腹腔镜骶韧带缩短缝合术应用于围绝经期Ⅲ度子宫脱垂患者中的效果观察

目的:探究腹腔镜骶韧带缩短缝合术应用于围绝经期Ⅲ度子宫脱垂患者的治疗效果.方法:选取我科97例围绝经期Ⅲ度子宫脱垂患者随机数字表法分组.对照组48例给予腹腔镜子宫腹壁悬吊术治疗,观察组49例给予腹腔镜行子宫腹壁悬吊术联合骶韧带缩短缝合术治疗,随访6个月对比采用盆腔器官脱垂定量分度法观察解剖复位效果,采用女性性功能指数观察性功能及并发症发生情况.结果:治疗后观察组阴道前壁中线距离处女膜3cm处、阴道前壁脱出处女膜最远距离、子宫切除后阴道残端、阴道后壁中线距离处女膜3cm处、阴道后壁脱出距离处女膜最远处水平高于对照组,女性性功能指数各项评分均高于对照组(P<0.05);两组患者并发症发生率无统计学意义(P>0.05).结论:腹腔镜骶韧带缩短缝合术联合子宫腹壁悬吊术对围绝经期Ⅲ度子宫脱垂患者治疗,可有效提高解剖复位效果,促进性功能恢复.     

子宫骶韧带-阴道悬吊预防子宫切除术后盆底功能障碍性疾病的价值探讨

目的比较仅行腹腔镜子宫切除术患者与同时行腹腔镜子宫切除术及骶韧带-阴道悬吊术患者的术后发生盆底功能障碍(PFD)的状况,以探讨骶韧带-阴道悬吊术预防子宫切除术后PFD的价值。方法选择2017年7月至2018年2月在我院因子宫良性疾病行腹腔镜全子宫切除术的83例患者,根据有无同时行子宫骶韧带-阴道悬吊手术分为对照组41例及悬吊组42例,术后随访9~14个月,应用专科检查、妇科超声、问卷调查方法评估比较两组患者术后发生PFD的情况。结果与对照组相比,悬吊组术后发生下尿路症状(尿频、尿急、压力性尿失禁)的几率均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.01),两组患者在术后便秘、阴道脱垂以及首次性生活时间方面的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔镜全子宫切除术同时施行子宫骶韧带-阴道悬吊术可以有效减少子宫切除术后PFD尤其下尿路症状的发生。     

腹腔镜下子宫骶前筋膜悬吊术实施改善盆腔脏器脱垂患者性功能、盆底功能及下尿路症状分析

目的:探究腹腔镜下子宫骶前筋膜悬吊术对盆腔脏器脱垂患者的影响.方法:回顾性分析本院收治的62例盆腔脏器脱垂患者的资料.根据治疗方案将患者分为实验组(腹腔镜下子宫骶前筋膜悬吊术,n=33)、对照组(阴式子宫切除术+阴道壁修补术,n=29).分析对比两组性功能、盆底功能及下尿路症状.结果:治疗后,两组女性性功能评分量表(FSFI)评分、性生活质量问卷(PISQ-31)评分明显升高,其中实验组FSFI评分、PISQ-31评分均高于对照组(P<0.05).两组盆腔器官脱垂、泌尿功能、排便功能障碍评分明显降低,其中实验组盆底功能障碍问卷简表(PFDI-20)评分显著低于对照组(P<0.05);治疗后两组下尿路症状明显减少,其中实验组下尿路症状少于对照组(P<0.05).结论:腹腔镜下子宫骶前筋膜悬吊术能有效改善盆腔脏器脱垂患者的性功能、盆底功能及下尿路症状.     

骶韧带耻骨阴道肌筋膜交叉缝合术联合骶棘韧带悬吊术治疗盆腔器官脱垂

目的探讨骶韧带耻骨阴道肌筋膜交叉缝合术联合骶棘韧带悬吊术治疗中、重度盆腔器官脱垂的临床应用价值。方法回顾分析我院应用骶韧带耻骨阴道肌筋膜交叉缝合术联合骶棘韧带悬吊术治疗32例中、重度盆腔器官脱垂患者的临床资料。结果 32例盆腔器官脱垂患者均以中盆腔、前盆腔缺陷为主,子宫脱垂程度均为Ⅲ度以上,都合并不同程度的阴道前后壁脱垂。行经阴道全子宫切除术+阴道前后壁修补术+骶棘韧带悬吊术+骶韧带耻骨阴道肌筋膜交叉缝合术(有压力性尿失禁患者加行尿道后韧带折叠术)。手术时间60~120 min,失血量100~300 m L,无严重并发症发生。32例术后无1例复发。结论骶韧带耻骨阴道肌筋膜交叉缝合术可显著减少骶棘韧带悬吊术治疗盆腔器官脱垂术后前盆腔缺陷复发概率,可显著加固前盆腔,且简单、安全、有效,值得在临床推广运用。     

