环氧合酶-2基因在原发性胆囊癌中表达的研究

目的 :研究环氧合酶 - 2基因在原发性胆囊癌中的表达及其意义 ,探讨环氧合酶与原发性胆囊癌发生与发展的关系 ,为原发性胆囊癌的防治提供实验依据。方法 :应用免疫组织化学SABC法检测 39例原发性胆囊癌、11例胆囊腺瘤和 16例慢性胆囊炎组织中环氧合酶 - 2蛋白的表达情况 ,并结合临床病理指标进行分析。结果 :环氧合酶 - 2在原发性胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组织中的阳性表达率分别为 82 % (32 / 39)、36 %(4 / 11)和 2 5 % (4 / 16 ) ,其差异有极显著性 (P <0 .0 1) ;原发性胆囊癌组织中环氧合酶 - 2的表达在Nevin分期晚期病例比早期高 (P <0 .0 5 ) ,有转移者明显高于无转移者 (P <0 .0 5 )。结论 :环氧合酶 - 2在原发性胆囊癌组织中为诱导性表达 ,其表达上调与原发性胆囊癌的形成关系密切 ,并与肿瘤Nevin分期及是否有转移相关 ,提示环氧合酶 - 2在原发性胆囊癌的发生发展中可能起一定作用。     

胆囊癌hTERT、P53表达及相关性研究

目的 观察端粒酶催化亚基(hTERT)、P53在胆囊癌中的表达,探讨hTFRT和P53与胆囊癌的相关性.方法 采用免疫组化法检测42例胆囊癌组织,22例胆囊腺瘤组织、20例慢性胆囊炎组织hTERT及P53的表达.结果 慢性胆囊炎组织、胆囊腺瘤组织、胆囊癌组织hTERT阳性表达率分别为0%(0/20)、18.18%(4/22)、80.95%(34/42);P53阳性表达率分别为10%(2/20)、22.73%(5/22)、61.90%(26/42);胆囊癌组织hTERT及P53阳性表达率显著高于慢性胆囊炎组织和胆囊腺瘤组织(P＜0.01).hTERT及P53阳性表达与胆囊癌病理分级和临床分期无相关性(P＞0.05).hTERT和P53在胆囊癌组织中的表达明显正相关(P＜0.01).结论 hTERT和P53蛋白过度表达在胆囊癌发生过程中具有重要意义,P53的突变可能与hTERT激活有关.     

nm23-H_1/NDPK与原发性胆囊癌生物学行为的关系

采用抗nm2 3-H1/NDPK单克隆抗体进行免疫组织化学SP法染色 ,检测原发性胆囊癌4 3例 ,胆囊腺瘤 10例 ,慢性胆囊炎 4 5例 ,其中nm2 3 H1/NDPK表达阳性率依序为 4 8 8%、90 0 %、77 8% ,原发性胆囊癌表达阳性率低于胆囊良性病变 (P <0 0 5)。nm2 3 H1/NDPK在原发性胆囊癌的表达 :按Nevin分期 ,早期高于晚期 (P <0 0 5) ,高分化癌高于低分化癌 (P <0 0 5) ,未发生转移者显著高于转移者 (P <0 0 2 5) ,其表达水平与转移呈负相关。nm2 3 H1基因可能在原发性胆囊癌转移过程中起负性调控作用 ;nm2 3 H1基因在原发性胆囊癌分期、分化程度及转移过程中起不同的调节作用。     

