大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病

目的研究3g/m2和5g/m2甲氨蝶呤(MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的血、脑脊液MTX浓度和不良反应。方法ALL患儿43例共接受98例次MTX3g/(m2·次)或5g/(m2·次)治疗,对两剂量组进行MTX血药质量浓度、脑脊液浓度及不良反应比较。结果1.MTX44、66h血药质量浓度与23hMTX血药质量浓度明显相关(P<0.05);2.不同个体间及同一个体不同时间使用同一给药方案血药质量浓度、脑脊液浓度水平差异较大;3.两剂量组不良反应发生率无明显差异(P>0.05),骨髓抑制、肝功能损害的MTX血药质量浓度无明显差异(P>0.05)。结论对于标危、高危ALL分别采用3、5g/(m2·次)的剂量是合理的,无严重不良反应发生。     

儿童急性淋巴细胞白血病治疗中甲氨蝶呤血药浓度和脑脊液浓度的相关性

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗时甲氨蝶呤(MTX)血浆和脑脊液浓度的水平,以及同给药剂量、不良反应发生情况之间的关系。方法回顾性分析2015年1月-2017年1月在我院小儿血液科住院治疗的30名ALL患儿,共117例次HDMTX治疗。依据CCLG-ALL2008方案危险度分层,分成两组,A组:MTX为2g/m~2,B组:MTX为5g/m~2,进行多个时间点血药浓度和MTX开始后0. 5 h脑脊液药物浓度检测,对取得的药物浓度数据进行统计分析。结果 (1)B组患儿各时间点平均血药浓度和MTX开始后0.5 h脑脊液浓度均高于A组(P <0.05);(2)B组患儿骨髓抑制、肝功损害及口腔溃疡的发生率明显高于A组(P<0.05),其他不良反应的发生率差异无显著性(P>0. 05);两组患儿MTX开始后0.5h脑脊液药物浓度和血药浓度成正相关(P<0.01)。结论 (1)血浆和脑脊液MTX浓度同MTX给药剂量正相关。(2)MTX剂量越高,骨髓抑制、肝功损害、黏膜损害越严重,其他不良反应则无明显差异。(3)血药浓度决定MTX开始后0.5 h脑脊液浓度。     

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目的研究不同的庇护所预防方案对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗作用以及其副反应。方法2001-03—2003-03在首都医科大学附属北京儿童医院住院治疗的ALL患儿259例,标危组122例,以大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX,每次3g/m2)治疗,共1089例次;高危组137例,共765例次;高危组HD-MTX治疗,分为2组,A组60例方案同标危组,B组77例采用HD-MTX(每次3g/m2,用3次),半年后颅脑放疗18Gy。所有患儿中用药方法分为连续6h静滴MTX(814例次),24h连续静滴MTX(1040例次)两组。结果高危组患儿与标危组患儿相比肝功能损害、骨髓抑制以及感染较高(均P<0·05);高危组中A组与B组的庇护所预防效果差异无显著性意义(P>0·05),连续6h静滴MTX与连续24h静滴,两组间MTX的副反应以及排泄延迟发生率无显著性意义(P>0·05)。结论在精确对ALL危险度分型的基础上,一部分高危患儿可以取消颅脑放疗,24h连续静滴HD-MTX可以取代6h静滴是安全可行的。     