血清TIMP-1、TGF-β1水平对瘢痕子宫再次妊娠产后出血的预测价值

目的 探讨瘢痕子宫再次妊娠产妇血清基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平及其对产后出血的预测价值。方法 选取2019年3月至2021年12月在本院分娩的瘢痕子宫再次妊娠产妇217例,根据是否并发产后出血分为观察组（137例,发生产后出血）和对照组（80例,未发生产后出血）。同时收集产妇分娩孕周、孕次、子宫瘢痕厚度等临床资料。采用酶联免疫吸附法测定瘢痕子宫再次妊娠产妇血清TIMP-1、TGF-β1水平;Pearson法分析血清TGF-β1和TIMP-1表达水平的相关性;采用Logistic多因素回归分析影响瘢痕子宫再次妊娠产妇发生产后出血的相关因素;采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清TGF-β1和TIMP-1表达水平对瘢痕子宫再次妊娠产妇发生产后出血的预测效能。结果 观察组血清TIMP-1水平高于对照组（P<0.05）,血清TGF-β1水平低于对照组（P<0.05）;观察组患者血清TIMP-1与TGF-β1表达呈负相关（r=-0.935,P<0.05）。观察组分娩孕周<40周、子宫瘢痕厚度<4 mm、刮宫...     

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装对重度宫腔粘连术后患者的应用效果

目的:探究雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装对重度宫腔粘连(Intrauterine adhesions,IUA)术后患者血清性激素水平及复发率的影响.方法:选取我院2019年1月至2020年6月间收治的88例重度IUA术后患者,随机分为观察组和对照组(n=44),对照组口服戊酸雌二醇片治疗,观察组采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗.治疗21 d后,记录患者行经时间、月经量;治疗前后采用超声诊断仪测定子宫内膜厚度;以放射免疫比浊法测定性激素水平,包括促卵泡生成素(Follicle stimulating hormone,FSH)、雌二醇(Estradiol,E2)、促黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)以及血清基质金属蛋白酶-9(Matrix metallo-proteinase-9,MMP-9)、转化生长因子-β1(Transformating growth factorbetal-β1,TGF-β1)水平;并随访6 m观察复发率.结果:治疗后,观察组行经时间长于对照组,月经量多于对照组,子宫内膜厚度厚于对照组,血清E2、MMP-9水平高于对照组,FSH、LH、TGF-β1低于对照组,复发率低于对照组(P<0.05).结论:雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗重度IUA术后患者可改善月经情况,调节性激素及血清MMP-9、TGF-β1水平,促使子宫内膜修复,降低复发率.     

七项肝纤维化血清标志物的诊断意义

目的 检测肝病患者血清基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、转化生长因子B1(TGF-β1)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和层粘连蛋白(LN)含量,评价其对肝纤维化的诊断价值.方法 酶标法检测血清MMP-1、TIMP-1、TGF-β1含量.放射免疫法检测血清HA、PⅢP、CⅣ、LN含量.结果 肝病患者血清TGF-β1、HA、PⅢP、CⅣ、LN水平与健康对照组比较均有升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).慢性肝病患者血清TIMP-1水平明显高于健康对照组(P＜0.01),而肝病患者血清MMP-1水平与健康对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性肝病患者存在MMP-1和TIMP-1的严重失衡,是慢性肝病患者肝脏细胞外基质沉积的重要原因.血清TIMP-1、TGF-β1、HA、PⅢP、CⅣ和LN对肝纤维化具有较好的临床诊断价值,而MMP-1的临床诊断价值欠佳.     

