杆状病毒作为基因治疗载体的研究进展

杆状病毒是一个极具开发和应用前景的基因治疗载体。本文将就杆状病毒的结构特点,作为转基因治疗载体的特点,介导外源性基因在哺乳动物细胞中的表达等方面进行综述。     

杆状病毒作为基因治疗载体的研究进展

杆状病毒是一个极具开发和应用前景的基因治疗载体。本文将就杆状病毒的结构特点,作为转基因治疗载体的特点,介导外源性基因在哺乳动物细胞中的表达等方面进行综述。     

以新型杆状病毒载体在昆虫、哺乳动物细胞中表达克里米亚-刚果出血热病毒核蛋白基因

目的 构建可以在哺乳动物细胞中高效表达的新型杆状病毒载体，并利用其将克里米亚—刚果出血热病毒(CCHFY)中国分离株(新疆出血热病毒，xHFY)BA88166的核蛋白(NP)基因在昆虫和哺乳动物细胞中进行表达。方法 将人巨细胞病毒(CMv)立即早期(IE)启动子连接至杆状病毒载体PFastBacl多角体启动子下游形成新载体PCB1，然后将xHFY NP基因克隆至该载体，通过重组质粒转染和病毒感染，检测其在哺乳动物细胞(COS—7和vero)及昆虫细胞中的表达。结果 连接至PCB1的xHFV NP基因均能在相应的细胞中获得良好表达；以重组杆状病毒感染的vero细胞可以作为抗原检测xHF血清，与ELISA的检测结果完全一致，并与临床诊断有很好的平行性。结论 新型杆状病毒载体能够驱动外源基因在昆虫和哺乳动物细胞中高效表达，不仅能方便快速地制备诊断抗原，还具有发展重组病毒疫苗和基因治疗的潜力。     

单基因遗传病基因治疗中病毒型载体的应用

摘要：在单基因遗传病的基因治疗中,病毒型载体是较为常用的将目的基因导入靶细胞的有效运载工具之一,分为腺病毒载体、腺相关病毒载体、逆转录病毒载体及慢病毒载体等。在本文中,我们拟就单基因遗传病基因治疗中病毒型载体的应用现状和研究进展做较为系统地阐述。     

腺相关病毒载体介导造血干细胞基因转导的策略

腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)已被广泛用作基因治疗的载体.本文就提高AAV载体在HSCs中的基因转导效率的策略综述如下.     

用于基因治疗的病毒样颗粒的构建及其应用研究进展

基因治疗的关键问题是找到安全有效的基因转运载体.目前,基因治疗中常用的病毒载体和非病毒载体均存在一定程度的缺点,从而限制了基因治疗的发展.病毒样颗粒(virus-like par-ticles,VLPs)是缺乏病毒基因组.而仅由一种或几种病毒衣壳蛋白自我组装而成的不具有复制能力的颗粒,所以其可弥补上述载体的不足而成为具有应用前景的新型基因转运载体.本文拟对用于基因治疗的VLPs构建方法及应用研究进展作一综述.     

腺相关病毒介导的基因治疗在肿瘤中的研究进展

腺相关病毒(AAV)是一种有复制缺陷的非致病人类细小病毒.AAV载体利用病毒对细胞的感染能力,将携带的外源基因转移到细胞中,对长期基因矫正和基因治疗具有一定的优越性,因此成为传导目的基因的理想载体.因其宿主广泛、安全性强、介导外源基因持续表达等优点,现已用于多种肿瘤性疾病的基因治疗研究中.     

Duchenne肌营养不良基因缺陷及基因治疗

Duchenne肌营养不良(DMD)是常见的神经肌肉遗传病之一,由于骨胳肌肌膜上的抗肌萎缩蛋白(dystrophin)完全或部分缺失引起.本文介绍了dystrophin的结构和功能,对DMD基因治疗的目的基因,基因治疗方式(包括病毒载体和非病毒载体),基因转染途径作了较为全面的介绍,指出腺相关病毒载体介导的基因治疗及干细胞移植是有希望的治疗方向,经全身途径使目的基因广泛转染骨胳肌并实现心肌和膈肌的转染,是基因治疗研究的难点.     

