胆囊癌组织端粒酶活性的检测及其意义

目的: 探讨胆囊癌组织中端粒酶活性表达及意义。方法: 采用TRAP-PAGE-银染法检测22例胆囊癌及28例慢性胆囊炎新鲜组织中端粒酶活性。结果: 28例慢性胆囊炎组织中,无端粒酶活性阳性表达;22例胆囊癌组织中,端粒酶活性表达阳性者18例,阳性率为81.8%,两者差异有显著性(P<0.005)。端粒酶活性表达与胆囊癌的分化程度及淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论: 检测端粒酶活性对胆囊癌诊断有一定参考价值。     

胆囊癌p53蛋白表达及临床意义

应用免疫组化方法观察４３例胆囊癌组织ｐ５３蛋白的表达并探讨其临床意义。结果发现：胆囊癌阳性表达率为５１．２％，胆囊腺瘤及慢性胆囊炎均为阴性；未分化癌ｐ５３蛋白阳性率明显高于高、中分化腺癌和低分化腺癌（Ｐ〈０．０５）；ｐ５３蛋白阳性表达与淋巴结转移有关，而与病人的年龄、性别、伴有结石无明显相关性。结果表明：（１）ｐ５３蛋白在胆囊癌组织中有较高的表达率；（２）ｐ５３蛋白阳性的病例恶性程度高、预后较差，     

胆囊癌 p53 蛋白表达及临床意义

应用免疫组化方法观察４３例胆囊癌组织ｐ５３蛋白的表达并探讨其临床意义。结果发现：胆囊癌阳性表达率为５１．２％，胆囊腺瘤及慢性胆囊炎均为阴性；未分化癌ｐ５３蛋白阳性率明显高于高、中分化腺癌和低分化腺癌（Ｐ＜０．０５）；ｐ５３蛋白阳性表达与淋巴结转移有关，而与病人的年龄、性别、伴有结石无明显相关性。结果表明：（１）ｐ５３蛋白在胆囊癌组织中有较高的表达率；（２）ｐ５３蛋白阳性的病例恶性程度高、预后较差，ｐ５３蛋白可能是反映胆囊癌生物学行为和预后的重要标记，在胆囊癌发生发展中可能有重要意义。     

原发性胆囊癌中p16基因蛋白表达及临床意义

目的 探讨Ｐ１６基因蛋白与胆囊癌发生,发展及临床预后的关系,方法 采用免疫组化方法对３８例原发性胆囊癌和２０例慢性胆囊炎,Ｐ１６的表达进行观察。结果 Ｐ１６在胆囊良性病变中的阳性表达率明显高于胆囊癌（＊Ｐ〈０．０１）,Ｐ１６基因蛋白表达与胆囊癌的浸润性及淋巴结密切相关（Ｐ〈０．０１）,但与肿瘤的病理类型及分化程度无相关性（Ｐ〉０．０５）,结论 检测Ｐ１６对临床正确估计胆囊癌的浸恶性循环性,淋巴结转     

赖氨酸乙酰化作用：更为广泛的蛋白调控方式

蛋白质赖氨酸残基上的乙酰化修饰，包括非组蛋白赖氨酸的乙酰化修饰，是一种普遍存在的可逆性翻译后修饰作用，然而检测技术上的限制一直阻碍着赖氨酸乙酰化修饰在细胞中的功能解析和研究。随着赖氨酸乙酰化检测技术的不断成熟，现已发现大量的非组蛋白存在赖氨酸乙酰化修饰的现象。目前，调控细胞内赖氨酸乙酰化的分子机制还不十分清楚，对于活体内高度动态的赖氨酸乙酰化修饰的捕捉尚存困难，但已有越来越多的证据表明，赖氨酸乙酰化修饰广泛地参与细胞的生长、凋亡、动力学、能量代谢等生理活动过程。本文以不断发展的赖氨酸检测技术为出发点，介绍非组蛋白赖氨酸乙酰化修饰的特点和研究进展，并着重讨论赖氨酸乙酰化修饰在肿瘤细胞的转录调控、能量代谢和肿瘤治疗中的作用及应用前景。     

