明胶酶在脑胶质瘤大鼠中的活性

目的：通过观察脑胶质瘤大鼠动物模型中明胶酶的活性变化，为以明胶酶为靶点的脑胶质瘤治疗奠定实验基础。方法：实验于2004-10／2005-12在解放军军事医学科学院野战输血研究所干细胞生物学研究室完成。9L大鼠胶质瘤细胞购自广州南方医科大学。①选取清洁级健康成年雄性Fisher344大鼠27只，24只建立大鼠脑胶质瘤模型，造模后随机数字表法分为建模后7，14，21，28d组，6只／组，每组3只用于灌注固定做免疫组化分析，另3只用于反转录多聚酶链反应和明胶酶谱分析。剩余3只大鼠作为正常对照。②采用反转录多聚酶链反应技术、免疫组织化学和明胶酶谱等方法检测胶质瘤中明胶酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP-2）和明胶酶9（matrix metalloproteinase 2，MMP-9）的活性变化。结果：实验选取清洁级健康成年雄性Fisher344大鼠27只，全部进入结果分析。①MMP-2和MMP-9mRNA的表达：9L胶质瘤细胞中均可见MMP-2和MMP-9mRNA的表达，MMP-2的表达量高于MMP-9；大鼠脑胶质瘤组织中可见两者mRNA的表达，而正常脑组织MMP-2mRNA低表达，检测不到MMP-9mRNA的表达；随着肿瘤的生长，MMP-9mRNA的表达量增高。②MMP-2和MMP-9免疫组织化学观察结果：9L胶质瘤细胞的免疫组化显示，MMP-2和MMP-9均呈现阳性染色，主要为胞浆和胞膜染色；肿瘤组织MMP-2和MMP-9染色阳性，为胞浆染色，在血管内皮和肿瘤侵袭边缘细胞胞阳性染色明显。随脑胶质瘤的生长，MMP-2和MMP-9染色程度加深。③MMP-2和MMP-9酶活性检测结果：9L细胞无血清培养上清中可见Pro—MMP2（Mr72000）与Pro—MMP9（Mr92000）及其活化形式activeMMP-2（Mr 66000）与activeMMP-9（Mr83000）的表达，MMP-2的表达量较高；MMP-2酶原与活化的MMP-2在脑胶质瘤组织中明显表达，而在正常脑组织低表达。MMP-9酶原与活化的MMP-9在脑肿瘤组织中表达，正常脑组织中未检测到其表达。④MMP-2和MMP-9在肿瘤组织中的定位情况：脑胶质瘤组织冰冻切片原位明胶酶谱结果显示，肿瘤组织因表达活性的明胶酶降解载片上的明胶，致使不被染色，肿瘤部位很透亮。对侧脑组织因不表达明胶酶，不能降解明胶，被染黑。结论：脑胶质瘤模型中表达高活性的MMP-2和MMP-9，且与胶质瘤生长速度密切相关。     

在体脑胶质瘤的氢质子磁共振波谱分析

目的:探讨在体脑胶质瘤的1HMRS特点及其病理分级的相关性。方法:将18例经MRI诊断并经病理证实的脑胶质瘤分成3组:良性组、过渡组和恶性组,采用2.0T,PRESS序列对肿瘤和对侧正常组织进行定位,测NAA、Cr、Cho和Lac波。结果:胶质瘤的波谱表现为NAA下降,Cho上升,12例有乳酸波。NAA?Cr显示良性组与恶性组之间存在显著性差异;Cho?Cr和NAA?Cho显示良性组与过渡组、恶性组之间均有显著性差异(P<0.05)。乳酸的信号与肿瘤的级别无确切相关性。结论:1HMRS可以为胶质瘤的影像分级提供一个定量分析的方法。     

