食管癌中肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白的表达

目的探讨肺耐药蛋白(LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)在食管癌组织的中表达。方法运用免疫组织化学方法检测LRP蛋白和MRP蛋白在81例食管癌组织中的表达。结果食管癌组织LRP蛋白的表达(54.3%)明显高于正常组织(35.9%,P<0.05),LRP在食管癌组织中的表达与癌组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移与否无关(P>0.05)。MRP蛋白在癌组织中的表达(54.3%)明显高于正常组织(34.6%,P<0.05);MRP蛋白在深层浸润组的表达(60.7%)高于浅层浸润组(35.0%,P<0.05),在有淋巴结转移组的表达(69.7%)高于无淋巴结转移组(43.8%,P<0.05),与癌组织的分化程度无关(P>0.05)。MRP与LRP 2者之间无显著相关性(P>0.05)。结论食管癌组织中LRP的高表达可能与食管癌的耐药性有关。MRP蛋白表达增高可能反映肿瘤的浸润深度和提示肿瘤的淋巴结转移。LRP蛋白与MRP蛋白在食管癌发生发展中相互协同的可能性较小。     

LRP在非小细胞肺癌中的表达及其临床相关性研究

目的:探讨肺耐药相关蛋白(lungresistance-relatedprotein,LRP)在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达及其临床相关性。方法:用SP免疫组化方法检测62例术前均未进行化疗及放疗的NSCLC组织中LRP的表达。同时,用原位杂交方法检测21例新鲜肺癌组织中LRPmRNA的表达。结果:在NSCLC中LRP蛋白及mRNA表达的阳性率分别为75.8%(47/62例);61.9%(13/21例)。LRP蛋白表达与LRPmRNA的表达呈一致性(P<0.05)。LRP蛋白表达与分化程度相关(P<0.05)。结论:LRP与NSCLC的耐药明显相关,是一个有效判断预后的敏感指标。     

食管鳞癌组织中COX-2的表达

目的:探讨COX-2在食管鳞癌发生、转移及血管形成过程中的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测20例正常食管黏膜,6例轻中度、6例重度不典型增生组织及41例食管鳞癌组织中COX-2蛋白的表达,同时对食管鳞癌组织行微血管密度(MVD)测定。结果:正常食管黏膜组织中COX-2不表达;轻中度不典型增生组织,重度不典型增生组织及食管鳞癌组织中COX-2的阳性表达率分别为1/6,3/6,22/41,依次增加(P<0.05)。不同分化程度和浸润深度食管鳞癌组织中,COX-2阳性表达率差异无统计学意义,但有淋巴结转移组的阳性表达率(73.7%)高于无淋巴结转移组(36.4%)(P<0.05)。COX-2阳性食管鳞癌组织中MVD值(39.27±14.80)高于阴性者(22.21±7.97)(t=4.467,P<0.05)。结论:COX-2表达可能是食管鳞癌发生过程中的早期事件,与淋巴结转移和肿瘤组织新生血管的形成有关,与细胞分化程度和浸润深度无关。     

结肠癌中多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白的表达

目的:探讨结肠癌中多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药蛋白(LRP)的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测51例结肠癌和32例癌旁相对正常结肠中MRP和LRP的表达情况。结果:51例结肠癌中MRP的阳性率为41.18％(21/51),32例癌旁相对正常结肠中MRP的阳性率为18.75％(6/32),两组比较差异有显著性(P<0.05)。LRP的表达与结肠腺癌的分化程度相关,高分化腺癌的阳性率为90.00％(9/10),中分化腺癌的阳性率为79.66％(23/29),高于低分化腺癌20.00％(1/5)的阳性率,差异有显著性(P<0.05)。结肠癌中MRP与LRP的表达存在相关性(P<0.05)。结论:结肠癌中MRP和LRP均为高表达,两者均可能是结肠癌原发性多药耐药的重要机制,且两者可能有协同作用。临床上检测这2种蛋白的表达,有助于对化疗药物的选择。     

