联合应用前列腺素E1和异搏定保存离体兔肺

联合应用前列腺素Ｅ１和异搏定保存离体兔肺张石江高声甫周采璋胡斌花春兰我们利用离体肺灌注工作模型，观察了在改良Ｅｕ－ｒｏ－Ｃｏｌｉｎｓ液（ＭＥＣＳ）中加入前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）和异搏定对供体肺保存的影响，为今后临床开展肺移植工作提供理论依据。一、材料...     

前列腺素E_1对离体破骨细胞的影响

本文从出生24小时内的新西兰白兔的长骨中分离出胞体大多突起多核的细胞,经降钙素鉴定,确定该细胞为破骨细胞。在离体状态下,向该细胞培养基内加入前列腺素E_1(PGE_1)发现当PGE_1的浓度不低于10~(-3)mol/L时,对离体培养的破骨细胞起抑制作用,但 2～4小时后这种抑制作用逐渐消失。此结果与活体状态下PGE_1可促进鼠齿槽骨破骨活动的实验结果相矛盾。     

微型体外循环机充氮建立离体肺灌注模型

采用自制微型体外循环机充氮气建立离体肺灌注工作模型，用以研究供体移植肺保存的效果。对３２只新西兰白兔离体肺保存６ｈ后进行实验研究，微型体外循环机的氮气流量与血流量为２∶１时，可形成ＰＯ２＜５ｋＰａ的模拟静脉血，用这样的血灌注肺动脉并采取左心耳血做血气分析，可了解肺保存后的换气功能。此外，还可测定肺动脉灌注压和气道压的变化     

前列腺素E_1对高血压肾损害的影响

目的:观察前列腺素E_1(PGE_1)对高血压病患者肾功能的影响。方法:58例高血病肾损害氮质血症期患者分为两组,治疗组(常规降压+PGE_1)29例,对照组(常规降压)29例,观察两组治疗前后血Bun、Cr、β_2-MG及尿β_2-MG、尿蛋白的指标。结果:治疗后各项指标在治疗组中明显下降(P<0.01),而对照组无明显变化(P>0.05)。结论:PGE_1可改善高血压肾损害氮质血症期的肾功能。     

前列腺素E_1治疗病毒性肝炎临床疗效探讨

本文对重症肝炎8例,慢性活动性肝炎4例,肝炎后肝硬化3例共15例住院病人在一般保肝治疗基础上,应用前列腺素E_1治疗观察,治疗后60％以上病例食欲增加,黄疸减轻,腹水消退,血小板上升;80％病例谷丙转氨酶下降,患肝性脑病2例意识转清。重症肝炎病人存活率为87.5％(7/8),慢活肝及肝硬化病人治疗好转率为71.0％(5/7)。并对前列腺素E,治疗肝炎多方面肝保肝作用及治疗副反应进行了讨论。     

肺保存条件研究进展

肺保存技术已取得了很大的进步,但目前临床应用的肺保存技术所能提供的安全缺血时限仅为4～6h,且易于受到植入后再灌注损伤,导致移植后早期出现严重的移植肺功能不全[1].因此,为了延长供肺安全缺血时限,提高肺保存质量,许多学者对理想的肺保存条件进行了大量研究,包括肺保存温度、肺血管灌洗方式、膨肺气体氧浓度、膨肺压力、肺保存液以及保存液中加入药物等,现综述如下.     

Kyoto-1保存液中移植用肺钙泵活性的研究

目的 :研究不同温度Kyoto 1(NewET K)保存液保存供体肺脏 ,不同时间内钙泵活性的变化 ,为Ky oto 1在临床上最大时限地保存供体肺提供理论依据。方法 :Wistar大鼠对照组取新鲜肺脏 ,实验组分别灌注 0℃ ,4℃的Kyoto 1保存液 ,分别放入 0℃ ,4℃冰箱中保存 4 ,2 4 ,4 8h ,进行光、电镜酶组织化学研究 ,使用图像分析系统进行定量测定。结果 :4℃ ,2 4h钙泵活性可以得到较好的保存 (P >0 .0 5 )。结论 :Kyoto 1保存供体肺 ,4℃钙泵活性可以较好的保存 2 4h。钙泵可以作为检测供肺优质保存的重要指标。     

