Characteristics of urine metabonomics in patients with blood stasis syndrome of CHD unstable angina

目的 利用磁共振波谱代谢学方法研究冠心病不稳定心绞痛血瘀证患者和健康志愿者尿液代谢物的变化.方法 通过临床横断面调查研究,收集冠心病不稳定心绞痛血瘀证患者和健康志愿者的一般资料和尿液样品,采用磁共振(NMR)和模式识别技术对磁共振氢谱进行分析,对谱图去水峰后采用0.01化学位移分段积分和归一化处理.所得数据输入SIMCA-P软件,采用偏最小二乘-判别分析法(PLS-DA)对结果进行分析.结果 冠心病不稳定心绞痛血瘀证患者尿液中脯氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、葡萄糖、缬氨酸、组氨酸、马尿酸等物质的含量升高;柠檬酸、肌酸酐、牛磺酸等物质的含量下降.结合PLS-DA对尿液样品的分析结果显示冠心病患者与健康人在代谢组学方面存在差异,且化合物分布在性别方面也有差异.结论 研究表明尿液样品中柠檬酸、脯氨酸、异亮氨酸、牛磺酸等代谢物的改变构成了冠心病不稳定性心绞痛血瘀证患者的代谢组学特征,从而为疾病的诊断和治疗以及中医证候研究提供了新思路和新方法.     

不稳定型心绞痛痰浊痹阻证与气虚血瘀证血浆代谢组学研究

目的研究冠心病不稳定型心绞痛痰浊痹阻证、气虚血瘀证患者的代谢组学特征,探讨代谢组学方法在研究不稳定型心绞痛中医证型中的应用。方法对12例不稳定型心绞痛痰浊痹阻证患者和12例不稳定型心绞痛气虚血瘀证患者的血浆样本进行氢核磁共振(1HNMR)检测。通过偏最小二乘判别分析(PLS-DA)方法研究不稳定型心绞痛痰浊痹阻证患者与气虚血瘀证患者之间血浆代谢产物谱及的差异。结果各组血浆核磁共振氢谱的PCA结果显示,不稳定型心绞痛证痰浊痹阻患者与不稳定型心绞痛气虚血瘀患者能够被区分,2组血浆样本之间的代谢物含量存在明显差异。不稳定型心绞痛痰浊痹阻证组血浆中乳酸、葡萄糖、半乳糖、N-乙酰糖蛋白、低密度脂蛋白、脂类化合物、酮体、天门冬氨酸、谷氨酞胺、酪氨酸、脯氨酸的含量高于气虚血瘀证组,而柠檬酸、高密度脂蛋白、不饱和脂肪酸、氧化三甲胺的含量低于气虚血瘀证组。结论 2组血浆样本的1HNMR代谢谱存在差异,能从代谢组学分析中找出特异的标志性代谢产物。血浆代谢物变化能在一定程度上区分冠心病不稳定型心绞痛的这两种中医证型。     

冠心病心绞痛三种血瘀证的血浆代谢组学研究

目的 研究冠心病心绞痛血瘀证(气滞血瘀证、心血瘀阻证、气虚血瘀证)患者的血浆代谢组学变化.方法 对18例健康人、18例冠心病心绞痛血瘀证患者(6例气滞血瘀证、6例心血瘀阻证、6例气虚血瘀证)的血浆样本进行氢核磁共振(1H NMR)检测.通过偏最小二乘判别分析(PLS-DA)方法研究各组之间的血浆代谢产物谱差异.结果 各组血浆1H NMR谱的PLS-DA结果显示,与健康人相比,心绞痛血瘀证患者血浆柠檬酸、琥珀酸、葡萄糖、乙酰糖蛋白、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、3-羟基丁酸、谷氨酸、脯氨酸、亮氨酸含量较高,高密度脂蛋白、不饱和脂肪酸、苏氨酸、组氨酸含量较低.气虚血瘀证组与其他两个血瘀证组差别较大,而气滞血瘀证与心血瘀阻证差别不明显.与其他血瘀证相比,气虚血瘀证组血浆柠檬酸、3-羟基丁酸、丙酮、氧化三甲胺含量较高,葡萄糖、N-乙酰糖蛋白、酪氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、亮氨酸含量较低.结论 血浆1H NMR代谢谱差异能明显区分健康人与心绞痛血瘀证患者:不能区分心绞痛气滞血瘀证与心血瘀阻证:能在一定程度上区分气虚血瘀证与其他血瘀证.代谢组学方法对于研究冠心病心绞痛中医证候具有重要价值.     