胆囊癌组织Bcl-2蛋白和Fas/FasL蛋白的表达及相关性研究

目的：研究Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白在胆囊癌组织的表达及其生物学意义，并探讨其相关性。方法：应用S—P免疫组化法研究33例胆囊癌，19例胆囊腺瘤，3例胆囊上皮不典型增生和20例慢性胆囊炎组织中Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白的表达水平及特征。结果：Bcl—2和FasL在癌和腺瘤的阳性率均显著高于炎症组织的阳性率(P＜0．05)，其阳性率均与分化程度和Nevin分期无关。Fas在胆囊癌的阳性率显著低于在炎症和腺瘤的阳性率(P＜0.05)；Fas的阳性率在低分化癌显著低于高分化癌(P＜0．05)，但与Nevin分期无关。Bcl—2和FasL在胆囊癌的表达至显著正相关(rs＝0.478，P＜0．005)，Bcl—2和Fas在胆囊癌的表达呈显著负相关(rs＝-0．317，P＜0.05)，Fas和FasL在胆囊癌的表达无显著相关性。结论：Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白的表达与胆囊癌的生物学行为相关，又具有显著的相互协同作用。     

原发性胆囊癌组织中COX-2的表达及临床意义

目的　探讨环氧合酶2 (COX 2 )在原发性胆囊癌组织中的表达以及其与原发性胆囊癌恶性生物学行为的关系,以揭示原发性胆囊癌发生与发展的原因,并为胆囊癌化学防治提供理论依据。方法　应用免疫组织化学方法检测39例原发性胆囊癌、2 0例正常胆囊组织中COX 2的表达情况,并结合临床病理指标以及术后随访结果进行分析。结果　COX 2在原发性胆囊癌组织中阳性表达率为74 .4 % (2 9/39) ,显著高于正常胆囊组织(2 5 % ,5 /2 0 ) ,P <0 .0 5。COX 2阳性表达与胆囊癌TNM分期,淋巴结转移及术后肝肺等脏器转移密切相关(P <0 .0 5 )。结论　COX 2高表达为原发性胆囊癌发生与发展的重要原因,与原发性胆囊癌的恶性生物学行为密切相关,临床可采用高选择性COX 2抑制剂进行胆囊癌的防治。     

原发性胆囊癌组织中Midkine的表达及其临床意义

目的观察Midine（MK）在原发性胆囊癌中的表达情况,并探讨其与原发性胆囊癌临床病理指标之间的关系。方法选择1995年1月～2003年6月胆囊癌53例、腹腔转移灶12例、淋巴结转移灶12例和正常胆囊20例、胆囊腺瘤14例,均采用免疫组织化学方法检测MK在其中的表达情况;结合53例胆囊癌患者临床病理资料分析MK表达指数与组织学类型、分化程度、临床分期、局部淋巴结转移、肝脏浸润及腹腔广泛转移的关系。结果正常胆囊、胆囊腺瘤与原发性胆囊癌的MK表达标记指数（LI）中位数分别为0％、17％（5％,29％）、72％（41％,98％）,三者比较差异有高度统计学意义（P。〈0．01）;胆囊淋巴结转移灶及腹腔转移灶Midkine表达U的中位数分别为90％（76％,100％）、88％（65％,100％）,二者Midkine表达Ll与原发灶比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;结合临床病理资料统计分析发现,胆囊癌的分化程度越低,Midkine表达Ll越高,差异有统计学意义（P〈0．05）;Midkine在晚期胆囊癌中表达LI水平高于早中期,差异有统计学意义（P〈0．05）;Midkine在伴有肝脏浸润灶中表达LI水平高于不伴肝脏浸润,差异有统计学意义（P〈0．05）;Midkine在伴有广泛腹腔转移中表达u水平高于不伴腹腔广泛转移,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Midkine可作为胆囊癌新的标记物;Midkine表达与胆囊癌发生、发展有关,对胆囊癌的临床分期、浸润转移的估计和病人预后的判断有一定意义。     

ALS小鼠脊髓组织GFAP蛋白赖氨酸的乙酰化修饰

目的 探讨肌萎缩脊髓硬化症(ALS)模型小鼠脊髓组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)中赖氨酸的乙酰化修饰。方法 对4个月左右的ALS模型小鼠进行麻醉处死,提取小鼠脊髓组织总蛋白,通过GFAP抗体和乙酰化抗体,运用免疫沉淀和免疫蛋白印迹技术鉴定GFAP蛋白的表达与GFAP蛋白赖氨酸的乙酰化修饰,通过液相二级质谱连用(LC-MS/MS)检测ALS模型小鼠脊髓组织中GFAP赖氨酸的乙酰化修饰位点。结果 免疫沉淀和免疫蛋白印迹方法发现ALS模型小鼠脊髓组织中GFAP蛋白存在赖氨酸乙酰化修饰;LC-MS/MS发现GFAP的394位和402位赖氨酸位点发生乙酰化修饰。结论 ALS小鼠模型脊髓组织中,GFAP的赖氨酸位点能被乙酰化修饰,该修饰可能参与了ALS的发生。     

