前列腺癌miRNA生物标志物及其与辐射敏感性的研究进展

前列腺癌是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。miRNA是近年来发现的一类长度为19~23 bp核苷酸的非编码小分子RNA,参与调节许多重要的细胞生物学行为,甚至在肿瘤的发生中发挥关键作用。前列腺癌基于血液miRNA生物标志物的研究不断涌现,但未发现特异性细胞外miRNA标志物。研究前列腺癌miRNA表达规律、作用机制,对深入探讨前列腺癌的发病机制、探索新的诊断和治疗途径意义重大。笔者主要综述针对健康人群、前列腺癌患者、转移性前列腺癌患者中不同miRNA丰度的不同,及前列腺癌miRNA对辐射敏感性的调节作用,试图探索miRNA作为前列腺癌生物标志物的线索。     

运动相关的循环microRNA研究进展

microRNA是基因表达的调控因子,它在转录后水平通过抑制特定靶基因来发挥作用。运动是增强体质健康的有效手段,其可以对骨骼肌和心脏中miRNA的表达产生影响。研究证实miRNA也存在于循环系统中,即循环miRNA(circulating microRNA,c-miRNA)。c-miRNA在大多数体液中稳定存在,并且其表达模式对运动类型和强度具有高度敏感性和特异性。综述了不同运动方式对c-miRNA表达谱的影响,以及在健康和不同疾病人群中c-miRNA在运动中表达谱的变化,并概述了运动对血细胞中c-miRNA表达的影响,同时分析探讨了c-miRNA作为运动能力和运动适应的生物标志物的可能性。     

转化医学研究新热点：微小RNA调控癌症

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类具有调控基因表达功能的内源性非编码RNA。miRNA具有组织特异性表达,并在各类肿瘤和癌组织异常表达,参与癌细胞增殖、迁移、侵袭、转移、凋亡以及肿瘤干细胞成瘤能力。miRNA既具有基因治疗研发潜力,也可作为抗癌和抗肿瘤治疗靶点应用到癌症的防治。miRNA能够被癌细胞分泌到微环境和外周血,可作为新型生物标志物,研发应用于癌症的早期诊断和预后。本文对国内外miRNA基础研究和临床研发的最新进展作一综述,并客观、科学分析miRNA在调控肿瘤发生和癌转移领域的转化研究和应用前景。     

microRNA与细胞周期调控

microRNA(miRNA)是一类长度为22～25个核苷酸的小RNA,这类非编码的小RNA分子在转录后水平上特异性地调节基因的表达.研究表明,miRNA可调控在细胞周期进程中直接或间接发挥作用的蛋白质分子;其表达水平的改变会使得细胞周期进程失去控制从而导致肿瘤的发生.此外,miRNA可分别作为癌基因和抑癌基因发挥作用从而参与细胞周期进程的调控,尤其是对细胞周期检查点的调控;它们通过协同调控多个靶基因参与细胞周期进程.     

外周血微小核糖核酸检测在食管癌早期诊断的价值

目前食管癌病死率已上升至我国恶性肿瘤病死率第4位,其致死率高的主要原因在于临床发现多为中晚期且对该类患者无有效的治疗方法。微小核糖核酸(microRNA,miRNA）的异常表达与肿瘤的发生、预后及分子分型密切相关,且外周血miRNA水平的改变在机体内外均稳定可测,这使得miRNA有望成为食管癌早期诊断的分子标志物,从而提高早期诊断率,使早期治疗及良好预后得以实现。作者就外周血miRNA对食管癌的早期诊断意义作一综述。     

miRNA参与p53基因调控网络研究进展

在细胞增殖和细胞死亡等过程中均发现一些miRNA可以作为肿瘤抑制基因或癌基因参与调节。研究发现miR-34作为p53转录激活的靶分子,参与了包括细胞周期阻滞和细胞凋亡等过程的调节,miR-34的缺失可使p53介导的细胞效应受阻。miR-29可激活p53的表达并诱导p53介导的细胞凋亡。此外,还有许多miRNA分子受到p53的转录抑制。一种miRNA可调节多种不同的靶蛋白分子,因此大大拓展了p53调控网络的层面。越来越多的证据表明miRNA参与了癌基因和抑癌基因网络的调控,同时为肿瘤治疗提供了新的治疗策略。     