慢性心力衰竭血瘀证患者血浆代谢物研究?

目的利用磁共振波谱方法研究慢性心力衰竭(心衰)血瘀证患者的标志性代谢物。方法通过临床横断面调查研究,收集慢性心衰血瘀证患者的一般资料和血液样品,采用模式识别技术对磁共振氢谱采用化学位移分段积分和归一化处理。所得数据输入SIMCA-P软件,应用正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)对结果进行分析。结果 OPLS-DA模型具有较好的区分度和预测性,慢性心衰血瘀证患者组氨酸、甘氨酸、缬氨酸等物质下降,乳酸、丙氨酸、丙酮酸等代谢物升高。结论血浆中氨基酸代谢物、能量代谢以及脂类代谢物的改变构成了慢性心衰血瘀证患者的代谢特征,为疾病的诊断和治疗以及中医证候研究提供了新思路和新方法。     

慢性心肌缺血模型小型猪血浆代谢组学分析

目的：研究慢性心肌缺血气虚血瘀证小型猪血浆代谢物谱群的变化,开展气虚血瘀证候学的研究。方法：通过在左冠状动脉前降支放置Ameroid缩窄环制备冠心病慢性心肌缺血小型猪模型,并结合宏观体征、冠状动脉造影和超声心动图等方法确立气虚血瘀证,采用气相色谱-质谱和模式识别技术,分析冠心病心肌缺血气虚血瘀证模型与假手术组小型猪12周血浆的代谢物及相应代谢物谱群的变化。结果：该方法制备的模型12周后确立为稳定的冠心病慢性心肌缺血气虚血瘀证模型。主成分分析法清晰地把模型组与假手术组小型猪分开;比较两组小型猪代谢谱发现,脂类代谢产物甘油、醋酸、二十三碳二炔酸和肌醇以及氨基酸类代谢物脯氨酸含量上升;氨基酸类代谢物丙氨酸、苯丙氨酸、尿素与糖类化合物d-葡萄糖、à-D-葡萄糖苷以及脂类化合物棕榈酸、丙酸、丁酸、硬脂酸等含量降低。结论：在气虚血瘀证早期,氨基酸、糖代谢与脂类代谢紊乱,三者相互作用,引起能量代谢中三羧酸循环平衡被破坏,柠檬酸含量下降。这些病理改变可能进一步加重冠心病气虚血瘀证,其中柠檬酸、葡萄糖、硬脂酸、棕榈酸、甘油、醋酸等化合物浓度变化较大,这些代谢物的变化模式有望成为临床诊疗冠心病气虚血瘀证的参考指标,并为研究证候的客观化提供新的思路。     

心血瘀阻证动态演变过程生物信息学研究

目的探讨冠心病心血瘀阻证动态演变过程中血瘀证前期、亚血瘀证期、心血瘀阻证期3个阶段的代谢组学通路。方法信号通路分析采用KEGG,代谢产物分子注释、相关的酶或转运蛋白及其相关性质分析采用HMDB,代谢产物路径可视化采用metPA网络软件。结果用MetPA分析的生物代谢通路显示,12个代谢产物参与了22条代谢路径。其中6条通路(氨酰-tRNA生物合成、缬氨酸,亮氨酸和异亮氨酸生物合成、缬氨酸,亮氨酸和异亮氨酸生物合成及降解、精氨酸和脯氨酸代谢、半乳糖代谢,D-精氨酸与D-鸟氨酸代谢)的影响值P0.05。结论 6条密切相关的通路主要集中在亚血瘀证期和心血瘀阻期。     

