卵巢上皮性肿瘤中Skp2、p27kipl、E-cad的表达

目的检测Skp2、p27kipl和E-cad在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其相互关系。方法采用免疫组化SP法，检测99例卵巢上皮性肿瘤组织中Skp2、p27kipl及E-cad的表达。结果p27kipl在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤的表达率分别为76．5％、70．6％高于卵巢癌29．2％（P〈0．05），在早期癌中的表达高于晚期癌（P〈0．05）。Skp2在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤的表达率分别为0、23．5％，均低于卵巢癌50．8％（P〈0．05），在早期癌的表达低于晚期癌（P〈0．05）。卵巢癌中skp2表达与组织分化有关，在低分化癌的阳性表达率高于高分化癌（P〈0．05），在组织学类型方面，浆液性癌中skp2的阳性表达率高于非浆液性癌（P〈0．05）。E—cad在良性肿瘤、交界性肿瘤和卵巢癌表达率分别为88．2％、82．4％、55．4％，恶性组低于良性组（P〈0．05）。E—cad在早期癌的表达率高于晚期癌（P〈0．05）。Skp2表达与p27kipl表达呈负相关（P〈0．05），E-cad表达与p27kipl表达呈正相关（P〈0．05），而E-cad表达与Skp2表达则呈负相关（P〈0．05）。结论skp2过度表达与p27kipl表达减少可能与卵巢上皮性肿瘤的发生发展密切相关，而E-cad在晚期卵巢癌中表达降低可能反映了卵巢癌分化程度的降低。     

卵巢上皮性肿瘤组织中HIF-1α与VEGF的表达及意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）的表达水平及其与血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor,VEGF）的关系。方法采用原位杂交和免疫组化S-P法检测66例卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织中HIF-1αmRNA和VEGF蛋白的表达情况。结果在卵巢上皮癌和交界性卵巢肿瘤组织中HIF-1αmRNA的表达水平明显高于良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织（P〈0．05）,而且与肿瘤的病理学分级有关（P〈0．05）。HIF-1αmRNA的表达与VEGF有相关性。结论HIF-1α对卵巢上皮癌的发生、发展具有重要作用,它可通过介导VEGF的表达促进肿瘤新生血管形成,从而进一步促进肿瘤的生长和转移。     

卵巢上皮性肿瘤中Skp2、p27kip1 、E-cad的表达

目的 检测Skp2、p27kip1和E-cad在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其相互关系.方法 采用免疫组化SP法,检测99例卵巢上皮性肿瘤组织中Skp2、p27kip1及E-cad的表达.结果 p27kip1在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤的表达率分别为76.5%、70.6%高于卵巢癌29.2%(P<0.05),在早期癌中的表达高于晚期癌(P<0.05).Skp2在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤的表达率分别为0、23.5%,均低于卵巢癌50.8%(P<0.05),在早期癌的表达低于晚期癌(P<0.05).卵巢癌中Skp2表达与组织分化有关,在低分化癌的阳性表达率高于高分化癌(P<0.05),在组织学类型方面,浆液性癌中skp2的阳性表达率高于非浆液性癌(P<0.05).E-cad在良性肿瘤、交界性肿瘤和卵巢癌表达率分别为88.2%、82.4%、55.4%,恶性组低于良性组(P<0.05).E-cad在早期癌的表达率高于晚期癌(P<0.05).Skp2表达与p27kip1表达呈负相关(P<0.05),E-cad表达与p27kip1表达呈正相关(P<0.05),而E-cad表达与Skp2表达则呈负相关(P<0.05).结论 Skp2过度表达与p27kip1表达减少可能与卵巢上皮性肿瘤的发生发展密切相关,而E-cad在晚期卵巢癌中表达降低可能反映了卵巢癌分化程度的降低.     