动物胚胎发育中的MicroRNAs研究进展

MicroRNA（miRNA）是一类广泛存在于真核生物中的非编码RNA,具有调控功能,长度约有20～25个核苷酸,它通过与靶基因特异性的碱基配对引起靶基因的降解或者抑制其翻译,从而实现对靶基因的转录后表达的调控。文章综述了miRNA的发现、体内生成机制、作用机制及不同动物种类胚胎发育过程中miRNA的鉴定和研究．并并阐述了miRNA研究中的问题及应用前景。     

环状RNA作为肿瘤标志物及其在肿瘤放疗中应用的研究进展

放疗是肿瘤综合治疗的重要手段之一,但放疗抵抗是影响肿瘤患者放疗疗效及预后的一大难题。由于肿瘤细胞放疗抵抗的机制十分复杂,所以至今还未找到特别有效的调控放疗敏感性的开关分子。环状RNA（circRNA）是一类通过反式剪接使得 3' 末端与 5' 末端共价结合的闭合circRNA分子,具有丰度高、结构稳定和特异性强等特征。circRNA参与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等过程,可以作为新型肿瘤分子标志物和潜在的治疗靶点。此外,circRNA在受照后的肿瘤细胞中存在差异性表达,并可作为微小RNA（miRNA）的海绵,调控与肿瘤放疗抵抗相关的miRNA及其下游信号通路,使其有望成为攻克肿瘤放疗抵抗的突破口。笔者综述了circRNA作为新型肿瘤标志物及其在肿瘤放疗中应用的研究进展。     

微小RNA在电离辐射和肿瘤中的作用

MicroRNA(miRNA)是一类含21~25个核苷酸长度的单链小分子RNA,其在细胞生长和发育过程的调节中起到了多重作用,miRNA的突变或异位表达与多种肿瘤相关。电离辐射可以诱导miRNA的改变,从而产生致癌或抑癌效果,而且辐射诱导的miRNA表达变化还显示出细胞特异性和性别特异性。     

MicroRNA在垂体肿瘤中的作用研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类新发现的内源性非编码小RNA分子,在转录后水平与靶mRNA完全或不完全配对抑制靶mRNA翻译或降解mRNA。目前研究认为miRNA在细胞增殖、分化、凋亡、细胞粘附、细胞代谢、细胞转移和血管发生等过程中发挥重要调节作用。最近有研究表明一些miRNAs在垂体腺瘤中差异表达,且这些异常表达的miRNAs与垂体腺瘤的诊断、分型、大小、侵袭及临床疗效密切相关。本文将对miR-NAs在垂体肿瘤中的作用相关研究作详细的综述。     

肿瘤MR分子影像学研究进展

MR分子影像学以分子生物学为基础,借助MRI技术在活体状态下从分子、基因水平对肿瘤进行更早期、更特异性诊断与监测治疗效果。目前关于MR分子影像研究多集中于MR特异性分子探针的制备、肿瘤血管形成显像、报告基因显像、波谱显像等方面,由于MR具有精确的空间定位及功能成像等优势,因此在肿瘤分子影像研究中具有极大的发展潜力,将在21世纪肿瘤的诊断与治疗中发挥重要作用。MR分子影像学以分子生物学为基础,借助MRI技术在活体状态下从分子、基因水平对肿瘤进行更早期、更特异性诊断与监测治疗效果。目前关于MR分子影像研究多集中于MR特异性分子探针的制备、肿瘤血管形成显像、报告基因显像、波谱显像等方面,由于MR具有精确的空间定位及功能成像等优势,因此在肿瘤分子影像研究中具有极大的发展潜力,将在21世纪肿瘤的诊断与治疗中发挥重要作用。     

