IGF-I和IGF-IR在高氧致新生鼠慢性肺疾病中的动态表达及其作用

目的研究IGF-I、IGF-IR在高氧致新生鼠慢性肺疾病（CLD）中的表达及作用。方法将足月新生大鼠144只随机分为高氧组和空气组,分别于实验1d,3d,7d,10d,14d,21d应用免疫组化和RT-PCR技术检测IGF-I、IGF-IR的动态表达。结果CLD时IGF-I和IGF-IR呈动态变化,高氧组和空气组比较,在实验3d～10d IGF-I和IGF-IR表达明显降低（P〈0.05）,14d和21d表达明显增强（P〈0.05）。结论IGF-I和IGF-IR是肺泡发育的正向调节因子,与CLD时肺泡分隔受阻、肺泡成熟障碍和肺纤维化有关。     

PCNA在CLD新生鼠肺成纤维细胞中的动态表达及意义

目的探讨增殖细胞核抗原（proliferatingeellnuelearantigen,PCNA）在CLD新生鼠肺成纤维细胞中的动态表达及意义。方法足月新生SD大鼠于生后12h内分别持续吸入85%高氧和空气,于3、7、14、21天随机处死后动物,无菌条件下采集肺组织,进行LF细胞的原代培养,应用MTT法检测细胞增殖活力。免疫组化法检测PCNA蛋白表达;Real-time PCR法检测PCNAmRNA含量。结果 MTT结果显示,高氧使得LF增殖活力增强;生后3d空气组和高氧组PCNA蛋白及mRNA的表达无统计学差异。生后7d时高氧组PCNA蛋白及mRNA的表达较空气组增加（P〈0.05）;14d、21d时增加明显（P〈0.01）。结论体内高氧使LF增殖活力增加,最终导致肺间质纤维化。     

七氟烷对老年大鼠认知功能及海马CA1区胰岛素样生长因子Ⅰ表达的影响

目的探讨不同剂量七氟烷对老年大鼠认知功能及海马CA1区胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）表达的影响。方法选取12月龄SD大鼠40只,雌雄不限,随机分为5组（n=8）：对照组（A组）吸入空气,B、C组吸入1．5％七氟烷2h,D、E组吸入3．0％七氟烷2h。B、D组1d后进行认知功能测试,C、E组7d后进行认知功能测试。所有大鼠在实验结束后行Y型迷宫测试．认知功能测试完毕后立即处死大鼠．取海马组织,左侧海马用RT—PCR方法测定CA1区IGF—Ⅰ mRNA的表达,右侧海马用免疫组织化学法检测IGF-Ⅰ蛋白的表达。结果与对照组相比,高浓度七氟烷1d组（D组）认知功能下降,IGF—Ⅰ蛋白和IGF—Ⅰ mRNA表达明显减少．其他七氟烷组与对照组相比认知功能无明显变化．IGF—Ⅰ蛋白和IGF—Ⅰ mRNA表达的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高浓度七氟烷可在短时期内降低老年大鼠认知功能,可能与海马CA1区IGF—Ⅰ含量降低有关．内源性IGF—Ⅰ的表达减少可能在老年大鼠认知功能障碍的发生、发展过程中起到重要作用。     

脂肪肝患者血清IGF-Ⅰ、TNF-α水平与脂质过氧化的关系

目的：探讨了血清IGF-Ⅰ、TNF-α水平与脂质过氧化的关系。方法：应用放免法测定44例脂肪肝患者血清IGF-Ⅰ、TNF-α水平,化学比色法测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）,并与30例正常人作比较。结果：脂肪肝患者血清TNF—α、MDA水平非常显著地高于正常人组（P〈0．01）,而IGF—Ⅰ、SOD水平则非常显著地低于正常人组（P〈0．01）,相关分析显示,血清TNF—α与MDA呈正相关（r=0．4318,P〈0．05）,IGF—Ⅰ与MDA呈负相关（r=-0．4132,P〈0．05）。结论：脂肪肝患者存在脂质过氧化,与IGF—Ⅰ和TNF-α存在相关性。     

