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1.
内皮素1及内皮素受体A拮抗剂对人肾间质成纤维细胞的作用 总被引:30,自引:4,他引:26
目的 探讨内皮素1(ET-1)受体A拮抗剂(ETaRA)对人肾间质成纤维细胞(hRIF)的作用。方法 在体外培养的hRIF中进行如上试验:(1)MTT比色法检测细胞增殖情况。(2)逆转录多聚酶链反应法(RT-PCR)观察Ⅰ型胶原(ColⅠ)、转化生长因子β(TGF-β)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制物1,2(TIMP-1,TIMP-2)mRNA表达的变化。结果 (1)ET-1(10^-11-10^-7mol/L,24h)可以促进hRIF增殖,10^-7mol/L增殖最显著(P<0.05),呈剂量相关;10^-7mol/L刺激8h,hRIF即明显增殖,24h达高峰(P<0.01)。(2)ET-1(10^-11-10^-7mol/L,16h)可上调hRIFr ColⅠ、TGF-β、MMP-1、TIMP-1、TIMP-2mRNA表达,10^-7mol/L作用最显著(P<0.05),呈剂量相关。10^-7mol/L刺激hRIFs时,ColⅠmRNA在8h表达显著增加(P<0.05),24h达高峰;TGF-βmRNA在8h表达显著增加(P<0.05)且达高峰;TIMP-1及TIMP-2mRNA在16h表达显著增加(P<0.05),24h达高峰;MMP-1mRNA在16h表达显著增加(P<0.05),且达高峰。(3)上述作用可特异地被ETaRA阻断。结论 ET-1可刺激hRIF增殖,并上调ColⅠ、TGF-β、MMP-1、TIMP-1、TIMP-2mRNA的表达,ETaRA可抑制上述反应。ET-1可能在上参与肾间质纤维化过程。 相似文献
3.
目的探讨内皮素-1及其受体表达水平与宫颈癌的意义,以及其对宫颈癌发生过程的调控作用。方法收集临床标本89例,分为病例组(52例,宫颈癌组织)和正常对照组(37例,慢性宫颈炎组织)。采用半定量PCR和Westernblot法检测组织中ET-1、ETA、ETB的mRNA和蛋白的表达含量,并对检测数据行统计分析。结果宫颈癌病例组ET-1、ETA在mRNA表达水平上与正常对照组比较有明显增高趋势,差异具有显著性(P〈0.01),而ET—B在两组中的表达无显著性差异。宫颈癌病例组ET-1、ETA在蛋白水平上与对照组比较也有明显增高趋势(P〈0.01),而ET—B在两组中的表达无显著性差异。结论宫颈癌患者体内ET-1的过量表达与宫颈癌的发生、发展密切相关。ET-1在宫颈癌组织中发挥的生物学效应以ETA受体介导为主。 相似文献
4.
目的检测子宫肌瘤组织中内皮素-1(ET-1)及其受体A(ETA)的表达,探讨ET-1及ETA在子宫肌瘤的发生、发展中的作用。方法应用免疫组织化学SABC法检测30例子宫肌瘤组织中Er-1及ETA的表达,并与邻近的正常子宫肌组织进行比较。结果ET-1和ETA在子宫肌瘤组织和正常子宫肌组织中均有程度不同的表达。其阳性颗粒均定位于细胞浆中,其中ETA在子宫肌瘤组织中的表达以++、+++为主,占73.3%;在正常子宫肌组织中的表达以+以下为主,占66.7%,两者比较差异有显著性(P〈0.05)。在子宫肌瘤组织中,ETA的表达在分泌期强于增生期,差异有显著性(P〈0.05);ET-1在子宫肌瘤组织中的阳性表达占83.3%,正常子宫肌组织中的阳性表达为73.3%,两者比较差异无显著性(P〉0.05)。结论(1)子宫肌瘤组织及正常子宫肌组织均具有分泌ET-1和ETA的功能。(2)ETA在子宫肌瘤细胞中呈高表达,提示ETA的高表达与子宫肌瘤的发生有关。(3)ETA在子宫肌瘤组织中分泌期高于增生期,提示孕激素可能促进ETA的合成。 相似文献
5.
6.