乙酰化修饰调节代谢

 赖氨酸乙酰化是重要的蛋白质翻译后修饰之一。除熟知的转录调控功能外,赖氨酸乙酰化还参与多种生理调控。最新研究表明:乙酰化广泛修饰代谢酶及代谢相关酶,对代谢具有广泛调控功能。相关研究将深化代谢调控基础理论。     

E-cadherin和P16基因蛋白在胆囊癌中的表达及临床意义

目的　探讨E 钙粘蛋白 (ED)和P16基因蛋白在胆囊癌中的表达及意义。方法　应用免疫组织化学技术检测 5 8例胆囊腺癌、2 0例胆囊腺瘤和 2 0例慢性胆囊炎组织中ED和P16基因蛋白表达。结果　在胆囊癌中ED和P16表达阳性率分别为 4 4 .8%和 37.9% ,均明显低于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎 (P <0 .0 5 )。ED和P16表达与胆囊癌的分化程度、浆膜浸润和转移相关 (P <0 .0 5 )。结论　检测ED和P16基因蛋白表达可作为评估胆囊癌生物学行为和预后的参考指标     

胆囊癌组织bcl-2和bax基因表达的意义

目的：探讨凋亡抑制基因bcl-2和凋亡促进基因bax蛋白在胆囊癌和胆囊炎组织中的表达及其意义。方法：采用免疫组化SABC法对52例胆囊癌，20例胆囊炎组织标本进行Bcl-2和Bax蛋白产物检测。结果：胆囊癌和胆囊炎细胞中Bcl-2和Bax蛋白均主要分布在细胞胞质内；胆囊癌和胆囊炎组织中Bcl-2蛋白产物阳性率分别为69．2％和20．0％（P＜0．01）；Bax蛋白产物在胆囊癌和胆囊炎组织中表达阳性率分别为30．8％和80．0％（P＜0．01）；Bcl-2和Bax蛋白表达阳性率在胆囊癌的病理类型及患者预后间差异显著。结论：Bcl-2和Bax蛋白在胆囊癌和胆囊炎组织中均有表达，Bcl－2蛋白表达增高和Bax蛋白表达降低可能与胆囊癌的发生、发展有关，BcL-2和Bax蛋白表达可能作为胆囊癌及预后评估的指标。     

claudin-1在胆囊癌中的表达及意义

目的:检测claudin-1蛋白在原发性胆囊癌中的表达情况,并分析其与临床病理参数的可能关系。方法:收集胆囊癌标本47例、胆囊腺瘤18例、慢性胆囊炎15例。应用免疫组织化学方法检测claudin-1蛋白的表达情况,同时收集胆囊癌患者的临床病理资料,并分析结果。结果:在胆囊癌、胆囊腺瘤及慢性胆囊炎组织中claudin-1的阳性表达率分别为89.4%、27.8%和26.7%,差异有统计学意义(P0.01),胆囊腺瘤组与胆囊炎组差异无统计学意义(P0.05)。胆囊癌患者的年龄、性别、肿瘤的组织学类型间claudin-1表达差异均无明显不同(P0.05)。病理Ⅱ～Ⅲ级标本中claudin-1表达高于Ⅰ级(P0.01),Nevin分期Ⅳ～Ⅴ期中表达高于Ⅰ～Ⅲ期(P0.05),有转移者高于无转移者(P0.05)。结论:claudin-1在胆囊癌的发生、侵袭及转移机制中发挥重要作用。     

25例原发性胆囊癌临床病理分析

[背景]探讨原发性胆囊癌的临床病理特点.[病例报告]回顾性分析25例胆囊癌手术标本的病理资料,结果见浸润型为16例,乳头突起型为6例,溃疡坏死型为3例;低分化腺癌为12例,高分化腺癌为6例,乳头状腺癌为4例,鳞状细胞癌为2例,黏液腺癌为1例.[讨论]胆囊癌主要临床表现与慢性胆囊炎相似,术前诊断较困难,B型超声波检查是胆囊癌诊断最常用且可靠的手段,提高胆囊癌患者生存率的关键仍是早期诊断及早期治疗.     