胆囊癌组织p16和cyclin D1表达

目的 :探讨细胞周期调控因子 p16和CyclinD1蛋白表达在胆囊癌发生发展中的作用及其对预后影响 .方法 :采用S P免疫组化法对 4 1例胆囊癌、7例胆囊腺瘤、14例胆囊炎组织中 p16 ,CyclinD1进行了检测 .结果 :胆囊癌组织中p16阳性率为明显低于胆囊炎组 (4 8.8%vs 92 .9% ,P <0 .0 1) ;胆囊癌 (6 8.3% )和腺瘤组 (5 7.1% )CyclinD1表达明显高于胆囊炎组 (6 8.3%vs 7.1% ,P <0 .0 5 ) .随着肿瘤恶性程度的增高和临床分期的进展 ,p16阳性率下降 ,CyclinD1阳性率有升高趋势 .p16在存活组的表达率显著高于死亡组(75 .5 %vs37.9% ,P <0 .0 1) .CyclinD1在存活组的表达率显著低于死亡组 (4 1.7%vs 79.7% ,P <0 .0 5 ) .p16与Cy clinD1的表达存在负相关性 .有 4 1.5 %的病例存在 p16和CyclinD1同时表达或失表达 .结论 :p16与CyclinD1异常表达在胆囊癌的发生、发展过程中起重要作用     

P16蛋白在胆囊癌组织中的表达

目的　探讨P16基因在胆囊癌的表达。方法　采用免疫组织化学方法对 2 7例胆囊癌标本P16基因表达进行检测。结果　胆囊癌P16蛋白阳性表达明显低于胆囊良性病变 (χ2 =15 . 372 5 ,P <0 . 0 1;χ2 =6 .. 0 6 6 7,P<0 . 0 5 ) ;P16蛋白阳性表达与病理类型差异无显著性意义 (χ2 =0 0 189,P >0. 0 5 ) ;P16蛋白阳性表达与Nevin临床分期差异有显著性意义 (χ2 =9 1881,P <0 . 0 5 ) ,S1-2 P16蛋白阳性表达明显高于S3 、S4-5。结论　P16基因的突变与缺失在胆囊癌有重要意义。     

增殖细胞核抗原在胆囊良恶性疾病中的表达及意义

目的 :研究增殖细胞核抗原 (PCNA )在胆囊良恶性病变组织的表达及意义。方法 :应用 SP免疫组化法检测 35例原发性胆囊癌 ,10例胆囊腺瘤及腺瘤样病变组织 ,10例慢性胆囊炎中 PCNA表达结果。结果 :PCNA在原发性胆囊癌 ,胆囊腺瘤及腺瘤样病变组织和慢性胆囊炎中的阳性表达指数分别为 43.84%± 18.5 3%、6 .35 %±4.17%、4.5 8%± 3.5 8% ,原发性胆囊癌 PCNA L I明显高于胆囊良性病变组织 (P<0 .0 1)。胆囊癌分化程度越低 ,Nevin分期越高 ,PCNA L I有增高的趋势 (P<0 .0 1)。胆囊癌分化程度与 PCNA L I相关系数为 0 .3719(P=0 .0 2 78)。PCNA L I≤ 43.84%的胆囊癌患者 ,其生存率明显高于 PCNA L I>43.84%者 (P<0 .0 1)。结论 :原发性胆囊癌的发生、发展与细胞异常增殖有关 ,PCNA对胆囊癌的鉴别诊断、判断转移与否及预后有重要价值     

CasPase-3和Bcl-2在胆囊癌中的表达及意义

目的　探讨CasPase 3和Bcl 2的表达异常与胆囊癌发生、发展的关系。方法　采用免疫组织化学方法对 4 1例胆囊癌 ,13例胆囊腺瘤、9例慢性胆囊炎标本进行CasPase 3和Bcl 2表达的检测。结果　CasPase 3和Bcl 2阳性表达率在慢性胆囊炎中分别为 10 0 %和 0 ;在胆囊腺瘤中均为 10 0 % ;在胆囊癌中为 4 6 3%和 34 1%。二者有很好相关性 (P <0 0 0 1)。Cas Pase 3和Bcl 2表达与淋巴结转移和Nevin分期有关。结论　Bcl 2对细胞凋亡的抑制是胆囊癌早期分子事件 ,同胆囊癌的发生关系密切。CasPase 3表达下调与胆囊癌的发生、发展有关。在胆囊癌中 ,细胞凋亡的抑制是二者相互作用达到一种动态平衡的结果。     

