视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗

视黄醇结合蛋白4（RBP4）是一种主要来源于肝脏和脂肪细胞的转运蛋白。过去认为其作用是转运血液中的视黄醇（维生素A）。而近期的研究发现,RBP4作为一种脂质因子,可能具有引起胰岛素抵抗（IR）的作用,参与一系列与IR相关疾病,包括糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝的发生发展。除外受到IR的影响,不同个体RBP4血清水平的影响因素各不相同。     

视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗

脂肪组织是一个重要的内分泌器官.肥大的脂肪细胞分泌过量脂肪细胞因子,促进了胰岛素抵抗和糖尿病的发生、发展.视黄醇结合蛋白4(RBP4)主要由肝脏合成,负责维生素A的转运.新近研究发现,RBP4是一个新的脂肪细胞因子,与胰岛素抵抗相关疾病、体脂分布和糖尿病均有密切联系,它的发现为明确胰岛素抵抗发生机制提供了新的论据.     

非酒精性脂肪肝患者视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗的关系

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP-4)与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选择NAFLD患者150例,年龄、性别相匹配的健康对照150例,检测血清RBP-4、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),以及身高、体重,计算体重指数(BMI)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 NAFLD组血清RBP-4水平〔(20.30±10.50)ng/ml〕明显低于对照组〔(25.14±11.44)ng/ml,P<0.01〕;血清RBP-4水平与BMI、FPG、FINS和HOMA-IR呈负相关(r分别为-0.171、-0.152、-0.180、-0.193,均P<0.01),与HDL-C呈正相关(r=0.147,P<0.05)。回归分析示,HOMA-IR是血清RBP-4的独立的影响因素(β=-1.561,P<0.01)。结论 NAFLD患者血清RBP-4水平降低,且与IR密切相关。     

血清视黄醇蛋白4与胰岛素抵抗相关的肝脏疾病研究进展

一、RBP4的结构和生理功能 血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）属于视黄醇结合蛋白（Retinol-Binding Protein,RBP）家族的成员。血清RBP4为分泌型RBP,是一种单一肽链的蛋白质,相对分子质量为21KDa,由181个氨基酸残基组成。1968年RBP4首先在人类的血清中分离出,随后在其他脊椎动物中如鸟类和鱼类也分离出RBP4。按照其序列的同源性可以将RBP分为五类：血清视黄醇结合蛋白、胞内视黄醇结合蛋白、胞内视黄酸结合蛋白、     

2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗与视黄醇结合蛋白4的相关性

目的 观察高糖高脂膳食加小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导的2型糖尿病(T2DM)大鼠的血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)的变化,探讨胰岛素抵抗(IR)与RBP4的关系.方法 将30只健康SD雄性大鼠随机分为正常对照组15只,模型组15只,喂养8w后,模型组予小剂量链脲佐菌素腹腔注射,建立T2DM大鼠IR模型,造模成功后继续喂养4w.实验结束时检测两组大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素水平(FINS)和血清RBP4水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 ①模型组大鼠体重在前8 w呈更明显的持续增加,第9周模型组大鼠体重开始下降,至第12周末明显低于正常对照组;②模型组大鼠血清RBP4、FBG、FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR高于正常对照组,ISI则显著降低;③模型组大鼠血清RBP4与FBG、FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR呈正相关,与ISI呈负相关;HOMA-IR是血清RBP4的独立的影响因素.结论 RBP4参与了T2DM的IR发生发展.     

视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗及2型糖尿病关系研究进展

近年来2型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,对糖尿病发病机制的研究越来越受到人们的重视。肥胖是胰岛素抵抗（IR）和2型糖尿病（T2DM）的独立危险因素。研究发现,脂肪组织不仅是能量储存器官,还可以分泌多种脂肪因子,包括肿瘤坏死因子、脂联素、白介素6、抵抗素、瘦素等。     