微波辐射对PCI2细胞突触素Ⅰ表达的影响及其机制

目的：探讨微波辐射对PCI2细胞突触素Ⅰ表达及其磷酸化水平的影响，并通过对其相关影响因子BDNF及其受体TrkB改变的探讨，初步揭示突触素Ⅰ改变的机制。方法：采用30mW／cm。微波辐射PCI2细胞，于辐射后1h，通过HPLC检测氨基酸递质释放的改变；于辐射后3h、9h、1d和2d，通过RT-PCR、Westernblot和免疫细胞化学检测突触素Ⅰ，BDNF和TrkB表达以及突触素Ⅰ磷酸化的改变；通过免疫共沉淀检测BDNF和TrkB相互作用的改变。结果：30mW／cma微波辐射后1h，PCI2细胞释放的Asp、Glu、GABA和Gly均减少（P〈0．01）；突触素ⅠmRNA于辐射后3～9h减少，1d增加（P〈0．01或P〈0．05），2d基本恢复；其蛋白于辐射后9h～2d减少（P〈0．01或P〈0．05）；磷酸化的突触素Ⅰ在辐射后3～9h减少，1d增加，2d又见减少（P〈0．01或P〈0．05）。BDNFmRNA于辐射后3～9h减少，1d增加，2d又见减少（P〈0．01或P〈0．05）；其蛋白于辐射后3h减少，1—2d又见增加（P〈0．05或P〈0．01）。TrkBmRNA在辐射后3h和2d减少；其蛋白于辐射后3h～1d增加（P〈0．05或P〈0．01），2d基本恢复。BDNF和TrkB的相互作用于辐射后3～9h增强，1～2d减弱（P〈0．05或P〈0．01）。结论：微波辐射可引起PCI2细胞氨基酸递质释放障碍，突触素Ⅰ表达及其磷酸化水平降低，BDNF和受体TrkB表达及其相互作用异常，参与微波辐射所引起的PCI2细胞信息传递障碍及其修复过程。     

卵巢癌患者血清IGF-Ⅰ、TGF-α和CA125联检的临床价值

目的：探讨联检血清IGF—Ⅰ、TGF-α、GA125对卵巢癌的临床价值。方法：用免疫放射分析、放射免疫分析、磁微粒子免疫发光法,对35例卵巢癌患者42例各类良性卵巢肿瘤患者、38例正常人血清IGF—Ⅰ、TGF—α,、CA125进行测定,并动态观察了卵巢癌患者术后7d,术后30d血清IGF—Ⅰ、TGF-α、CA125的变化。结果：卵巢癌患者血清中IGF—Ⅰ、TGF-α、CA125均高于正常对照组和良性卵巢肿瘤患者组（P〈0．01）,术后30d与术前及术后7d比较有显著性差异（P〈0．01）,术后30d与正常组比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：血清IGF—Ⅰ、TGF-α、CA125联检对卵巢癌的明确诊断和术后观察有积极意义,可作为诊断治疗卵巢癌的可靠指标。     

大鼠体内IGF-Ⅰ水平改变与心肌梗死的关系

目的：为探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）在急性心肌梗死大鼠体内的变化及其与急性心肌梗死（AMI）病程的关系。方法：将Sprague-Dawley（SD）大鼠制成AMI模型,分成MI2d和MI14d组,每组8只。分别于心肌梗死后2d和14d处死大鼠,采用放射免疫分析测定大鼠血液和心肌组织匀浆中的IGF-Ⅰ含量,并与正常对照组比较。结果：心肌梗死后2d时大鼠体内IGF-Ⅰ均高于正常组,但无统计学意义（P〉0．05）。14d时血液和心肌组织中的IGF-Ⅰ显著高于正常组和2d组（均为P〈0．05）,正常组和14d组血液和心肌中的IGF-Ⅰ水平之间有显著相关性（r=0．9992,r=0．9987,P〈0．01）。结论：心肌梗死后大鼠血液和心肌组织中IGF-Ⅰ水平较正常组高,并随心肌梗死的病程而逐步上升。     