目的:内皮素及其受体在兔不全梗阻性膀胱中的改变和意义.方法运用放射免疫分析技术对10只成年雄性新西兰白兔不全梗阻性膀胱(兔不全梗阻性膀胱[1,2]为实验组分梗阻3周组及梗阻6周组)及10只同龄雄性新西兰白兔无梗阻性膀胱(为对照组,分为术后3周组和6周组)的兔血桨、尿液及膀胱平滑肌组织中内皮素-1及其受体进行研究.结果实验组较对照组血浆与尿液中内皮素-1含量均明显增高(血浆3周组与血浆6周组均为P<O.05;尿液3周组与6周组均为P<0.001);实验组较对照组膀胱体部平滑肌组织内皮素及其受体含量明显升高(P<0.05),而膀胱颈部平滑肌组织内皮素-1及其受体含量无显著性差异(P>0.2);实验组膀胱重量明显增加(P<0.001).结论内皮素-1具有收缩平滑肌和促平滑肌、纤维结缔组织增生(有丝分裂)作用,内皮素及其受体的上调在兔不全梗阻性膀胱中为其膀胱壁结构改变和功能紊乱的重要因素.血浆、尿液中内皮素在兔不全梗阻性膀胱中含量的上调与兔不全梗阻性膀胱壁结构的改变与功能紊乱的病理过程具有一定的内在联系,并可作为膀胱出口梗阻诊断的重要参数. 相似文献
7.
潘亚文 《兰州大学学报(医学版)》2000,26(1):66-67
大量的证据表明 ,脑循环对内皮素 (ET)的作用非常敏感[1] ,在蛛网膜下腔出血 (SAH)后的病理性脑血管表现出稳定的、持久的缩血管作用。[2~ 6] 。随着研究的深入 ,人们发现ET - 1是通过和血管平滑肌细胞膜上的受体结合后激活平滑肌细胞膜上的一系列信号传递系统而起作用[7] ,此后又进行了大量的临床和实验研究[5~ 12 ] 发现 ,ET受体拮抗剂能明显减轻或改善SAH后的迟发性脑血管痉挛。1 血管内皮素受体在哺乳动物的血管平滑肌细胞中已克隆和表达出两种ET受体 ,即ET -A受体和ET -B受体 ,在垂体前叶克隆出ET -C受体[14… 相似文献
8.
内皮素及其受体和受体阻断剂研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
人体具有三种内皮素(1、2和3)及种内皮素受体(A和B),已开发出内皮素受体阻断剂包括肽类和非肽类,其中一些选择性的作用于A或B,另一些为非选择性,临床前和临床试验增加了研究内皮素受体阻断剂兴趣,这是一类主要作用于心血管和肾脏的药物,可能成为一类新的治疗剂。 相似文献
9.
目的:研究新生大鼠心室成纤维细胞条件培养液促进心肌细胞肥大的作用。方法:成纤维细胞和心肌细胞培养。结果:成纤维细胞条件培养液能明显增大心肌细胞的表面积,增加心肌细胞的蛋白含量和[^3H]-亮氨酸([^3H]-Leu)的掺入,上述作用以第3天的条件培养液作用最强,具有剂量依赖性,内皮素A受体(ETAR)拮抗剂BQ123能部分阻断成纤维细胞条件培养液促进心肌细胞肥大作用,而血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的I 相似文献
10.
内皮素(endothelin,ET)是一种由血管内皮细胞合成的生物活性肽。ET共有3种异构体,ET-1,ET-2和ET-3,ET通过细胞膜上的内皮素受体(endothelin receptor,ETR)产生生物学效应,ETR属G蛋白偶联受体,有ETA及ETB2种亚型。ET及ETR不仅分布于血管内皮细胞和血管平滑肌细胞,还广泛分布于肺、肝、子宫、乳腺、前列腺等组织器官。ET-1除了有强烈的血管收缩作用外,还是强大的细胞促有丝分裂素,对血管平滑肌细胞、肾间质组织细胞、气道平滑肌细胞等正常组织细胞有促细胞生长的作用。 相似文献
11.
目的 通过检测内皮素-1(endothelin-1, ET-1)及受体(endothelin receptors, ETR)在不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA)绒毛组织中的表达,探讨其与URSA的关系。方法不明原因复发性流产患者30例(RSA组)及正常早孕人流妇女30例(正常组,即CTL组),采用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)及Western印迹法检测两组绒毛组织中ET-1、ETR-A、ETR-B mRNA及蛋白的表达。取体外培养的妊娠早期绒毛外滋养细胞Transwell迁移实验法检测ET-1、ETR-A阻断剂BQ-123及ETR-B阻断剂BQ-788受体对绒毛外滋养细胞迁移能力的影响。结果RSA组较正常组绒毛组织中ETR-B mRNA及蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05),而ET-1、ETR-A mRNA及蛋白在二组绒毛组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。ET-1促进HTR-8细胞迁移,ETR-B阻断剂阻断ET-1的促迁移作用。结论 ET-1可能通过ETR-B受体促进妊娠早期绒毛外滋养细胞迁移,URSA患者较正常组绒毛中ETR-B mRNA及蛋白表达降低可能与URSA相关。 相似文献
12.
