辐射与细胞凋亡

辐射(radiation)诱导的细胞损害,通常根据细胞形态学上的特征性改变,分为细胞坏死和细胞凋亡(apoptosis)。细胞坏死是在细胞受到重大损伤刺激后的一种病理变化,而细胞凋亡是细胞对非急性致死的有害性刺激协调适应性反应的体现,是一个利它的细胞自杀过程[1] 。辐射作为一种基因毒素造成的细胞死亡的主要机制是细胞调亡。本文就其凋亡特点及相关因素,综述如下。1　细胞凋亡的基因调控1.1　p5 3与细胞凋亡　肿瘤抑制基因p5 3作为转录因子结合并参与许多细胞功能的调控,如细胞周期控制、DNA修复、细胞分化等,同时p5 3也是电离辐射诱导哺乳动物…     

电离辐射旁效应

自 1 992年 Nagasawa等提出电离辐射旁效应概念以来 ,国外许多研究者应用先进的检测技术 ,通过多种终点参数证实其旁效应的存在 ,并得到放射生物学界的确认。电离辐射旁效应的提出 ,是对某些传统观念有力的挑战 ,有助于深入理解辐射生物效应 ,特别是低剂量辐射生物效应的本质 ,以及对放射肿瘤临床起到重要的指导作用。简要综述应用多种检测参数证实电离辐射旁效应的存在及对活性氧、细胞因子和细胞间缝隙连接通讯在电离辐射旁效应机制的可能作用。同时 ,介绍辐射适应旁效应概念 ,以便进一步理解低剂量辐射诱导适应性反应的机制及其与旁效应间的相互关系。     

电离辐射对树突状细胞的影响

电离辐射可以导致机体免疫功能低下,对人员健康及放射病的治疗及预后有重要影响。树突状细胞(dendriticcell,DC)是机体最重要的抗原提呈细胞,是免疫反应的启动者和调控者,研究电离辐射对DC的影响不仅可以为辐射导致免疫抑制的机制提供依据,也可以通过改善照后DC的功能状态进行辐射防护研究,基于DC的癌症疫苗联合放射治疗也为肿瘤的治疗提供了新的思路。本文综述了电离辐射对DC存活率、表型、抗原提呈功能和迁移能力、分泌细胞因子的影响,以及这些辐射生物效应产生的分子机制,同时也探讨了DC疫苗结合放疗在肿瘤治疗中的一些研究进展,旨在从免疫学的角度为辐射防护提供新的思路,也为改善受照人员免疫功能状态提供文献支持。     

~(60)Coγ射线全身照射对小鼠脾脏T、B淋巴细胞转化反应的影响

免疫系统对电离辐射的生物效应极为敏感。业已发现,T细胞和B细胞的辐射敏感性不同,T细胞和B细胞中还有各种辐射敏感性不同的亚群。一般认为,B细胞的辐射敏感性高于T细胞。但就淋巴细胞转化反应这一指标而言,目前国内还偏重于电离辐射对T细胞的转化反应的影响的研究,尚未看到关于电离辐射对B细胞转化反应的影响方面的资料。     

电离辐射对小鼠淋巴结皮质细胞凋亡的影响

研究不同剂量Ｘ射线全身照射对小鼠淋巴皮质细胞凋亡的影响。采用原位末端标记法检测高,低剂量电离辐射后肠膜淋巴结皮质中细胞凋亡情况。结果：淋巴结皮质的不同区域对高,低剂量电离辐射的敏感性均不同。结论：低剂量辐射所致的小结间共及深皮质区凋亡细胞数减少,是低水平辐射兴奋效应的一种表现。     

电离辐射与细胞凋亡

有很多因素能诱发细胞凋亡,电离辐地其中最重要的因素之一。探讨和研究电离辐射怀细胞凋亡的关系。对辐射防护和肿瘤放疗都有重要意义。文中简要阐述了辐射剂量、剂量率、等对细胞凋亡的影响,讨论了辐射诱发细胞凋亡的可能机理,并分析了细胞凋亡的潜在临床前景。     

