盐酸丁卡因脂质体凝胶剂的制备与释放度的测定

目的：研究盐酸丁卡因脂质体以及脂质体凝胶的制备方法，并考察脂质体及脂质体凝胶对药物释放的影响。方法：乙醇注入法制备盐酸丁卡因脂质体，研和法制备脂质体凝胶，透析法测定盐酸丁卡因脂质体以及脂质体凝胶中药物的释放。结果：采用乙醇注入法制备盐酸丁卡因脂质体，包封率大于80％，脂质体及脂质体凝胶中药物释放均符合Hguchi方程，分别为Qt= -0.7662 7.588t^1/2和Qt=-4.4081 5.059t^1/2，游离药物凝胶中药物释放符合一级方程，为Ln(Q∞-Qt)=18.53-4.899t。结论：盐酸丁卡因脂质体凝胶剂对药物有缓释作用，延长药物的作用时间。     

传递体作为双氯芬酸钠经皮渗透载体的体外研究

目的传递体作为双氯芬酸钠经皮渗透载体的体外研究.方法采用改良Franz扩散池体外经皮渗透实验技术,对双氯芬酸钠传递体、普通脂质体及其凝胶剂的经皮渗透作用进行了比较.结果24 h后双氯芬酸钠传递体、普通脂质体及其凝胶剂的累积透皮量分别为598.16μg·cm-2,209.15μg·cm-2,391.33μg·cm-2.皮肤内滞留量Q滞分别为191.54μg·cm-2,419.28μg·cm-2,8.77μg·cm-2.结论以传递体作为双氯芬酸钠的载体可以促进其经皮渗透,且皮内的滞留药物还表现出一定的贮库效应.而普通脂质体不能很好地促进药物透过皮肤,但利于药物在皮内的大量滞留.     

LC-MS法研究尼莫地平脂质体原位凝胶在家兔体内的药动学

目的研究尼莫地平脂质体原位凝胶在家兔体内的药动学。方法单剂量(尼莫地平0.5 mg·kg~(-1))于家兔后腿股四头肌肌内注射尼莫地平溶液剂、尼莫地平脂质体、泊洛沙姆188(P188)修饰的尼莫地平脂质体和尼莫地平脂质体原位凝胶,建立高效液相色谱-质谱(LC-MS)法测定血浆中尼莫地平的浓度。结果尼莫地平在0.8～800μg·L~(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 2),提取回收率大于90%,日内、日问精密度RSD<15%。尼莫地平脂质体原位凝胶和脂质体的c_(max)分别为(88±s 18)和(224±64)μg·L~(-1);t_(max)分别为(2.0±0.7)和(0.29±0.14)h;AUC_(0-∞)分别为(402±15)和(273±28)μg·h·L~(-1)。尼莫地平脂质体原位凝胶的c_(max)、t_(max)、AUC_(0-∞)等药动学参数与尼莫地平脂质体和P188修饰的尼莫地平脂质体均有显著或极显著差异。结论尼莫地平脂质体原位凝胶经肌内注射后可延长药物在体内的驻留时间,具有一定的缓释作用并提高了尼莫地平的生物利用度。     

辣椒素脂质体在体外瘢痕组织中透皮吸收的研究

目的探讨脂质体包裹的辣椒素在体外人瘢痕组织中的透皮吸收能力。方法采用改良的Franz扩散池体外透皮实验技术 ,对通过微流法制备的辣椒素脂质体及其普通商用软膏剂进行透皮扩散。 1 2h后HPLC法测定瘢痕组织中辣椒素的含量 ,并加以比较。结果体外透皮扩散 1 2h后 ,脂质体组瘢痕组织中的辣椒素单位面积透皮药量显著高于软膏组 (1 2 3 3 3± 3 2 )、(3 5 93±2 0 2 ) μg·cm-2 ,(P <0 0 1 )。结论脂质体作为辣椒素皮肤局部给药的载体 ,能够提高对瘢痕皮肤的穿透力 ,提高作用部位的有效药物浓度。     

