人附睾蛋白4在肺癌患者血清中的表达及应用价值

目的:通过检测人附睾蛋白4（HE4）在肺癌患者血清中的表达水平,并与指南推荐的五种肺癌肿瘤标志物对比,探讨其在肺癌诊疗过程中的临床应用价值。方法:选取378 例肺癌患者（肺癌组）、208例肺部良性疾病患者（良性疾病对照组）、102例健康查体者（健康对照组）为研究对象,用电化学发光法检测血清人附睾蛋白4（HE4）、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）和鳞状上皮细胞癌抗原(SCC),各组间进行比较,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析HE4、CEA、CYFRA21-1、NSE、ProGRP、SCC及曲线下面积（AUC）,比较各血清标志物诊断肺癌的敏感性、特异性。结果:肺癌组血清HE4 水平显著高于良性疾病组（P＜0.01）,非小细胞肺癌（NSCLC）组和小细胞肺癌（SCLC）组间HE4 水平无差异（P＞0.05）。不同病理类型肺癌患者血清CEA、SCC、CYFRA21-1表达有差异（均P＜0.05）,HE4水平无统计学差异（P＞0.05）。NSCLC组中,临床分期级别越高,HE4表达水平越高（P＜0.05）;SCLC组中,HE4在局限期和广泛期患者中表达无统计学差异（P＞0.05）。CYFRA21-1、HE4与肿瘤直径呈正相关（P＜0.01）,相关系数分别为0.222和0.547。应用HE4诊断肺癌时,其cut-off值为77.35 pmol/L,AUC为0.873 7,敏感性为86.95%,高于指南推荐的其他五种标志物。结论:HE4可作为肺癌辅助诊断的血清标志物之一,其对评估肺癌患者的疾病进展有一定的临床应用价值。     

血清人附睾蛋白4检测在非小细胞肺癌诊断中的临床意义

目的探讨血清人附睾蛋白4(HE4)对非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断意义。方法选择2013年1月至2015年1月徐州医学院附属连云港医院进行手术治疗的96例NSCLC患者为观察组,另选同期96例健康体检者为对照组,检测两组血清HE4水平,比较手术前不同临床病理特征NSCLC患者血清HE4水平差异。以病理诊断为金标准,绘制血清HE4、血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白21-1(CYFRA21-1)对NSCLC诊断的ROC曲线。结果观察组患者手术前血清HE4水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且显著高于手术后水平,差异有统计学意义(P<0.05)。手术前不同TNM分期的血清HE4表达水平差异有统计学意义(P<0.05),其中Ⅲ期患者HE4水平显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。当血清中HE4、CEA和CYFRA21-1浓度分别为67.75 pmol/L和2.49 ng/ml,2.53 ng/ml时,对NSCLC有最大诊断价值,曲线下面积(AUC)分别为0.887,0.840和0.711。HE4检测灵敏度显著高于CEA和CYFRA21-1,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与CEA和CYFRA21-1比较,血清HE4对NSCLC的诊断有较高的敏感性,对NSCLC早期诊断、疗效评估和病情监测具有重要价值。     

血清人附睾蛋白4对非小细胞肺癌的诊断价值

目的 探讨人附睾蛋白4(HE4)在非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中的表达及在NSCLC诊断中的价值。方法 选取97例NSCLC患者作为肺癌组,47例健康体检人群作为对照组。测定所有研究对象血清HE4、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)水平,评价其对肺癌的诊断效能。结果 肺癌组患者血清HE4、CEA、CA19-9、CA125水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。男性NSCLC患者血清HE4水平高于女性患者,差异有统计学意义（P﹤0.05）。有远处转移的NSCLC患者血清HE4、CEA、CA19-9、CA125水平均明显高于无远处转移患者,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示,HE4联合CEA或CA125检测诊断肺癌的曲线下面积（AUC）均大于HE4单独检测,联合检测对肺癌诊断有较高的特异度。结论 HE4对肺癌有一定的辅助诊断价值,与CA125或CEA联合检测对NSCLC诊断的特异度高于HE4单独检测,可提高肺癌的诊断率,具有较高的临床应用价值。     

人附睾蛋白4在肺癌中的研究进展

人附睾蛋白4(human epididymis 4,HE4)属于乳清酸性4-二硫化中心(WFDC)蛋白家族,具有胰蛋白酶抑制剂的特性。在肺癌患者血清中及恶性胸腔积患者胸水中呈高表达,现有临床数据显示它与肺癌的诊断及预后有一定的相关性,因此可能成为临床上肺癌的诊断及预后评估的新指标。     