Background Bradykinin (BK) acts mainly on two receptor subtypes: B1 and B2, and activation of B2 receptor mediates the most well-known cardioprotective effects of angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEi), however, the role that B1 receptor plays in ACEi has not been fully defined. We examined the role of B1 receptor in the inhibitory effect of ACE inhibitor captopril on rat cardiomyocyte hypertrophy and cardiac fibroblast proliferation induced by angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ) and explored its possible mechanism.
Methods Neonatal cardiomyocytes and cardiac fibroblasts (CFs) were randomly treated with Ang Ⅱ, captopdl, B2 receptor antagonist (HOE-140) and B1 receptor antagonist (des-Arg^10, Leu^9-kallidin) alone or in combination. Flow cytometry was used to evaluate cell cycle, size and protein content. Nitric oxide (NO) and intracellular cyclic guanosine monophosphate (cGMP) level were measured by colorimetry and radioimmunoassay.
Results After the CFs and cardiomyocytes were incubated with 0.1 μmol/L Ang Ⅱ for 48 hours, the percentage of CFs in the S stage, cardiomyocytes size and protein content significantly increased (both P 〈0.01 vs control), and these increases were inhibited by 10 μmol/L captopril. However, NO and cGMP levels were significantly higher than that with Ang Ⅱ alone (both P 〈0.01). 1 μmol/L HOE-140 or 0.1 pmol/L des-Arg^10, Leu^9-kallidin attenuated the effects of captopril, which was blunted further by blockade of both B1 and B2 receptors.
Conclusions Acting via B2 receptor, BK contributes to the antihypertrophic and antiproliferative effects of captopril on cardiomyocytes and CFs. In the absence of B2 receptor, B1 receptor may act a compensatory mechanism for the B2 receptor and contribute to the inhibition of cardiomyocyte hypertrophy and CFs proliferation by captopril. NO and cGMP play an important role in the effect of B1 receptor. 相似文献
Methods Neonatal cardiomyocytes and cardiac fibroblasts (CFs) were randomly treated with Ang Ⅱ, captopdl, B2 receptor antagonist (HOE-140) and B1 receptor antagonist (des-Arg^10, Leu^9-kallidin) alone or in combination. Flow cytometry was used to evaluate cell cycle, size and protein content. Nitric oxide (NO) and intracellular cyclic guanosine monophosphate (cGMP) level were measured by colorimetry and radioimmunoassay.
Results After the CFs and cardiomyocytes were incubated with 0.1 μmol/L Ang Ⅱ for 48 hours, the percentage of CFs in the S stage, cardiomyocytes size and protein content significantly increased (both P 〈0.01 vs control), and these increases were inhibited by 10 μmol/L captopril. However, NO and cGMP levels were significantly higher than that with Ang Ⅱ alone (both P 〈0.01). 1 μmol/L HOE-140 or 0.1 pmol/L des-Arg^10, Leu^9-kallidin attenuated the effects of captopril, which was blunted further by blockade of both B1 and B2 receptors.
Conclusions Acting via B2 receptor, BK contributes to the antihypertrophic and antiproliferative effects of captopril on cardiomyocytes and CFs. In the absence of B2 receptor, B1 receptor may act a compensatory mechanism for the B2 receptor and contribute to the inhibition of cardiomyocyte hypertrophy and CFs proliferation by captopril. NO and cGMP play an important role in the effect of B1 receptor. 相似文献
13.
Effects of pinacidil on proliferation of cultured rabbit airway smooth muscle cells induced by endothelin-1 总被引:1,自引:0,他引:1
It has been found that the potassium channel dysfunction of the membrane of airway smooth muscle cells (ASMCs) is closely associated with proliferation of ASMCs. Preliminary research has demonstrated that pinacidil, an ATP sensitive potassium channel (KATP) opener, could play a remarkable role in the prevention and treatment of antigen induced bronchial asthma in guinea pigs. 相似文献
14.
辣椒素受体在内皮素-1引起热痛觉过敏中的作用 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 研究辣椒素受体对内皮素-1(ET-1)引起热痛觉过敏的影响.方法 选用辣椒素受体基因敲除小鼠(KO小鼠)及其野生型C57BL/6J小鼠(WT小鼠),分为KO组与WT组,两组分别按3、10、30、100 pmol剂量足底注射ET-1(溶于10 μl磷酸盐缓冲液,n=6).测量注药前和注药后15、30、45及60min时逃避时间(PWT).结果 ET-1引起两组动物PWT降低,在WT组降低幅度更明显,WT组PWT随着ET-1剂量的增加而降低,而KO组PWT在剂量为30 pmol时降低最为明显.结论 ET-1引起的热痛觉过敏部分通过辣椒素受体起作用. 相似文献
15.