盐酸利多卡因脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究

目的 对盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloricde,LDH)脂质体凝胶剂体外透皮量、皮肤层滞留量进行评价.方法 超声法制备LDH脂质体,再用卡波普为基质制成凝胶剂;以体外经皮渗透释药法,比较LDH脂质体凝胶剂及LDH凝胶剂中的经皮渗透规律.结果 平均包封率为(83.4±1.81)%;LDH 凝胶剂的渗透符合Higuchi方程,其中脂质体凝胶剂24h内药物渗透速率为770.32μ g·h-1,明显高于游离药物凝胶渗透率280.01μg·h-1.结论 载药脂质体凝胶剂可显著促进药物经皮吸收,为经皮吸收药物的理想载体.     

盐酸格拉司琼巴布剂的制备及大鼠透皮释药性能研究

以水溶性高分子材料制备盐酸格拉司琼巴布剂,采用HPLC法测定药物含量、制品的体外释放度及其在离体大鼠皮肤中的透皮行为。结果表明,制品体外释药特性符合Higuchi方程,释放速率为0．4mg．cm~(-2)．h~(1/2)。离体透皮行为符合零级动力学过程,渗透速率为13．9μg·cm~(-2)．h~(-1)。     

普萘洛尔药物树脂渗透泵在犬体内的药动学及体内外相关性评价

目的对制备的普萘洛尔药物树脂渗透泵片在Beagle犬体内药动学进行研究并对体内外相关性做出评价。方法对6条Beagle犬进行双周期双交叉实验,利用高效液相色谱法测定不同时间Beagle犬血浆中的药物浓度,用DAS 2.0统计软件计算有关药动学参数。以紫外分光光度计测定普萘洛尔树脂渗透泵控释片的体外释放浓度,Wanger-Nelson法计算体内吸收百分数,进行体内外相关性评价。结果药物树脂渗透泵体外释放具有2 h时滞,2～14 h恒速释药,24 h累积释放90%以上。体内吸收5 h后达到最低有效浓度,普萘洛尔树脂渗透泵片与普通片主要药动学参数分别为t_(max)(11.0±s 1.1)和(3.0±0.6)h;t_(1/2) (6±4)和(3.2±0.6)h;c_(max)(128±11)和(750±55)μg·L~(-1);AUC_(0-∞)(2583±508)和(2 708±386)μg·h·L~(-1),且体内外相关性较好。结论普萘洛尔树脂渗透泵片的时滞现象为时辰给药提供了可能,且血药浓度平稳,与普通片相比可较长时间保持有效血药浓度。     

硝基咪唑类药物在授乳妇女中的乳药分析

目的:研究甲硝唑、替硝唑在授乳妇女乳汁中的分泌。方法:高效液相色谱法。Ultraspbere-ODS柱,甲硝唑乳药分析用流动相为乙腈-0.1％冰醋酸(50:50),替硝唑乳药分析用流动相为乙腈-水(60:40),流速1.0mL·min~(-1) ,检测波长318nm。结果:甲硝唑乳汁药物浓度在2h时为(10.11±5.390)μg·mL~(-1),8h时尚可测得(4.478±2.669)μg·mL~(-1)。替硝唑乳汁药物浓度在2h时为(14.17±5.746)μg·mL~(-1),8h时尚可测得(9.364±5.123)μg·mL~(-1)。结论:本文建立的高效液相色谱法简单、灵敏,适用于乳药浓度的测定,建议授乳妇女避开给药时间哺乳。     