卵巢上皮癌中血管生成拟态和E-钙黏蛋白表达及其临床意义

目的: 探讨血管生成拟态 (vasculogenic mimicry, VM)与E-钙黏蛋白(E-cadherin, E-cad)在人卵巢上皮癌(epithelial ovarian cancer,EOC) 组织中的表达及意义。方法: 收集80例EOC标本和20例卵巢良性上皮性肿瘤标本,应用免疫组化法和组织化学法检测EOC和卵巢良性上皮性肿瘤组织中VM和E-cad的表达情况。结果: 在EOC和卵巢良性上皮性肿瘤组织中,VM和E-cad的阳性表达率分别为57.4%、0%和48.7%、75.0%,差异均显著(P＜0.05或P<0.01);VM及E-cad的表达与EOC的组织学分级、腹腔脏器及淋巴结转移以及临床PTNM分期有关(P＜0.05);VM与E-cad在EOC中的表达呈负相关(r=-0.578,P＜0.01)。多因素分析:PTNM分期、腹腔脏器及淋巴结转移、VM和E-cad的表达是影响EOC根治术后患者预后的独立因素(P＜0.05);VM阳性组与阴性组的5年生存率分别为4.3%和88.2%,E-cad阳性组与阴性组的5年生存率分别为71.8%和9.8%,差异均显著(P＜0.05)。结论: 具有VM的EOC组织分化低,患者临床预后差;VM与E-cad的表达水平与EOC的发展及预后有一定的关系。     

COX-2抑制剂对肺癌裸鼠移植瘤血管生成素基因表达的影响

目的：探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂尼米舒利（NIM）对肺癌裸鼠移植瘤的血管生成素基因表达的影响及意义。 方法： 人肺癌A549细胞接种于裸鼠皮下，建立肺癌裸鼠移植瘤模型并予NIM治疗，计算NIM的抑瘤率，RT-PCR检测裸鼠移植瘤组织血管生成素-1、2 (Ang-1、Ang-2) mRNA表达, 免疫组织化学法测定裸鼠移植瘤组织微血管密度(MVD)。 结果： NIM可有效抑制裸鼠移植瘤的生长，其抑瘤率为43.02%。 NIM治疗组裸鼠移植瘤组织Ang-2 mRNA水平显著低于对照组（P<0.01），Ang-1 mRNA水平无显著改变（P>0.05）, Ang-2/Ang-1 mRNA比值下降（P<0.01）；同时MVD明显低于对照组（P<0.01）。 结论： COX-2抑制剂NIM可下调Ang-2基因表达,改变Ang-2/Ang-1 mRNA比值，该作用可能是COX-2抑制剂抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤生长的机制之一。     

安体舒通对糖尿病大鼠血管生成素1和血管生成素2表达的影响

目的观察安体舒通对1型糖尿病大鼠肾皮质血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)及肾脏血管重建的影响,并初步探讨其机制。方法建立1型糖尿病大鼠模型,用安体舒通干预8周后观察大鼠肾脏血管重建改变,用放射免疫法测定大鼠血浆及肾组织醛固酮水平,用RT-PCR检测各组肾皮质Ang-1和Ang-2mRNA表达。观察安体舒通对上述指标的影响。结果与糖尿病组相比,安体舒通组大鼠肾血管重建改善,血浆及肾组织醛固酮水平更高,Ang-1和Ang-2mRNA表达减少。结论安体舒通通过拮抗醛固酮的作用,减少Ang-1和Ang-2mRNA表达,改善糖尿病肾血管重建从而发挥肾脏保护作用。     

Ang-1、Ang-2差异表达在大鼠失血性休克血管反应性双相变化中的作用

目的:观察血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)在失血性休克后肠系膜上动脉中的表达变化,及其在失血性休克血管反应性双相变化中的作用。方法:采用离体微血管环张力测定技术和Western blotting技术,观察失血性休克后不同时点肠系膜上动脉(SMA)一级分支微血管环的血管反应性、SMA中Ang-1、Ang-2的蛋白表达变化;并观察在缺氧高血管反应期和低血管反应期,给予和抑制Ang-1、Ang-2对SMA一级分支血管环血管反应性的影响。结果:(1)失血性休克后,肠系膜上动脉血管反应性呈早期增高、晚期降低的双相变化,休克10min组NE的Emax最高,为正常的129.3%(P0.01);Ang-1的蛋白表达也呈早期增高、晚期降低的双相变化,休克10min组的Ang-1蛋白表达最高,为正常对照组的1.85倍;Ang-2的蛋白表达在休克早期变化不大,在休克后期逐渐增高,休克4h组的Ang-2蛋白表达最高,为正常对照组的2.90倍。(2)在高血管反应期(缺氧30min),外源性给予Ang-1对血管反应性影响不大,尽管NE的Emax增大,但无显著差异(P0.05),外源性给予Ang-2可降低血管反应性(P0.01);在低血管反应期(缺氧4h),外源性给予Ang-1可改善血管反应性(P0.01),外源性给予Ang-2可进一步降低血管反应性(P0.01)。结论:失血性休克后,肠系膜上动脉存在Ang-1、Ang-2的差异表达,这种差异表达参与了失血性休克血管反应性双相变化的形成。     