基于磁共振的新疆汉族不同性别健康人群血清和尿液代谢组学差异分析

目的:寻找新疆汉族不同性别人群体液差异性代谢成分。方法:对92例不同性别汉族健康人血清和尿液样本进行研究。血清和尿液样本采用磁共振方法进行测试,并采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)法进行模式识别分析,最后以R2X,R2Y,Q2等参数评价和分析结果。结果:男性血清极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、不饱和脂类、肌酸酐和丙酮等代谢物含量比女性高,而女性血清中柠檬酸、胆碱、葡萄糖及多种氨基酸(包括异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、瓜氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、酪氨酸、1-甲基组氨酸、甘氨酸等)含量高于男性;男性尿液中甲酸、丙二酸、牛磺酸、肌酸酐等代谢物含量比女性高,而女性尿液中马尿酸、γ-氨基丁酸、琥珀酸盐、柠檬酸和谷氨酸等代谢物含量高于男性。血清分析的模型参数为R2X=0.64,R2Y=0.70,Q2=0.67,尿液分析的模型参数为R2X=0.17,R2Y=0.70,Q2=0.44。结论:新疆健康人群血液和尿液中包含了多种与性别有关的代谢成分,这种差异性代谢产物的发现在临床代谢组学研究中具有积极的意义。     

基于不同模式识别方法的大鼠尿液核磁共振氢谱分析

目的采用核磁共振波谱技术测试不同性别大鼠尿液代谢物,探讨不同模式识别方法对结果的影响。方法利用主成分分析（principal component analysis,PCA）、偏最小二乘法判别分析（partial least squares discriminant analysis,PLS-DA）、正交偏最小二乘法判别分析（orthogonal to partial least squares discri minant analysis,OPLS-DA）等方法分析不同性别大鼠尿液中的差异性代谢物。结果数据进行中心化处理后进行PCA和PLS-DA分析可以判别两组尿液中具有差异性的缬氨酸、乙酸、尿囊素、鸟氨酸、肌酸酐、二甲胺、丙氨酸、柠檬酸等代谢物,而进行OPLS-DA分析除了判别出以上具有差异性的代谢物外还确定了氨基马尿酸、甲胺、延胡索酸等两组中有显著差异的代谢物。结论 OPLS-DA分析是代谢组学研究中比较灵明的数据分析方法。     

基于核磁共振氢谱的慢性复发型溃疡性结肠炎中医虚、实证候血浆代谢组学研究

目的探讨慢性复发型溃疡性结肠炎(UC)虚、实证患者血浆代谢组学特征。方法收集UC慢性复发型脾胃气虚证和大肠湿热证患者共31例及40例健康志愿者,观察两组患者基本情况,运用核磁共振氢谱(~1H-NMR)定量检测血浆代谢物含量,采用主成分分析法(PCA)、偏最小二乘-判别分析法(PLS-DA)及正交偏最小二乘-判别分析法(OPLS-DA)进行多元统计分析。结果筛选出潜在生物标志物10种,其中UC患者乙酰乙酸、丙酮水平高于健康人,乳酸、肌肽、丙氨酸、异亮氨酸则显著低于后者。慢性复发型UC大肠湿热证患者葡萄糖、苏氨酸、肌肽高于脾胃气虚证患者;缬氨酸、丙氨酸、甘氨酸低于脾胃气虚证患者。结论慢性复发型UC虚、实证患者存在较为明显的糖代谢、氨基酸代谢及脂代谢紊乱,UC辨证分型具有代谢物质基础。     