水凝胶型小儿退烧微型灌肠剂促渗剂的选择

目的研究薄荷醇和氮酮对水凝胶型小儿退烧微型灌肠剂的直肠黏膜渗透性的影响。方法制备含多组促渗剂的水凝胶型小儿退烧微型灌肠剂,采用改良的Franz扩散池,用猪直肠黏膜进行体外促渗作用研究,HPLC法测定直肠黏膜给药后指标成分栀子苷的累积渗透量及渗透速率。结果在多组促渗剂中,以10g·L-1薄荷脑-30mL·L-1氮酮组合的促渗剂的促渗效果比较明显,其累积渗透量和渗透速率为2.856和0.355mg.h-1。结论以10g·L-1的薄荷脑-30mL·L-1氮酮组合的混合促渗剂促渗效果为佳。     

甘草酸二铵脂质囊泡的体外经皮渗透研究

目的 考察不同种类的甘草酸二铵(DG)脂质囊泡的体外经皮渗透情况,并制备脂质囊泡凝胶剂。方法 分别采用非质子传递溶剂法制备磷脂复合物,薄膜分散法制备柔性脂质体,注入法制备醇质体,并测定粒径;采用改良的Franz扩散池,以离体人皮进行经皮渗透实验;HPLC测定接收液和皮肤组织中药物含量。最后,将皮肤渗透性较好的囊泡处方制备成凝胶剂,考察凝胶的经皮渗透情况。结果 DG磷脂复合物24 h累计透过量为(8.07±5.42)μg·cm^-2,其余处方透过液中均未检测到药物。24 h药物在皮肤中的累积量大小顺序为磷脂复合物>醇质体>柔性脂质体>水溶液。DG磷脂复合物凝胶透皮效果与卡波姆浓度有关,0.5%卡波姆处方的皮肤中药物滞留量为1%卡波姆处方的2.2倍,降低卡波姆的浓度不但能提高DG在表皮层的含量,而且还能使药物进一步渗透至真皮层。结论 磷脂复合物能显著促进DG在皮肤中的渗透,并增加药物在皮肤中的蓄积。采用0.5%卡波姆制备磷脂复合物凝胶具有较好的经皮渗透性。     

橙皮苷脂质体凝胶的制备及其透皮吸收研究

目的:制备橙皮苷脂质体凝胶并对其体外释药和透皮吸收情况进行考察。方法:采用薄膜超声法制备橙皮苷脂质体,以包封率为主要评价指标,在单因素实验基础上采用Box-Behnken响应面法优化处方,并对最优处方制备的橙皮苷脂质体凝胶进行各项理化指标、体外释放模型和透皮吸收进行考察。结果:橙皮苷脂质体最优处方为磷胆比2.35∶1、磷药比7.43∶1、水合介质pH 6.54。橙皮苷脂质体粒径(207.87±13.27)nm,PDI (0.36±0.02),Zeta电位(-40.60±3.32)mV,包封率(58.21±0.90)%,橙皮苷脂质体凝胶体外释药曲线符合Ritger-Peppas方程(R²_adj=0.998 9)。结论:橙皮苷脂质体凝胶黏度适宜,易于涂展,体外释药具有明显的缓释效果且透皮吸收特性良好,该制备方法稳定可行,适用于橙皮苷脂质体凝胶的制备。     

川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶的制备及体内外特性评价

目的:制备川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶,考察其体内外特性.方法:采用硫酸铵梯度法制备川芎嗪脂质体,以正交试验优化制备工艺,并以泊洛沙姆P407为凝胶基质进一步制成温敏凝胶.采用无膜溶出模型对该凝胶的溶蚀性和体外释药特性进行研究;采用改良Franz扩散池考察其角膜透过性,并进一步测定角膜水化值;采用MTT法评价该凝胶对人角膜...     

