磁性壳聚糖微球的生物相容性

背景：采用壳聚糖对磁性氧化铁纳米颗粒表面进行改性,一方面可改善磁性纳米氧化铁颗粒的团聚性,增加其稳定性,另一方面将来可用于肿瘤热疗及基因治疗。
　　目的：制备将来可用于肿瘤热疗及基因治疗的磁性壳聚糖微球,评价其生物相容性。
　　方法：采用改良的化学沉淀法制备磁性氧化铁纳米颗粒。采用超声乳化法将壳聚糖加入到磁性氧化铁纳米颗粒中制备磁性壳聚糖微球,进行以下实验：①MTT实验检测磁性壳聚糖微球浸提液的细胞毒性：分别以1640培养液、聚丙烯酰胺单体溶液、100%,75%,50%,25%的磁性壳聚糖微球浸提液培养L-929细胞。②溶血实验：在兔抗凝血中分别加入磁性壳聚糖微球浸提液、生理盐水及蒸馏水。③微核实验：在昆明小鼠腹腔分别注射含氧化铁磁流体5,3.75,2.5,1.25 g/kg的磁性壳聚糖微球混悬液、环磷酰胺及生理盐水。
　　结果与结论：磁性壳聚糖微球粒径200-300 nm,分散效果有所提高。不同浓度的磁性壳聚糖微球浸提液对L-929细胞毒性为1级,属对细胞无毒性范畴。磁性壳聚糖微球浸提液的溶血率为0.69%,小于5%,符合医用材料的溶血实验要求。磁性壳聚糖微球混悬液未导致细胞DNA断裂和非整倍体化,未导致微核产生的遗传毒理作用,材料无致畸或致突变作用,因此磁性壳聚糖微球具有良好的生物相容性。     

磁性高分子微球性质及其在固定化酶中的应用

磁性高分子微球是最近发展起来的一种新型功能高分子材料,它是有机-无机纳米复合粒子,不但可通过共聚、表面改性等化学反应方法在微球表面引入多种反应性功能基团,结合酶、细胞、抗体等生物活性物质,还可对外加磁场表现出强烈的磁响应性,现作为酶、细胞、药物等的载体被广泛应用到了生物工程、细胞学和生物医学等领域。文章介绍了磁性高分子微球的制备方法及性质,重点讨论了其作为载体用于酶的固定化研究,对各种固定化酶的方法进行了比较分析,并指出了该领域今后的研究方向。     

磁控血管内磁性微球栓塞实验研究

将三种不同粒径聚甲基丙烯酸甲酯磁性微球分别注入磁场控制的股动脉、进行血管内磁性微球栓塞研究，术后Ｘ片、股动脉造影及病理检查显示，磁控时间５ｍｉｎ，不能形成稳固磁栓，磁控时间１５ｍｉｎ，３０－５０μｍ磁性微球组有稳固磁栓形成；磁控时间３０ｍｉｎ，则均能形成稳固磁栓。     

磁天平测定微量磁性微球

背景:磁天平具有结构紧凑、性能稳定、实验方便等特点,适用于实验室磁性测量的研究.目的:通过磁天平测定微量样品磁化率原理的探讨,建立微量磁性药物样品磁化率测定方法.方法:磁化率是描述磁性药物的重要指标,用磁天平测定磁化率是一种常规的物理方法;样品管通过抗磁校正,用已知磁化率的标准样品与待测样品,在相同温度及磁场下测定进入磁场前后的质量变化,即可求得所测微量样品磁化率.结果及结论:测定值与理论值相比结果相差1.96%∠2%,符合较好.磁天平具有设备简单,操作容易等特点.但所需样品量大.通过磁天平测定微量样品磁化率原理及方法分析,建立微量磁性药物样品磁化率测定方法.为微量样品采用磁天平测定磁性能提供可能.     