HO-1在良、恶性乳腺组织中的表达及意义

目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1)在乳腺良恶性组织中的表达及意义。方法:分别用RT-PCR4免疫组化、Western blot蛋白印迹杂交检测正常乳腺组织10例;乳腺增生症18例;乳腺纤维腺瘤20例;乳腺癌25例组织中的HO-1mRNA及HO-1蛋白,并检测HO-1酶活性,探讨HO-1在乳腺肿瘤组织中表达及意义。结果:乳腺癌组织中的HO-1mRNA表达(0.3755±0.0628)明显高于正常乳腺(0.1199±0.0810)、乳腺增生(0.15021±0.0479)及乳腺纤维腺瘤组(0.1834±0.054)(t=2.2992,P<0.01),乳腺良、恶性肿瘤组织中的HO-1表达(23.4617±7.0136,34.2712±4.3423)均高于正常乳腺(4.2742±0.821)及乳腺增生组(6.2525±1.0032)(P<0.05)。乳腺良、恶性肿瘤组织中的HO-1酶活性(1.1458±0.0458,1.4646±0.04892)均高于正常乳腺(0.8935±0.0271)及乳腺增生组(0.9375±0.0302)(P<0.01),乳腺癌组织中的HO-1酶活性高于纤维腺瘤(t=3.7546,P<0.01)。结论:HO-1mRNA、蛋白表达以及HO-1酶活性的变化与乳腺良性病变及癌变存在相关性,提示HO-1对肿瘤细胞存在保护作用。     

肝细胞肝癌中脆性组氨酸三联体和p21蛋白的表达及意义

目的:探讨肝细胞癌(HCC)组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)蛋白和p21蛋白的表达及临床意义。方法:用Western blot方法检测36例HCC、32例癌旁和14例正常肝组织中FHIT蛋白和p21蛋白的表达,并结合临床病理指标进行分析。结果:FHIT蛋白在HCC中的表达(0.934±0.622)低于癌旁(2.298±1.050)和正常对照组(2.457±0.958),差异有统计学意义(P<0.01);p21蛋白在HCC中的表达(2.604±0.316)高于癌旁(1.241±0.547)和正常对照组(1.056±0.186),差异有统计学意义(P<0.05)。在高、中、低分化HCC中FHIT蛋白表达逐渐减低;而p21蛋白在上述组织中表达逐渐增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。门静脉癌栓组中FHIT表达低于无门静脉癌栓组;p21在门静脉癌栓组中表达增高,差异有统计学意义(P<0.05)。在HCC中FHIT和p21的表达呈负相关(r=-0.329,P=0.027)。结论:FHIT的低表达与p21高表达和HCC的病理分型和侵袭转移有关,FHIT基因的突变或缺失可能通过上调p21基因的转录而导致恶性肿瘤的发生。     

食管鳞癌组织中磷酸化表皮生长因子受体和Akt蛋白的表达

目的:探讨磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR)及其下游信号磷酸化蛋白激酶Akt(p-Akt)在食管鳞癌组织中的表达及其相关性。方法:采用免疫组化法检测50例食管鳞癌组织和50例相应癌旁正常食管黏膜组织中p-EGFR和p-Akt蛋白的表达,并分析二者与食管鳞癌患者临床病理特征的关系以及二者在食管鳞癌组织中表达的相关性。结果:食管癌组织中p-EGFR和p-Akt蛋白表达水平均高于癌旁正常食管黏膜组织(χ2配对=9.818和33.390,P<0.05)。p-EGFR和p-Akt蛋白的表达与食管鳞癌的分化程度(χ2=18.083和11.049,P<0.05)、淋巴结转移(χ2=7.284和5.817,P<0.05)有关,与患者的性别、肿瘤直径及TNM分期无关(P>0.05)。此外,p-EGFR和p-Akt蛋白在食管鳞癌中的表达呈正关联(rP=0.501,P<0.001)。结论:p-EGFR和p-Akt蛋白的高表达可能与食管鳞癌的恶性程度密切相关。     

PTTG与VEGF在食管癌中的表达及其相关性研究

目的:探讨食管癌组织中垂体肿瘤转化基因(PTTG)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达和相关性。方法:采用免疫组化S-P法检测PTTG和VEGF在48例食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况。结果:48例食管癌组织中PTTG和VEGF的阳性表达率分别为68.8%(33/48)和64.6%(31/48),显著高于癌旁正常食管组织中的表达(分别为8.3%和17.1%,P<0.05),PTTG和VEGF的表达与有无淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别、瘤体大小和肿瘤组织分化程度无相关性;PTTG和VEGF的表达呈正相关(r=0.536,P<0.05)。结论:PTTG和VEGF蛋白在食管癌中具有高表达,二者可能参与了食管癌的发生,在食管癌的侵袭和转移中发挥重要作用,并且具有协同作用。     