卵巢癌组织中Ang-2及其受体Tie-2的表达及意义

目的探讨血管生成素-2(Ang-2))及其受体酪氨酸激酶受体2(Tie-2)在卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法选取36例卵巢癌组织和19例正常卵巢上皮组织标本,采取免疫组织化学方法和Western Blot方法检测两组组织标本中Ang-2和Tie-2的蛋白表达水平,采用荧光定量PCR法检测两组组织标本中Ang-2、Tie-2 mRNA的表达量,分析卵巢癌组织Ang-2、Tie-2的蛋白表达与卵巢癌临床病理参数的关系。结果卵巢癌组织中Ang-2、Tie-2蛋白表达的平均光密度值显著高于正常卵巢上皮组织,卵巢癌组织中Ang-2、Tie-2 mRNA的相对表达水平亦显著高于正常卵巢上皮组织,Ang-2、Tie-2阳性表达与淋巴结转移相关,与年龄、病理类型、肿瘤分期、组织分级不相关。结论 Ang-2和其受体Tie-2可能参与卵巢癌发病机制。     

血管生成素2的研究进展

血管生成素(angiopoietin,Ang)是近年来发现的与血管新生密切相关的一个新家族,包括Ang-1、Ang-2、Ang-3、Ang-4,参与胚胎血管的发生及成年机体生理、病理性血管形成,尤其Ang-2,在肿瘤组织中的表达明显高于周围正常组织。     

卵巢癌组织中CXCR4蛋白及mRNA的表达

目的 探讨卵巢癌组织及其癌旁正常卵巢组织中CXCR4蛋白与mRNA的表达水平及临床意义.方法 采用原位杂交技术和免疫组化法检测卵巢癌组织、上皮性良性肿瘤组织,卵巢良性疾病组织中CXCR4的蛋白和mRNA表达,分析其与卵巢癌生物学特征之间的关系.结果 CXCR4蛋白在卵巢癌及转移灶中的阳性率分别为71.11%和85.71...     

Angiogenetic axis angiopoietins/Tie2 and VEGF in familial breast cancer

Angiogenesis leads to the formation of blood vessels from pre-existing ones, allowing tumor growth. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and Angiopoietins (Ang-1, Ang-2) have a pivotal role in tumor angiogenesis but few data regarding their role in hereditary breast cancer are available. The aim of the present study was to analyze Ang-1, Ang-2, tyrosine-protein kinase receptor Tie2 and VEGF expression and their correlation in a cohort of familial and sporadic breast cancers in order to verify whether the presence of germline mutations in BRCA may have a role in tumor microenvironment regulation. Tumor samples from a cohort of 41 patients with a first diagnosis and a family history of breast cancer and 19 patients with sporadic breast cancers were enrolled. The expression of Tie2, Ang-1, Ang-2 and VEGF were analyzed by quantitative real-time PCR. Patients harboring BRCA mutations had higher levels of Ang-1 (P=0.05), Ang-2 (P=0.02) and VEGF (P=0.04) mRNA compared with those without BRCA mutations (BRCAX). The same was observed in triple-negative breast cancer (TNBC). Moreover, a positive correlation between Ang-2 and VEGF was found in both the familial breast cancer group (BRCA carriers: r=0.83; P<0.0001 and BRCAX: r=0.58; P=0.008) and in TNBC (r=0.62; P=0.007). The higher levels of Ang-1, Ang-2 and VEGF mRNA found in BRCA carriers and TNBCs suggest that they could be attractive angiogenic therapeutic targets in these breast cancers.     

血管生长素-1基因慢病毒载体的构建及其在间质干细胞的表达

目的： 构建带有血管生长素-1（Ang-1）基因的慢病毒载体并实现该基因在大鼠骨髓间质干细胞（rMSCs）中的表达。方法： RT-PCR获得大鼠Ang-1基因，限制性内切酶酶切和基因重组构建慢病毒载体质粒PNL-Ang-1-IRES₂-EGFP，在脂质体介导下与包装质粒HELPER,包膜质粒VSVG共转染293T细胞包装生产慢病毒颗粒并感染rMSCs。 PCR检测Ang-1基因的插入，细胞RT-PCR检测Ang-1 mRNA表达，免疫细胞化学和Western blotting检测Ang-1蛋白的表达。结果： 所获Ang-1基因经测序证实与GenBank报道的序列一致。慢病毒载体质粒PNL-Ang-1-IRES₂-EGFP经SalⅠ和BamHⅠ双酶切后电泳显示 1 512 bp Ang-1目的基因片段和10.5 kb PNL-IRES2-EGFP载体片段。病毒基因组PCR证实Ang-1基因插入。荧光显微镜观察到EGFP表达。细胞RT-PCR检测到Ang-1 mRNA表达。免疫细胞化学和Western blotting检测到Ang-1蛋白表达。结论： 成功构建带有Ang-1基因的慢病毒载体并实现在rMSCs中的表达，为Ang-1基因修饰干细胞的应用研究奠定了基础。     

