Pembrolizumab for the treatment of non-small cell lung cancer

ABSTRACT

Introduction: Immune checkpoint inhibitors targeting programmed death protein 1 (PD-1) receptor and its ligand, PD-L1, have recently led to significant and durable improvements in the clinical outcomes of some types of cancers including lung cancer.

Areas covered: Pembrolizumab was approved by the US FDA for the treatment of advanced or metastatic NSCLC whose disease has progressed after other treatments and with tumors that express PD-L1. In the phase I KEYNOTE-001 trial, the overall response rate (ORR) was 19.4%, the median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 3.7 months and 12.0 months for 495 unselected NSCLC patients. Strong PD-L1 expression (≥ 50%) was associated with higher ORR, longer PFS, and longer OS. The phase II/III randomized KEYNOTE-010 trial demonstrated that pembrolizumab improved OS versus docetaxel in patients with previously treated NSCLC.

Expert opinion: Pembrolizumab, demonstrated durable response and prolonged OS especially in NSCLC patients with high expression of PD-1, thereby suggests a new treatment paradigm. However, many issues remain to be explored, including the identification of other robust biomarkers that can accurately predict the immune-responsiveness of tumors. Along with the identification of predictive biomarkers, further understanding of the tumor microenvironment is necessary to improve treatment outcomes through combinations of immunotherapy or combined with other targeted therapies.     

多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的探讨多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及不良反应。方法48例晚期非小细胞肺癌患者,多西他赛75m4g／lm2静脉滴注,第1天。21d为1个周期,治疗2～4个周期后评价临床疗效及不良反应。结果48例患者共化疗140个周期,中位化疗2．9个周期。RR为25．O％,DCR为56．3％,中位无进展生存期5．3个月,中位生存期8．6个月,1年生存率35．4％。不良反应以粒细胞减少、贫血、腹泻、脱发为主。结论多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效良好,患者耐受性较好。     

培美曲塞维持治疗在晚期非小细胞肺癌中的疗效分析

目的探讨不同的一线治疗方案对培美曲塞单药维持治疗疗效的影响。方法选取41例行培美曲塞联合顺铂（PC组）和29例吉西他滨联合顺铂（GC组）一线治疗的ⅢB/Ⅳ期非鳞状细胞NSCLC患者,疾病得到控制者进入培美曲塞维持治疗。结果在一线治疗中,PC组和GC组有效率（χ2=0.0442,P=0.8332）和疾病控制率（χ2=0.0049,P=0.9439）均无显著性差异。而在维持治疗阶段,2组的有效率（χ2=0.0601,P=0.8059）、疾病控制率（χ2=0.0045,P=0.9464）和无进展生存期（χ2=1.904,P=0.168）均亦无显著性差异,但PC组患者的总生存期显著长于GC组的[15.4月∶11.6月（χ2=5.243,P=0.022）]。结论不同的一线治疗方案对培美曲塞单药维持治疗的近期疗效无影响,但在远期疗效上有差异。     

培美曲塞治疗晚期复发性非小细胞肺癌的疗效

目的探讨培美曲塞联合铂类治疗晚期复发性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效以及不良反应。方法经病理学或细胞学确诊的复发性晚期NSCLC患者12例,培美曲塞500 mg/m2第1天静脉滴注,卡铂(AUC=5)第1天静脉滴注或顺铂75 mg/m2每4周重复,至少应用2个周期以上评价疗效及不良反应。结果 12例患者,完全缓解1例,部分缓解2例,稳定5例,进展4例。缓解率25%,疾病控制率66.7%。不良反应主要为轻中度的胃肠道反应和骨髓抑制。结论培美曲塞联合铂类治疗晚期复发性非小细胞肺癌疗效确切,不良反应可耐受。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法38例经病理组织学检查确诊的晚期非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼150 mg/次,1次/d。结果38例患者均可以评价疗效,获CR 1例(2.6%),PR 11例(28.9%),SD 19例(50.0%),PD 7例(18.5%)。有效率(CR+PR)为31.6%,疾病控制率(CR+PR+SD)为81.6%。腺癌的有效率优于鳞癌(P<0.05),ECOG体力状况评分0~1分较2~3分的有效率高(P<0.05)。中位疾病进展时间(TTP)304 d(95%CI:109~498 d);中位生存时间333 d(95%CI:212~453 d)。女性、腺癌、ECOG评分0~1分的TTP分别优于男性、鳞癌、ECOG评分2~3分者。腺癌、ECOG评分0~1分的中位生存时间分别优于鳞癌、ECOG评分2~3分者。经Cox风险比例模型分析,体力状况评分是服用厄洛替尼后TTP(HR:0.037,95%CI:0.010~0.147)和中位生存时间(HR:0.014,95%CI:0.002~0.125)独立的预测因素。最常见的毒副反应是皮疹和腹泻,对症处理后缓解。结论厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌有一定的疗效,安全性高,在国人中女性、腺癌、体力状况好的患者将有可能更多获益。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法38例经病理组织学检查确诊的晚期非小细胞肺癌患者，给予厄洛替尼150mg做，1次／d。结果38例患者均可以评价疗效，获CR1例（2．6％），PR11例（28．9％），SD19例（50．0％），PD7例（18．5％）。有效率（CR＋PR）为31．6％，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为81．6％。腺癌的有效率优于鳞癌（P〈0．05），ECOG体力状况评分0～1分较2～3分的有效率高（P〈0．05）。中位疾病进展时间（1vrP）304d（95％CI：109-498d）；中位生存时间333d（95％CI：212--453d）。女性、腺癌、ECOG评分0～1分的TTP分别优于男性、鳞癌、ECOG评分2～3分者。腺癌、ECOG评分0～1分的中位生存时间分别优于鳞癌、ECOG评分2～3分者。经Cox风险比例模型分析，体力状况评分是服用厄洛替尼后TTP（HR：0．037，95％CI：0．010-0．147）和中位生存时间（HR：0．014。95％CI：0．002-0．125）独立的预测因素。最常见的毒副反应是皮疹和腹泻，对症处理后缓解。结论厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌有一定的疗效．安全性高，在国人中女性、腺癌、体力状况好的患者将有可能更多获益。     

盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:探讨盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌(non-small lung cancer,NSCLC)的临床疗效及不良反应。方法:回顾性分析2017年6月至2019年1月徐州医科大学附属医院收治的三线治疗及以上的晚期NSCLC,应用盐酸安罗替尼治疗的45例患者的临床资料,综合评价患者的疗效和无进展生存期(progression-free survival,PFS)以及不良反应情况。结果:共纳入45例患者,将患者分为安罗替尼单药组(24例)与安罗替尼联合用药组(21例),其中联合白蛋白结合型紫杉醇化疗17例,联合纳武单抗免疫治疗4例。在45例患者中,部分缓解(partial remission,PR)占4.4%(2/45),疾病稳定(stable disease,SD)占88.9%(40/45),疾病进展(progressive disease,PD)占6.7%(3/45),客观有效率(objective response rate,ORR)为4.4%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为93.3%。45例患者的中位PFS为3.70个月,经log-rank检验结果显示不同治疗方案差异有统计学意义(P<0.05)。其中单药组患者中位PFS为3.30个月,联合用药组患者中位PFS为5.30个月,联合用药组PFS优于单药组。不良反应主要包括乏力、高血压、食欲不振、手足综合征等,其中3级不良事件包括高血压、手足综合征及骨髓抑制,未发现4级及以上的不良事件。结论:盐酸安罗替尼在三线治疗及以上的晚期NSCLC的治疗中,具有较好的疾病控制及生存获益,且不良反应相对可控。     

靶向治疗联合同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的可行性

目的探讨靶向治疗联合同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的可行性。方法选取我院收治的162例非小细胞肺癌患者作为研究对象,按治疗方式将其分为观察组(靶向治疗+同步放化疗)和对照组(同步放化疗),各81例。比较两组疾病控制情况、肿瘤标记物、KPS评分及生存情况。结果观察组疾病控制率和疾病缓解率均高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CYFRA21-1及CEA水平均下降,KPS评分均升高,且观察组优于对照组(P<0.05)。观察组1年生存率高于对照组(P<0.05)。结论靶向治疗联合同步放化疗能有效提高晚期非小细胞肺癌患者疾病控制率和缓解率,提高生存率。     

紫杉醇联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察紫杉醇（PTX）联合奈达铂（NDP）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法 48例晚期非小细胞肺癌患者应用紫杉醇（PTX）联合奈达铂（NDP）方案化疗：PTX 135~175 mg/m2,静脉滴注,第1天;NDP 80~100 mg/m2,静脉滴注,第2天,21 d为1个周期。结果全组48例患者中,完全缓解率（CR）3例（6.3%）,部分缓解率（PR）16例（33.3%）,稳定（SD）22例（45.8%）,病情进展（PD）7例（14.6%）。有效率（RR）为39.6%,疾病控制率（DCR）为85.4%。主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应,肝、肾毒性较轻。结论紫杉醇联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌不良反应轻,疗效较好,值得临床推广。     