磁性微球载体靶向分布的实验研究

在体外５００ｍＴ磁场的导引下，从大鼠肝动脉注入平均５０μｍ的磁性微球载体（ＭＭＣ），剂量１０ｍｇ／ｋｇ。磁球中含顺铂３０％（Ｗ／Ｗ），阿霉素１０％，磁材２０％，纤维素多糖４０％。术后２、２４、７２、１６８小时采用无火焰原子吸收光谱法分别测量靶区（左肝）及非靶区（右肝）的铂含量。经ｔ检验加磁场组左、右肝铂含量差异有非常显著性。证明磁性微球载体具有良好的靶向栓塞作用。     

免疫磁性微球—一种全新的骨髓净化方法

体外净化骨髓是自身骨髓移植的关键之一。应用免疫磁性微球从骨髓中物理地清除癌细胞是近年来发展起来的崭新主京城慈生微球为聚苯乙烯等高分子材料包裹磁性物质所形成的具有磁响应性的微球，在表面联上单抗后即成免疫磁性微球。微球与癌细胞特异结合后，通过磁场就可有效地清除癌细胞。该法清除癌细胞安全、效果好、操作简便，得到广泛应用。     

包裹转化生长因子β1壳聚糖缓释微球的研制

目的:制备包裹转化生长因子β1的壳聚糖微球,并分析其各种特性.方法:将壳聚糖溶解在2%乙酸中,利用吐温-80作为乳化剂,多聚磷酸钠作为交联剂,以乳化交联法制备载有转化生长因子β1的壳聚糖微球;同时制作空壳聚糖微球以及包裹牛血清白蛋白的壳聚糖微球作为空白对照和实验对照.对获得的3种冻干微球的形态,直径大小进行观察,对转化生长因子β1壳聚糖微球的分散情况及所载药物的体外释放情况进行检测,并测定空壳聚糖微球及包裹牛血清白蛋白壳聚糖微球的吸水膨胀率.结果:冻干后的微球经过扫描电镜观察后发现:空壳聚糖微球直径约15 μm,表面光滑,有较多微小孔隙,而包裹了牛血清白蛋白及转化生长因子β1的壳聚糖缓释微球直径约为1 μm,大小较均一,表面光滑.包裹了转化生长因子β1的壳聚糖微球在释放实验中前12 h内释放速度较快,随后趋于平缓.6 d内微球的转化生长因子β1释放率为53.5%.壳聚糖微球及包裹了牛血清白蛋白的壳聚糖微球在1 h后增加的质量基本达到平衡,均超过700%,且发现微球越是在酸性环境中,吸水膨胀率越高.结论:实验采用乳化交联法制备包裹转化生长因子β1的壳聚糖缓释微球的方法简单易行,成球性好,得率高,具有良好的缓释效果.且壳聚糖微球的超强吸水膨胀率对软骨组织工程支架提出了孔径大小及强度的要求.     

负载可降解缓释微球壳聚糖支架的生物相容性

背景:负载缓释转化生长因子β1微球壳聚糖支架在体外能够促进软骨细胞生长,且可以诱导骨髓间充质干细胞向软细胞分化,有望作为软骨缺损修复的组织工程材料,然而要进行相应体内实验,其生物相容性是不容忽视的.目的:制各负载缓释微球壳聚糖支架并对其生物相容性进行体内外评价.方法:以溶血试验、急性毒性实验、皮内刺激实验、热源性实验、肌内植入实验,评价自制负载缓释微球壳聚糖支架的生物相容性.结果与结论:支架溶血率为1.6%,镜下未见明显红细胞破坏;材料急性毒性评价程度为无毒;皮内原发刺激记分及原发刺激指数均为0;热源性实验体温升高为(0.17±0.06)℃;肌内植入实验大鼠均成活,全身良好、无感染,4周左右新生毛正常分布,8周大体观察支架周围血管明显增多,与周围肌组织整合良好,心肝肺肾等内脏均无特殊变化,随时间延长,淋巴细胞浸润逐渐减少,可见血管及纤维长入支架,包裹逐渐变薄,支架渐降解.结果说明负载微球多孔壳聚糖支架具有优良的生物相容性.     