补骨脂素脂质体凝胶的研制及体外释药研究

目的:制备补骨脂素脂质体凝胶并对其体外释药模式进行定量考察。方法:以同浓度的补骨脂素凝胶为对照组,用透析法检测补骨脂素脂质体凝胶(试验组)的体外释药模式,并对其在4℃下贮存3wk的释药稳定性进行研究。结果:与对照组比较,试验组具有明显的缓释及长效作用,且前3h释药符合Higuchi扩散模式(k=4. 67 %h-1/2) ,3h后遵循零级释药模式(k=0 .74 %h-1) ;对照组在试验的24h内释药符合Higuchi扩散模式(k=7. 18 %h -1/2) ;试验组在贮存期内的释药模式及包封率均维持稳定。结论:该制剂体外释药具有明显的缓释特征,稳定性较好。     

灰树花多糖脂质体的制备方法研究

目的:制备灰树花多糖脂质体。方法:用反向蒸发法、乙醚注入法、乙醇注入法、薄膜分散法制备灰树花多糖脂质体,根据包封率的高低确定制备方法;用葡聚糖凝胶层析法对灰树花多糖脂质体进行分离,硫酸-苯酚比色法测定游离灰树花多糖含量,负染色法观察其形态。结果:反向蒸发法、乙醚注入法、乙醇注入法、薄膜分散法制备灰树花多糖脂质体的包封率分别为20.15%、16.32%、10.26%、7.99%,形态为圆形或椭圆形,平均粒径为200nm。结论:采用反向蒸发法制备的灰树花多糖脂质体包封率较高,是多糖类药物制备脂质体较好的方法;葡聚糖凝胶层析法对灰树花多糖脂质体的分离效果较好。     

氟比洛芬脂质体凝胶的制备及质量控制

目的:制备氟比洛芬脂质体凝胶,并建立其质量控制方法。方法:采用乙醇注入法制备脂质体、研和法制备脂质体凝胶;HPLC法测定氟比洛芬含量;离心法测定脂质体的包封率。结果:氟比洛芬含量测定方法的平均回收率为(98.62±2.22)%,脂质体的包封率为(58.44±3.05)%,脂质体凝胶剂的pH值为6.0～7. 0,其稳定性良好。结论:本制备工艺简单,性质稳定,质量可控,适于作为医院制剂开发。     

利多卡因脂质体凝胶的制备及质量控制

目的:制备利多卡因脂质体凝胶,并建立其质量控制方法。方法:用薄膜分散法制备利多卡因脂质体,以卡波姆940为凝胶基质,制备利多卡因脂质体凝胶。以高效液相色谱法测定利多卡因含量,以离心法测定脂质体的包封率。结果:利多卡因检测浓度线性范围为2.5~25.0mg/ml(r=0.9996),平均回收率为(99.83±0.53)%;包封率为(82.7±1.83)%。结论:该脂质体凝胶制备工艺可行,性质稳定,质量控制方法简便、可靠。     

高乌甲素脂质体凝胶制备工艺及体外释药性能研究

目的：制备高乌甲素脂质体（LA-LIP）经皮给药制剂，对其质量及透皮吸收性质进行考察。方法：采用薄膜分散法制备LA-LIP，以包封率与载药量为指标，运用正交试验法确定LA-LIP的优选处方；以卡波姆-940为基质制备LA-LIP凝胶，采用体外释放试验评估释放能力。结果：正交试验法确定LA-LIP最佳处方工艺组合为卵磷脂与胆固醇质量比为8：1、药脂比为1：8、水化温度为55℃。体外透析袋实验显示，LA-LIP凝胶慢释过程符合Higuchi方程，LA凝胶释放过程符合零级动力学方程；体外透皮结果显示，LA凝胶24 h内皮肤滞留量为8.39 μg·cm^-2，LA-LIP凝胶皮肤滞留量为15.17 μg·cm^-2。结论：本研究发现运用薄膜分散法制备LA-LIP工艺简单可靠，制备成脂质体凝胶剂时，具有缓释效果。     