MR弥散加权成像在脑胶质瘤中的应用价值

目的：探讨磁共振弥散加权成像（DWI）及表观弥散系数（ADC）图在鉴别胶质瘤实质部分、瘤周水肿及正常组织中的应用，及其在胶质瘤良、恶性分级诊断中的价值。方法：采用Philips 1.5T Intera超导型磁共振成像系统，对39例胶质瘤患者均行常规MRI及弥散加权成像。在x，y，z轴3个方向施加弥散梯度。弥散系数（b值）：b=0s/mm2及b=1000s/mm2，测量了肿瘤实质部分、瘤周水肿及正常组织的ADC值。结果：脑肿瘤实质部分的DWI和ADC图信号分别高于和低于正常脑组织。肿瘤实质部分的ADC值（1.72±0.78）×10-3（mm2/ｓ）及瘤周水肿的ADC值（1.44±0.31）×10-3（mm2/ｓ）与正常组织的ADC值（0.93±0.59）×10-3（mm2/ｓ）相比均有显著差异（P<0.01），肿瘤组织与瘤周水肿之间无显著差异（P>0.05）；1~2级低度胶质瘤的平均ADC值高于3~4级恶性胶质瘤的平均ADC值（P<0.05）。结论：DWI、ADC图及ADC值的测量能够用于胶质瘤的肿瘤实质及瘤周水肿与正常脑组织的区分，但不能可靠地鉴别肿瘤组织及瘤周水肿。ADC值能够反映肿瘤的细胞构成，MR弥散加权成像对于良、恶性胶质瘤的分级有较高的预测价值。     

磁共振弥散加权成像在脑胶质瘤诊断中的作用

目的:探讨磁共振弥散加权成像(DWI)在脑胶质瘤诊断及判断预后中的作用。材料与方法:对21例病理证实的脑胶质瘤患者行DWI及常规MR检查,对其中12例进行随访。分别测量肿瘤实质部分、肿瘤坏死囊变区、肿瘤周边区域以及对侧正常脑白质区的表观弥散系数(ADC)值及相对ADC值。分析镜下肿瘤标本的细胞构成。结果:①肿瘤各部分ADC值从大到小依次为囊变坏死部分、瘤周水肿部分、肿瘤实质部分、正常脑白质。②胶质瘤实质部分的ADC值及rADC值均与肿瘤细胞构成呈负相关(P<0.01,r=-0.739;P<0.01,r=-0.748)。③低级胶质瘤(I~II级)组的平均ADC值及rADC值均高于高级胶质瘤(III~IV级)组平均ADC值(P<0.01)。④12例术后复查患者中5例复发组原发肿瘤瘤周区域ADC值低于7例无复发组肿瘤瘤周区域ADC值(P<0.01)。结论:DWI能够反映胶质瘤的细胞构成,对于低级与高级胶质瘤之间的术前鉴别有一定的参考价值。瘤周ADC值可能为评价胶质瘤的侵袭性提供一定帮助。     

结合fMRI与DTI在脑胶质瘤诊治中的初步应用

目的：探讨DTI在脑胶质瘤定性、定级诊断中的作用,并尝试联合应用fMRI与DTI技术进行脑肿瘤术前定位及术中导航。方法：对18例脑胶质瘤患者进行常规T1WI、T2WI扫描及DTI、fMRI功能成像,测量肿瘤的实质部分、坏死或囊变区以及瘤周水肿区域的ADC值、FA值等参数。采用SPM软件对fMRI图像数据进行处理和统计分析,观察运动功能激活区、重要白质纤维束与颅内肿瘤病灶之间的相互关系。结果：高级别胶质瘤实体部分ADC值明显低于低级别胶质瘤,而FA值明显高于低级别胶质瘤,两者之间有显著性差异。高、低级别胶质瘤实质部分ADC值的分界点为1.21×10-3mm2/s,FA值分界点为0.17。联合应用fMRI与DTI可全面观察脑运动或视觉等重要功能激活区、重要白质纤维束与颅内肿瘤病灶之间的相互关系。结论：应用DTI可以在术前对胶质瘤进行分级,将fMRI与DTI功能影像应用于脑肿瘤导航手术可为术前计划提供必要信息,在术中避免损伤脑功能区及锥体束等重要结构,为手术提供双重保障。     