载三氧化二砷壳聚糖微球的制备、表征及释药性能

目的:探讨载三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)壳聚糖微球的制备工艺,并观察其表征和体外药物释放效果。方法:以三聚磷酸钠混合丙酮为凝胶浴,采用静电液滴法制备载As2O3壳聚糖微球。光镜和电镜下观察所得载药微球的成球效果,并进行粒径分析、红外光谱(Fourier transform infrared,FT-IR)和X-射线衍射分析。另将载As2O3壳聚糖微球置于模拟体液中,定时提取样本液,采用原子荧光法检测砷的释放量,从而评价载药微球的药物释放效果。结果:载As2O3壳聚糖微球外观圆整、均匀度好、颗粒形状规则无粘连,具有良好的分散性。这种载药微球的粒径为(239.5±11.2)μm,包封率为(87.3±6.5)%。FT-IR和X-射线衍射分析都表明三聚磷酸钠在微球制备中起到了较好的离子交联作用,能降低壳聚糖的结晶度,提高其水溶性。在最初4 h内载药微球的药物释放迅速,之后则平缓上升,24 h内药物释放量仅为(30.8±0.5)%。结论:采用静电液滴法制备载As2O3壳聚糖微球,工艺简单可靠,所得载药微球水溶性较好,表征较为满意,包封率高,药物释放较为平缓,在载药骨修复材料的研究中具有潜在的优势。     

小檗碱磁性药物微球的制备及控制释放

背景:国内外对磁性药物微球的研究进展十分迅速,实践和理论研究均有不少报道.过去的工作多以葡聚糖、壳聚糖、聚酯等为包裹层,明胶包裹磁性材料和药物的相关报道相对较少,而用明胶包裹的小檗碱药物微球尚未见报道.目的:制备小檗碱明胶磁性复合药物微球,用动态透析法,光电显微镜等考察药物的释放、负载和交联行为.设计、时间及地点:微球的制备及性质表征.实验于2004-02/2006-05在贵州大学和贵州益康制药有限公司完成.材料:主要材料为明胶、小檗碱、戊二醛、液体石蜡和铁盐.方法:利用明胶的生物相容性及经戊二醛处理可使其固化的特性,以Fe_3O_4作为磁性内核,液体石蜡为有机分散介质,通过反相悬液冷冻凝聚法制备出磁性小檗碱明胶核壳微球.主要观察指标:药物微球的结构和外观形貌,以及药物微球载药率、包裹率及体外释放情况.结果:磁性药物微球的颗粒直径在20 μm以下,通过扫描电镜可以看出,Fe_3O_4粒子和小檗碱已经被明胶复合成堆积状的球体,达到微米级.将药物包裹前后的紫外吸收和红外相结合分析说明所制备的明胶磁性混合药物微球能保持原药的结构和药学性质.小檗碱微球载药率为7.2%,Fe_3O_4的含量为20.8%,微球包裹率为62.6%.微球的缓释性能良好,7 h内释放的药物占总含药量的83.5%.结论:用反相悬液冷冻凝聚法制备的小檗碱磁性明胶药物微球,制备方法简便,微球的粒径小,形状规则,缓释效果良好.     

不同分散介质对壳聚糖载药微球缓释性能的影响

背景:壳聚糖因其具有独特的物理、化学及牛物学特性,目前已经成为制备缓释和控释制剂十分理想的天然高分子材料,且壳聚糖微球作为药物缓释形式也受到越来越多的关注.目的:观察液体石蜡和苯甲酸乙酯作为分散介质对壳聚糖载药微球缓释性能的影响.设计、时间及地点:对比观察,于2008-03/07在四川大学逸大楼实验室完成.材料:壳聚糖(Mw=6.5×105,脱乙酰度80%)为上海卡博试剂有限公司产品:四环素医用级为武汉天运科技有限公司产品.方法:配制2%醋酸溶解的壳聚糖溶液,置于水浴中搅拌乳化一段时间,再加入配好的壳聚糖溶液继续搅拌一段时间后加入交联剂戊二醛搅拌反应交联,制得用液体石蜡和苯甲酸乙酯作为分散介质的载药壳聚糖微球.主要观察指标:利用红外光谱和扫描电镜观察粒径形态、大小及其体外释药的特性.结果:以石蜡为分散介质制得的微球平均粒径为5.574 μm,载药率为38.7%,包封率为78.3%,有效释放时间37 d;以苯甲酸乙酯为分散介质的微球平均粒径为254 μm,载药率为30.7%,包封率为72.8%,有效释放时间15 d.结论:石蜡作为分散介质分散效果更好,粒径大小更符合要求,载药率和包封率高,释放时间长,但苯甲酸乙酯作为分散介质合成后分离更容易些.     