人附睾蛋白4在子宫内膜癌组织及血清中的表达及临床意义

目的：探讨人附睾蛋白4 （HE4） 在子宫内膜癌组织及血清中的表达及临床意义。方法：选取2009年9月至2010年3月宁夏医科大学附属31例子宫内膜癌患资料, 用免疫组织化学法检测正常对照组 （正常增生期子宫内膜） 20例, 子宫内膜增生组19例及子宫内膜癌组31例组织中HE4蛋白的表达水平, 检测结果用image pro-plus 6.0专业图像分析软件进行定量分析, 选择测定目标积分光密度 （IOD） 作为评价参数。应用酶联免疫吸附试验检测正常对照组 （正常增生期子宫内膜） 20例, 子宫内膜增生组19例及子宫内膜癌组31例患者血清中HE4的水平。结果： 1） HE4在子宫内膜癌组的表达高于正常对照组及子宫内膜增生组, 差异有统计学意义 （P<0.001）。HE4在子宫内膜癌Ⅰ期组织中的IOD中位数低于Ⅱ、 Ⅲ期组织中IOD中位数, 差异有统计学意义 （P<0.001）。HE4在子宫内膜癌组织中IOD与FIGO分期呈正相关关系 （P<0.001）。2） 子宫内膜癌组HE4的血清水平均高于正常对照组及子宫内膜增生组, 差异有统计学意义 （P<0.05）; 子宫内膜癌组术后血清中HE4的表达水平明显低于术前 （P<0.05）; 3） 子宫内膜癌组组织中的表达和术前血清中的水平呈正相关关系; 4） 子宫内膜癌组术前血清HE4水平与FIGO分期、 血清CA125呈正相关关系。结论： 子宫内膜癌组织及血清HE4表达升高, 可作为子宫内膜癌血清学标志物, 是子宫内膜癌的早期辅助诊断、 疗效评价、预后评估的客观指标, 可用于指导临床的综合治疗。     

Linvin基因在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨Livin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及与NSCLC病理学特征的关系.方法:采用免疫组织化学法检测43例NSCLC肿瘤组织、相应癌旁组织和15例肺良性病变组织中Livin蛋白的表达并进行分析.结果:Livin蛋白在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织和肺良性病变组织(67.4%、5.3%、0%),Livin蛋白的表达与淋巴结转移有关,但与肺癌病理类型、分化程度、分期无关.结论: Livin在NSCLC的发生发展过程中起一定作用,可能成为NSCLC治疗的一个新靶点.     

Cullin蛋白4B在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义和细胞功能分析

目的 探讨Cullin蛋白4B（CUL4B）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其对NSCLC细胞生物功能的影响。方法 采用免疫组化、实时荧光定量PCR（qPCR）检测77例NSCLC组织及42例癌旁正常组织中的CUL4B表达。qPCR检测常见NSCLC细胞株（H358、H460、H1299、A549和SK-MES-1）中的CUL4B mRNA水平,选取表达最高的细胞株分别转染CUL4B siRNA（CUL4B干扰组）和CUL4B阴性对照siRNA（阴性对照组）的慢病毒载体,qPCR验证转染效率;采用MTT法检测干扰CUL4B表达24、48、72、96 h对细胞增殖的影响,流式细胞术和Transwell法检测干扰CUL4B表达48 h对细胞凋亡及侵袭能力的影响。结果CUL4B蛋白在NSCLC组织及癌旁正常组织中的高表达率分别为63.6%（49/77）和38.1%（16/42）,差异有统计学意义（P<0.05）;CUL4B表达与肿瘤直径、淋巴结转移及临床分期均有关（P<0.05）,而与性别、年龄、病理分型及组织分级无关（P>0.05）;qPCR检测NSCLC组织中CUL4B mRNA相对水平为2.713±0.246,经干扰CUL4B表达,NSCLC细胞增殖能力明显减弱,细胞凋亡率增加且侵袭转移能力降低。结论NSCLC组织及细胞株中CUL4B蛋白表达均明显升高,NSCLC组织CUL4B表达与淋巴结转移、临床分期及细胞分化有关;沉默CUL4B表达可影响NSCLC细胞的增殖、凋亡与侵袭。     