培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察与护理

Objective To observe the pemetrexed treatment of advanced non-small cell lung cancer and toxicity, corresponding to explore nursing. Methods 32 cases of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer patients were infused pemetrexed in order to evaluate efficacy, toxicity, and implement appropriate care measures. Results 32 patients with advanced non-small cell lung cancer patients with pemetrexed treatment, complete remission (CR) 2 patients and partial remission (PR) 17 cases, stable (SD) 6 cases and progress (PD)7 cases. Toxicity occurs mainly in bone marrow suppression, gastrointestinal reactions, allergic reactions and drug extravasation and so on. 2 cases Ⅱ myelosuppression, 1 Ⅳ myelosuppression; Ⅱ nausea and vomiting in 19 cases, 5 cases of mild constipation; 2 patients had severe skin itching. The effective symptomatic treatment and active care measures have been eased. Conclusion Pemetrexed treatment of advanced non-small cell lung cancer patients, master the correct method of administration, toxicity of timely symptomatic treatment and care interventions can improve the quality of life of patients.     

培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察与护理

目的观察培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应,探寻相对应的护理方法。方法通过对32例老年晚期非小细胞肺癌患者静滴培美曲塞,观察其疗效、毒副反应,并实施相应护理措施。结果32例晚期非小细胞肺癌患者应用培美曲塞治疗,完全缓解（CR）2例,部分缓解（PR）17例,稳定（SD）6例,进展（PD）7例。发生的毒副反应主要有骨髓抑制、消化道反应、过敏反应及药物外渗等。其中2例Ⅱ度骨髓抑制,1例Ⅳ度骨髓抑制;11度恶心呕吐19例,5例轻度便秘;2例出现严重皮肤瘙痒。经采取有效的对症治疗及积极的护理措施后都得到了缓解。结论培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌患者,掌握正确的给药方法,及时进行毒副反应的处理和护理干预,能有效地提高患者生活质量。     

多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的探讨多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法将60例老年晚期NSCLC初治患者作为治疗组,另选同期初治拒绝接受化疗患者30例作为对照组。治疗组予多西他赛单药治疗,对照组予最佳支持治疗。比较2组近期疗效、远期疗效、生活质量及毒性反应。结果治疗组有效率、临床受益率显著高于对照组,中位TTP（5.8个月）、中位OS（11.2个月）较对照组（2.6个月、4.6个月）显著延长;治疗组1年生存率（40.0%）显著高于对照组（10.0%）;治疗组药物毒性反应较轻。结论多西他赛单药一线治疗晚期NSCLC患者安全有效,值得临床推广应用。     

吉西他滨联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨紫杉醇联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和安全性。方法老年晚期非小细胞肺癌92例,随机分为2组:吉西他滨1 000 mg联合紫杉醇120 mg方案(TG组)45例,吉西他滨联合卡铂方案(GC组)47例,每3~4周为l周期,连续用药3周期。结果近期疗效:2组组间总有效率(RR)及疾病控制率(DCR)经比较,差异无统计学意义;TG组中位生存期为8.6个月,3年生存率约6.6%;GC组中位生存期为9个月,3年生存率约6.4%;主要不良反应是Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制、血液学毒性、肝功能损害等,TG组血小板减少、白细胞减少以及贫血(Ⅲ~Ⅳ度)发生率明显少于GC组。结论吉西他滨联合紫杉醇治疗老年晚期NSCLC疗效较好,毒性反应较轻。     

培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌的临床效果

目的比较培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法选取我院的186例初治晚期非小细胞肺癌患者为研究对象,随机将其分为培美曲塞联合顺铂组(培美曲塞组,n=93)和吉西他滨联合顺铂组(吉西他滨组,n=93)。分析两组的临床疗效。结果两组患者的总缓解率及生存情况比较,差异不显著(P>0.05)。培美曲塞组的恶心呕吐、血红蛋白含量减少、血小板减少发生率均显著高于吉西他滨组,皮疹、粒细胞减少发生率均显著低于吉西他滨组(P<0.05)。结论培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌的临床效果相当。     

非小细胞肺癌的靶向治疗

肺癌的发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中居首位。其中,非小细胞肺癌（NSCLC）占80%~85%。绝大多数NSCLC在临床确诊时正处于复发或转移性的晚期阶段,化疗是这部分人群的主要治疗手段。但是,作为标准一线治疗的含铂两药联合化疗方案已进入平台期,无进展生存期（PFS）为4~6个月,总生存期（OS）仅为8~10个月。近年来,靶向药物的临床应用让人们看到了跨越这一平台的希望和曙光,靶向治疗作为一支生力军正逐渐登上非小细胞肺癌综合治疗的历史舞台。     