平阳霉素磁性缓释微球对兔耳静脉作用的实验研究

探讨自制的磁性平阳霉素微球（ＭＰＭＳ）治疗海绵状血管瘤的可行性及机理。方法：制备磁性平阳霉素微球并检测其特性。在外加磁场（０．２５Ｔ）下，将ＭＰＭＳ、空白磁球、平阳霉素、生理盐水分别注入兔耳静脉，２８天后取材，光镜及电镜下观察兔耳静脉系统的组织学变化。结果：磁球呈圆球状，粒径为４．７４￣６６．３３μｍ，分散性能好；ＭＰＭＳ中各成份含量为：Ｆｅ３Ｏ４ １１．７％，ＰＹＭ３．８％，明胶８４．５％；３ｈ     

免疫磁性微球富集检测结核分枝杆菌方法的建立

目的:建立一种基于免疫磁性微球富集的检测结核分枝杆菌的新方法 ,以提高其临床阳性检出率。方法:提取结核分枝杆菌H37Rv抗原,并免疫新西兰白兔,制备兔抗结核分枝杆菌H37Rv血清。分离纯化抗血清,采用酶联免疫吸附试验和SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳技术鉴定抗体的效价和纯度。将抗结核分枝杆菌抗体与生物素标记,并与结合有链霉亲和素的磁性微球进行连接获得免疫磁性微球,优化反应条件,建立免疫磁性微球富集检测结核分枝杆菌的方法。以培养结果作为判断金标准,比较免疫磁性微球富集方法与常规涂片镜检方法的检出率。结果:制备的抗结核分枝杆菌抗体浓度为14 mg/mL,最终效价为1∶20 000。检测158例临床标本,免疫磁性微球富集方法可使涂片镜检阳性率从5.1%提高到13.9%。22例免疫磁性微球富集后涂片镜检阳性的标本培养均为阳性,其特异度为100%。结论:建立的免疫磁性微球富集方法简便、有效,能显著提高结核分枝杆菌镜检的灵敏度和特异度。     

壳聚糖载氟喹诺酮类药物缓释微球的制备及应用

壳聚糖载氟喹诺酮类药物微球有多种制备方法,如沉淀析出法、乳化交联法、喷雾干燥法和离子凝胶法等.不同的制备方法具有各自的优点和不足,但其释药机制基本相同.这类药物微球具有增强氟喹诺酮类药物抗耐药菌的能力,主要用于局部及全身组织的消炎与抗感染.文章以近儿年国内外论文为依据,进行分析,归纳和总结.介缁了壳聚糖载氟喹诺酮类药物缓释微球的制备方法和释约机制,探讨了缓释微球作用特点及应用状况.壳聚糖载氟喹诺酮类药物微球具有良好的缓释、抗菌性能,对其进行纳米化,开发纳米粒新剂型,具有重要的科研和应用价值.     

喷雾干燥法制备眼用壳聚糖/明胶复合微球

背景:普通滴眼液由于泪液冲刷与鼻泪管吸收等因素,在眼表停留时间短,生物利用度低.目的:以壳聚糖、明胶为载体材料,左氧氟沙星为模型药物,制备应用于眼表的缓控释微球并考察其理化性质与体外释放.方法:采用喷雾干燥法制备左氧氟沙星壳聚糖/明胶微球,通过扫描电镜观察微球的表面形态,激光粒度仪测量微球粒径分布与zeta电位,高效液相色谱法检测微球的载药率与包封率,动态透析法研究微球体外药物释放情况.结果与结论:所得微球形态良好,粒径分布窄,平均粒径为(1 267.4±115.3) nm,zeta电位为+(32.19±0.85) mV,载药量为(18.31±0.22)%,包封率为(91.53±1.12)%.载药微球体外释放符合一级释药方程Ln(1-Q)=-0.699 1t-0.086 4,r2=0.945 1.说明壳聚糖/明胶载药微球对左氧氟沙星具有缓释作用.实验采用喷雾干燥法成功制备了粒径及分布适宜、释放周期较理想、药物稳定性好的载左氧氟沙星壳聚糖明胶缓释微球.     