胸苷酸合成酶基因多态性对甲氨喋呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿不良反应的影响

目的探讨不同胸苷酸合成酶(TS)基因型对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿经大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗后不良反应的影响。方法选取2011年3月至2013年3月确诊的ALL患儿73例,提取其基因组DNA,PCR扩增后测序鉴定TS基因型。观察并记录所有ALL患儿经HD-MTX化疗后的不良反应,并监测化疗后42~48 h MTX血药浓度。结果 73例ALL患儿接受HD-MTX治疗后,其不良反应主要包括中性粒细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少、肝脏毒性、黏膜损害和胃肠道反应,不同TS基因型患儿化疗后不良反应发生率比较差异均无统计学意义,各基因型与ALL患儿化疗后42~48 h MTX血药浓度的变化无关联。结论 TS基因多态性对ALL患儿HD-MTX化疗后不良反应的发生无影响。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)在基层医院的可行性。方法对8例ALL患儿进行56次HD-MTX治疗,MTX剂量3 g/m2,同时水化碱化4 d,滴注MTX 36 h后开始四氢叶酸钙解救,首剂30 mg/m2,以后15mg/m2,1次/6 h,共8次。并观察其不良反应及疗效。结果接受HD-MTX治疗8例中,出现骨髓抑制(26/56次)占46.4%,消化道反应(24/56次)占42.9%,肝功能损害(13/56次)占23.2%,黏膜损害(12/56次)占21.4%,感染(5/56次)占8.93%,皮疹(3/56次)占5.36%,心脏损害(2/56次)占3.57%,出现肺弥漫性间质性浸润影、头痛各1例。主要不良反应发生率与HD-MTX疗程前后差异无显著性。随访8例ALL,仅1例发生中枢神经系统白血病(CNSL),该例为高危儿,发生时间为骨髓缓解(CR)后12个月。结论在基层医院不具备MTX监测及层流室条件下,只要在化疗前准备工作完善,水化碱化合理,四氢叶酸钙解救及时,HD-MTX治疗仍是安全可行的。     

维族、汉族急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤不良反应探讨

目的：通过对维吾尔族及汉族急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿甲氨蝶呤（MTX）血药浓度监测结果的分析,为MTX不良反应的发生提供判断依据。方法：根据24 h MTX血药浓度监测结果,将28例（汉族 15 例,维吾尔族 13 例）接受大剂量MTX化疗的ALL患儿分为>10 μmol/L与≤10 μmol/L组;根据48 h MTX血药浓度监测结果分为>1.0 μmol/L与≤1.0 μmol/L组。采用酶放大免疫测定法对行MTX治疗的所有患儿给药后24 h及48 h血药浓度进行检测并观察不良反应发生情况。结果：不良反应发生率在不同24 h MTX血药浓度组间差异无统计学意义(P>0.05);48 h MTX血药浓度>1.0 μmol/L组的消化道反应及黏膜损害发生率高于血药浓度≤1.0 μmol/L组 (P0.05);汉族患儿24 h及48 h MTX血药浓度均高于维吾尔族(P<0.05);除消化道反应外,汉族患儿肝功能异常、黏膜损害及骨髓抑制的发生率高于维吾尔族患儿 (P<0.05)。结论：24 h MTX血药浓度不能预测不良反应的发生,48 h MTX血药浓度对不良反应的发生有一定预测价值;24 h、48 h MTX血药浓度及不良反应发生率在维吾尔族及汉族间存在差异;MTX血药浓度监测结果可能对及时调整MTX用量,从而达到MTX个体化治疗具有重要意义。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病79例毒副作用临床观察

目的观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)所致毒副作用的临床特点。方法 79例ALL患儿按诊断标准分为标危组(MTX使用剂量为3g/m~2)和中高危组(MTX使用剂量为5g/m~2),接受HD-MTX治疗。在MTX开始36h后予亚叶酸钙解救,检测42~48h MTX血药浓度,同时观察患儿HD-MTX治疗后的毒副作用。结果 79例ALL患儿接受HD-MTX化疗后,发生中性粒细胞减少、血红蛋白降低和血小板减少的分别为52例(66%)、43例(54%)和10例(13%),发生肝脏毒性、黏膜损害和胃肠道反应者各为24例(30%)、29例(37%)和16例(20%),无一例发生肾脏毒性。42~48h MTX血药浓度与毒副作用的发生风险差异有显著性(P0.05)。比较标危组与中高危组MTX使用毒副作用的发生风险差异无显著性(P0.05)。结论 HD-MTX治疗ALL时毒副作用多为骨髓抑制、胃肠道反应、黏膜损害和肝脏毒性。毒副作用的发生与MTX血药浓度有关联,未发现使用3g/m~2和5g/m~2的MTX剂量与毒副作用的发生风险存在关联。     