替米沙坦对肥胖高血压患者胰岛素抵抗和血清视黄醇结合蛋白4水平的影响

目的: 观察替米沙坦对伴超重或肥胖的高血压患者血压、糖脂代谢指标和血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平的影响。方法: 将45例门诊超重或肥胖的原发性高血压患者随机分为替米沙坦组(n=23)和氯沙坦组(n=22),分别给予替米沙坦80 mg(qd)或氯沙坦100 mg(qd),必要时加用长效钙拮抗剂,治疗16周。观察用药前后腰围、腰臀比、体质量指数、血压、空腹血糖、胰岛素、血脂和血清RBP4含量的变化。采用稳态模式法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果: 两组治疗后,收缩压及舒张压与治疗前比较均明显下降,替米沙坦组分别降低20.5 mmHg和14.8mmHg,氯沙坦组分别降低18.3 mmH和14.2 mmHg,下降幅度组间比较无差异;替米沙坦组HOMA-IR和血清RBP4的含量明显下降,分别由7.24±1.82下降至6.02±2.16（P<0.05）和(46.9±15.0)mg/L下降至(39.8±14.8)mg/L（P<0.05）。结论: 替米沙坦可改善肥胖伴高血压患者的胰岛素敏感性、降低血清RBP4的水平。     

肥胖及2型糖尿病患者血视黄醇结合蛋白4和胰岛素抵抗的研究

目的研究超重或肥胖(OW/OB)、糖调节受损(IGR)及2型糖尿病患者血浆视黄醇结合蛋白4(RBP4)的变化及与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定了22例对照组、30例OW/OB、30例IGR和35例2型糖尿病患者血浆RBP4水平,测定空腹血糖,胰岛素,血脂,量腰围(W)、臀围,计算腰臀比(WHR);测身高、体重,计算体重指数(BM I)。结果RBP4在OW/OB组、IGR组和2型糖尿病组均较正常组高(P<0.01),IGR组较OW/OB组高(P<0.01),但IGR组和2型糖尿病组间差异无显著性。相关分析显示RBP4与W、WHR、FPG、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TG有显著相关性(相关系数分别为r=0.550,0.444,0.552,0.545,0.555);多元逐步回归分析显示,FPG、TG、WHR、HOMA-IR是RBP4的独立相关因素(决定系数分别为r2=0.457,0.308,0.531,0.558)。结论OW/OB、IGR及2型糖尿病患者血浆RBP4水平显著升高,RBP4参与了IR及2型糖尿病的发生、发展。     

衰老大鼠脂肪组织视黄醇结合蛋白4表达及与胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨年轻及衰老大鼠脂肪组织视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein4,RBP4）表达水平的变化及与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）的关系。方法用Bergman创立的微小模型技术评价年轻鼠（8～12周龄）和老年鼠（24个月龄）的胰岛素敏感性,取大鼠大网膜脂肪组织提取总RNA,采用半定量RT-PCR法检测RBP4,用Western blot法检测RBP4蛋白表达情况。结果与年轻鼠组比较,老年鼠组存在明显的胰岛素抵抗,而老年鼠组的RBP4 mRNA及蛋白表达明显升高,RBP4表达与胰岛素敏感指数呈负相关。结论衰老过程中大鼠脂肪组织RBP4表达升高可能与胰岛素抵抗有关。     

血清视黄醇结合蛋白4在妊娠糖尿病患者中显著升高

探讨中国汉族人群血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平与妊娠糖尿病的关系.收集2005年7月至2007年12月在瑞金医院妇产科行常规产前检查的孕妇195例(妊娠糖尿病组99例,正常糖耐量组96例),同时收集65例非妊娠期健康育龄期妇女作为对照组,所有受试者均排除急慢性疾病,并统一用酶联免疫法检测血清RBP4水平.与非妊娠正常对照组相比,妊娠期妇女血清RBP4水平均明显升高,妊娠糖尿病患者血清RBP4水平较正常妊娠妇女显著升高[(43.04±1.85对33.84±2.17)ms/L,P<0.01].在妊娠期妇女中,多元逐步回归分析显示,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和甘油三酯是血清RBP4水平升高的独市危险因素(r2=0.165).本研究结果提示,妊娠期妇女血清RBP4水平较非妊娠妇女显著升高,而与正常孕妇相比,妊娠糖尿病患者血清RBP4水平更高;在妊娠期妇女中胰岛素抵抗和甘油三酯水平与RBP4水平显著正相关.     

