide）为降糖药,其降血糖作用的机制是通过与KATP开通道的磺脲类受体相结合,关闭KATP通道,开放电位依赖性Ca^2＋通道,从而促进胰岛素分泌。该药具有见效快、作用时间短的特点。米格列奈的合成方法较多,主要有不对称氢化方法以及化学拆分法。其中不对称氰化方法需要价格昂贵的铑络合物[铑／（2S,4S）-N-丁氧羰基-4-二苯基膦基-2-二苯基膦基甲基吡咯烷],使得生产成本大大提高,不利于工业化生产。     

正交实验优选莲子心提取工艺

目的优选莲子心的最佳提取工艺条件.方法以甲基莲心碱转移率为评价指标,采用正交实验法对莲子心的提取工艺进行优选.结果最佳提取工艺条件为:莲子心药材用70%的乙醇回流提取2次,第1次6倍量,回流30min,第2次4倍量,回流30min.结论优选出的工艺科学合理.     

甲基莲心碱对Tca8113/CBP卡铂耐药性的逆转作用

目的建立人舌鳞癌卡铂耐药细胞株Tca8113/CBP,探讨甲基莲心碱Nef对Tca8113/CBP卡铂耐药性的逆转作用及其机制。方法采用逐步递增卡铂浓度、体外间歇诱导法建立Tca8113/CBP耐卡铂细胞株;MTT法检测Nef对Tca8113/CBP卡铂耐药性的逆转作用;RT-PCR法检测Nef作用前后Tca8113/CBP内耐药相关基因肺耐药蛋白LRP与成纤维细胞肌型原肌球蛋白FMT的表达水平;免疫荧光观察Nef作用前后细胞形态结构变化。结果历时5个月建立的Tca8113/CBP细胞株对卡铂耐药性稳定,耐药指数为4.06。Nef对Tca8113/CBP的卡铂耐药性有逆转作用,逆转倍数达到2.12倍;与Tca8113/CBP细胞比较,经Nef干预后,Tca8113/CBP细胞内LRP与FMT mRNA表达水平明显降低(P<0.01),细胞内F-actin的含量也明显下降,排列整齐,分布趋于均匀,接近非耐药Tca8113细胞水平。结论 Nef对Tca8113/CBP的卡铂耐药性有逆转作用,其机制可能与干预Tca8113/CBP细胞内LRP和FMT表达,增加Tca8113/CBP细胞内卡铂的含量,改变微丝结构,降低细胞黏附能力,干扰细胞增殖周期有关。