Trop2靶向的肿瘤分子影像及治疗研究进展

滋养层细胞表面抗原2(Trop2)在多种实体恶性肿瘤中呈现过表达,且与肿瘤的不良预后和转移风险呈正相关。Trop2在多种细胞信号通路中发挥作用,在肿瘤的早期诊断和靶向治疗方面具有极大的应用前景。靶向Trop2的光学、影像与核医学等分子影像方法对于肿瘤的早期诊断具有显著优势,可以实现无创性、可视化评估靶向抗原在活体水平的表达及分布,起到发挥特异性诊断、分期和疗效监测的作用。基于单克隆抗体、抗体药物偶联物、抗体片段等多种靶向Trop2的分子探针,近年来已开展了光学和核医学分子影像诊断以及光热和核医学治疗研究。本文拟针对Trop2靶向肿瘤的诊疗研究进展进行综述。     

miRNA在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中的作用研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种常见的睡眠障碍，由睡眠期间出现的上气道塌陷和阻塞引起，伴有打鼾、白天嗜睡及睡眠结构紊乱，与心血管疾病、代谢紊乱、糖尿病、认知功能障碍及肿瘤密切相关。OSAHS患病率较高，增加了社会经济负担，因此加强其早期诊断和治疗具有重要意义。微小核糖核酸(miRNA)是一种非编码的小RNA分子，可通过调控相关靶基因的表达发挥多种重要生物学功能。近年研究显示，miRNA可作为高血压病、冠心病、糖尿病和肿瘤早期诊断的生物标志物，也有望用于OSAHS及相关并发症的早期诊断、病情评估及治疗。本文综述miRNA在OSAHS及其并发症中的作用研究进展。     

放射性核素标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂在肿瘤诊疗一体化中的研究进展

癌相关成纤维细胞（CAFs）是实体瘤肿瘤微环境中的重要成分之一。成纤维细胞活化蛋白（FAP）特异性高表达于CAFs,在大多数正常组织中不表达或低表达,是一种很有前景的肿瘤诊断与治疗靶点。近年来,放射性核素标记靶向FAP的分子探针在肿瘤的诊断和治疗中已取得一系列研究进展。笔者对FAP抑制剂（FAPI）新型分子影像探针在肿瘤诊断、辅助临床治疗决策优化及核素靶向治疗等方面进行综述,以期更深入地了解FAPI探针在核医学肿瘤诊疗中的临床应用价值。     

肿瘤MR分子影像学研究进展

MR分子影像学以分子生物学为基础，借助MRI技术在活体状态下从分子、基因水平对肿瘤进行更早期、更特异性诊断与监测治疗效果。目前关于MR分子影像研究多集中于MR特异性分子探针的制备、肿瘤血管形成显像、报告基因显像、波谱显像等方面，由于MR具有精确的空间定位及功能成像等优势，因此在肿瘤分子影像研究中具有极大的发展潜力，将在21世纪肿瘤的诊断与治疗中发挥重要作用。     

胃癌细胞株MKN-45肿瘤干细胞中microRNA差异表达研究

目的筛选胃癌干性相关的mircoRNA(miRNA),探讨其差异表达的意义。方法体外成球实验筛选胃癌干细胞,应用miRNA芯片技术筛选spheroid及attachment培养胃癌细胞株MKN-45差异表达的miRNA。同时,选取10例新鲜胃癌组织及其癌旁组织运用qRT-PCR对差异表达的miRNA进行验证。运用靶基因预测软件预测差异表达miRNA可能的调控靶基因。结果筛选得到胃癌干细胞较胃癌细胞表达明显上调的miRNA共有7个,分别为miR-29a-3p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-4270、miR-483-5p、let-7b-3p、miR-34a-5p。7个miRNA在球体细胞与亲代贴壁细胞间的相对表达量存在明显差异。其中,miR-29a-3p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-4270、miR-483-5p的表达水平与芯片检测结果一致,符合率71%;let-7b-3p、miR-34a-5p的表达水平与芯片检测结果不一致。MiRanda、Target Scan及Pictar在线数据库的交集中,miR-27a-3p、miR-34a-5p、miR-21-5p、miR-4270、let-7b-3p以及miR-29a-3p可预测到靶基因,而miR-483-5p与miR-16-5p未能预测到靶基因。结论miRNA在胃癌细胞株MKN-45肿瘤干细胞中存在特异性的表达谱,其差异表达的miRNA可能与胃癌耐药相关,可作为诊断胃癌和评判预后的重要标准,并为抵胃癌耐药提供可能靶点。     