血清视黄醇结合蛋白4在妊娠糖尿病患者中显著升高

To investigate the relationship between serum retinol-binding protein 4(RBP4) and gestational diabetes mellitus (GDM) in Chinese Han pregnant women.195 (23-42 years) pregnant women were recruited (July 2005 to December 2007) from the Department of Gynecology and Obstetric in Ruijin Hospital during their visiting for routine prenatal examination.99 subjects belonged to GDM group,and 96 belonged to the group with normal glucose tolerance (NGT).65 non-pregnant healthy women served as control.Serum RBP4 was measured using sandwich enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Pregnant women had higher level of serum RBP4 than that of non-pregnant control.The concentration of serum RBP4 was significantly increased in GDM group as compared with NGT group[(43.04±1.85 vs 33.84±2.17) rag/L,P<0.01].Multiple stepwise regression analysis showed that triglycerides and homeostasis assessment for insulin resistance (HOMA-IR) were independent variables of RBP4 (r2 =0.165) in pregnant women.The results suggest that serum RBP4 level is significantly increased in pregnant women.Women with GDM had even higher RBP4 level than that of normal pregnant women,and RBP4 levele was positively correlated with triglycerides and HOMA-IR.     

血清视黄醇结合蛋白4在妊娠糖尿病患者中显著升高

To investigate the relationship between serum retinol-binding protein 4(RBP4) and gestational diabetes mellitus (GDM) in Chinese Han pregnant women.195 (23-42 years) pregnant women were recruited (July 2005 to December 2007) from the Department of Gynecology and Obstetric in Ruijin Hospital during their visiting for routine prenatal examination.99 subjects belonged to GDM group,and 96 belonged to the group with normal glucose tolerance (NGT).65 non-pregnant healthy women served as control.Serum RBP4 was measured using sandwich enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Pregnant women had higher level of serum RBP4 than that of non-pregnant control.The concentration of serum RBP4 was significantly increased in GDM group as compared with NGT group[(43.04±1.85 vs 33.84±2.17) rag/L,P<0.01].Multiple stepwise regression analysis showed that triglycerides and homeostasis assessment for insulin resistance (HOMA-IR) were independent variables of RBP4 (r2 =0.165) in pregnant women.The results suggest that serum RBP4 level is significantly increased in pregnant women.Women with GDM had even higher RBP4 level than that of normal pregnant women,and RBP4 levele was positively correlated with triglycerides and HOMA-IR.     

吡格列酮改善胰岛素抵抗和脂代谢异常并降低血清视黄醇结合蛋白4的浓度

目的探讨吡格列酮（Pio）改善胰岛素抵抗（IR）的可能机制和对血脂的影响。方法30只Wistar雄性大鼠分为阴性对照（Nc）、高脂饮食（HF）、吡格列酮（Pio）3组。采用高脂饮食对HF组及Pio组大鼠制作IR模型,成功后Pio组给予Pio20mg·kg^-1·d^-1灌胃。8周后检测相应指标。结果与HF组相比,Pio组HOMA-IR、TG、LDL-C、视黄醇结合蛋白4水平及磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）酶比活性均明显降低（P均〈0．05）,HDL-C明显升高（P〈0．05）。结论吡格列酮能降低血清视黄醇结合蛋白4水平,抑制肝脏PEPCK酶活性,改善IR和糖、脂代谢。     

血清视黄醇结合蛋白4对非酒精性脂肪性肝炎的诊断价值

目的探讨血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床诊断价值。方法选择经肝活检证实的NASH（42例）、单纯性脂肪肝（28例）和健康体检者（20例）,采用ELISA法检测血清RBP4水平。以肝组织病理学检查结果为金标准,应用受试者工作特征曲线（ROC）评价血清RBP4对NASH的诊断价值。结果 NASH患者血清RBP4水平为37.11±7.68mg/L,明显高于单纯性脂肪肝患者（22.83±6.33mg/L,P〈0.01）和对照人群（19.38±5.46mg/L,P〈0.01）;RBP4诊断NASH的AUC为0.804,灵敏度和特异度分别为79.6%和76.6%。结论NASH患者血清RBP4水平明显升高,可作为诊断NASH的敏感指标之一。     

视黄醇结合蛋白4与糖尿病

肥胖和2型糖尿病关系十分密切,流行病学证据表明,肥胖是2型糖尿病的独立危险因素,而糖尿病与肥胖合并出现,是临床上常见的疾病聚集状态.肥胖和2型糖尿病存在一个共同的病理生理基础,即胰岛素抵抗.肥胖导致2型糖尿病的机制主要是脂肪组织内分泌失调和脂肪的异位沉积.     