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目的探讨进一步降低大剂量氨甲蝶呤(HDMTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)毒副反应的方法。方法对2000年1月至2001年12月在上海儿童医学中心血液肿瘤科住院治疗的47例ALL患儿共进行的134例次HDMTX治疗,按照两种不同的水化、碱化方法,分为全国标准治疗组和观察组。观察患儿血清中的MTX浓度、治疗效果及毒副反应的发生率。结果(1)按WHO相关分度标准,各种毒副反应的发生率、Ⅲ度或Ⅲ度以上的毒副作用者的发生率两组比较差异有显著性意义。(2)观察组有2例次出现尿素氮的升高,标准治疗组未出现。(3)在应用HDMTX开始后44h、68h时血清MTX浓度异常者两组相比较差异有显著性意义。结论观察组HDMTX的毒副反应发生率及严重程度均明显低于全国标准治疗组,且减少治疗费用,而不影响HDMTX治疗效果。     

大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病不同庇护所预防治疗中的作用

目的研究不同的庇护所预防方案对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗作用以及其副反应。 方法2001-03—2003-03在首都医科大学附属北京儿童医院住院治疗的ALL患儿259例,标危组122例,以大剂量甲氨蝶呤(HD MTX,每次3g/m2)治疗,共1089例次;高危组137例,共765例次;高危组HD MTX治疗,分为2组,A组60例方案同标危组,B组77例采用HD MTX(每次3g/m2,用3次),半年后颅脑放疗18Gy。所有患儿中用药方法分为连续6h静滴MTX(814例次),24h连续静滴MTX(1040例次)两组。 结果高危组患儿与标危组患儿相比肝功能损害、骨髓抑制以及感染较高(均P<005);高危组中A组与B组的庇护所预防效果差异无显著性意义(P>005),连续6h静滴MTX与连续24h静滴,两组间MTX的副反应以及排泄延迟发生率无显著性意义(P>005)。 结论在精确对ALL危险度分型的基础上,一部分高危患儿可以取消颅脑放疗,24h连续静滴HD MTX可以取代6h静滴是安全可行的。     

急性淋巴细胞白血病153例

目的观察不同化疗方案治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的效果。方法ALL患儿153例按不同的治疗方案分为两组,甲组诱导采用VP、CVP、DVP或CDVP方案,预防髓外白血病主要是三联(MTX、Ara-C、DEX)鞘注。乙组诱导采用VDLP或CDVLP方案,预防髓外白血病采用HD-MTX和三联鞘注。结果坚持治疗的乙组人数较甲组明显增多(P<0.01),骨髓复发率甲组显著高于乙组(P<0.01),髓外白血病发生率甲组高于乙组(P<0.05),长期缓解率乙组明显高于甲组(P<0.01)。结论多药联合诱导治疗,尤其加入左旋门冬酰胺酶(L-asp),使骨髓复发率明显下降,长期存活率提高;HD-MTX能有效预防髓外白血病。     

Variation of 789-1789-1789-1glycoprotein microheterogeneity in hepatic postresuscitation disease

Microheterogeneity of the glycoprotein ₁ has been investigated sequentially by high resolution isoelectric focusing in a child with the proteinase inhibitor MS phenotype after near-drowning A band-splitting with additional cathodal fractions exhibited migration from the most cathodic to the anodic positions of the glycoprotein isoforms in the course of postresuscitation disease. The pattern may reflect the time- and stage-dependent hypoxic and post-hypoxic effects on hepatocellular metabolic zonation.Dedicated to Professor H.-R. Wiedemann on the occasion of his 75th birthday     

N-2乙酰巯基甲基-1氧-3苯基丙基甘氨酸苄酯治疗婴幼儿非感染性腹泻的疗效

目的观察N-2乙酰巯基甲基-1氧-3苯基丙基甘氨酸苄酯(消旋卡多曲)治疗婴幼儿非感染性腹泻的疗效。方法非感染性腹泻患儿120例随机分为二组:试验组60例在常规治疗的基础上加用消旋卡多曲颗粒5mg/(kg.d),3次/d,口服;对照组60例在常规治疗的基础上加用金双岐片(1片/次,3次/d),共治疗3d。结果试验和对照组有效率分别为91.7%,70.0%,差异有显著性意义(χ2=12.0P<0.01)。结论消旋卡多曲可有效治疗婴幼儿非感染性腹泻。     