高胰岛素增加早孕小鼠子宫内膜蜕膜化进程中血管紧张素Ⅱ的表达

目的探讨高水平胰岛素对早孕小鼠子宫内膜蜕膜化进程中血管标志分子血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)的影响。方法皮下注射胰岛素构建高水平胰岛素动物模型。将其与正常雄鼠交配后收集妊娠第6、7和8天(D6、D7和D8)的子宫组织及血清,并监测血糖。另将其与输精管结扎的雄鼠交配构建人工诱导蜕膜化模型,于假孕D8收集子宫组织。ELISA检测血清中胰岛素及雌、孕激素的变化,real-time PCR检测子宫内膜Ang-ⅡmRNA的表达,Western blot对子宫内膜Ang-Ⅱ蛋白表达进行检测。结果高胰岛素模型中血清胰岛素水平于妊娠D6、D7和D8均明显升高(P0.001)、雌激素水平于妊娠D8出现显著下降(P0.05),孕激素水平于妊娠D6、D8出现明显下降(P0.01)。与对照组比较,高胰岛素模型中子宫内膜组织中Ang-Ⅱ的mRNA及蛋白的表达显著增加(P0.05)。结论高胰岛素增加孕鼠蜕膜化进程中子宫内膜组织Ang-Ⅱ的表达,从而影响子宫内膜蜕膜化进程中的血管生成。     

Survivin、b-FGF和Ang-1在大肠癌中的表达及与肿瘤微血管密度的关系

目的 检测大肠癌组织中Survivin、b-FGF和Ang-1的表达水平,探讨Survivin和b-FGF、Ang-1与大肠癌肿瘤血管生成的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测Survivin、b-FGF、Ang-1和CD34在7例肠炎组织、10例肠息肉组织和26例大肠癌组织中的表达.结果 Survivin和Ang-1蛋白在大肠癌组阳性表达率分别为76.9％和80.8％,高于大肠息肉组与肠炎组的表达(P＜0.05).b-FGF蛋白在大肠癌组阳性表达率为73.1％,高于肠炎组(P＜0.05),而与大肠息肉组比较无统计学意义(P＞0.05).CD34蛋白在大肠癌组中的微血管计数(MVD)值为23.69±9.96,高于大肠息肉组与肠炎组.Survivin、b-FGF和Ang-1蛋白阳性表达肿瘤组织中多见肿瘤微血管计数增加,二者呈正相关.Survivin和促血管形成因子b-FGF、Ang-1在大肠癌组织中的表达密切相关.结论 在大肠癌发生、发展中,Survivin、b-FGF、Ang-1于肿瘤血管形成过程中起着重要的协同作用.     

Ang-2对肝再生作用机制的研究进展

对于肝脏的晚期病变,一般的治疗手段往往不能奏效,很多患者只能通过肝脏切除术或肝移植进行治疗,因此探究肝再生的影响因素就变得十分必要。近年来研究发现促血管生成素-2（Ang-2）在肝再生过程中发挥着极其重要的调控作用,本文对Ang-2及其受体做了简要概述,对近几年Ang-2在肝再生作用机制的研究情况进行综述。     

Vascular dynamics in relation to immunolocalisation of VEGF-A, VEGFR-2 and Ang-2 in the bovine corpus luteum

Vascular dynamics during development and regression of the bovine corpus luteum were investigated morphometrically in relation to immunolocalisation of vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2) and angiopoietin 2 (Ang-2) in the different cell types. Angiogenesis and remodelling of the capillary network between day 8 and 17 of the oestrous cycle was driven by luteal cells, which were highly immunopositive for VEGF-A. Thereafter, immunoreactivity for VEGF-A and VEGFR-2 was mainly found in vascular smooth muscle cells, the predominant cell type in late luteolysis. During early regression, apoptosis of luteal and endothelial cells was closely correlated, resulting in a significant decrease of capillarity. In late regression, an increase in capillary density was found, suggesting that regression and transformation into the corpus albicans requires adequate perfusion. In the phases of vascular remodelling, i.e. mature and late regressing corpus luteum, high scores of Ang-2-immunopositive endothelial and smooth muscle cells were found. Therefore, it may be hypothesised that Ang-2 supports the angiogenic effects of VEGF-A in these luteal stages. Results emphasise that precise staging and a differentiated view on the cellular populations is important in evaluating the controlled regression and transformation of the corpus luteum.     