DC-CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨DC-CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法 112例晚期非小细胞肺癌患者随机分为实验组(n=56)和对照组(n=56),实验组给予DC-CIK细胞联合化疗治疗,对照组仅给予化疗治疗,比较2组的疗效及安全性。结果 2组有效率分别为60.7%和48.9%,差异无统计学意义(P0.05);实验组疾病控制率为89.3%,显著高于对照组的73.2%(P0.05);治疗后实验组KPS评分提高率显著高于对照组(P0.05);实验组患者的毒副反应显著轻于对照组,中位生存期显著长于对照组(P0.05)。结论 DC-CIK细胞与化疗联合用于晚期非小细胞肺癌的治疗,能够有效提高疾病控制率,延长患者生存期,改善患者生存质量。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察多西紫杉醇（艾素）联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法对经病理或细胞学证实的60例非小细胞肺癌患者给予多西紫杉醇＋顺铂联合化疗。结果全组无CR病例,部分缓解25例,稳定25例,进展10例,总有效率为83％,中位生存期10．5个月,一年生存率45％,最常见的毒副反应为骨髓抑制。结论多西紫杉醇联合顺铂一线或二线治疗非小细胞肺癌均有较好的疗效,毒性反应可以耐受。     

顺铂时辰化疗治疗晚期非小细胞肺癌的价值

目的探讨顺铂时辰化疗方案对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。方法 124例NSCLC患者随机分为观察组和对照组。对照组应用常规晚期肺癌化疗方案,观察组应用顺铂时辰化疗方案。比较2组患者治疗2、4个周期后的PS评分、癌胚抗原(CEA)、肿瘤最大直径以及不良反应。结果观察组治疗第2、4周期的PS评分显著高于对照组(P<0.05),CEA、肿瘤最大直径均与对照组无显著差异(P>0.05)。观察组白细胞下降发生率为46.77%,显著低于对照组的80.65%(P<0.05)。观察组恶心呕吐发生率为22.58%,显著低于对照组的45.16%(P<0.05)。2组在血小板减少、食欲减退、贫血、脱发、肝肾损害等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论顺铂时辰化疗方案能够有效提高患者的生存质量,改善患者的生存现状,减轻患者的化疗痛苦。     

参芪扶正加同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察参芪扶正注射液联合同步放化疗对局部晚期非小细胞肺癌的治疗效果。方法将67例局部晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组,综合组36例,采用依托泊苷+顺铂同步放化疗,放疗予常规分割,2 Gy/f,总量56~70 Gy,同时应用参芪扶正注射液250 mL/d静脉滴入,2周为1个疗程,共2个疗程。对照组31例,采用依托泊苷+顺铂同步放化疗。放疗结束后1个月评价疗效;分别于治疗前,治疗后1天,治疗后1月抽取患者外周血,采用流式细胞术检测患者外周血中T细胞亚群百分率(CD3+;CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK细胞含量变化观察免疫功能变化;通过KPS评分,体重变化来观察生存质量改善情况。结果 2组有效率分别为75%和70.9%(P0.05);2组治疗前免疫功能差异无统计学差异(P0.05),与本组治疗前相比,综合组治疗后一天测免疫功能稍下降(P0.05)而对照组明显下降(P0.01),综合组治疗后一月明显改善(P0.05)对照组有改善(P0.05);综合组3~4级血液学毒性的发生率为13.9%明显低于对照组的35.5%(P0.05),综合组3~4级消化道不良反应以及≥2级放射性食管炎、肺炎发生率均低于对照组(P0.05);综合组治疗后KPS评分及体重评分改善人数明显高于对照组(P0.05)。结论参芪扶正注射液联合同步放化疗可以减轻放化疗引起的胃肠道反应,减少3~4级骨髓抑制和≥2级放射性食管炎、肺炎的发生,使患者的免疫功能、生存质量得到改善,并有可能进一步提高局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗的疗效。     

Necitumumab for non-small cell lung cancer

Introduction: Targeting the EGFR pathway is a rational approach to treat patients with advanced NSCLC. Necitumumab, a second-generation recombinant fully human immunoglobulin G1 monoclonal antibody directed against EGFR, has recently been assessed in combination with first-line cisplatin-based chemotherapy.

Areas covered: This article reviews literature on necitumumab development, from preclinical data to results of Phase III clinical trials, either published or presented in international scientific conferences. Ongoing clinical trials were searched with the clinical-trials.gov website.

Expert opinion: During the last decade, advances in treatment of metastatic NSCLC have been exclusively achieved in patients with non-squamous histology. In this context, any treatment improvement, even modest, was eagerly awaited for patients with squamous NSCLC. In this patient’s population, the SQUIRE Phase III study demonstrated a relatively small, but statistically significant survival benefit in patients treated with necitumumab in combination with standard chemotherapy (cisplatin and gemcitabin) compared with those treated with chemotherapy alone. However, the identification of predictive biomarker for treatment outcome is still needed to select the patients who will experience a large benefit from the targeted treatment.