微型体外循环机充氮建立离体肺灌注工作模型

采用自制微型体外循环机充氮气建立离体肺灌注工作模型，用以研究供体移植肺保存的效果。对３２只新西兰白兔离体肺保存６小时后进行实验研究，微型体外循环机的氮气流量与血流量之比为２∶１时，可造成ＰＯ２＜５ｋＰａ的模拟静脉血，用血灌注肺动脉并分别采取肺动、静血做血气分析，可了解肺保存后换气功能。此外还可测定肺动脉灌注压和气道压的气化。     

前列腺素E1在低钾右旋糖酐液供肺保存中的作用

目的 探讨前列腺素E1（PGE1）是否能改善低钾右旋糖酐液的肺保存效果。方法实验动物分为对照组（单纯肺动脉冲洗组）和实验组（肺动脉冲洗前经肺动脉注射PGE。组）。供肺经24h保存后采用离体肺循环灌流模型再灌流60min。灌流中观察肺动静脉血氧分压差（△PO2）、肺动静脉血二氧化碳分压差（APCO2）、肺动脉压（PAP）、气道压（PAW）、静态肺顺应性（Cstat）的变化,并比较两组间肺重湿干比（W／D）。结果实验组肺动脉冲洗时间明显缩短,但冲洗末肺组织中仍残存血液成分。灌流中同对照组一样出现肺不张、肺水肿、肺出血,肺功能也未明确改善。结论前列腺素E1并不能改善低钾右旋糖酐液的供肺保存作用。建议在应用PGE,时为保证彻底冲洗,应加大冲洗液用量。     

供肺保存和再灌注期间的肺表面活性物质变化

目的 探讨供肺保存和再灌注期间的肺表面活性物质变化。方法 实验动物分为对照组（非缺血保存组）和实验组（缺血保存组）,对保存和再灌注期间的肺组织和支气管肺泡灌洗液中的肺表面活性物质磷脂进行了分析。结果 与对照组相比,实验组保存后肺组织总磷脂（ＴＰＬ）和卵磷脂（ＰＣ）含量明显降低,卵磷脂占总磷脂的比例（ＰＣ／ＴＰＬ）降低,卵磷脂与鞘磷脂比（Ｌ／Ｓ）降低。实验组再灌注后肺组织和支气管肺泡灌洗液中的ＴＰＬ     

异搏定在离体肾保存中应用的实验研究

目的 研究钙拮抗剂异搏定在离体肾保存中对肾细胞的保护作用。方法 日本纯种大耳兔，手术切取双肾，将离体肾置于4℃的HCA灌洗液中保存24h，检测肾细胞线粒体内总钙和肾组织三磷酸腺苷（ATP）的含量。结果 与肾脏切取后立即检测相比，保存24h后肾细胞线粒体内钙浓度明显上升，ATP则下降；保存液中加入钙拮抗剂异搏定（VP）后，上述现象可得以显著抑制。结论 在离体肾保存过程中，钙拮抗剂异博定能阻止钙进入细胞线粒体内，该现象可能具有保护离体肾的作用。     

L-精氨酸在离体肺保存中的作用

自1963年，Hardy等首次在人体进行肺移植，证实其临床可行性以来，肺移植手术陆续在欧美一些国家开展。随着外科技术及器械的提高，器官保存技术的改进，以及一些新的免疫抑制药物的使用，肺移植作为对终末期疾病的治疗方法在80年代末期被公众所接受。肺移植手术已成为临床终末期肺疾病有效的治疗手段之一。但供体异常缺乏，阻碍肺移植手术的临床应用。而造成肺脏供应不足的主要原因之一是缺乏可靠的肺保存方法。目前，临床使用的肺保存方法，其安全时限仍是4～6小时。因此，我们需要寻求新的方法以提高肺保存的质量及时限。     