非小细胞肺癌患者血清CYFRA21—1的表达及其临床意义

目的　探讨CYFRA 2 1 1在血清中的表达及其对非小细胞肺癌的诊断、病情监测及疗效判定的临床应用价值。方法分别在手术、放疗或化疗前后 2周内采集非小细胞肺癌患者血清标本共 16 9份。采用放射免疫分析方法检测样本血清中CYFRA2 1 1的表达情况。结果　非小细胞肺癌患者血清CYFRA 2 1 1总体表达水平为 (12 .98± 7.34) μg/L ,其中鳞癌为 (2 0 .48± 11.2 5 )μg/L ,腺癌为 (5 .48± 3 .43) μg/L ,且随病情的发展而升高。检测总体阳性率为 5 6 .80 % ,其中鳞癌为 70 .96 % ,腺癌为 2 6 .32 %。鳞癌患者血清表达水平及检测阳性率均显著高于腺癌患者 (P <0 .0 5 ) ,血清CYFRA 2 1 1的表达水平在术后 2周显著下降 (P <0 .0 5 )。病情稳定、疗效较好的患者血清CYFRA 2 1 1表达无明显变化 ,病情进展、疗效较差的患者则明显升高 (P <0 .0 5 )。结论　CYFRA 2 1 1表达水平对非小细胞肺癌的诊断、病情监测及疗效判定均有较好的临床应用价值     

Annexin Ⅱ蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨AnnexinⅡ蛋白表达在非小细胞肺癌的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P法检测87例肺癌组织及肺正常组织中AnnexinⅡ蛋白的表达,分析在不同临床病理指标下AnnexinⅡ蛋白的表达情况.结果:AnnexinⅡ 蛋白的阳性表达率高于肺正常组织(17.65%),两者有显著性差异(P＜0.05);癌组织中AnnexinⅡ蛋白表达率与患者性别、吸烟、分化程度、及病理分型均无相关性(P＞0.05),与病理分期、有无淋巴结转移有相关性(P＜0.05).结论:肺癌组织中Annexin-2蛋白过度表达,可能对肺癌的发生发展及侵袭转移起着一定的作用.     

非小细胞肺癌血清miR-191的表达及意义

目的:探讨血清miR-191对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的诊断价值及临床特征。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测65例非小细胞肺癌患者血清和65例健康人血清中miR-191的表达量,分析血清miR-191的表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系,通过绘制ROC曲线分析其诊断非小细胞肺癌的价值。结果:非小细胞肺癌患者血清miR-191相对表达水平高于正常对照组(P＜0.05),其表达与临床分期、病理类型及淋巴结转移显著相关（P＜0.05）,而与性别、年龄及吸烟史无相关性(P＞0.05);miR-191的ROC曲线下面积AUC=0.951,其诊断非小细胞肺癌的灵敏度为87.3%,特异度为92.3%。结论:血清miR-191测定的诊断性能较高,有望作为诊断非小细胞肺癌的潜在分子标志物。     

PTEN蛋白阳性在非小细胞肺癌的临床意义

目的：研究FTEN蛋白阳性对非小细胞肺癌临床意义。方法：应用免疫组化SP法检测10例正常肺组织和56例非细胞肺癌中PFEN基因的表达。结果：非小细胞肺癌中PTEN蛋白阳性率为59％，而正常组织均阳性。PTEN蛋白阳性与肿瘤组织分化程度、临床分期以及有无淋巴结转移相关。PTEN蛋白阴性者预后较差，结论：从蛋白水平揭示PTEN基因与非小细胞肺癌发展有关．PTEN蛋白的检测有望成为判断非小细胞肺癌预后的参考指标之一。     