肝硬化患者血清IGF-Ⅰ、IGFBP-3检测的临床意义

目的：探讨肝硬化患者血清胰岛素样生长因子（IGF—Ⅰ）及其结合蛋白（IGFBP-3）检测的临床意义。方法：应用免疫放射分析测定35例肝硬化患者（肝硬化组）,25例急性肝炎患者（肝炎组）,35例健康人（对照组）血清IGF—Ⅰ、IGFBP-3水平,比较两者在3组中的浓度不同及在肝硬化不同Child—Pugh级别者中的变化。结果：血清IGF—Ⅰ、IGFBP-3水平肝硬化组显著低于急性肝炎组和正常对照组（P〈0．01）,且在肝硬化组不同Child—Pugh分级中呈逐渐下降。而急性肝炎组与正常对照组之间无显著差异（P〉0．05）。结论：IGF—Ⅰ、IGFBP～3水平下降是发生肝硬化的重要指标之一。联合检测IGF—Ⅰ、IGFBP-3水平可用来综合评估肝硬化患者的肝功能状态。     

高氧下调早产大鼠肺组织AQP5的表达

目的探讨水通道蛋白5(AQP5)在早产大鼠及吸高氧过程中的肺动态表达。方法剖宫术取出孕21d SD早产鼠,于12～24h内随机分为对照组和高氧组。分别在1、4、7、10和14d时提取肺组织,RT-PCR测定AQP5 mRNA表达,免疫组化和Western blot检测AQP5蛋白的表达。结果早产大鼠生后肺组织AQP5表达不断增强,其阳性染色主要定位于Ⅰ型肺泡上皮细胞。高氧暴露1d时,仅肺组织AQP5 mRNA表达显著高于对照组(P<0·05),而高氧暴露4、7、10及14d时,其mRNA及蛋白表达均明显减少(P<0·05或P<0·01)。结论AQP5通过调节肺水平衡,在早产大鼠肺泡化形成的关键时期发挥重要作用;高氧暴露导致AQP5表达下调是促使肺损伤发生、发展的重要因素。     

口腔鳞癌组织中P15和P21的表达研究

目的探讨p15和p21基因的蛋白产物在口腔鳞癌中的表达及意义。方法采用免疫组化P—V法检测108例口腔鳞癌和10例正常口腔黏膜组织中P15和P21蛋白的表达，并将结果进行统计分析。结果口腔鳞癌组织中P15蛋白的阳性表达率低于正常口腔黏膜组织（P〈0．05），而P21蛋白的阳性表达率两组间无明显差异（P〉0．05）；口腔鳞癌中，Ⅲ、Ⅳ期口腔鳞癌P15蛋白的阳性表达率明显低于Ⅰ、Ⅱ期口腔鳞癌的表达率（P〈0．01），无颈淋巴结转移组P15蛋白表达水平比有转移组高（P〈0．05）；P21阳性表达率在不同性别组中的表达差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论P15蛋白的表达与口腔鳞癌的临床分期及淋巴结转移有关，P15蛋白表达水平可作为临床评估口腔鳞癌恶性程度、转移和预后的参考指标。     

组蛋白H2AX在高氧致肺损伤新生大鼠肺组织的表达

目的 研究组蛋白H2AX在高氧致肺损伤新生大鼠肺组织中的表达,并探讨其在高氧肺损伤中的作用.方法 将80例新生大鼠随机分为实验组(高氧组)和对照组(空气组),建立高氧致新生大鼠肺损伤的模型,在实验开始后1、2、3、5、7天取肺组织标本,运用免疫荧光技术和Western-blot方法检测高氧肺损伤过程中H2AX的表达规律...     