乌拉草总黄酮脂质体凝胶剂的制备工艺研究

目的 优化乌拉草总黄酮脂质体凝胶剂的制备工艺,并进行质量评价。方法 乙醇注入法制备乌拉草总黄酮（CMTF）脂质体,以包封率为指标,正交试验优化处方;以脂质体凝胶剂的外观、涂展性、均匀度、黏稠度等综合评分为指标,采用Box-Behnken响应面法优化CMTF脂质体凝胶的处方及制备工艺。通过观察性状、pH值、铺展性及可洗除性,以及离心试验、耐寒及耐热试验,考察CMTF脂质体凝胶稳定性;观察其对大鼠正常及破损皮肤的刺激性。结果 CMTF脂质体的最佳制备工艺为：大豆磷脂与胆固醇的质量比为5：3,大豆磷脂与CMTF的质量比为4：1,注入体积比例1：10;平均包封率为89.41%,粒径为（119.7±3.82）nm,Zeta电位为（-20.80±0.40）mV。CMTF脂质体凝胶剂的最佳处方为：1 g CMTF脂质体、2 g卡波姆940、20 g甘油、2 g三乙醇胺、10 mL水,该脂质体凝胶剂的稳定性良好,无皮肤刺激性。结论 优化后的CMTF脂质体凝胶制备工艺简单,质量稳定,为CMTF经皮制剂的开发提供依据。     

天蟾胶囊联合羟考酮治疗中度癌痛的疗效观察

目的 优化苦参总黄酮脂质体凝胶剂的制备工艺,并进行质量评价。方法 薄膜分散制备苦参总黄酮脂质体,以苦参总黄酮的包封率为指标,正交试验优化处方;以脂质体凝胶剂的成型性、涂展性、光泽度、均匀度、pH值及稳定性等综合评分为指标,星点设计-效应面法优化苦参总黄酮脂质体凝胶的处方及制备工艺;通过离心试验、低温试验、热恒温试验考察苦参总黄酮脂质体凝胶剂稳定性,检测其pH值。结果 苦参总黄酮脂质体的最佳处方为：卵磷脂与胆固醇比为9：1,磷酸缓冲盐pH值为7.0,苦参总黄酮的质量为0.05 g;平均包封率83.45%,平均粒径173.00 nm。苦参总黄酮脂质体凝胶剂最佳处方为：卡波姆0.20 g、甘油2.59 g、三乙醇胺0.20 g,其脂质体凝胶剂的稳定性良好,当温度超过60℃时,凝胶剂的颜色变浅,pH值为6.53。结论 优化后的苦参总黄酮脂质体凝胶制备工艺简单可行,质量稳定,为苦参总黄酮经皮制剂的开发提供依据。     

胸腺五肽缓释多囊脂质体的制备及大鼠药物代谢动力学的初步研究

本文筛选胸腺五肽多囊脂质体(TP5-MVL)的处方和制备工艺，并进行其体外释放性能考察和大鼠体内药物代谢动力学评价。采用复乳法制备TP5-MVL，L₉(3⁴)正交实验设计进行处方筛选和优化，分别以pH 7.4 PBS和血浆为释放介质考察TP5-MVL的体外释放特性。制备异硫氰酸荧光素标记的胸腺五肽(FITC-TP5)多囊脂质体(FITC-TP5-MVL)，初步考察肌内注射FITC-TP5-MVL后大鼠体内的药物代谢动力学。优化后的TP5-MVL处方为水相葡萄糖，浓度为7.5%， 油相中三油酸甘油酯为2.25 mol·L^-1， DPPG为2.68 mol·L^-1， DOPC为16.96 mol·L^-1，制备的TP5-MVL包封率均在85%以上，测得的平均粒径为22 μm，TP5-MVL在0.02 mol·L^-1 pH 7.4 PBS溶液中5 d累计释放超过85%，在血浆中释放较快。在PBS(pH 7.4)和血浆中TP5-MVL的释药曲线最符合Higuchi方程。大鼠肌内注射FITC-TP5-MVL后，与注射相同剂量FITC-TP5溶液相比，药物的达峰浓度显著降低，消除时间明显延长，120 h血浆中仍可检测到药物。复乳法制备的TP5-MVL工艺可行，重现性好，且包封率高，大鼠药物代谢动力学结果表明TP5-MVL具有显著的缓释特性。