细胞红蛋白在脑胶质瘤的表达和临床意义

目的：探讨细胞红蛋白（Cygb）在不同级别脑胶质瘤的表达及其在预后判断等方面的意义。方法采用免疫组织化学方法检测88例脑胶质瘤组织标本（WHOⅠ级10例,Ⅱ级37例,Ⅲ级26例,Ⅳ级15例）Cygb的表达情况,并分析其与临床病理、肿瘤复发和预后的关系。结果在低级别胶质瘤（Ⅰ～Ⅱ级）中Cygb呈高表达,在高级别胶质瘤（Ⅲ～Ⅳ级）中Cygb呈低表达。Kruskal-Wallis test分析Cygb的表达程度与胶质瘤的病理级别呈高度负相关（P＜0.01）;Mann-Whitney U test分析Cygb与胶质瘤术后是否复发也呈高度负相关（P＜0.01）。Cygb低表达组患者的生存率低于Cygb高表达组。Cox回归分析Cygb低表达为脑胶质瘤高风险因素之一。结论 Cygb的表达水平能作为判断脑胶质瘤恶性程度的另一个指标, Cygb的表达水平还可以作为判断脑胶质瘤患者的预后和是否复发指标之一。     

个性化护理在脑胶质瘤患者术后放疗与化疗中的应用与体会

【目的】总结个性化护理在脑胶质瘤患者术后放疗与化疗过程中的应用与体会。【方法】选取150例脑胶质瘤患者,在术后放疗与化疗治疗过程中应用个性化护理方法进行护理,包括个性化档案的建立、微笑服务、针对性的心理辅导和病友沙龙等。【结果】放疗和化疗结束时,150例患者均无退出病例,无严重不良并发症的发生,整体疗效满意。【结论】术后放疗与化疗过程中的个性化护理方法,能为脑胶质瘤患者带来更好的治疗效果。     

组织芯片技术在脑胶质瘤研究中的应用

目的 探讨组织芯片技术在脑胶质瘤研究中的应用价值.方法 构建包括50例人脑胶质瘤标本的组织芯片,运用免疫组织化学法检测细胞增殖核抗原Ki-67的表达,并用免疫组织化学法和原位杂交法检测突变型P53蛋白及野生型p53基因的表达.结果 Ki-67表达水平与肿瘤病理分级之间有关(P＜0.05).突变型P53蛋白与野生型p53 mRNA之间呈显著性负相关(P＜0.001).突变型P53蛋白与Ki-67的表达水平之间存在显著性正相关(P＜0.05).结论 应用组织芯片技术大规模高效检测胶质瘤临床组织样本是可行的,具有重要的实用价值和广阔的应用前景.     

多体素1H-MRS在脑胶质瘤强化周围区域中的临床应用

目的：应用多体素氢质子磁共振波谱（1H-MRS）成像探讨脑胶质瘤强化周围区域1H-MRS代谢物改变特点,评价1H-MRS在确定胶质瘤浸润范围中的应用价值。方法：搜集经病理证实的脑胶质瘤24例,按WHO诊断标准分为低级别胶质瘤组（Ⅰ、Ⅱ级）和高级别胶质瘤组（Ⅲ、Ⅳ级）,按照MRI检查结果分为肿瘤强化周围区域有水肿组和肿瘤强化周围区域无水肿组。所有患者在术前行1H-MRS检查,检测不同区域代谢物的变化。结果：①低级别胶质瘤瘤周组织和对侧正常脑组织的Cho：Cr、NAA：Cho及NAA：Cr比值存在显著性差异（P〈0.05）;高级别胶质瘤瘤周组织和对侧正常脑组织的Cho/Cr、NAA/Cho比值存在显著性差异（P〈0.05）,但NAA/Cr值无显著性差异（P〉0.05）;低、高级别胶质瘤瘤周组织的各代谢物比值均无显著性差异（P〉0.05）;②肿瘤周围有水肿组瘤周组织和对侧正常脑组织的Cho/Cr、NAA/Cho及NAA/Cr比值存在显著性差异（P〈0.05）;肿瘤周围无水肿组瘤周组织和对侧正常脑组织的Cho/Cr、NAA/Cho比值存在显著性差异（P〈0.05）,但NAA/Cr值无显著性差异（P〉0.05）;肿瘤周围有水肿组和肿瘤周围无水肿组瘤周组织的各代谢物比值均无显著性差异（P〉0.05）。结论：多体素1H-MRS可评价肿瘤强化周围区域肿瘤细胞浸润范围,对确定胶质瘤的边界具有一定意义。     