成纤维细胞活化蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的： 检测人非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中成纤维细胞活化蛋白（fibroblast activation protein,FAP）mRNA的表达,探讨FAP mRNA与NSCLC临床特征及预后之间的关系。 方法： 2004年6月至2006年12月选取天津医科大学附属肿瘤医院组织库中247例NSCLC患者瘤组织标本和对应的48例癌旁组织标本,患者随访至2011年12月1日。采用实时荧光PCR检测NSCLC组织和正常肺组织中FAP mRNA。临床病理参数与FAP mRNA相对表达量的相关性分析采用Mann-Whitney U检验,以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用log-Rank检验比较患者的生存差异,采用Cox回归模型评估独立的预后因素。 结果： FAP mRNA在NSCLC组织中过表达。NSCLC组织中FAP mRNA表达水平与NSCLC患者KPS评分成正相关（P<0.05）,而与肿瘤原发部位、肿块大小、淋巴结转移、临床分期、组织学类型等其他病理特征无明显关系（P>005）。高表达FAP mRNA 的NSCLC患者与低表达者相比,中位总生存时间（overall survival,OS）无明显差异（43 vs 39个月,P>0.05）。进一步以组织学类型分层分析显示,肺腺癌患者FAP mRNA表达量与临床分期成负相关（P=0.031）,与KPS评分成正相关（P=0.041）。高表达FAP mRNA的肺腺癌患者与低表达者相比,中位OS时间显著延长（42 vs 26个月,P<005）,多因素分析进一步证实FAP mRNA表达是影响肺腺癌患者预后的独立因素。 结论： FAP在NSCLC组织中高表达,FAP mRNA高表达与肺腺癌的临床分期呈负相关,并与肺腺癌患者的预后密切相关。     

III期非小细胞肺癌中C-12的检测及其预后意义

目的探讨多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统(C-12)在III期非小细胞肺癌的病情监测、治疗反应观察和预后评估中的意义。方法应用该芯片检测系统测定57例III期非小细胞肺癌病人化疗前后血清中12种肿瘤标志物(CA19-9,NSE,CEA,CA242,Fe,HCG,AFP,FPSA,PSA,CA125,HGH,CA15-3)的水平,观察化疗疗效与C-12的关系。结果57例病人中不同疗效组患者自身前后对照,其血清肿瘤标志物水平和C-12总阳性率无显著性差异;在剔除各组中C-12阴性病例后,PR组中的C-12阳性病人治疗后有CA19-9、CA15-3及Fe显著性降低(P<0.05),而NC组中的C-12阳性病人各项肿瘤标志物水平在化疗后均无明显变化。结论该检测系统在监测C-12阳性肺癌的治疗效果方面有一定的指导意义,如作适当改进,将能更有效地运用于临床。     

基质金属蛋白酶26蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

背景与目的：基质金属蛋白酶26（matrix metalloproteinase-26,MMP-26）与多种恶性肿瘤的发生、发展及转移相关。本实验通过检测MMP-26蛋白在浸润性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）、浸润前肺癌和正常肺组织中的表达．探讨MMP-26在NSCLC发生发展中的作用及与预后的关系。方法：采用免疫组织化学（SP）法,分别检测72例NSCLC、14例非典型增生和10例正常肺组织中MMP-26蛋白的表达。结果：MMP-26蛋白高表达率在正常肺组织中为0（0／10）,在非典型增生巾为14．3％（2／14）,在NSCLC中为59．7％（43／72）。MMP-26蛋白在NSCLC中的表达高于在非典型增生及正常肺组织中（P〈0．01）,在非典型增生中高于正常肺组织中,但二者差异无统计学意义（P〉0．05）。MMP-26蛋白表达与NSCLC分期（P〈0．05）和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与患者年龄、性别以及肿瘤大小、分化无关（P〉0．05）。Cox比例风险模型进行多因素生存分析显示：MMP-26表达和临床分期是有意义的NSCLC预后指标（P〈0．05）。MMP-26蛋白高表达的NSCLC患者无复发生存期和总生存期低于阴性表达的患者（分别为log-rank=19．34、23．2,P〈0．001、0．001）。结论：MMP-26蛋白高表达与NSCLC发生、淋巴结转移、临床分期及预后相关,有可能作为判断NSCLC进展和预测预后的一项指标。     

硫氧还蛋白1、触珠蛋白在非小细胞肺癌患者血清中的表达及临床意义

目的:探讨硫氧还蛋白1（Trx1）、触珠蛋白（Hp）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中的表达及临床意义。方法:选取2016年1月至2018年12月我院呼吸科收治的非小细胞肺癌患者186例（实验组）,另选取我院健康体检人员80例（对照组）,检测两组血清Trx1、Hp水平,分析不同临床病理特征血清Trx1、Hp差异,分析血清Trx1、Hp对预测非小细胞肺癌发生的诊断效能。结果:实验组患者血清Trx1、Hp水平分别高于对照组血清Trx1、Hp水平,差异有统计学意义（P＜0.05）。NSCLC患者肿瘤直径≥3 cm、肿瘤低分化、TNM分期（Ⅲ+Ⅳ期）、存在淋巴结转移分别与患者肿瘤直径＜3 cm、肿瘤中+高分化、TNM分期（Ⅰ+Ⅱ期）、无淋巴结转移血清Trx1、Hp水平相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线结果示:Trx1、Hp联合检测NSCLC曲线下面积为0.840,敏感度和特异度分别为0.882和0.827。Kaplan-Meier分析示:血清Trx1、Hp低水平NSCLC患者的生存率高于高水平患者（P＜0.05）。结论:血清Trx1、Hp在NSCLC中表达水平升高,血清Trx1、Hp水平变化与NSCLC病情进展有关,血清Trx1、Hp联合检测对预测NSCLC发生、预后有重要意义。     