粉防己碱抑制内皮素诱导的牛脑微血管平滑肌细胞增殖 总被引:1,自引:0,他引:1
本实验主要观察了内皮素(ET)对培养的牛脑微血管平滑肌细胞增殖的影响。结果表明:ET在10^-10 ̄10^-6mol/L之间呈剂量依赖性地促进牛脑微血管平滑肌细胞的增殖;当用10^-8mol/L ET与该平滑肌细胞共同孵育24h时刺激作用最强,增殖率达98.11%。粉防己碱在10^-6 ̄10^-4mol/L时可剂量依赖性地拮抗ET诱导的牛脑微血管平滑肌细胞增殖,药物浓度在10^-4mol/L时抑制 相似文献
16.
目的 经眶下神经注射内皮素-1(ET-1)复制三叉神经痛大鼠模型。方法 实验1,将24 只
SD 大鼠随机分为A、B、C 3 组,A、B 组分别经眶下神经注射不同剂量的ET-1 溶液,C 组注射10μl 生理盐水,
观察各组大鼠给药后60 min 眶下神经支配区域机械痛阈值和抓脸行为的变化。实验2,将16 只SD 大鼠随机
分为两组,分别连续喂给卡马西平(D 组)、生理盐水(E 组)3 d,然后按实验1 的方法复制三叉神经痛模型,
观察注射ET-1 溶液后60 min 大鼠眶下神经支配区域机械痛阈值的变化。结果 实验1 中与C 组比较,A、
B 组术后60 min 大鼠眶下神经支配区域机械痛阈值降低,抓脸行为次数增多,且B 组变化更显著(P <0.05)。
实验2 中D 组大鼠术后对机械刺激的痛敏反应敏感性较E 组降低(P <0.05)。结论 经眶下神经注射ET-1
能复制理想的三叉神经痛大鼠模型。 相似文献
17.
Ⅰ型内皮素对人类子宫肌瘤细胞的增殖作用 总被引:9,自引:3,他引:6
目的 研究 型内皮素 (ET- 1)对人类子宫肌瘤细胞生长的作用 .方法 取人子宫肌瘤细胞培养传代 ,加入 1.0μmol· L- 1 ET- 1培养 ,1~ 4d后观察细胞增殖情况 ,并分别应用 1 2 5 I- ET- 1放射免疫结合法和免疫组化法检测 ET- 1受体(ETA)和 型内皮素受体 (ETB)蛋白合成 .结果 ET- 1刺激 1~ 3d后细胞数明显增多 .ET- 1处理后细胞 3H- Td R参入量明显增加 ,其变化趋势同细胞计数 .在培养细胞内检测到ETA蛋白 ,合成量随 ET- 1的加入而增加 ,第 4日达最大值 .ET- 1刺激前后所有细胞中未检测到 ETB蛋白产物 .结论 ET- 1促进子宫肌瘤细胞的生长和 DNA合成 ;ETA介导了ET- 1促细胞生长和增殖的过程 . 相似文献
18.
目的研究ET对离体Oddi括约肌收缩的直接影响,并对其传导通路进行初步的了解。方法按累积加药法在K-H液中加入各浓度(0.1nM-100nM)的ET-1,观察Oddi括约肌收缩频率及振幅的变化;加入ET-1抗血清、Nicardipine、BQ-123,再加入ET-1,测定三者对Od出括约肌收缩的影响;并检测Oddi括约肌PKC的活性。结果ET能收缩静息状态下的Oddi括约肌,其作用强度随ET浓度的增加而增强。Nicardipine对ET所致的Oddi括约肌收缩反应无明显抑制作用,ET抗血清及ET受体桔抗剂显著抑制了Oddi括约肌的收缩。随着ET-1浓度增高,Oddi括约肌细胞胞浆PKC活性也呈增高趋势,并伴随有Oddi括约肌收缩的增强。结论ET-1能明显收缩离体Oddi括约肌,且与其收缩强度存在量效关系。ET抗血清与ET受体桔抗剂对ET-1有较强的拮抗作用。PKC参与了ET-1引起的Oddi括约肌收缩的信号传导。 相似文献
19.
目的 观察吸入布地奈德(Budesonide)对哮喘大鼠模型哮喘发作、内皮素-1(ET-1)及支气管肺组织ET-1mRNA表达的影响,探讨布地奈德防治哮喘的机制。方法 建立哮喘大鼠模型,吸入布地奈德治疗,观察哮喘发作情况及肺组织病理变化;采用放射免疫测定法测定其血浆及支气管肺泡灌洗液(BAIF)中ET-1含量,以分子原位杂交技术检测支气管肺组织内ET-1mRNA的表达。结果 哮喘组血浆、BAIF中ET-1含量及支气管肺组织Er-1mRNA表达明显增加;治疗组哮喘发作及病理改变减轻,Er-1含量、支气管肺组织内ET-1mRNA的表达较哮喘组明显减少。结论 布地奈德缓解哮喘发作的机制可能与抑制ET-1合成及释放有关。 相似文献