基于GC-MS技术的脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织与血清代谢谱研究

目的探讨脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织和血清中差异表达的代谢物。方法采用Zea Longa改良栓线法构建大鼠脑中动脉栓塞(MCAO)模型,收集脑组织和血清,采用气相色谱-质谱(GC-MS)方法检测代谢物表达谱。利用OmicShare工具对代谢物进行聚类分析。运用主成分分析法(PCA)、最小二乘法-判别分析法(PLS-DA)结合t检验筛选得到差异表达的代谢物。进一步利用Metabo Analyst数据库对差异表达的代谢物进行通路分析。结果总共鉴定出105个血清代谢物以及95个脑组织代谢物。PLS-DA分析表明,假手术组和MCAO模型组血清和脑组织区分较好。假手术组相比,MCAO大鼠血清中尿素、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甘露糖、尿素、苯丙氨酸以及蛋氨酸代谢物显著升高(P0.05),与脯氨酸、丙氨酸、谷氨酸、肌醇、丝氨酸、丙三醇、亚油酸以及4-羟基脯氨酸显著降低(P0.05)。MCAO模型大鼠脑组织丙氨酸、乳酸、尿素、亮氨酸、脯氨酸、缬氨酸、2-羟基异丁酸、异亮氨酸显著升高(P0.05)。代谢通路分析结果表明,这些差异代谢物可参与部分氨基酸合成及代谢通路、亚油酸代谢通路、甲烷代谢通路、甘油酯类代谢通路及氨酰-tRNA生物合成等。结论脑缺血再灌注损伤脑组织与血清中存在差异表达的代谢物,可能参与脑卒中发病机制,为研发脑卒中的早期诊断标志物提供依据。     

异常胆液质证大鼠尿液代谢组分的变化及其意义

目的：基于代谢组学方法研究异常胆液质证大鼠尿液中的差异性代谢组分,并通过差异性代谢组分结果 探讨异常胆液质证的分子基础。方法：选用Wistar大鼠,通过干热环境、干热性饲料、慢性电刺激等多复合因素建立 维吾尔医学异常胆液质载体动物模型,通过代谢组学方法检测尿液中的差异性代谢物。结果：异常胆液质证大鼠尿 液具有显著性高峰度代谢物为异亮氨酸、亮氨酸、糖蛋白,具有显著性低峰度代谢物为谷氨酰胺、肌酸、柠檬酸、 苯丙氨酸。结论：多因素复合刺激可促进异常胆液质的产生,异常胆液质证大鼠存在三大营养物质及能量代谢障 碍,可能是异常胆液质证的分子基础。     

化痰祛瘀解毒法治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床研究

目的 :观察化痰祛瘀解毒法治疗冠心病不稳定型心绞痛的疗效。方法 :采用自拟通脉解毒汤(瓜蒌、半夏、丹参、三七、黄连、莲子心等 )治疗不稳定型心绞痛 45例 ;对照组 30例服用消心痛。疗程均为 4周。结果治疗组总有效率为 91 .1 1 % ,显效率为 44.44% ;对照组总有效率为70 .0 0 % ,显效率为 2 6.67% ,治疗组疗效优于对照组 (P <0 .0 5 )。提示 :化痰祛瘀解毒法治疗冠心病不稳定型心绞痛有缓解心绞痛发作、改善心电图的作用。     

冠心病血瘀证患者外周血细胞微粒结合体水平的研究

目的探讨冠心病不稳定心绞痛(UA)患者外周血血小板微粒(PMP)与白细胞微粒(LMP)、内皮细胞微粒(EMP)、红细胞微粒(RMP)间形成的结合体与冠心病严重程度的关系。方法将冠心病患者分为血瘀证组和非血瘀证组。利用显微成像流式细胞术观察冠心病UA患者PMP与LMP、EMP、RMP间形成的结合体水平并观察其形态,检测结合体在冠心病UA血瘀证及非血瘀证患者外周血细胞中的差异。结果冠心病UA血瘀证患者PMP、LMP、EMP、RMP、PMP-EMP结合体、PMP-RMP结合体表达水平高于非血瘀证患者(P0.05),且与血瘀证呈正相关(P0.01)。结论 PMP、LMP、EMP、RMP、PMP-EMP结合体、PMP-RMP结合体参与了冠心病UA血瘀证的形成。     

麝香心痛宁治疗冠心病心绞痛60例临床及血液流变学观察

目的探讨中药复方麝香心痛宁片对冠心病心绞痛(气滞血瘀证)的临床疗效.方法80例冠心病心绞痛(气滞血瘀证)患者随机分为治疗组(麝香心痛宁片组60例)与对照组(心可舒片组20例),观察治疗前后冠心病(气滞血瘀证)患者心绞痛症状、中医证候改善及心电图疗效及血流变情况.结果两组比较差异有统计学意义.结论麝香心痛宁片能有效地改善冠心病心绞痛症状,适用于治疗冠心病心绞痛并能明显改善血液流变学各项指标.     