非小细胞肺癌GLUT-1和TNF-a表达及其生物学意义的探讨

目的：研究葡萄糖转运蛋白1（GLUT-1）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化方法检测100例NSCLC组织和24例良性肿瘤组织中TNF-a、GLUT-1的表达,并分析其与临床病理特点之间及两者相互关系。结果：NSCLC组织中的GLUT-1、TNF—a蛋白阳性率明显高于良性肿瘤组织（P〈0．05）。TNF-a组：晚期组织（Ⅲ）明显高于中、早期（II、I）组织（P〈0．05）,有淋巴结转移组织明显高于无淋巴结转移组织（P〈0．05）,N2组明显高于N,组（P〈0．05）。GLUT-1组：中低分化组织明显高于高分化组织（P〈0．05）,有淋巴结转移组织明显高于无淋巴结转移组织（P〈0．05）,N2组明显高于N1组（P〈0．05）。GLUT-1与TNF-a的表达呈正相关。结论：TNF—a、GLUT-1在NSCLC组织中的过表达与肺癌的生长、侵袭转移有密切关系,联合两者的检测有助于判断NSCLC的转移、分期。     

微小染色体维持蛋白2 在非小细胞肺癌的表达及其预后意义

 目的　探讨微小染色体维持蛋白2（MCM2）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其预后意义。方法　采用免疫组织化学方法检测73例NSCLC组织和10例正常肺组织中MCM2的表达,分析NSCLC中MCM2的表达与临床病理参数的关系及其对患者的预后评估价值。结果　正常肺组织中未见MCM2的表达,NSCLC组织中MCM2阳性表达率为87.7 %（46／73）,两者差异有统计学意义（P＜0.001）。 低分化的NSCLC中MCM2表达高于中高分化者（P＝0.008）,肺鳞状细胞癌中MCM2表达高于腺癌（P＝0.005）。MCM2高表达患者的死亡风险较低表达者明显升高（RR＝3.389,95 % CI＝1.803～7.146,P＜0.001）,累积生存率显著降低（P＝0.001）,多因素预后分析显示MCM2的表达是NSCLC的独立预后因素（P＝0.041）。结论　MCM2能很好地反映NSCLC细胞的增殖能力,MCM2检测对判断NSCLC的发展及预后具有一定的临床意义,为NSCLC的靶向治疗提供了潜在的靶点。     

人附睾蛋白4的临床应用进展

人附睾蛋白4(HE4)是一种新型肿瘤标志物,本文从HE4的结构、表达、功能在妇科肿瘤应用,包括其对卵巢癌早期诊断,监测,预后及复发,进行综述,同时对其在肺癌肾纤维化,泌尿系统移行细胞癌中的表达亦进行了综述。最后对目前检测HE4的两种方法酶联免疫吸附法与电化学发光法进行比较。     

RECK在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究RECK在肺癌组织和非癌组织中的表达,探讨其在肺癌浸润和转移中的作用。方法：临床及病理资料完整的非小细胞肺癌组织50例,及20例非癌肺组织,采用免疫组化SP法检测RECK的表达情况。结果：RECK在肺癌组织中的表达阳性率（20%）明显低于其在非癌组织中的表达阳性率（90%）,两者相比有明显的统计学差异（P〈0.001）;在肺癌组织中,RECK的表达与患者的年龄、性别、是否吸烟及吸烟量、病理类型、分化程度无明显关系,与是否有淋巴结转移（P=0.001）及TNM分期有关（P=0.034）。与有淋巴结转移和TNM分期晚期（Ⅲ、Ⅳ期）的患者相比,无淋巴结转移和TNM分期早期（Ⅰ、Ⅱ期）的患者RECK的表达水平明显高。结论：RECK在肺癌组织中低表达,与肺癌的侵袭和转移密切相关。