sirvivin和β-catenin在胆囊癌中的表达及意义

目的 探讨survivin和β-catenin在胆囊癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学Envision法检测49例胆囊癌、15例胆囊腺瘤、15例慢性胆囊炎中survivin和β-catenin的表达情况.结果 胆囊癌中survivin的阳性表达率为83.67%(41/49),胆囊腺瘤、慢性胆囊炎中未见阳性表达,胆囊癌中survivin的阳性表达率显著高于后两组(P＜0.01).胆囊癌中β-catenin的异位表达率为61.22%(30/49),胆囊腺瘤为26.67%(4/15),慢性胆囊炎无表达,胆囊癌中β-catenin异位阳性表达率显著高于后两组(P＜0.05).结论 survivin和β-catenin的异位表达共同参与了胆囊癌的发生发展.     

血管新生与胆囊良恶性病变的关系

目的　研究在病变胆囊组织中 ,微血管计数与胆囊病变良恶性的关系及其对胆囊癌病理类型、分化程度、浸润转移、预后的影响。方法　用SABC免疫组织化学法对 2 0例胆囊癌、2 0例胆囊息肉、及 10例慢性胆囊炎组织的常规石蜡切片分别检测微血管 (MV) ,显微镜下计数。结果　 2 0例胆囊癌组织、2 0例胆囊腺瘤、10例慢性胆囊炎中 ,MV计数为 6 8 5± 33个 /HP、36 8± 2 0个 /HP、30 9± 2 1个 /HP。①胆囊癌组织中MV计数明显高于胆囊腺瘤、慢性胆囊炎组织中的MV计数 (6 8 5± 33个 /HP比 36 8± 2 0个 /HPP <0 0 1、6 8 5± 33个 /HP比 30 9± 2 1个 /HPP <0 0 1) ;而胆囊腺瘤组织中MV计数与慢性胆囊炎组织中的MV计数并无显著性差异 (36 8± 2 0个 /HP比 30 9± 2 1个 /HPP >0 0 5 )。②胆囊癌组织中高分化与中低分化病理类型中 ,MV计数有极显著性差异 (5 4 17± 2 5 /HP比 78 5 8± 2 6 /HPP <0 0 1)。③胆囊癌转移病例与未转移病例组织标本中的MV计数有极显著性差异 (77 0 7± 2 5 /HP比 5 2 5 7± 2 0 /HPP <0 0 1)。④胆囊癌组织中的MV计数与胆囊癌病人术后生存时间尚未发现有明显相关性 (r=- 0 85P >0 0 5 )。结论　微血管计数与胆囊病变的良恶性及胆囊癌组织类型、生物学行为有密切关系 ,     

p53和p16及VEGF 蛋白表达与胆囊癌预后的关系

目的分析抑癌基因p53和p16以及VEGF的表达在胆囊良恶性疾病中的差异,探讨其与胆囊癌病理分期及预后的关系.方法用免疫组化方法定性检测p53、p16及VEGF在24例胆囊癌、20例胆囊腺瘤、18例慢性胆囊炎标本中的表达,并对胆囊癌进行组织病理分期.结果胆囊癌中p53、p16及VEGF表达阳性率均明显高于胆囊腺瘤和(或)慢性胆囊炎(P＜0.05).按照临床Nevin分期,p53在Nevin S1～S3期胆囊癌中的阳性率明显高于S4～S5期(P＜0 05),VEGF的表达阳性率则以S4～S5期胆囊癌中为高(P＜0.05);而p16的表达在NevinS1～S3期和Nevin S4～S5期之间无差异.按照病理分期,p16在病理Ⅲ期胆囊癌中的表达高于病理I、Ⅱ期(P＜0.05),而p53和VEGF的表达在病理I、Ⅱ期和病理Ⅲ期间无差异.结论p53和p16基因突变在胆囊癌的发生中起重要作用,而VEGF在肿瘤进展和转移中发挥重要作用.胆囊癌中p53的表达出现减低趋势及p16、VEGF的表达增强提示远处转移及预后不良.     