调心方改善冠心病稳定型心绞痛气滞痰瘀证伴焦虑状态患者的疗效研究

目的探讨调心方对冠心病稳定型心绞痛气滞痰瘀证伴焦虑状态患者的治疗作用,客观评价该方缓解焦虑的有效性,为临床应用和推广提供依据。方法共纳入66例冠心病稳定型心绞痛气滞痰瘀证伴焦虑状态的患者,随机分为试验组33例、对照组33例。两组均行冠心病心绞痛常规治疗,试验组在常规治疗基础上加用调心方,对照组在常规治疗基础上加用氟哌噻吨美利曲辛片,疗程均为8周。比较两组患者治疗前后广泛性焦虑障碍量表(generalized anxiety disorder-7, GAD-7)、中医证候积分、心绞痛量表、睡眠状况自评量表(self-rating scale of sleep, SRSS)的变化。结果治疗后,试验组GAD-7有效率为78.8%,对照组为90.9%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);试验组中医证候积分有效率为93.9%,对照组为60.6%,试验组疗效及有效率均明显优于对照组(P<0.05);治疗后,试验组心绞痛量表有效率为57.5%,对照组为27.3%,试验组疗效及有效率均优于对照组(P<0.05);治疗后,两组SRSS总分较治疗前均明显降低(P<0.01)。结论中药复方调心方能有效缓解冠心病稳定型心绞痛气滞痰瘀证伴焦虑状态患者的焦虑症状,并改善相关中医证候、提高生活质量、改善睡眠质量,可以同时从躯体和精神心理两方面发挥治疗作用,具有"双心同治"的特点。     

基于LC-QTOF-MS代谢组学研究甲基苯丙胺临床戒毒分期

甲基苯丙胺的滥用已成为全球公共卫生安全的一大隐患。为了更加科学可靠的判断甲基苯丙胺成瘾和戒毒阶段,本研究采用液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（LC-QTOF-MS）分析技术,对甲基苯丙胺成瘾者、戒毒康复者和健康人的血浆、血清和尿中的内源性代谢物进行分析。运用单变量和多变量统计分析处理数据,筛选符合条件的潜在生物标志物,将鉴定后的生物标志物进行代谢物富集分析,寻找代谢物与代谢途径之间的联系。多变量统计结果表明,甲基苯丙胺急性期组、康复期组和健康组3组聚类分离明显;在血清、血浆和尿液中分别鉴定出3,18和6个差异代谢物,提示甲基苯丙胺急性期组脂质代谢异常,康复期组脂肪酸代谢、硫酸盐/亚硫酸盐代谢和性激素代谢异常。本研究筛选出的潜在生物标志物,为甲基苯丙胺临床戒毒分期提供科学依据。     

新血府逐瘀软胶囊对不稳定型心绞痛血瘀征象及ox-LDL、hs-CRP影响的临床研究

目的探讨新血府逐瘀软胶囊对不稳定型心绞痛(UA)血瘀征象及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法60例(UA)患者随机分为治疗组(n=30)和对照组(n=30),另设健康组(n=30)。对照组予以常规治疗(硝酸酯类、钙离子拮抗剂、β-受体阻制剂、血管紧张素转换酶抑制剂及肠溶阿司匹林),治疗组在对照组常规治疗的基础上加服新血府逐瘀软胶囊,两组均用药1个月。分别在治疗前后观察其血瘀征象并检测ox-LDL、hs-CRP水平。结果治疗组与对照组治疗后心绞痛、血瘀征象总有效率比较,差异均有统计学意义;治疗组治疗后血清ox-LDL、hs-CRP的水平均明显低于对照组(P0.05)。结论新血府逐瘀软胶囊可以通过改善UA患者血瘀征象及降低ox-LDL、hs-CRP水平的途径,稳定斑块、抑制脂质过氧化、抗血管内皮炎症、改善内皮功能从而提高对UA的疗效。