食管癌组织hMSH2 mRNA的表达和启动子区甲基化

目的:检测食管癌组织中hMSH2 mRNA的表达和启动子区甲基化异常. 方法:食管癌标本及相应正常食管黏膜组织32例. 原位杂交法检测hMSH2 mRNA的表达,甲基化特异PCR(MSP)法检测错配修复基因hMSH2启动子区甲基化. 结果:食管癌组织中hMSH2 mRNA阳性表达率为46.9%,正常组织为84.4%(P＜0.05). hMSH2 mRNA阳性表达率与食管癌患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、病理类型、组织学分级、淋巴结转移、浸润深度等均无关(P＞0.05). 食管癌组织中hMSH2启动子区甲基化发生率为34.4%,正常食管黏膜组织未发现甲基化,2组甲基化阳性率相比较差异有统计学意义(P＜0.01);高龄患者(≥70岁)癌组织中hMSH2启动子区甲基化发生率(85.7%)明显高于较低龄患者(＜70岁)(20.0%)(P＜0.05);病理组织学Ⅲ,Ⅳ级食管癌组织中hMSH2启动子区甲基化发生率(70.0%)高于Ⅰ,Ⅱ级(18.2%)(P＜0.05). 食管癌组织中hMSH2 mRNA阳性组启动子区甲基化的发生率(13.3%)低于hMSH2 mRNA表达阴性组(53.0%)(P＜0.05). 结论:hMSH2的表达缺失是食管癌发生的早期事件;食管癌组织中hMSH2基因启动子区甲基化与患者年龄和肿瘤病理类型可能有关;hMSH2基因的失活与其甲基化有一定关系.     

食管鳞癌中Survivin和Smac/Diablo的表达及意义

目的:探讨Survivin和Smac/Diablo在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法对80例经病理确诊为食管鳞癌的病例和相对应的30例病理确定为正常组织及30例癌旁组织进行Survivin蛋白和Smac/Diablo蛋白半定量免疫组化分析。结果:Survivin在食管鳞癌组织,癌旁组织,正常组织的阳性表达率分别为81.25%,10.0%,3.33%,有显著性差异(χ2=72.983,P<0.01)。Smac/Diablo在食管鳞癌组织,癌旁组织,正常组织的阳性表达率分别为61.25%,76.67%,93.33%,有显著性差异(χ2=11.518,P<0.01)。Survivin和Smac/Diablo表达与患者的年龄、性别、分化程度、浸润深度等均无明显关系(P>0.05)。但与TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。在Smac阳性组中的表达率为23.21%(13/56),在Smac/Diablo阴性组中的表达率为16.67%(9/54),两者间有统计学差异(P<0.05),两者关联性较强,呈负相关。Survivin阳性率与淋巴结转移呈低度正相关(r=0.329,P<0.05),Smac/Diablo阳性率与淋巴结转移呈负相关(r=-0.733,P<0.05)。结论:Survivin蛋白和Smac/Diablo蛋白表达与食管癌的病理分期,淋巴结转移都有着密切的关系,Smac/Diablo在食管鳞癌组织中低表达,其表达和Survivin呈明显的负相关,两者可能在食管鳞癌细胞凋亡信号传导网络中发挥重要作用。     

2型糖尿病患者胰岛素抵抗与血小板抵抗的关系

目的：探讨2型糖尿病患者胰岛素抵抗（IR）与阿司匹林抵抗（AR）及氯吡格雷抵抗（CR）的关系。方法选择81例无胰岛素抵抗（NIR）患者作为正常对照,分为NIR阿司匹林组（NIR＋AS）38例、NIR氯吡格雷组（NIR＋CL）43例;选择伴有IR的2型糖尿病患者80例,分为IR阿司匹林组（IR＋AS）38例、IR氯吡格雷组（IR＋CL）42例。分别在两种抗血小板药物用药前及用药1周后测定血小板聚集率（RPA）,比较两组患者治疗前后RPA的变化差异。结果 NIR＋AS组发生AR 4例（10.53％）,IR＋AS组发生AR 11例（28.95％）,两组相比差异有统计学意义（P＝0.044＜0.05）;NIR＋CL组发生CR 6例（13.95％）,IR＋CL组发生CR 14例（33.33％）,两组相比差异有统计学意义（ P＝0.035＜0.05）。结论胰岛素抵抗与血小板抵抗之间有相关性。     