载体与基因转染的研究进展

基因载体是指将基因或其它核酸物质运载到细胞中的工具.其化学本质可以是蛋白质或多肽、核酸、脂类、糖类、其它有机分子或它们的复合物.基因传递系统是基因治疗的重要组成部分,也是目前基因治疗的瓶颈.现有的基因载体包括两类.即病毒载体和非病毒载体.病毒载体转染效率高,但由于其转染具有免疫原性和致突变性限制了它的应用;非病毒载体系统具有低毒、低免疫原性和相对靶向性等优点,是新兴发展起来的基因转移系统.就各种载体的最新研究进展作一综述.     

杆状病毒表达系统的研究与应用进展

杆状病毒是昆虫专一性的病原病毒,杆状病毒表达系统是当今基因工程四大表达系统之一。本文对杆状病毒表达系统构成元素（转移载体、亲本病毒和重组介质）的发展以及应用作了详细的论述,其应用一是在农业生产中开发作为生物杀虫剂,二是生物分子基础研究中重组蛋白的表达,三是医学研究中的基因治疗、疫苗开发和药物筛选。     

视神经组织工程重建中基因治疗工具的作用

背景:目前治疗视神经疾病的方法主要有细胞移植治疗,基因治疗,药物治疗,手术干预等。其中,基因治疗研究逐步受到重视,并有望成为某些视神经疾病的可供选择的治疗方法之一。目的:从各种基因载体应用、神经营养因子、组织工程修复以及临床应用等方面,全面了解视神经损伤后基因治疗修复的方法。方法:以"视神经修复(optic nerve regeneration),基因治疗(gene therapy),组织工程(tissue-engineering)"为检索词,应用计算机检索维普数据库,Pubmed数据库,Elsevier数据库相关文章。纳入与视神经损伤后基因治疗修复密切相关的文献,排除重复性研究。结果与结论:共检索到268篇文献,排除无关重复的文献,保留29篇文献进行综述。目前视神经损伤后,越来越多的研究采用非病毒及病毒载体从基因角度感染视网膜节细胞,其中病毒载体包括慢病毒载体,腺病毒载体,腺相关病毒载体,当前大部分研究是采用重组的腺相关病毒载体。通过这些基因载体工具的应用,能增强视网膜节细胞的存活,促进受损视神经轴突的再生。     

腺相关病毒载体应用的研究进展

以腺相关病毒作为基因治疗载体近年来备受关注。通过提高腺相关病毒载体的产量 ,扩大其载体容量 ,提高基因的转染效率和克服体内的免疫反应等手段 ,使腺相关病毒载体的应用更加符合临床的需要。     

基因治疗中的腺相关病毒载体

腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)是基因治疗中最有希望的载体之一,它具有非致病性,对宿主免疫原性弱及广泛的细胞和组织亲嗜性等优点.本文综述了AAV在基因治疗中的最新研究进展,着重探讨了修饰AAV以改变它的亲嗜性及使用不同的启动子来进一步促进AAV在基因治疗中的应用.     

慢病毒载体介导的肝细胞基因转移

慢病毒(lentivirus)具有可以感染低分裂细胞的独特优势,且基因转移效率高,操作相对简便,在多种疾病的基因治疗、转基因动物的制备等方面成为引人瞩目的病毒载体。本文就慢病毒载体(lentiviral vector,LV)的特点、构建、应用,尤其是慢病毒载体对于肝细胞的基因转移进行综述。     

HIV-Ⅰ慢病毒载体的研究进展与应用

基因治疗是治疗肿瘤、遗传病等难治性疾病的最有效手段之一,但目前的基因转移方法存在一定的局限性,成为基因治疗和广泛应用的障碍.以1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)为基础构建的慢病毒载体(LV)具有感染分裂及非分裂细胞、使目的 基因产物表达稳定、表达时间长、载体自身免疫原性小等优点,尤其是LV能有效诱导免疫应答,抑制肿瘤生长,诱导移植免疫耐受等,是很有发展潜力的体内基因治疗新载体.     