脑胶质瘤分级诊断的磁共振研究新进展

脑胶质瘤是较为常见的中枢神经系统肿瘤,表现为向外浸润性生长,具有侵袭性且容易复发,目前手术切除仍是该病的主要治疗手段,脑胶质瘤的早期诊断及分级对治疗方案的制定及预后具有重要意义。随着影像技术的发展,磁共振成像技术在脑胶质瘤的分级诊断中发挥着越来越重要的作用。作者就几项磁共振新技术在脑胶质瘤分级诊断中的应用予以综述。     

脑损伤大鼠水肿区脑组织明胶酶B基因的表达

背景:明胶酶B基因在脑血管病变中表达已有报道,但在脑损伤脑水肿形成中是否起重要作用?目的:了解大鼠脑损伤后脑组织明胶酶B基因表达情况,探讨其与脑水肿发生的关系。设计:随机对照的实验研究。地点和材料:实验地点:解放军第二五二医院动物室及中心实验室,40只Wistar大鼠,雌雄各半,体质量(410±50)g。干预:40只大鼠,于伤后不同时间取水肿区脑组织及正常脑组织:提取组织总RNA:用共扩增反转录定量PCR方法测定MMP-9基因表达水平。主要观察指标:观察MMP-9大鼠脑损伤后12,24,48h表达水平,并与正常脑组织表达水平比较。结果:脑损伤水肿区脑组织MMP-9基因表达水平明显高于正常脑组织(0.66±0.14):伤后12h表达最强(2.63±0.14),24,48h表达逐渐下降犤(1.71±0.30)和(1.30±0.26)犦,但仍高于正常对照组,差异有显著性意义(t=3.43,3.90,P<0.01)。结论:明胶酶B在脑损伤脑水肿形成中可能起重要作用。     

3.0T RESOLVE-DWI与SS-EPI DWI在大鼠颅脑成像中的对比分析

目的 探讨高分辨率扩散加权成像（RESOLVE-DWI）在大鼠颅脑胶质瘤成像中的应用价值。方法 选取20只Wistar大鼠建立C6胶质瘤模型,并进行常规MRI、单次激发平面回波成像（SS-EPI） DWI及RESOLVE-DWI序列扫描。分别计算SS-EPI DWI和RESOLVE-DWI图像的SNR、CNR及ADC值,评价图像畸变程度,对图像质量进行主观评分,并进行统计学分析。结果 RESOLVE-DWI解剖结构显示规则,颅脑结构轮廓更加接近真实颅脑结构。RESOLVE-DWI图像的SNR及CNR均明显高于SS-EPI DWI（P均<0.05）。RESLOVE-DWI图像评分高于SS-EPI DWI（P<0.05）。RESLOVE-DWI与SS-EPI DWI图像肿瘤中心区和对侧正常脑组织ADC值差异均无统计学意义（P均>0.05）。RESLOVE-DWI和SS-EPI DWI图像中肿瘤中心区ADC值均明显高于对侧正常脑组织（P均>0.05）。结论 RESOLVE-DWI可提供满足临床诊断需求的DWI及ADC图像,较SS-EPI DWI图像质量明显提高。     

聚焦超声联合程序性死亡蛋白1单克隆抗体治疗大鼠脑胶质瘤

目的 观察聚焦超声(FUS)联合程序性死亡蛋白1(PD-1)单克隆抗体药物治疗大鼠脑胶质瘤的效果.方法 建立SD大鼠脑胶质瘤模型,随机分为FUS组、PD-1单抗组、联合治疗组及对照组,每组8只.于造模后第9天始对前3组分别给予干预,隔天1次,共4次:FUS组经尾静脉注入微泡后行FUS辐照,PD-1单抗组予腹腔注射PD-...     