胆囊癌组织p16和cyclin D1表达

目的 :探讨细胞周期调控因子 p16和CyclinD1蛋白表达在胆囊癌发生发展中的作用及其对预后影响 .方法 :采用S P免疫组化法对 4 1例胆囊癌、7例胆囊腺瘤、14例胆囊炎组织中 p16 ,CyclinD1进行了检测 .结果 :胆囊癌组织中p16阳性率为明显低于胆囊炎组 (4 8.8%vs 92 .9% ,P <0 .0 1) ;胆囊癌 (6 8.3% )和腺瘤组 (5 7.1% )CyclinD1表达明显高于胆囊炎组 (6 8.3%vs 7.1% ,P <0 .0 5 ) .随着肿瘤恶性程度的增高和临床分期的进展 ,p16阳性率下降 ,CyclinD1阳性率有升高趋势 .p16在存活组的表达率显著高于死亡组(75 .5 %vs37.9% ,P <0 .0 1) .CyclinD1在存活组的表达率显著低于死亡组 (4 1.7%vs 79.7% ,P <0 .0 5 ) .p16与Cy clinD1的表达存在负相关性 .有 4 1.5 %的病例存在 p16和CyclinD1同时表达或失表达 .结论 :p16与CyclinD1异常表达在胆囊癌的发生、发展过程中起重要作用     

胆囊良恶性肿瘤中P16蛋白表达及临床意义

目的探讨胆囊良恶性肿瘤中P16蛋白表达与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化Envision二步法，检测46例胆囊癌，20例胆囊腺瘤的表达水平，并用24例正常胆囊黏膜作对照。结果P16蛋白在胆囊癌中的阳性表达率53．0％，明显低于胆囊腺瘤（90．0％）及正常黏膜（92．1％），P〈0．05。在胆囊癌的低分化组低于高、中分化组，在S4-S5期低于S1-S2期，其组间比较均差异有显著性，P〈0．05。结论P16蛋白在胆囊良恶性病变中表达与胆囊癌的病理分型、分化程度及Nevin分期均有密切相关，提示该项指标可作为胆囊良恶性肿瘤的鉴别诊断与胆囊癌的预后判断指标之一。     

胆囊癌组织中iNOS的表达与肿瘤血管生成的关系

目的 :探讨肿瘤血管生成与胆囊癌生物学行为的关系 ,探讨诱导性一氧化氮合成酶 (induciblenitricoxidesyn thase,iNOS)在胆囊癌组织中的表达及与胆囊癌生物学行为的关系 ,探讨iNOS的表达与胆囊癌血管生成的关系 .方法 :选取手术切除的胆囊癌标本 4 0例及正常胆囊标本 8例 ,采用免疫组织化学的方法检测iNOS蛋白的表达 ,并用F Ⅷ相关抗原抗体标记血管内皮细胞 ,测定胆囊癌组织中的MVD微血管密度 (microvesseldensity ,MVD) .结合临床病理学指标进行统计学处理分析 .结果 :胆囊癌组织中MVD显著高于正常组织 (46± 14vs 14± 6 ,P <0 .0 5 ) .MVD与年龄、性别、肿瘤大小及组织学类型无关 .低分化及未分化组MVD >中分化组 >高分化组 (5 2± 9vs 4 3± 9vs 33± 6 ,P <0 .0 1) .Nevin分期Ⅳ ,Ⅴ期组的MVD显著高于Ⅰ ,Ⅱ期组及Ⅲ期组(5 2± 8vs 37± 13,P <0 .0 1) .淋巴结转移组MVD显著高于淋巴结未转移组 (5 3± 8vs 38± 8,P <0 .0 1) .肝脏转移组MVD显著高于肝脏未转移组 (5 5± 6vs 4 2± 10 ,P <0 .0 5 ) .iNOS在胆囊癌组织中阳性表达率为 5 2 .5 % ,iNOS的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、分化程度及临床分期无关 .淋巴结转移组iNOS的阳性表达率为 70 .0 % ,显著高于淋巴结未转移组 35 .0 % (P     

原发性胆囊癌中survivin和PTEN表达及其与临床病理的相关性

目的探讨survivin和PTEN蛋白在原发性胆囊癌组织中的表达与癌组织类型、病理分级和转移状况的关系，以及survivin与PTEN表达之间的相关性。方法应用免疫组化方法检测52例胆囊腺癌、20例胆囊腺瘤和20例慢性胆囊炎组织中survivin和PTEN表达水平。结果在胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎中，survivin表达阳性率分别为67．3％（35／52）、30％（6／20）和0（0／20），PTEN表达阳性率分别为42．3％（22／52）、80．0％（16／20）和100％（20／20），组间比较差异均有显著性（P〈0．05）。survivin高表达和PTEN低表达与胆囊癌的分化程度、浆膜浸润和转移密切相关（P〈0．05）。survivin蛋白表达与PTEN蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论survivin和PTEN表达与胆囊腺癌浸润转移密切相关。检测survivin和PTEN蛋白表达可作为判断胆囊腺癌预后的客观指标。