遗传性出血性毛细血管扩张症并肺动静脉瘘1例

患儿,男,6岁。3年前出现皮肤黏膜青紫,伴活动后心慌气短。2年前出现杵状指(趾),有反复上呼吸道感染史及鼻出血,多次胸片检查示肺纹理改变。查体:血压120/90 mm Hg,体质量17 kg,营养发育差,重度发绀,全身皮肤可见鱼鳞样脱屑;双肺呼吸音粗,无音,肺部无血管杂音;心界不大,心率98次     

白介素12、白介素4及γ-干扰素在过敏性紫癜儿童中的表达及意义

目的探讨血清白介素12、白介素4及γ-干扰素在过敏性紫癜患儿中的表达及其临床意义。方法本研究采用ELISA方法检测了35例过敏性紫癜患儿(其中13例合并肾脏损害,并随访8例患儿急性期和缓解期血清细胞因子变化)以及20例正常健康儿童的血清白介素12、白介素4及γ-干扰素水平,分别比较急性期和缓解期以及有和无合并肾损害的过敏性紫癜患儿的细胞因子水平;分析白介素12水平与白介素4及γ-干扰素是否存在相关关系。结果1.HSP患儿的血清IL-12及IFN-γ水平低于正常对照组,而IL-4水平高于正常对照组(p值<0.01);2.无肾损害HSP组与HSPN组的血清IL-12、IL-4、IFN-γ水平均无统计学差异;3.HSP患儿急性期的血清IL-12和IFN-γ低于缓解期,p值分别为0.041和0.038;而IL-4高于缓解期,p值<0.01。4.HSP患儿的血清IL-12水平与IFN-γ存在中等程序正相关关系(r=0.437,p<0.01)。结论血清IL-12、IL-4和IFN-γ可能参与HSP的发病过程,但HSPN的发生与其异常并无相关性,造成HSP肾损害的原因尚需进一步探讨。     

偏侧惊厥-偏瘫-癫痫综合征的临床特点及诊断

目的探讨偏侧惊厥-偏瘫-癫痫（HHE）综合征的临床特点及诊断。方法对5例HHE综合征患儿的临床资料进行回顾性分析，总结临床特征及其发病的危险因素，进行必要的辅助检查，包括头颅CT和（或）MRI、脑电图及诊断性智力测定或精神运动发育评价。结果4例4岁内起病，3例伴热性惊厥，最长惊厥时间均在2h以上，并惊厥侧肢体偏瘫。5例均在偏瘫后2年内出现癫痫反复发作。4例为局限性运动发作，1例为精神运动性发作。5例均存在智力障碍或精神发育迟滞。头颅MRI检查4例发现左侧海马硬化，1例CT示右半球萎缩。脑电图均异常，4例见异常放电，1例示明显不对称。5例均予卡马西平为主的药物治疗，癫痫发作得到控制或部分控制。结论HHE综合征是持续偏侧惊厥导致的偏瘫-癫痫综合征，海马硬化可能是反复癫痫所致海马的继发性损伤，而非癫痫的起源灶。应提高对该病的认识，早期正确处理惊厥持续状态将减少HHE综合征发生。     

The effects of theophylline on 661-1661-1661-1on polymorphonuclear leukocytes of asthmatic children and juveniles

The density (B_max) and affinity (K_D) of ₂-adrenoceptors in polymorphonuclear leukocytes (PMN) were measured in 29 children and juveniles with mild or moderate asthma and in 25 healthy control subjects using the highly specific radioligand (±)-¹²⁵I-cyanopindolol. No significant difference in B_max was found between asthmatic subjects without medication and the control group. The asthmatic subjects were divided into four different groups by their actual medication: no medication, adrenergics, theophylline, adrenergics plus theophylline. Analysis of variance revealed highly significant differences between these groups for B_max (P=0.0016) but not for K_D. In asthmatics on adrenergic therapy B_max was significantly lower (995±415) than in asthmatics without medication (1660±521;P=0.008). In contrast, B_max in asthmatics on theophylline therapy was significantly higher (2137±231;P=0.009) than in the controls. B_max was average in the group of asthmatics treated with both adrenergics and theophylline (1619±547). It is concluded that in asthmatic subjects therapy with theophylline increases the density of ₂-adrenoceptors and partly prevents their down-regulation induced by adrenergic therapy.