中心及外周呼吸阻力的评估方法探讨

目的探讨总呼吸阻力分成中心呼吸阻力（Ｒｃ）和外周呼吸阻力（Ｒｐ）的评估方法．方法用强迫振荡技术把Ｍｅａｄ呼吸模型的有效阻力分成中心呼吸阻力（Ｒｃ）和外周呼吸阻力（Ｒｐ）,将其值分别与理论预置值对照,以符合程度评定该分离方法的合理性．结果人的Ｒｃ、Ｒｐ分离值误差最大为３％,狗的Ｒｃ、Ｒｐ分离值误差最大为７％,一般误差在１％左右．实验结果与理论预期基本一致．归一化频率ｆ／ｆ１范围对于正常人以０．０６～０．６为佳,狗则以０．１６～１．６为最好．当Ｒｃ增加时,该频段范围不受影响．而Ｒｐ的增加则使归一化频率ｆ／ｆ１朝增加方向移动．结论利用强迫振荡有效阻力的频率依赖性可以进一步分离中心和外周呼吸阻力．     

38株肠球菌耐药性及耐药基因研究

目的了解肠球菌耐药和耐药基因存在状况。方法对38株肠球菌进行耐药性和耐药基因检测。结果对青霉素、四环素、左氧氟沙星、莫昔沙星、呋喃妥因、万古霉素的耐药率均已大于10％，仅对力奈唑烷敏感（耐药率2．6％），并携带多种耐药基因。结论临床分离株仅对力奈唑烷敏感性较好。     

肺炎链球菌临床分离株耐药性及红霉素耐药相关基因的研究

目的了解本院临床肺炎链球菌感染状况、耐药性以及耐药基因流行情况。方法2004年1月~2005年12月从患者不同标本分离鉴定肺炎链球菌,采用NCCLS标准K-B法对临床常用抗生素进行耐药分析、PCR检测红霉素耐药基因ermB和mefA。结果分离129株肺炎链球菌,其中青霉素敏感率为42.4%,红霉素耐药率为80.6%。104株红霉素耐药肺炎链球菌中,ermB基因检出率为97.1%,mefA基因检出率为41.3%,41株同时含有ermB和mefA基因。结论本院临床分离肺炎链球菌耐药性高,红霉素耐药基因主要为ermB。     

医院内肠杆菌科细菌耐药性监测结果分析

目的:调查医院内肠杆菌科细菌常见临床分离株的耐药性.方法:采用K-B方法,对中国医科大学附属第一医院1999年1月～2003年12月临床分离的肠杆菌科细菌进行药敏试验.根据NCCLS推荐方法检测大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的情况.结果:5年间,最常见的肠杆菌科细菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌属、沙雷菌属.耐药分析显示,亚胺培南一直对所有常见肠杆菌科细菌保持良好的抗菌活性,其次为头孢哌酮/舒巴坦和头孢吡肟,耐药率均＜20%.氟喹诺酮类药物对除大肠埃希菌以外的其它肠杆菌细菌抗菌活性好.大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs的比例逐年增高,分别从1999年的9.7%、18.4%上升到2003年的26.3%和33.9%(均P＜0.05).产ESBLs菌株对头孢噻肟和氨曲南的耐药率明显高于头孢他啶.结论:院内细菌耐药性监测不仅能指导临床合理使用抗菌药物,还能延缓耐药性的产生和蔓延.     