两种不同子宫全切术式对患者应激激素及卵巢内分泌功能的影响

目的:探究两种不同子宫全切术式对患者应激激素及卵巢内分泌功能的影响.方法:选取我院2018年4月-2020年5月收治的60例经子宫全切手术治疗的子宫疾病患者作为研究对象.按照不同的手术方法分为A组(经腹全子宫切除术组,30例)、B组(腹腔镜全子宫切除术,30例).分析比较两组的应激激素[去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)及皮质醇(Cortisol,Cor)水平]、卵巢功能指标[促卵泡生成激素(Follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成激素(Luteotropic hormone,LH)及抗中肾旁管激素(Anti-mullerian hormone,AMH)水平],手术指标(术中出血量、手术时间及住院时间),生活质量(WHOQOL-BREF评分).结果:术后24 h两组血清NE、AngⅡ、Cor水平均上升,且A组高于B组(P<0.05).术后48h两组血清NE、AngⅡ、Cor水平均下降,且B组低于A组(P<0.05).术后两组血清FSH、LH水平均上升,且A组高于B组(P<0.05);术后两组血清AMH水平均下降,且A组低于B组(P<0.05).A组手术出血量明显多于B组,手术时间及住院时间明显短于B组(P<0.05).手术后两组的WWHOQOL-BREF评分均升高,且B组的WHOQOL-BREF评分明显高于A组(P<0.05).结论:腹腔镜全子宫切除术较经腹全子宫切除术对应激反应、卵巢功能影响小.     

基质金属蛋白酶-2、3及其组织抑制剂TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-3)及其抑制剂(TIMP-1)在子宫内膜异位症发生及发展中的作用.方法采用免疫组化SP法分别测定MMP-2、MMP-3 、TIMP-1在卵巢子宫内膜异位症异位内膜60例(A组),子宫腺肌症异位内膜40例(B组),子宫肌瘤子宫内膜30例(对照组C)的表达强度.结果 A、B组中MMP-2、MMP-3的表达强度明显高于对照组(P<0.05)而TIMP-1的表达明显低于对照组(P<0.05);A、B组间MMP-2、MMP-3 、TIMP-1 的表达无明显差异(P>0.05).结论在子宫内膜异位症中MMP-2、MMP-3的过度表达及TIMP-1的低表达可能与内异症的发生与发展有关.     

罗格列酮对DM2患者血清MMP-9和TIMP-1影响的研究

目的:探讨2型糖尿病(DM2)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织抑制因子1(TIMP-1)的变化,以及罗格列酮治疗对其的影响。方法:临床观察采用随机对照方法,选择100例初诊DM2患者和50例正常人对照。将100例DM2患者分为A组和B组,A组常规降糖治疗,B组在常规治疗基础上加服罗格列酮,16周后测定患者治疗前后血清MMP-9及TIMP-1水平。结果:DM2患者血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1水平较正常对照组显著升高(P<0.01);B组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1显著降低(P<0.01),A组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1差异无统计学意义(P>0.05);且MMP-9与TIMP-1之间,MMP-9/TIMP-1与MMP-9、TIMP-1之间均呈正相关。结论:血清MMP-9与TIMP-1可能与DM2发生、发展有关,罗格列酮能显著降低DM2患者MMP-9与TIMP-1水平,纠正MMP-9/TIMP-1比值,以期达到早期诊治,防止DM2大血管病变的目的。     

七项肝纤维化血清标志物的诊断意义

目的检测肝病患者血清基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和层粘连蛋白(LN)含量,评价其对肝纤维化的诊断价值。方法酶标法检测血清MMP-1、TIMP-1、TGF-β1含量。放射免疫法检测血清HA、PⅢP、CⅣ、LN含量。结果肝病患者血清TGF-β1、HA、PⅢP、CⅣ、LN水平与健康对照组比较均有升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。慢性肝病患者血清TIMP-1水平明显高于健康对照组(P<0.01),而肝病患者血清MMP-1水平与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性肝病患者存在MMP-1和TIMP-1的严重失衡,是慢性肝病患者肝脏细胞外基质沉积的重要原因。血清TIMP-1、TGF-β1、HA、PⅢP、CⅣ和LN对肝纤维化具有较好的临床诊断价值,而MMP-1的临床诊断价值欠佳。     