低剂量电离辐射对小鼠免疫器官Bcl-2蛋白表达的影响

目的 :研究低剂量电离辐射对小鼠胸腺、脾和肠系膜淋巴结 Bcl- 2蛋白表达的影响 ,以揭示辐射诱导细胞凋亡 J型曲线的分子机理。方法 :采用免疫组织化学及图像分析定量方法。结果 :假照组各免疫器官存在 Bcl- 2蛋白的基础表达 ;而照射组随着照射后时间的推移 ,Bcl- 2蛋白表达逐渐增高 ,2 4 h达峰值 ,且差异显著 ;72 h回复至假照水平。结论 :上述结果为揭示低剂量辐射免疫兴奋效应和辐射诱导细胞凋亡 J型曲线的分子机理提供了有意义的数据     

低剂量电离辐射对小鼠免疫器官Bcl—2蛋白表达的影响

目的：研究低剂量电离辐射对小鼠胸腺、脾和肠系膜淋巴结Ｂｃｌ蛋白表达的影响,以揭示辐射诱导细胞凋亡Ｊ型曲线的分子机理。方法：采用免疫组织化学及图像分析定量方法。结果：假照组各免疫器官存在Ｂｃｌ－２蛋白的基础表达;而照射组随着后时间的推移,Ｂｃｌ蛋白表达逐渐增高,２４ｈ达峰值,且差异显著;７２ｈ回复至假照水平。结论 上述结果为揭示低剂量辐射免疫兴奋效应和辐射诱导细胞凋亡Ｊ型曲线的分子机理提供了有意义的     

电离辐射对小鼠淋巴结皮质细胞凋亡的影响

目的：研究不同剂量Ｘ射线全身照射对小鼠淋巴结皮质细胞凋亡的影响。方法：采用原位末端标记（ＴＵＮＥＬ）法检测高、低剂量电离辐射后肠系膜淋巴结皮质中细胞凋亡情况。结果：淋巴结皮质的不同区域对高、低剂量电离辐射的敏感性均不同。结论：低剂量辐射所致的小结间区及深皮质区凋亡细胞数减少,是低水平辐射兴奋效应的一种表现。     

细胞自噬在辐射诱导旁效应中的作用研究进展

放射治疗是恶性肿瘤三大治疗手段之一.然而,放射治疗在杀伤肿瘤细胞的同时,也可引起未受辐射细胞及组织器官的损伤,称之为辐射诱导旁效应.研究发现细胞自噬可调控辐射诱导旁效应,探究其调控机制,为临床精准放疗和辐射防护提供依据.本文就辐射诱导旁效应及细胞自噬在辐射诱导旁效应中作用的研究进展作一简要综述.     

低剂量电离辐射对小鼠脾脏细胞凋亡的影响

目的：研究不同剂量 Ｘ 射线全身照射对小鼠脾脏细胞凋亡的影响。方法：采用透射电镜术定性及原位末端标记（ Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ）术半定量地观察了电离辐射对小鼠脾脏细胞凋亡影响的时程变化及量效关系。结果：透射电镜观察到２ Ｇｙ Ｘ 射线全身照射后脾脏出现较多典型的凋亡的淋巴细胞,００７５ Ｇｙ 照射后细胞超微结构无显著变化。 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ 法观察到高剂量电离辐射使脾细胞凋亡增多,而低剂量电离辐射则使脾细胞凋亡减少,剂量效应关系曲线呈“ Ｊ”型。结论：不同剂量电离辐射对脾细胞凋亡的影响不同;低剂量电离辐射使脾脏细胞凋亡减少为辐射兴奋效应的一种表现。     