脑胶质瘤的治疗进展

胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发肿瘤,其治疗效果尚不乐观,特别是高级别胶质瘤,文献报道高级别胶质瘤———胶质母细胞瘤的5年生存率仅9．8％。目前,胶质瘤的治疗仍以手术切除为主,辅以放射治疗及化学治疗。近年来,学者们对胶质瘤的治疗进行了不断的探索,具有实际临床应用价值的进展主要是常规治疗手段的改进,包括在最大限度保护脑功能的前提下最大范围切除肿瘤,放射治疗技术的改进,进一步提高化学治疗效果以及将靶向药物应用于胶质瘤等。     

人脑胶质瘤相关基因的研究进展

胶质瘤的发生与发展是一个多因素多步骤的复杂过程,包括癌基因的启动,扩增或过度表达以及抑癌基因的突变和缺失。近几年来研究发现了一些对胶质瘤发生发展较为重要的相关基因,包括IMP3、ATX、EMP1、IDH1、Micro-RNA7、PTEN、TIP30、p53等。对这些基因的研究和深入探讨在胶质瘤的防治方面具有重要意义。     

脑胶质瘤中肿瘤干细胞的体外傲射敏感性

背景：目前放疗治疗脑胶质瘤效果不理想,可能因素有很多.目的：探讨脑胶质瘤中肿瘤干细胞的体外放射敏感性.方法：取脑胶质瘤细胞,接种于含生长因子的无血清培养基中培养,取细胞活力最强的位点扩增3-5代的肿瘤球细胞,给予不同X射线剂量照射,检测其细胞活力,以确定最适的放疗剂量.结果与结论：胶质瘤中不同部位的肿瘤细胞增殖活力有差异;8 Gy以上X射线剂量对脑肿瘤干细胞具有显著的杀伤作用.说明脑胶质瘤具有异质性,部位不同,脑肿瘤干细胞增殖活力不同;不同的放疗剂量对脑肿瘤干细胞有不同的影响.     

Nursing care of the child with a brain stem glioma

The nursing care of the child with a brain stem tumor focuses on supporting the family and the child's adaptation to the physical and emotional problems of an illness with a variable and often fatal course. With the advent of magnetic resonance imaging and stereotaxic biopsy, a more accurate assessment of tumor type, location, and size can be made. Advances in surgery, radiotherapy, and multidrug chemotherapy have affected the course of brain stem tumors even though outcome may remain the same.     

心理干预对脑胶质瘤化疗患者的干预效果

目的：探讨对脑胶质瘤化疗患者心理干预护理措施,为临床对脑胶质瘤化疗患者护理提供依据。方法：采用精神症状自评量表评定,将脑胶质瘤化疗患者各类心理问题的全部数据经双人核查后录入SPSS 13.0统计软件进行统计分析。结果：经心理护理干预后,约88.57%的患者有效,6.43%好转,5%无效。结论：对脑胶质瘤患者的化疗阶段实施心理护理干预是非常必要的。     

脑立体定向技术永久性植入放射性粒子治疗脑胶质瘤

目的 报告14例脑胶质瘤在脑立体定向仪引导下永久性放射性植入粒子后的临床及影像学变化。探讨^125Ⅰ粒子对脑胶质瘤治疗作用及生物学特点。方法2002年10月～2004年10月，利用MICK200-TPV放射性粒子植入系统，对14例脑胶质瘤患者在脑立体定向仪引导下直接植入^125Ⅰ粒子，植入粒子5—14颗，每颗粒子活度0．3～0．4mCi，病灶周边剂量60～90Gy。6例植入粒子后补充外放疗35～40Gy。结果全组14例获得6～24个月的随访，中位12个月。治疗后1个月CT或MRI复查14例残余病灶缩小，与周围组织分界清楚；治疗后12个月CT或MRI显示11例粒子聚集，病灶明显缩小或消失；治疗后临床症状和体征均得到缓解，7例治疗后1-2个月临床症状和体征消失。结论 在脑立体定向仪引导下直接植入^125Ⅰ粒子治疗脑胶质瘤，能够对肿瘤及肿瘤周边可浸润范围提供较高的治疗剂量，达到控制和治愈肿瘤的目的。