基质金属蛋白酶2及其抑制因子2在子宫腺肌病中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制因子2(TIMP-2)在子宫腺肌病(AM)在位内膜与异位内膜的表达及意义.方法 选取广州医学院附属广州市第一人民医院2006年2月至2007年9月因AM行全子宫切除术的42例病例(取其在位及异位内膜分为AM在位内膜组和AM异位内膜组)和同期因子宫肌瘤在该院行全子宫切除术的32例病例(取其内膜作为正常子宫内膜组),应用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测AM在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜中MMP-2、TIMP-2mRNA的表达.结果 (1)MMP-2 mRNA在AM异位内膜组中相对表达量(1.43±0.32)高于AM在位内膜组和正常子宫内膜组(1.22±0.35,0.97±0.37,P＜0.05).TIMP-2 mRNA在AM异位内膜组和AM在位内膜组中均低表达,其相对表达量分别低于正常子宫内膜组(0.96±0.31,1.13±0.30,1.29±0.19,P＜0.05).(2)MMP-2 mRNA、TIMP-2 mRNA在子宫腺肌病在位内膜组、正常子宫内膜组的表达有周期性,分泌期均高于增生期(P＜0.05);而在AM异位内膜组中,两者分泌期与增生期则差异无统计学意义.(3)MMP-2/TIMP-2的比值在AM异位内膜组、AM在位内膜组、正常子宫内膜组中依次递减,其中AM异位内膜组与后两组差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 AM异位和在位内膜组织中MMP-2高表达,TIMP-2低表达,使MMP-2/TIMP-2平衡失调,异位内膜组织侵袭降解细胞外基质的能力增强.     

子宫内膜异位症患者MMP-2、MMP-9及其组织抑制因子的表达

目的探讨血清和腹腔液中基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制因子TIMP-1、TIMP-2水平与子宫内膜异位症(EMs)发病的关系。方法收集2014年1月~2015年12月确诊的83例EMs患者和35例对照组血清和腹腔液,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的浓度。结果 EMs组血清和腹水中MMP-2和MMP-9浓度显著高于对照组,TIMP-1和TIMP-2显著低于对照组(P0.05);Ⅲ-Ⅳ期患者组MMP-2和MMP-9水平显著高于Ⅰ-Ⅱ期组,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于Ⅰ-Ⅱ期组(P0.05)。结论 EMs患者MMP-2和MMP-9高表达,TIMP-1和TIMP-2低表达,MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1的比值增高,使异位内膜组织具有更强的侵袭力,可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用。     

免气腹悬吊式单孔腹腔镜在全子宫及附件切除术中的应用效果

目的 观察免气腹悬吊式单孔腹腔镜在全子宫及附件切除术中的应用效果。方法 选择我院收治的子宫及附件区病变患者共84例,按照手术方式将患者分为传统组(41例,传统腹腔镜全子宫及附件切除术)和免气腹组(43例,免气腹悬吊式单孔腹腔镜全子宫及附件切除术)。对比2组患者临床相关指标;监测2组患者麻醉前(T0)、麻醉后5 min(T1)、气腹或悬吊建立后10 min(T2)、气腹或悬吊建立后30 min(T3)、气腹或悬吊撤除后5 min(T4)的血氧饱和度(SpO₂)、呼气末二氧化碳分压(PETCO₂)、气道压力(Paw)、平均动脉压(MAP)、心率(HR);记录2组患者并发症发生情况。结果 免气腹组术后肠道功能恢复时间、住院时间短于传统组,住院费用少于传统组(P<0.05)。T1～T4时点,传统组SpO₂呈先下降后升高趋势(P<0.05),免气腹组SpO₂则无明显波动(P>0.05);免气腹组T1～T3时点SpO₂均高于传统组(P<0.05)。T2～T4时点,传...     

子宫动脉栓塞术治疗子宫肌瘤的近期疗效分析

目的:研究子宫动脉栓塞术治疗子宫肌瘤的近期疗效.方法:选择2018年1月至2020年1月我院收治的120例子宫肌瘤患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组各60例.观察组予以子宫动脉栓塞术治疗,对照组予以子宫全切除术治疗.比较观察组手术前后子宫体积与瘤体体积,比较两组手术前后血清指标及远期复发率.结果:观察组术后3、6m时子宫体积与瘤体体积均低于术前(P<0.05);术后两组基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase 9,MMP-9)水平均低于术前,基质金属蛋白酶抑制剂-2(Matrix metallo-proteinase inhibitor,TIMPS-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-9(Matrix metallo-proteinase inhibitor,TIMPS-9)水平均高于术前(P<0.05),两组组间比较无统计学差异;观察组治疗后0.5 y、1 y复发率、2 y复发率明显低于对照组(P<0.05).结论:子宫动脉栓塞术治疗子宫肌瘤具有可靠的近期效果,能有效缩小患者子宫肌瘤体积的同时抑制肌瘤生长发展,对患者卵巢功能影响更小,2 y复发率明显更低,值得推广.     