铜离子转运蛋白参与辐射损伤的调控作用及其机制的研究进展

铜离子转运蛋白(CTR)是一系列参与机体铜离子吸收、转运、利用、贮存和清除等铜离子稳态调控的复杂体系,在铜离子参与调控氧化应激、能量产生、黑色素形成、神经肽生物发生和结缔组织成熟等过程中发挥重要作用。电离辐射诱导CTR表达的改变影响了铜离子在细胞中的分布,电离辐射诱导的细胞和组织中铜离子积聚伴有高亲和力铜离子转运蛋白1 (CTR1)表达水平明显升高以及铜外排转运蛋白铜离子转运ATP酶α肽(ATP7A)表达水平降低,进而激活胞内氧化还原反应,加重正常组织的辐射损伤。铜死亡是一种新的细胞死亡方式,目前已成为研究热点,CTR可促进电离辐射后铜死亡的发生,推测辐射引起CTR1表达上调和ATP7A降解进而导致细胞辐射敏感性增加可能通过铜死亡途径介导,提示放射损伤的发生发展与CTR介导的铜离子稳态调控有密切关联。现对几种关键铜稳态蛋白及其之间的相互作用、CTR介导的铜离子稳态调控在正常组织辐射损伤中发挥的生物学作用和调控机制及与铜死亡的关系进行全面综述,为正常组织辐射损伤的治疗提供新策略。     

蛋白激酶C活性与电离辐射诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡的关系

目的探讨蛋白激酶C(PKC)活性与X线电离辐射诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡的关系.方法PKC调节剂PMA和SP预处理HepG2细胞,分辐射组、PMA0.5h组、PMA24h组、SP组;32P掺入法检测细胞的PKC活性,Varian2100直线加速器辐射细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果6Gy X线辐射诱导HepG2细胞凋亡率是21.9%,辐射后细胞PKC活性是辐射前的2.79倍.辐射组、PMA0.5h组、PMA24h组、SP组的PKC活性分别为1.07、3.86、051、0.48 pmol/(min·μg),细胞凋亡率分别为21.9%、5.73%、31.70%和32.83%.结论辐射可以引起HepG2细胞凋亡,PKC活性增加/降低对辐射诱导的凋亡起抑制/促进作用,提示PKC可能参与了细胞凋亡保护机制.     

2-甲氧基雌二醇诱导肿瘤细胞凋亡机制研究进展

细胞凋亡是维持所有多细胞机体中内稳态平衡以及机体发育必不可少的受到严密调控的过程.细胞生长因子的撤退、细胞周期进程的异常、细胞DNA的损伤以及死亡受体配体的相互作用等都可启动这一细胞凋亡的级联反应[1].这些促凋亡信号通过激活共有生物化学信号通路的转换而诱导早期凋亡事件的发生从而导致细胞凋亡.化疗是肿瘤综合治疗手段之一,随着对凋亡机制研究的不断深入,人们越发认识到化疗药物是通过类似的诱导凋亡机制而起作用的.     

视黄酸对pRARE4-IFNα表达载体转染HL-60细胞放射敏感性的影响

目的探讨视黄酸(RA)及其诱导的外源性α-干扰素(IFNα)对肿瘤细胞放射敏感性的影响及其可能机制.方法含视黄酸反应元件(RARE)的IFNα表达载体(pRARE4-IFNα),转染肿瘤细胞并证实外源性IFNα基因的表达受RA的诱导后,对细胞进行RA和辐射联合处理,分析细胞增殖功能、细胞DNA片段化百分率,caspase-3蛋白表达与活性,以及caspase-3特异性抑制剂(DEVD-CHO)对RA和/或辐射的效应的拮抗作用.结果 HL-60和HL-60IFNα细胞经2×10-7mol/L RA和/或4 Gy 60Co γ射线电离辐射处理后,细胞增殖能力减弱,DNA片段化百分率增加,caspase-3蛋白表达上调,活性升高,RA和辐射联合处理作用更明显,DEVD-CHO可拮抗RA引起的caspase-3活性升高,并部分削弱RA引起的细胞增殖抑制和凋亡.结论 RA及其诱导的外源性IFNα可提高肿瘤细胞放射敏感性,caspase-3的表达和活性升高在RA和辐射诱导细胞凋亡过程中可能具有重要作用.     