高氧致新生鼠肾组织病理变化及肿瘤坏死因子 α 的表达简

目的以高氧诱导建立慢性肺部疾病（CLD）的新生大鼠模型为对象.动态观察肺损伤过程中肾组织的病理变化.同时检测细胞因子包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）在肾组织中的变化规律.以探讨高氧对肾脏的损伤及其发生机制。方法200只新生足月Wistar大鼠,体质量5.7g,分为2组,即高氧组100只,空气组100只。将高氧组采用高氧建立新生鼠CLD模型,在80％±5％氧气条件下持续暴露;空气组新生鼠生后在正常空气中暴露;于第1、3、7、14、21天各处死12只,光学显微镜下观察肾组织形态学改变.免疫组织化学动态检测肾组织中TNF-α电的表达部位和强度变化。结果病理组织学表明,与空气组比较,高氧组肾脏呈轻度改变,第3、7天主要为肾小管空泡变性、水肿、扩张,第14、21天可见肾间质血管扩张、充血,偶见肾小管出血、坏死,肾小管再生,未见肾纤维化。免疫组织化学检测结果显示,空气组大鼠肾组织内无或仅有少量TNF-α阳性细胞表达.高氧组各期显示出TNF-α阳性表达的细胞.广泛分布于肾小管上皮细胞。高氧组第3天肾组织TNF-d（0.49±0.02）表达增强（P〈0.05）,第7天TNF-α（0.63±0.14）表达达高峰（P〈0.01）.第14天TNF-α（0.45±0.22）表达减弱,但仍具统计学意义（P〈0.05）,而第21天TNF-α（0.32±0.05）表达减弱,与空气组TNF-α（0.29±0.04）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论吸人高氧的新生鼠可产生肾脏病理学轻度改变.细胞因子TNF-α在肾脏表达一过性增强.可能参与了肾脏损伤的发生。     

子宫内膜异位症患者腹腔液中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的检测与意义

目的探讨腹腔液中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的表达水平在子宫内膜异位症发病中的作用，及其与内异症性不孕的关系。方法采用酶联免疫吸附法（EHSA）检测31例内异症患者（不孕者13例，非不孕者18例）和19例非内异症患者腹腔液中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的表达水平。结果内异症组腹腔液中IGF-Ⅰ表达水平（143．59±53，80mg／ml）显著高于对照组（94．44±45.81ng／ml）（P〈0.01），并且内异症组中不孕患者IGF-Ⅰ表达水平（174．98±38．47ng／ml）显著高于非不孕者（124．40±4-53．57ng／ml）（P〈0．05），内异症组早晚期IGF-Ⅰ表达水平无显著差异；腹腔液中IGF-Ⅱ表达水平在两组中均无显著差异（P〉0．05）。结论IGF-Ⅰ在内异症的发生发展中可能起了一定作用，并且可能是内异症性不孕的一个重要病因。     

BDE-209对子鼠甲状软骨IGF-1及IGF-1R表达的影响

目的通过母源性胃灌BDE-209 1500mg/kg,观察对子代大鼠甲状软骨细胞上IGF-1及IGF-1R的表达影响。方法将成年Wista雌性大鼠随机分为四组：实验组A（孕前期）、实验组B（孕期组）、实验组C组（孕前＆孕期组）、对照组D组（对照组）。将子鼠断乳后处死取甲状软骨,固定、包埋、切片后用免疫组化SP法观察细胞上IGF-1、IGF-1R的表达。结果母源性BDE-209胃灌可以引起子代甲状软骨细胞中IGF-1实验组A组和B组表达增加,与对照组比较都有统计学差异（P〈0.05）,而孕前＆孕期干预比单纯孕期干预子代大鼠的甲状软骨IGF-1表达有减少,差别有统计学意义;各实验组子代甲状软骨细胞中IGF-1R的表达与对照组对比有增加,差别有统计学意义。结论母源性BDE-209胃灌可以引起子代大鼠甲状软骨IGF-1、IGF-1R的表达改变。     