阻断CD86对自然流产模型孕鼠TGF-β1、MMP-9/TIMP-3和PAI-1的表达及妊娠的影响

探讨阻断CD86协同刺激分子对自然流产模型孕鼠TGF-β1、MMP-9、TIMP-3和PAI-1的表达及妊娠结局的影响。实验组于妊娠第4.5天腹腔注射大鼠抗小鼠CD86单抗,实验对照组注射大鼠同型IgG2b,而正常妊娠组不作任何处理。于妊娠第13.5天计算胚胎吸收率;用免疫组化测定胎盘蜕膜组织中TGF-β1、MMP-9、TIMP-3和PAI-1的表达,并进行图像分析检测免疫组化染色灰度值(D)。结果:(1)实验组的胚胎吸收率显著低于实验对照组(x~2=7.441.P<0.05)(2)实验组母胎界面中TGF-β1和PAI-1的灰度值均显著低于实验对照组(P<0.05);实验组母胎界面中MMP-9的灰度值明显高于实验对照组(P<0.05);实验组母胎界面中TIMP-3的灰度值与实验对照组和正常妊娠组比较均无显著差异(P>0.05)。妊娠早期阻断CD86协同刺激分子可使TGF-∞1、MMP-9、TIMP-3和PAI-1分别通过各自不同的途径来发挥免疫耐受作用并且使自然流产模型孕鼠的胚胎吸收率降低至正常妊娠水平。     

老年腹股沟疝患者应用L型腔镜拉钩辅助TAPP治疗对血清MMP-2及β-EP表达水平的影响

目的:探讨老年腹股沟疝患者应用L型腔镜拉钩辅助腹腔镜经腹膜前疝修补术(Laparoscopic preperitoneal hernia repair,TAPP)治疗对血清基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及总抗氧化能力(Total antioxidant capacity,T-AOC)、β-内啡肽(Beta-endorphins,β-EP)表达水平的影响.方法:选取2019年8月至2022年8月我院收治的68例老年腹股沟疝患者作为研究对象,用随机数字表法将其分对照组和观察组,各34例,对照组接受TAPP手术治疗,观察组接受L型腔镜拉钩辅助TAPP治疗,比较两组患者治疗疗效、围术期指标、血清MMP-2及β-EP指标、疼痛程度、并发症等.结果:观察组住院时间、肛门排气时间、手术用时短于对照组,术中出血量、术后2 d时视觉模拟评分法(Visual analog scoring,VAS)评分明显低于对照组(P<0.05);观察组胰岛素(Insulin,InS)、生长激素(Growth hormone,GH)、T-AOC明显高于对照组,β-EP明显低于对照组(P<0.05);观察组基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(Matrix metalloproteinase tissue inhibitor-2,T1MP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(Matrix metalloproteinase tissue inhibitor-2,T1MP-1)、MMP-2、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)明显低于对照组(P<0.05);观察组并发症发生率明显低于对照组(P<0.05).结论:临床用L型腔镜拉钩辅助TAPP治疗老年腹股沟疝患者,能进一步保护机体微环境,促进术后恢复,降低并发症发生几率,疗效理想.     