脆性组氨酸三联体基因蛋白在原发性胆囊癌中的表达及意义

目的　探讨胆囊癌中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因蛋白表达状况及其与临床病理指标的可能关系。方法　采用兔抗人FHIT蛋白抗体和枸橼酸微波SP免疫组化方法检测53 例原发性胆囊癌、18 例胆囊腺瘤性息肉和25 例慢性胆囊炎中FHIT表达状况,并结合临床病理指标进行分析。结果　FHIT基因蛋白在原发性胆囊癌中的阳性表达率为28.3%(15/53),而在胆囊腺瘤性息肉和慢性胆囊炎中的表达分别为55.6%(10/18)和88.0%(22/25),其差异有统计学意义(P<0.05)。胆囊癌组织中FHIT基因蛋白表达与肿瘤分化程度有关,在低分化癌中表达低,与高中分化癌比较有显著性差异(P<0.05);同时研究表明其表达与预后有关(P<0.01)。结论　FHIT基因可能参与了胆囊癌的发生、发展过程,可作为判断原发性胆囊癌分化程度和预后的指标。     

claudin-1在胆囊癌中的表达及意义

目的:检测claudin-1蛋白在原发性胆囊癌中的表达情况,并分析其与临床病理参数的可能关系。方法:收集胆囊癌标本47例、胆囊腺瘤18例、慢性胆囊炎15例。应用免疫组织化学方法检测claudin-1蛋白的表达情况,同时收集胆囊癌患者的临床病理资料,并分析结果。结果:在胆囊癌、胆囊腺瘤及慢性胆囊炎组织中claudin-1的阳性表达率分别为89.4%、27.8%和26.7%,差异有统计学意义(P0.01),胆囊腺瘤组与胆囊炎组差异无统计学意义(P0.05)。胆囊癌患者的年龄、性别、肿瘤的组织学类型间claudin-1表达差异均无明显不同(P0.05)。病理Ⅱ～Ⅲ级标本中claudin-1表达高于Ⅰ级(P0.01),Nevin分期Ⅳ～Ⅴ期中表达高于Ⅰ～Ⅲ期(P0.05),有转移者高于无转移者(P0.05)。结论:claudin-1在胆囊癌的发生、侵袭及转移机制中发挥重要作用。     

67 kDa层粘连蛋白受体在胆囊癌中的表达及意义

目的:研究67 kDa层粘连蛋白受体(67LR)在胆囊癌中的表达情况与其生物学行为之间的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测40例胆囊癌、21例慢性胆囊炎及9例胆囊腺瘤组织中67LR的表达.结果:胆囊癌组织中67LR阳性表达率为52.50%,明显高于慢性胆囊炎(P＜0.01),而与胆囊腺瘤差异无显著性(P＞0.05).67LR阳性表达率淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P＜0.005).结论:67LR可能在促进胆囊腺瘤恶变以及胆囊癌细胞获得浸润、转移能力等方面起作用.     

胆囊癌组织端粒酶活性的检测及其意义

目的: 探讨胆囊癌组织中端粒酶活性表达及意义。方法: 采用TRAP-PAGE-银染法检测22例胆囊癌及28例慢性胆囊炎新鲜组织中端粒酶活性。结果: 28例慢性胆囊炎组织中,无端粒酶活性阳性表达;22例胆囊癌组织中,端粒酶活性表达阳性者18例,阳性率为81.8%,两者差异有显著性(P<0.005)。端粒酶活性表达与胆囊癌的分化程度及淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论: 检测端粒酶活性对胆囊癌诊断有一定参考价值。     