广东某医院多重耐药细菌监测现状

目的 了解广东某三甲医院多重耐药细菌感染现状,为预防多重耐药细菌感染和治疗提供依据。方法 收集2019年1月—2020年6月住院患者分离的多重耐药菌株耐药性检测资料,并进行回顾性分析。结果 2019年1月—2020年6月共检出病原菌6 992株,其中多重耐药细菌2 458株,多重耐药率为35.15%。CRPA、CRABA、ESBLs、CRE、MRSA、VRE的检出率分别为44.5%（550/1 236）、70.5%（418/593）、33.9%（914/2 696）、3.4%（93/2 696）、61.7%（476/772）、1.2%（7/568）。ESBLs和VRE以中段尿标本检出为主,CRPA、CRABA、CRE和MRSA以痰标本检出为主。多重耐药细菌检出科室主要集中在ICU、神经外科、老年科、康复科、呼吸内科、泌尿外科。≥60岁患者1 662例（占67.6%）。MRSA和MSSA、 VRE和VSE、 CRE和CSE、ESBLs⁺和ESBLs^-、 CRPA和CSPA、CRABA和CSABA 对抗生素耐药率超过50%分别为58.8%（10/17）和5.9%（1/17）、84.6%（11/13）和30.8%（4/13）、 95.5%（21/22）和9.1%（2/22）、40.9%（9/22）和4.5%（1/22）、25.0%（3/12）和0%（0/12）、93.3%（14/15）和0%（0/15） （均 P<0.01）。结论 多重耐药细菌检出情况较严峻,为减少多重耐药细菌的产生,应加强临床抗菌药物的合理使用,对于ICU和老年患者居多的科室,应注意手卫生,减少医疗侵袭性操作,减少多重耐药细菌的产生,从而减少患者和医院的负担。     

多药耐药相关蛋白1在骨肉瘤中的表达

目的　探讨骨肉瘤组织中多药耐药相关蛋白 1(MRP1)的表达及其与临床病理特征的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测 6例正常成年骨组织和 4 5例骨肉瘤组织中 MRP1,结合临床病理指标进行分析。结果6例正常骨组织中 MRP1的表达均为阴性。 4 5例骨肉瘤中 MRP1阳性 32例 (71.11% ) ,其中高分化骨肉瘤阳性率2 8.5 7% (2 / 7) ,中、低分化骨肉瘤阳性率 78.95 % (30 / 38) ,两组间差异有显著性 (P<0 .0 5 )。且随着骨肉瘤分化程度的降低 ,MRP1表达率升高 ,MRP1的表达与骨肉瘤的恶性程度呈正相关 (r=0 .84 4 )。根据肿瘤大小、Enneking外科分期、血清碱性磷酸酶 (AL P)含量、患者性别、年龄及就诊前病程长短等分组 ,MRP1表达无统计学意义。结论正常成年骨组织中 MRP1表达阴性。骨肉瘤组织中有 MRP1的表达 ,MRP1的表达与骨肉瘤的恶性程度呈正相关 ,提示 MRP1可能为骨肉瘤原发耐药的重要原因之一。     

Experimental and clinical research of HIV-1 resistance in three AIDS patients who had experienced multiple regimens

Highly active antiretroviral therapy （HAART） for HIV/AIDS has efficiently controlled the progression of the disease, extended life expectancy and decreased HIV/AIDS related morbidity and mortality since the advent of HIV protease inhibitors in 1996.1 Recent emergence of HIV resistance has severely affected the efficacy of antiretroviral therapy. The prevalence of HIV resistance has been increasing from the usage of AZT. Studies in US indicated that the prevalence was approximately 50% in patients who had experienced antiretroviral therapy.2 Antiviral regimens based on resistance tests could efficiently decrease viral load, increase CD4 cell counts and significantly improve the efficacy of antiretroviral therapy.3 There are two methods commonly used to test HIV resistance at present： one is genotypic resistance assay which predict HIV resistance based on resistance mutations in the viral genome; the other is a phenotypic resistance assay which directly evaluates HIV resistance through analyzing drug sensitivity in vitro.     

乳腺癌中三种耐药蛋白(BCRP,LRP和TS)的研究进展

多药耐药是近年来乳腺癌治疗研究的困扰之一。目前,乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、肺耐药蛋白(LRP)和胸苷酸合成酶(TS)在乳腺癌中的研究已成为热点,有望成为一种新的治疗靶点。本文对其基因定位、编码蛋白的结构、分布和生理功能进行了阐述,且概述了目前BCRP、LRP和TS耐药机制、逆转措施以及临床意义的研究进展。     

喹诺酮类抗菌药的耐药性机制及研究进展

喹诺酮类抗菌药抗菌谱广,在临床上广泛应用于各种感染的治疗。喹诺酮类药物可通过阻断拓扑酶的生理功能继而干扰细菌的复制,从而起到抗菌的作用。也正是由于其广泛应用,近年来此类药物的耐药现象严重,且机制多样。综述了喹诺酮类药物的作用机制、耐药机制及其研究进展。