前列腺素E_1/凯时注射液(Lipo PGE_1)治疗重型肝炎67例疗效评价

目的 :比较前列腺素E1 (PGE1 )和凯时注射液 (LipoPGE1 )治疗重型肝炎的疗效。方法 :将 118例重型肝炎患者根据治疗方法的不同分为对照组及治疗Ⅰ、Ⅱ组。对照组 5 1例单用综合治疗 ,治疗组Ⅰ 5 6例在综合治疗基础上用LipoPGE1 治疗 ,治疗组Ⅱ 11例在综合治疗基础上用PGE1 治疗。结果 :治疗Ⅰ组疗效显著优于对照组 (P <0 .0 1)。与治疗组Ⅱ比较 ,治疗组Ⅰ用药时间显著延长 ,副作用显著减少 (均P <0 .0 1)。结论 :PGE1和LipoPGE1 治疗重型肝炎均有较好的疗效 ,LipoPGE1 因其制剂的独特优点疗效更明显。     

ATP—MgCI2 和异搏定对离体兔肺缺血灌注保护及其机制的实验研究

目的：探讨三磷酸腺苷－氯化镁（ATP－MgCI2 ）和异搏定对肺缺血再灌注损伤的保护作用和可能机制。方法：建立离体兔缺血再灌注模型,利用细胞器分离技术及原子吸收光谱仪交结合光镜、电镜,定量测定肺缺血及再灌注后线粒体内Ca^2 浓度,同时观察肺缺血再灌注后超微结构的变化。结果：肺缺血再灌注组线粒体内Ca^2 浓度显著低于缺血再灌注组（P＜0．01）,两组肺湿干重比值显著低于缺血再灌注组（P＜0．01）,两组保持的形态学结构较缺血再灌注组完整。结论：Ca^2 在肺缺血再灌注损伤过程中起重要作用,ATP－MgCI2 和异博定对肺缺血再灌注损伤作用,它是通过提供高能磷酸化合物和降低线粒体内骤增的Ca^2 2种途径实现的。     

前列腺素E1?腺苷对离体兔肺保护作用良好

目的:研究前列腺素E1以及腺苷对离体兔肺的保护作用.方法:将18只新西兰大白兔分为3个实验组,分别为单纯UW液(A组、对照组)、UW液+前列腺素E1(B组)、UW液+腺苷(C组).切取实验兔整体心肺作为离体心肺模型,对心肺模型进行冷灌注、低温保存.分别在2 h末和4 h末,取肺部分标本做电镜分析.于4 h末,结扎右肺门,取右肺检测肺湿/干重比(W/D)、测肺气道压力(Paw).左侧离体心肺接呼吸机模拟移植手术后呼吸,并将自身静脉血用泵从主肺动脉泵入,用负压吸引真空试管取左心房血液做血气分析.结果:B组肺组织气体交换功能的保护作用以及降低供体肺保存过程中含水量的作用明显优于其他组;降低气道压力和C组相当,明显优于对照组.C组肺实质细胞的气体交换功能的保护、降低肺含水量以及降低气道压力明显优于A组.结论:UW液中加入前列腺素E1进行离体肺灌注可以使肺保存时间明显延长、肺气体交换功能保存良好.     

动态灌注与静态保存对犬离体肺组织中AQP1表达的影响

目的：通过比较体外循环机持续灌注、间断压力灌注、单存低温保存离体肺的水通道蛋白1（AQP1）表达变化,探索离体肺保存的最佳保存方法。方法将30只Mongrel犬分成体外循环组、压力灌注组、低温保存组,每组10只。在保持机械通气的条件下,完整摘取双肺。进行体外循环机灌注、间断压力灌注、单存灌注离体肺循环后低温浸泡保存,并按时间点留取标本;HE染色法观察犬离体肺组织形态学改变,免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测犬离体肺组织AQP1的表达。结果HE染色发现,随着离体时间的延长,肺泡组织结构逐渐塌陷,炎性细胞及渗出物增多,肺泡间隔也逐渐增宽,肺泡腔内可见渗出物;在同一时间点,体外循环组的组织结构损伤变化比压力灌注组和低温保存组轻。在各实验组随着时间推移AQP1的表达量呈现下降趋势;在每个时间点上,体外循环组AQP1的表达量高于压力灌注组,压力灌注组又高于低温保存组。结论体外循环机械灌注对离体肺的保护作用显著优于间断压力灌注和单存低温保存。     