肾性高血压大鼠血浆ET、CGRP、AngⅡ水平变化及缬沙坦、贝那普利干预的影响

目的:研究肾性高血压大鼠血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)等血管活性物质的变化及降压药物缬沙坦、贝那普利干预对收缩压和ET、CGRP、AngⅡ的影响。方法:采用两肾一夹方法复制肾性高血压大鼠模型,成模大鼠随机分为缬沙坦组(30mg/kg/天,n=8)、贝那普利组(10mg/kg/天,n=8)、肾性高血压模型组(n=8);假造模大鼠作为假手术组(n=10),前两组以缬沙坦和贝那普利溶液、后两组以等量生理盐水每日灌胃。分别于术前及术后每周末测定各组大鼠收缩压变化,并在灌药治疗8周后用放免法测定各组血浆ET、CGRP、AngⅡ含量变化。结果:两肾一夹术后4周可形成稳定肾性高血压大鼠模型。缬沙坦组、贝那普利组大鼠经灌胃治疗8周后血压明显下降(P<0.01)。肾性高血压模型组ET、CGRP、AngⅡ血浆浓度均高于假手术组(P<0.05或P<0.01);缬沙坦组、贝那普利组CGRP浓度高于肾性高血压模型组(P<0.05),贝那普利组AngⅡ浓度低于肾性高血压模型组和缬沙坦组(P<0.05);肾性高血压模型组血浆ET与AngⅡ浓度呈正相关(r=0.62,P<0.05)。结论:肾性高血压大鼠血浆ET、CGRP、AngⅡ浓度增高,缬沙坦、贝那普利可能通过调节血管活性物质水平而降低收缩压。     

Ang-(1-7)对实验性高血压大鼠血压的影响及其机制的初步研究

目的观察Ang-(1-7)对二肾一夹(2K1C)高血压大鼠血压的影响,并探讨其机制.方法采用微渗泵植入技术,建立Ang-(1-7)对高血压大鼠干预模型,用大鼠电脑血压心率仪记录大鼠无创血压,八导生理记录仪有创血压,酶法检测血浆一氧化氮(NO),放免法检测血浆6-酮-前列腺素F1α、心钠素(ANP).结果Ang-(1-7)能有效降低2K1C大鼠形成中的和已形成的高血压,升高血浆一氧化氮(NO),PGI2、心钠素(ANP).结论Ang-(1-7)对2K1C大鼠高血压具有一定的预防及治疗作用,升高血浆NO,PGI2、ANP是其机制之一.     

Ang-2和Ki-67在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及与放化疗的相关性分析

目的 研究分析Ang-2及Ki-67在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达与放化疗之间的相关性,以期为临床提供参考.方法 选择我院从2014年5月至2015年5月的50例子宫颈鳞状细胞癌患者作为研究对象,收集同一时期在我院经过各项临床检查结果正常的妇女50例作为对照.采用免疫组织化学法分析Ang-2和Ki-67在子宫颈鳞状细胞癌组织的表达及与放化疗的相关性.结果 子宫颈鳞状细胞癌患者Ang-2以及Ki-67水平明显高于健康人,差异具有统计学意义(P＜0.05);患者经过化疗以及放疗之后,Ang-2以及Ki-67水平均得到明显改善,差异具有统计学意义(P＜0.05).Ang-2以及Ki-67表达水平越高,化疗以及放疗效果越好,二者呈现出正相关关系(r=0.642,P＜0.05).结论 Ang-2以及Ki-67在子宫颈鳞状细胞癌组织中表达水平越高,其化疗以及放疗效果就会越好,二者呈现出正相关.     

大鼠垂体后叶Ang-Ⅱ阳性神经纤维的起源

用逆行追踪与免疫组织化学相结合的一种方法,证明大鼠垂体后叶中的Ang-Ⅱ能神经纤维主要起源于后大细胞室旁核的前腹侧部和背外侧部,视上核背侧部及环状核;少量双标记细胞出现在室周区和下丘脑前内侧区。这些双标记神经元的分布与加压素能神经元在下丘脑中的分布一致。