MMP-2、MMP-9及其组织抑制因子在子宫内膜异位症血清及腹腔液中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子-1、-2(TIMP-1、TIMP-2)在不同分期子宫内膜异位症(EMs)患者血清及腹腔液中的表达。方法收集2011年1月~2013年12月确诊的70例EMs患者和30例对照组血清和腹腔液,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2水平,并进行比较分析。结果 MMP-2和MMP-9在EMs组血清及腹腔液中的表达显著高于对照组、Ⅲ-Ⅳ期显著高于Ⅰ-Ⅱ期、血清中的表达显著高于腹腔液(P0.05)。TIMP-1和TIMP-2在对照组血清及腹腔液中的表达显著高于EMs组、Ⅰ-Ⅱ期显著高于Ⅲ-Ⅳ期、腹腔液中的表达显著高于血清(P0.05)。结论 MMP-2和MMP-9的高表达、TIMP-1和TIMP-2的低表达在子宫内膜异位症的发病和发展过程中可能起重要的作用。     

黄芩苷通过调控TGF-β1/TAK-NF-κB通路对胰腺纤维化的防治作用

目的:观察黄芩苷对慢性胰腺炎(CP)小鼠胰腺组织转化生长因子β1(TGF-β1)/TGF-β活化激酶(TAK)-核因子κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨黄芩苷防治胰腺纤维化的作用机制。方法:健康雄性昆明小鼠58只,随机分为空白对照组、CP模型组和黄芩苷治疗组。除空白对照组外,其余小鼠均给予腹腔注射20%L-精氨酸诱发CP,治疗组于造模后2周开始腹腔注射黄芩苷(100 mg/kg,每天1次)。造模后2周、4周和6周分别处死动物,下腔静脉采血,摘取小鼠胰腺组织,HE及Masson染色检测各组小鼠胰腺组织形态学改变及纤维化程度;ELISA检测血清TGF-β1的表达;免疫组织化学法观察胰腺组织纤维连接蛋白(FN)和NF-κB的表达;Western blot检测胰腺组织FN、转化生长因子βⅠ型受体(TGF-βRⅠ)、磷酸化TAK1(p-TAK1)及NF-κB蛋白的表达;real-time PCR检测胰腺组织基质金属蛋白酶1(MMP-1)及金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)的mRNA表达。结果:腹腔注射20%L-精氨酸2周、4周和6周后,HE及Masson染色显示胰腺组织有纤维沉积,FN表达升高;而黄芩苷治疗后小鼠的胰腺损伤及胶原纤维沉积程度明显减轻,FN表达减少(P<0.01)。CP模型组小鼠胰腺组织TGF-β1、TGF-βRⅠ、p-TAK1、NF-κB及TIMP-1的水平均升高,MMP-1表达降低;而黄芩苷治疗组TGF-β1、TGF-βRⅠ、p-TAK1、NF-κB及TIMP-1的水平降低,MMP-1表达升高(P<0.01)。结论:黄芩苷通过抑制TGF-β1/TAK-NF-κB信号通路的活化,调节MMP-1/TIMP-1的相对平衡,发挥抗CP小鼠胰腺纤维化的作用。     

氯喹对体外活化肝星状细胞自噬与胶原代谢的影响

目的:研究不同浓度的自噬抑制剂氯喹(CQ)对活化的大鼠肝星状细胞系HSC-T6中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及可能机制。方法:应用转化生长因子β1(TGF-β1)活化HSC-T6细胞,给予CQ干预24 h。实验分组为:control组、TGF-β1组、TGF-β1+CQ(15μmol/L)组、TGF-β1+CQ(30μmol/L)组和TGF-β1+CQ(60μmol/L)组。采用Western blot技术检测微管相关蛋白轻链3(LC3)比值LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、自噬靶蛋白P62、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶13(MMP-13)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)和TIMP-2的表达情况;免疫细胞化学检测Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达;RT-q PCR检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP-13、TIMP-1和TIMP-2mRNA的表达变化。结果:CQ干预后LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高且呈剂量依赖性;P62蛋白表达TGF-β1+CQ组均显著高于TGF-β1组(P0.01)。TGF-β1组的Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量较control组显著增加,TGF-β1+CQ组较TGF-β1组也有明显增加。α-SMA的表达在TGF-β1组和TGF-β1+CQ组均显著高于control组(P0.05),而TGF-β1组和TGF-β1+CQ各组之间无显著差异。MMP-13表达在TGF-β1+CQ组较TGF-β1组显著下降(P0.05);TIMP-1和TIMP-2在TGF-β1+CQ组较TGF-β1组显著升高(P0.05),且呈剂量依赖性。结论:自噬抑制剂CQ能显著增加HSC-T6细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达并呈剂量依赖性,这可能与其上调TIMP-1及TIMP-2的表达并抑制MMP-13表达有关。