脆性组氨酸三联体基因在胆囊癌的表达

目的:探讨胆囊癌中脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)基因的表达状况及其与胆囊癌临床病理指标和预后的可能关系.方法:采用免疫组化S-P法,对51例原发性胆囊癌、15例胆囊腺瘤和12例慢性胆囊炎组织中FHIT表达进行检测.结果:FHIT在胆囊癌、胆囊腺瘤及慢性胆囊炎组织中阳性表达率分别为47.1%、66.7%和91.7%,三者差异有统计学意义(P＜0.005).FHIT表达水平与胆囊癌患者年龄、性别、组织学类型、Nevin临床分期以及是否伴有结石等因素均无明显关系(P＞0.05),但FHIT表达缺失与胆囊癌的高分级、淋巴结或远处转移以及术后生存时间减少有明显关系(P＜0.05).结论:FHIT基因是胆囊癌的一个候选抑癌基因.FHIT表达缺失在胆囊癌的发生和演化中起重要作用,其有可能作为临床评估胆囊癌生物学行为和预后的一项新指标.     

survivin和C-myc在胆囊癌组织中的表达及意义

目的：探讨survivin和c-myc在胆囊癌组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测40例胆囊癌、15例胆囊腺瘤、15例慢性胆囊炎survivin和c-myc的表达。结果：胆囊癌中survivin的阳性表达率为82．5％，胆囊良性病变组织未见survivin阳性表达，胆囊癌中survivin的阳性表达率显著高于胆囊良性病变组织（P〈0．01）。胆囊癌中c-myc的阳性表达率为65．O％，胆囊腺瘤为13．3％，慢性胆囊炎为6．67％，胆囊癌c-myc阳性表达率显著高于胆囊良性病变组织（P〈0．05）。c-myc的表达与淋巴结转移有关。结论：survivln和c-myc均与胆囊癌的发生发展有关并起协同作用。联合检测survivin和c-myc可能有助于判断胆囊癌的预后。     

环氧化酶-2与P53、C-erbB-2、E-cadherin在胆囊癌中的表达及意义

目的探讨胆囊癌组织中环氧化酶-2(COX-2)的表达与P53、C-erbB-2和E-cadherin的表达的相关性。方法采用免疫组织化学S-P法检测31例胆囊癌和10例慢性胆囊炎组织中COX-2与P53、C-erbB-2、E-cadherin的表达水平。结果在胆囊癌组织中,COX-2和P53阳性表达率分别为77.42%、70.96%,均明显高于慢性胆囊炎组(P<0.05);而E-cadherin蛋白的表达水平明显低于慢性胆囊炎上皮(P<0.05);COX-2表达阳性组的E-cadherin蛋白的阳性表达率低于相在阴性组,(P<0.05);COX-2表达阳性组的C-erbB-2蛋白的表达水平虽低于相对应的阴性组,但差异无显著性(P>0.05);COX-2的高表达与胆囊癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0.01)。结论在胆囊癌的发展中,COX-2与P53、E-cadherin可能起重要作用。COX-2通过使抑癌基因P53失活,降低细胞黏附分子E-cadherin的水平促进胆囊癌的发展。     

hMLH1、hMSH2在胆囊癌中的表达及相关性研究

目的检测胆囊癌中hMLH1和hMSH2的表达,研究两者与胆囊癌临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性。方法采用免疫组织化学技术检测50例胆囊癌组织、20例胆囊息肉、20例胆囊炎组织中hMLH1和hMSH2表达。结果 50例胆囊癌组织中24例hMLH1蛋白表达阳性,22例hMSH2蛋白表达阳性,二者表达呈正相关系;hMLH1在20例胆囊息肉和胆囊炎标本中分别有17例和19例表达阳性,hMSH2在20例胆囊息肉和胆囊炎标本中分别有16例和17例表达阳性;hMLH1和hMSH2在胆囊癌中的表达与病理分级、Nevin分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、性别无明显相关性。结论 hMLH1和hMSH2表达异常可能在胆囊癌的发生、发展中起重要的作用,二者在胆囊癌的发生、发展中可能有相互作用;hMLH1和hMSH2在胆囊癌中的低表达提示其可能与肿瘤的发生有关;hMLH1和hMSH2有可能成为判断胆囊癌预后的有效指标之一。