药物介导的自噬改变对肿瘤细胞放射敏感性的影响

放射治疗诱导的自噬与导致细胞死亡的凋亡起到的作用不同,其具有既可以导致细胞死亡又可以保护细胞生存的双重性。自噬这一过程在放射治疗和辐射毒性中的抗肿瘤效应还不明确。一系列药物试验已经证实诱导或者抑制自噬,直接影响细胞毒性和放射治疗的效果,同时发生的目标性自噬和凋亡似乎进一步增强了放射治疗的抗肿瘤效应。本文就调节放射诱导的自噬在肿瘤细胞中作用的研究进展进行简要综述。     

NF—кB活化在放化疗诱导肿瘤细胞凋亡中的作用

NF-кB是由Rel蛋白家族中的成员以同源或异源二聚体形式组成的一类蛋白蛋，以非活性形式存在于胞质。一旦接受刺激信号，NF-кB活化并易位核内，调节下游基因的表达。最近发现，许多诱导细胞凋亡的因子，如化疗药物、电离辐射在诱导肿瘤细胞凋亡的同时，由于活化了NF-кB，会使其诱导凋亡的作用下降，因此NF-кB活化的抑制已成为肿瘤治疗研究的热点之一。本就NF-кB家族的构成与活化诱导机制；抑制NF-кB活化在增强化疗药物及辐射诱导细胞凋亡中的作用等作一综述。     

自噬在电离辐射诱导的小鼠精母细胞GC-2凋亡过程中的作用

目的 探讨自噬在电离辐射诱导小鼠精母细胞GC-2凋亡过程中的作用.方法 将小鼠精母细胞GC-2分为空白对照组和不同剂量(2、4和8 Gy)60Co辐射处理组.采用原位末端转移酶标记法(TUNEL法)和流式细胞术检测细胞凋亡情况,通过蛋白质印迹实验观察自噬相关蛋白LC3(LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ)和Beclin1表达水平的改变,使用荧光显微镜观察C,C-2细胞内自噬小体的变化.用5mmol/L自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)处理GC-2细胞2h再给予60Co辐射处理,观察自噬抑制剂联合电离辐射对细胞凋亡率的影响以及自噬相关蛋白表达水平的改变.结果 与空白对照组相比,GC-2细胞经60Co辐射处理后细胞凋亡率升高(P＜0.05),荧光显微镜下可见细胞自噬体明显增多,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ以及Beclin1蛋白表达水平增加(P＜0.05).预先用5mmol/L 3-MA处理GC-2细胞2h再给予60Co辐射处理,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ以及Beclin1蛋白表达水平与未经3-MA处理组相比降低(P＜0.05),细胞凋亡率升高(P＜0.05).结论 电离辐射可以诱导精母细胞发生自噬,抑制细胞自噬后可增强电离辐射对精母细胞的杀伤作用.     

以细胞凋亡通路为靶点的抗肿瘤分子治疗研究进展

细胞凋亡异常与肿瘤的发生存在密切的关系。通过靶向细胞凋亡通路中的关键分子，诱导肿瘤细胞凋亡，成为肿瘤分子治疗的一个热点和方向。本文就细胞凋亡的分子机制及针对凋亡通路中的关键调控分子为靶点的抗肿瘤研究进展进行综述。     

重离子辐射旁效应相关调控蛋白及信号通路的研究进展

辐射旁效应(radiation-induced bystander effects,RIBE)是指受辐射的细胞通过一定的机制将损伤效应传递给未受辐射的细胞,未受辐射的细胞表现出类似于受辐射细胞的生物损伤效应现象.近年发现,多类调控蛋白及信号通路在重离子辐射旁效应过程中参与细胞凋亡、细胞增殖、细胞周期阻滞等生物学效应.本文就这些调控蛋白及信号通路在重离子辐射旁效应中的作用机制作一综述.