平阳霉素磁性缓释微球对兔耳静脉作用的实验研究

探讨自制的磁性平阳霉素微球（MPMS）治疗海绵状血管瘤的可行性及机理。方法：制备磁性平阳霉素微球并检测其特性。在外加磁场（025T）下，将MPMS、空白磁球、平阳霉素、生理盐水分别注入兔耳静脉，28天后取材，光镜及电镜下观察兔耳静脉系统的组织学变化。结果：磁球是圆球状，粒径为4.74～66．33μm，分散性能好；MPMS中各成份含量为：Fe_3O_411．7％，PYM3．8％，明胶84．5％；3h内MPMS释放PYM占其总量的63．1％。MPMS、空白磁球、平阳霉素对血管壁均具有一定损伤作用，其中以MPMS组最为显著。结论：MPMS各组份合理，具有较好的缓释性能，可能是海绵状血管瘤硬化治疗的一种较为理想的药物剂型。     

外部磁场介导下万古霉素磁性微球靶向治疗大鼠骨感染

背景:对于骨感染的治疗,早期应用大剂量的敏感抗生素是一切治疗的基础.但现有局部应用抗生素的方法都存在着各种各样的缺点.目的:制备具有磁场顺应性的万古霉素微球,并对其理化特性进行评价,观察具有磁场顺应性的万古霉素微球对大鼠骨感染的治疗效果.方法:以壳聚糖作为万古霉素的载体,用乳化交联法制备具有磁场顺应性的万古霉素微球,通过扫描电镜及透射电镜观察微球形态,振动样品磁强计确证纳米微粒磁响应性的存在.观察外加磁场下具有磁场顺应性的万古霉素微球尾静脉注射后对大鼠急性骨感染的治疗效果以及大鼠胫骨X射线、病理改变,并与全身应用万古霉素的万古霉素治疗组对比分析.结果与结论:成功制备了具有磁场顺应性的万古霉素微球,其外观呈规则球形,平均粒径298 nm,平均载药量为32.36%,平均包封率为80.9%,体外具有较好的磁场顺应性.外部磁场介导下,具有磁场顺应性的万古霉素微球尾静脉注射后可聚集在病灶区,明显抑制骨感染,其万古霉素的实际使用剂量仅为全身应用万古霉素剂量的1/3.万古霉素微球组与万古霉素治疗组的治疗效果差异无显著性意义.提示具有磁场顺应性的万古霉素微球是一种安全可靠的新型药物靶向制剂,为局部应用抗生素治疗骨感染开拓了新思路.     

叶酸偶联羟丙基壳聚糖纳米微球的制备与表征

将叶酸偶联到水溶性的羟丙基壳聚糖分子中，用离子凝胶法，与0．4，0．8，1．0，1．5，2．0g/L的多聚磷酸钠反应，形成可控粒径在130～300nm、形状规整的叶酸偶联羟丙基壳聚糖纳米微球。以牛血清蛋白为模型药物，考察了其载药效果，结果显示随着载药量的提高最大包封率达90％，载药量为47％。     

5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球的制备及其体外药物缓释性观察

目的制备5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球并观察其体外缓释药物的作用。方法采用乳化-化学交联法制备5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球,观察该微球的形态、粒径、药物包封率和在体外药物缓释作用。结果5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球的平均粒径为（185.5±15.0）nm,包封率为（49.3±2.1）%,在pH7.4PBS缓冲溶液中对5-氟脲嘧啶的累计释放率第1天为（61.6±1.8）%,第3天为（78.2±1.6）%,第7天为（90.5±1.4）%。结论所制备的5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球具有良好的药物包封率和体外释放作用,符合缓释药物的制备要求。