电离辐射诱发的非编码小分子RNA改变

非编码小分子RNA(microRNA,miRNA)是近年来发现的一类普遍存在于动植物体内的非编码单链小分子RNA,长约19～25 nt,其通过碱基互补配对的方式作用于靶mRNA,导致靶mRNA降解或转录后翻译受抑[1].miRNA掌握真核细胞许多功能,影响基因表达、细胞周期调控和个体发育等多种行为[2].大量研究表明,miRNA与肿瘤的形成有密切的关系[3-4].细胞中miRNA的表达受多种环境因素的影响[5],电离辐射作为一种外界的损伤因素,能直接穿透组织细胞,将能量沉积在细胞中,对细胞造成损伤,是诱发肿瘤的重要因素.本文对电离辐射引起miRNA的表达改变作一综述,探讨miRNA在辐射致癌及肿瘤放射治疗中的功能研究.     

电离辐射诱发的非编码小分子RNA改变

非编码小分子RNA(microRNA,miRNA)是近年来发现的一类普遍存在于动植物体内的非编码单链小分子RNA,长约19～25 nt,其通过碱基互补配对的方式作用于靶mRNA,导致靶mRNA降解或转录后翻译受抑[1].miRNA掌握真核细胞许多功能,影响基因表达、细胞周期调控和个体发育等多种行为[2].大量研究表明,miRNA与肿瘤的形成有密切的关系[3-4].细胞中miRNA的表达受多种环境因素的影响[5],电离辐射作为一种外界的损伤因素,能直接穿透组织细胞,将能量沉积在细胞中,对细胞造成损伤,是诱发肿瘤的重要因素.本文对电离辐射引起miRNA的表达改变作一综述,探讨miRNA在辐射致癌及肿瘤放射治疗中的功能研究.     

电离辐射诱发的非编码小分子RNA改变

非编码小分子RNA(microRNA,miRNA)是近年来发现的一类普遍存在于动植物体内的非编码单链小分子RNA,长约19～25 nt,其通过碱基互补配对的方式作用于靶mRNA,导致靶mRNA降解或转录后翻译受抑[1].miRNA掌握真核细胞许多功能,影响基因表达、细胞周期调控和个体发育等多种行为[2].大量研究表明,miRNA与肿瘤的形成有密切的关系[3-4].细胞中miRNA的表达受多种环境因素的影响[5],电离辐射作为一种外界的损伤因素,能直接穿透组织细胞,将能量沉积在细胞中,对细胞造成损伤,是诱发肿瘤的重要因素.本文对电离辐射引起miRNA的表达改变作一综述,探讨miRNA在辐射致癌及肿瘤放射治疗中的功能研究.     

肺纤维化病因表达的microRNA及其调控机制

 肺纤维化是间质性肺疾病晚期的共同表现,即肺部受损后,随着炎性反应的进展,成纤维细胞反应性增生,产生大量胶原纤维,细胞外基质过度沉积,并与其他细胞因子共同作用,进而形成肺纤维化。患者治愈率低、生存期短、病死率高,给家庭及社会带来严重负担。按病因的不同,可将肺纤维化分为:(1)与职业暴露相关的肺纤维化,如矽肺;(2)与药物相关的肺纤维化;(3)与病毒感染相关的肺纤维化;(4)与结缔组织疾病相关的肺纤维化;(5)原因不明的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)等。microRNA(miRNA)是一类内生性、长度21～25个核苷酸的小非编码RNA,miRNA通过与其靶mRNA的3′-UTR碱基配对结合,降解靶mRNA或抑制其翻译^[1],从而调控转录后基因表达而起到调控细胞增殖、凋亡、分化等作用,是生物生长发育和疾病发生发展过程中必不可少的调节因子。有研究发现,miRNA在血浆及血清中稳定存在^[2,3],且组织特异性较强。因此,靶向调节miRNA可成为疾病早期诊断及治疗的潜在策略,如发现miRNA与肺纤维化的发生发展密切相关。为此,笔者就miRNA在不同类型肺纤维化之间的差异表达和共同表达,以及其调控机制进行综述。