勃起功能障碍基因治疗研究进展

ED发病率较高，现有多种治疗手段存在诸多弊端，分子生物学技术的应用使ED基因治疗初显成效。本文综述了在腺病毒、腺相关病毒、逆转录病毒载体与非病毒载体等介导下，转导一氧化氮合酶基因、血管内皮细胞生长因子基因、反义核酸基因、maxi-k+基因、Ca2+通道相关调节基因、降钙素基因相关肽基因、SOD基因等治疗ED的研究进展。     

视神经损伤的基因治疗

视神经损伤后会引起视网膜节细胞(RGCs)的凋亡和轴突再生困难。基因治疗是近年来治疗视神经损伤的研究焦点,有望成为有效手段之一。其中载体和靶分子是基因治疗的核心,现在应用的载体主要包括非病毒载体和病毒载体两类,选用合适的载体是基因治疗成功的基础;靶分子主要包括神经营养因子、凋亡相关分子、生长抑制因子、信号转导分子等。本文综述了视神经损伤后基因治疗的相关研究进展。     

腺病毒载体、腺病毒相关病毒载体与基因治疗

近年来,腺病毒载体(AV),腺病毒相关病毒载体(AAV)已经成为继反转录病毒载体(RV)以来最重要的病毒载体。与反转录病毒载体相比较,AV有其独特的优点,构建带有目的基因的腺病毒载体通过293辅助细胞产生重组腺病毒颗粒,用于活体基因转移及靶细胞感染。目前已利用AV研究了neo,lacZ,HBsAg及CFTR等基因在不用组织中的表达,其中人们已利用CFTR基因通过AV介导对囊性纤维化进行基因治疗临床试验。AAV最大的优点是能够将外源基因特异性整合在人19号染色体上,AAV与RV有许多相似之处。目前人们已经利用AAV研究了neo,DHFR,β-球蛋白,IL-2基因的表达情况。     

感染靶向性重组腺相关病毒载体在基因治疗中的研究进展

重组腺相关病毒(rAAV)是一种非常有希望的人体细胞基因治疗载体.它既可以转染分裂细胞又可以转染非分裂细胞.rAAV在宿主体内以定向整合的方式存在.AAV重组体在细胞内能长期稳定地表达,且在体内不引起明显的病理变化,然而它广泛的宿主范围是体内基因治疗的一个缺点,因为它不具备组织特异性或器官局限性转导能力从而难以增加其在基因治疗中的安全性和效率.因此,开发具有组织或器官靶向性的重组腺相关载体是腺相关病毒载体发展的方向.本文就近年来感染靶向性腺相关病毒在基因治疗中的进展作一综述.     

基因治疗骨关节炎的概念、机制及问题

文题释义：基因治疗：基因疗法是指使用病毒或非病毒载体以直接转导或离体细胞介导的方法把核酸运送到靶组织，并通过在软骨损伤部位表达治疗性转基因产物来促进软骨修复。 miRNA技术：通过增强降解、抑制转录后翻译等机制来修饰相关基因的转录后调节，从而达到调节软骨发育的体内平衡。 背景：特定基因在特定的损伤部位的表达可增强细胞再生。 目的：总结基因治疗的概念，对基因治疗的策略和基因治疗骨关节炎的机制进行综述，介绍基因治疗的研究方向。 方法：以“Gene therapy、Cartilage、Cartilage repair、Osteoarthritis、Expression vectors、miRNA”等关键词，广泛查阅PubMed、Science Direct等外文数据库中关于基因治疗骨关节炎及其相关内容的文献，并进行分析和总结。结果与结论：基因治疗骨关节炎可以应用到骨关节炎发病的各个环节，并对相关物质代谢产生影响，通过病毒或非病毒载体，把目的基因递送到靶细胞。目前基因治疗的重点在加快细胞修复和减少炎症反应方面，同时基因载体和目的基因的多种选择提供了更好的个体化治疗方案。临床上基因治疗骨关节炎的具体机制尚不明确，存在基因突变的可能性，需深入研究验证安全性。 ORCID: 0000-0002-5491-9405(胡中岭) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节；骨植入物；脊柱；骨折；内固定；数字化骨科；组织工程