视黄醇结合蛋白4：一种新的脂肪细胞因子

视黄醇结合蛋白（RBP）4是近年来新发现的一种脂肪细胞因子,在动物与人类的研究中均发现其与肥胖、胰岛素抵抗及糖、脂代谢密切相关。本文介绍了有关RBP4的结构和功能、RBP4血清水平及基因多态性与肥胖、胰岛素抵抗和糖、脂代谢关系等方面的研究进展。     

视黄醇结合蛋白4和心血管疾病危险因素

脂肪组织不仅是一个储备能量、提供能量的器官,更是重要的内分泌器官。2005年美国哈佛大学医学中心鉴定出一种新的参与胰岛素抵抗的脂肪细胞因子——视黄醇结合蛋白4（RetinolBindingprotein,RBP4）。随后多项研究表明其可诱导胰岛素抵抗,并且发现血浆RBP4水平在2型糖尿病、肥胖、代谢综合征以及心血管疾病中均有升高。同时国内外一些研究报道了它与脂质代谢、动脉粥样硬化、糖代谢、胰岛素抵抗、高血压、心力衰竭等心血管疾病相关危险因素的相关性。本文综述RBP4的结构、功能、测定及其在心血管疾病中的研究进展。     

肥胖及2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4水平的变化及其临床意义

目的检测正常糖调节正常体重者(NW-NGR)和正常糖调节超重/肥胖者(OW/OB-NGR)、2型糖尿病(T2DM)及其亚组2型糖尿病正常体重组(NW-T2DM)和2型糖尿病伴超重/肥胖组(OW/OB- T2DM)的血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平,并探讨RBP4与体脂,糖、脂代谢,胰岛素敏感性等的相关性。方法采用HOMA-IR评价各组胰岛素敏感性,测定受试者的体重指数(BMI),腰臀比(WHR),脂肪含量(Fat%),检测空腹状态下血清RBP4,血糖,HbA_(1C)血脂和胰岛素水平。结果校正年龄、性别后,OW/OB-NGR,T2DM及OW/OB-T2DM组显著高于NW-NGR组的血清RBP4[(29.85±6.60、29.70±5.89、30.86±6.11)mg/L vs(25.47±6.84)mg/L,均P＜0.05]。NW-T2DM与NW-NGR组间的血清RBP4差异无统计学意义(28.35±5.42 vs 25.47±6.84)mg/L,但显著低于OW/OB-T2DM(P＜0.05)。多元逐步回归分析发现,WHR(r~2=0.166,P＜0.01)、甘油三酯(r~2=0.188,p＜0.01)、年龄(r~2=0.205,P＜0.01)是血清RBP4的独立相关因素。结论肥胖者的血清RBP4水平显著升高；血清RBP4与WHR、甘油三酯、年龄呈正相关。     

视黄醇结合蛋白4与多囊卵巢综合征及妊娠糖尿病

视黄醇结合蛋白4主要由肝脏合成,是血液中一种运送视黄醇的结合蚩白,亦是脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子.小鼠实验发现,其在组织中的过度表达可使磷脂酰肌醇3激酶活性下降,胰岛素受体底物1酪氨酸磷酸化降低.可能与胰岛素抵抗的发生有关.肥胖、糖耐量减低、胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征、妊娠糖尿病患者血清中视黄醇结合蛋白4含量与正常者相比升高,其可能与此类疾病的发病机制有关.     

视黄醇结合蛋白4在非酒精性脂肪性肝病中作用的研究进展

视黄醇结合蛋白4(RBP4)是一种视黄醇转运体,其主要作用是将视黄醇从肝脏转移到外周。已有研究表明RBP4能引起胰岛素抵抗,且血液循环中RBP4的水平与肥胖、2型糖尿病、心血管疾病有关,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)也与这些疾病密切相关。鉴于此,近年来出现了一些针对RBP4与NAFLD之间关系的研究,并探讨了可能的致病机制。该文主要从胰岛素抵抗和炎性反应等方面,就RBP4在NAFLD中作用机制的研究进展作一综述。