沙利度胺对大鼠TNBS结肠炎肠壁纤维化的影响及其机制

目的：探讨沙利度胺对大鼠2,4,6-三硝基苯甲酸（2,4,6-trinitrobenzene sulphonic acids,TNBS）结肠炎肠壁纤维化的影响及其机制。方法：将60只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组及对照组,每组15只。除正常组外,其余各组给予TNBS灌肠诱导大鼠结肠炎模型后,治疗组每日给予沙利度胺灌胃。28d后处死所有大鼠取病变结肠组织,病理切片行HE染色及Masson染色,观察和评估结肠损伤及纤维化程度。Elisa及Western印迹检测TGF-β1,Ⅰ型及Ⅲ胶原,MMP-2,MMP-9及组织金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMP-1）的表达水平。结果：与正常组相比,模型组大鼠结肠组织发生了明显的纤维化改变,TIMP-1,TGF-β1,Ⅰ型及Ⅲ胶原表达水平显著升高（均P〈O．05）;MMP-2及MMP-9蛋白的表达水平下降（均P〈O．05）。治疗组大鼠结肠纤维化程度较模型组显著改善,TIMP-1,TGF-β1,Ⅰ型及Ⅲ胶原水平较模型组下降（均P〈0．051;MMP．2及MMP-9蛋白水平较模型组升高（均P〈0．05）。与对照组相比,模型组上述指标差异无统计学意义（均P〉O．05）。结论：沙利度胺能够明显减轻大鼠TNBS结肠炎的肠壁纤维化程度,其主要作用机制是通过抑制TGF-β1的表达,从而抑制胶原的生成,并调节细胞外基质的生成降解平衡而达到抑制纤维化的作用。     

持续吸入高浓度氧对新生大鼠肺的影响

目的探讨持续吸入高浓度氧对新生大鼠发育中肺的影响.方法新生鼠生后分别于85%以上氧和空气中持续暴露,于1、3、7、14、21d,动态观察肺组织病理学改变和胶原染色面积的变化;肺组织SOD活性和MDA含量.结果与空气对照组比较,高氧组肺泡发育过程受阻,肺损伤逐渐加重,最终纤维化;胶原染色阳性面积7d时高于对照组,随时间延长而逐渐增加;MDA含量在吸氧3d时升高,7d时最高,以后下降;SOD活性的改变较迟,7d时增高,持续增加,21d仍高于对照.结论高氧可引起肺的氧化损伤,使新生鼠肺发育受阻,最终出现胶原增加的纤维化改变.     

子痫前期中IGF—Ⅰ、Ⅱ水平与FGR的相关性研究

目的探讨子痫前期中胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ（IGF—Ⅰ、Ⅱ）水平与新生儿出生体重的相关性。方法选择正常晚期孕妇（对照组）32例,轻度子痫前期孕妇20例、重度子痫前期孕妇20例（研究组）,分别于分娩前抽取孕妇静脉血,分娩时留取新生儿脐静脉血和羊水,同时记录新生儿出生体重,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）,检测血清及羊水中IGF—Ⅰ、Ⅱ水平,并对检测结果进行分析。结果（1）子痫前期孕妇血及羊水中IGF—Ⅰ、Ⅱ水平与新生儿体重呈正相关。（2）新生儿脐血中IGF—Ⅰ水平与新生儿体重呈正相关,IGF—Ⅱ水平与新生儿体重呈负相关。（3）正常对照组32例均为正常出生体重新生儿,子痫前期孕妇中胎儿生长受限（FGR）总发病率为27．5％,其中轻、重度子痫前期孕妇,FGR发病率分别为5％和50％（P〈0．01）,差异有统计学意义。结论子痫前期状态下IGF—Ⅰ、Ⅱ水平变化与FGR密切相关,重度子痫前期孕妇中FGR发病率较高。     

纯氧与空气复苏对窒息新生大鼠肺泡超微结构的对比观察

目的研究纯氧和空气复苏窒息新生大鼠后,肺泡超微结构的变化。方法选用清洁级7d龄SD大鼠（n=30）,随机分为正常对照组、实验组（空气组和纯氧组）,将实验组建立缺氧模型后,分别给与空气和纯氧复苏,每组又分为24h、72h两个亚组（n=5）。制作常规电镜标本,在透射电镜下观察。结果1.与正常组比较,实验组出现AECⅠ局部肿胀、胞质脱落,AECⅡ线粒体肿胀、板层小体失去正常结构及数目减少、游离面微绒毛稀少,间质细胞水肿及染色体淡染等超微病理学改变,但空气组的病理改变较纯氧组轻微;2.无论空气组还是纯氧组,其各自的72h组与24h组两个亚组比较,超微病理学改变并无明显差异。结论与空气复苏比较,采用纯氧复苏窒息新生大鼠对于肺组织超微结构损伤严重。