改良EC液低温灌注犬肺离体肺组织形态学变化的研究

目的：观察犬肺移植中供体离体保存后肺组织随时间延长而产生的结构变化。方法：4℃改进性EC液灌注6只健康成年杂种犬肺，灌注结束后离体保存30、60、120、180、240min。取材制作组织标本，观察不同时间点肺组织结构变化，以灌注前作为对照组。结果：0min时肺组织结构清晰完整，肺泡上皮细胞线粒体轻微肿胀；30min时肺泡壁、血管周围组织轻微水肿；60min时肺泡壁结构轻度破损，肺泡上皮细胞肿胀，线粒体肿胀较明显；120min时部分肺泡壁断裂，肺泡腔融合；180min时肺泡壁断裂，肺泡腔融合形成少量肺大泡；240min时肺泡壁断裂，肺泡腔融合形成多个肺大泡，肺泡上皮细胞泡浆空泡变，II型肺泡细胞板层小体模糊不清，空泡变明显，微绒毛已消失。结论：改进型EC液离体保存4h内对离体保存肺组织细胞无明显损伤，4h后肺损伤较为严重。     

同种异体单肺移植治疗晚期慢性阻塞性肺病1例分析

目的：对1例慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺移植手术方法、肺保存、术后管理加以总结.方法：2004年12月行1例COPD同种异体肺移植术.供肺者为脑死亡,患者采用低钾右旋糖酐灌注液（LPD）液肺灌注.受体与供体血型匹配,行右肺移植,肺支气管、肺动脉为端端吻合,肺静脉实行心房-心房吻合,手术前后常规应用抗生素和免疫抑制剂,术后监测心肺肝肾功能、使用抗菌素及调整免疫药物.结果：未出现支气管、肺动静脉吻合口并发症.目前手术后存活1年,已恢复体力和劳动能力.结论：肺移植是多学科协作的复杂工程,我们在手术适应证的选择、供肺的选择和保存、手术操作以及手术前后的管理上已逐渐成熟.     

改良EC液低温灌注犬肺离体组织中一氧化氮与氧自由基变化的研究

目的 探讨改良型EC液低温灌注犬肺离体组织内一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量和湿干重比值（W／D）的变化,旨在为实验动物供肺保存研究提供分子水平的观察依据。方法 4℃改进型EC洗灌注6只健康成年杂种犬肺并离体低温保存,30、60、120、180、240min后取材测定不同时间NO、MDA、SOD含量和W／D,以灌注前为对照组。结果 不同时间点NO、SOD和MDA含量及W／D实验组与对照组之间无显著性差异（P＞0．05）;随时间延长NO、SOD均有下降趋势,MDA、W／D轻度上升。结论 改良EC液具有增加渗透压和清除氧自由基的作用;灌注前肺动脉内注射PGE1及增加代谢底物有助于抑制供体肺保存期间氧自由基的产生。     

改良EC液低温灌注犬肺离体肺组织形态学变化的研究

目的观察犬肺移植中供体离体保存后肺组织随时间延长而产生的结构变化。方法4℃改进型EC液灌注6只健康成年杂种犬肺,灌注结束后离体保存30、60、120、180、240 min。取材制作组织标本,观察不同时间点肺组织结构变化,以灌注前作为对照组。结果0 min时肺组织结构清晰完整,肺泡上皮细胞线粒体轻微肿胀;30 min时肺泡壁、血管周围组织轻微水肿;60 min时肺泡壁结构轻度破损,肺泡上皮细胞肿胀,线粒体肿胀较明显;120 min时部分肺泡壁断裂,肺泡腔融合;180 min时肺泡壁断裂,肺泡腔融合形成少量肺大泡;240 min时肺泡壁断裂,肺泡腔融合形成多个肺大泡,肺泡上皮细胞泡浆空泡变,Ⅱ型肺泡细胞板层小体模糊不清, 空泡变明显,微绒毛已消失。结论改进型EC液离体保存4 h内对离体保存肺组织细胞无明显损伤,4 h后肺损伤较为严重。