大鼠脊髓腰节段神经元存活信号转导通路及凋亡调控因子的增龄变化

目的 观察大鼠脊髓腰节段神经元存活信号转导通路中重要因子和调控凋亡相关因子的增龄变化及与老化的关系.方法 按月龄将雄性SD大鼠分为1、3、6、12、18、24月龄6组.应用免疫组织化学染色和Western印迹法观察增龄大鼠脊髓腰节段神经元存活信号转导通路中的转导因子PI3K、p-p70S6K、磷酯化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)及凋亡调控因子Bax和Bcl-2的表达情况.结果 大鼠脊髓腰节段神经元p-p70S6K和p-CREB随增龄变化明显,1月龄时表达量较低,3月龄时有所增高,至6月龄、12月龄达高峰,24月龄时明显减低;而PI3K的变化不大.大鼠脊髓腰节段Bax表达随年龄增高逐渐增加,至24月龄表达量达高峰;Bcl-2表达随年龄增加而逐渐降低,至24月龄时降至最低点.与6月龄(青年期)大鼠相比,24月龄(老年期)大鼠脊髓腰节段神经元p-p70S6K、p-CREB和Bcl-2表达明显降低,Bax表达显著增高.结论 老年大鼠脊髓腰节段p-p70S6K、p-CREB和Bcl-2的表达明显降低, Bax表达显著增多,提示脊髓老化与神经元存活信号转导通路和凋亡调控因子的变化有关.     

老年学习记忆损害大鼠海马和新皮质小白蛋白神经元的丢失

目的　探讨老年学习记忆损害与海马和新皮质 GABA能神经元亚型——小白蛋白 (PV)神经元的关系。方法　通过Morris水迷宫行为检测将相同年龄老年大鼠分为老年学习记忆正常和损害两组 ,采用免疫组化方法定量计数各脑区 PV神经元数密度。结果　老年记忆损害鼠 CA3区和齿状回 PV神经元数密度较老年正常鼠明显减少 ;PV神经元数密度与大鼠在水迷宫中的行为密切相关。结论　 CA3区和齿状回 PV神经元丢失可能是老年记忆损害的原因之一 ,提示 GABA能系统可能参与老年学习记忆损害。     

软脉灵口服液对拟血管性痴呆大鼠学习记忆和海马CA1区神经元凋亡的影响

目的观察软脉灵口服液对实验性血管性痴呆（VaD）大鼠空间学习记忆能力和海马CA1区神经元凋亡的影响。方法选用永久性结扎双侧颈总动脉（2VO）制作VaD模型,用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马CA1区的形态学变化,TUNEI．染色观察大鼠海马CA1区的神经元凋亡情况。结果与模型组比较,软脉灵高剂量组逃避潜伏期缩短（P〈0．001）、1min穿越原平台所在位置次数增加（P〈0．001）;软脉灵高剂量组与低剂量组大鼠海马CA1区的凋亡细胞比模型组减少（P〈0．01）;与软脉灵低剂量组比较．高剂量组大鼠海马CA1区的凋亡细胞更少（P〈0．01）。结论软脉灵口服液能改善拟VaD尢鼠的空间学习记忆能力,减少拟VaD大鼠海马CA1区的凋亡细胞。这些作用呈一定的量效关系。     

熟地及有效成分对老年学习记忆减退的信号转导分子变化的影响

<正>学习记忆功能逐渐减退是衰老的显著特征之一。熟地及其复方常被作为防止记忆退化的益智药物使用,但熟地发挥益智作用的具体成分并不清楚。本文从信号转导分子方面综述中药熟地对老年学习记忆减退的影响及熟地有效成分对其可能影响。1老年学习记忆减退的信号转导分子机制     

细胞凋亡的信号转导与分子调控

凋亡是一个主动的信号依赖过程 ,本文综述了信号转导通路及其转导机制 ,着重综述 9种信号分子对凋亡的调控作用     

细胞凋亡的信号转导及调控与血吸虫病

本文介绍了近年来细胞凋亡的信号转导和调控及其与血吸虫病关系的研究进展。     

胰岛素/胰岛素样生长因子信号转导通路与胰岛β细胞凋亡

胰岛素／胰岛素样生长因子信号转导通路调控胚胎组织的生长、发育及出生后各种组织细胞的增殖和凋亡。完整的胰岛素样生长因子1受体-胰岛素受体底物信号途径为胰岛β细胞生存所必需;磷脂酰肌醇3激酶激活是重要的抗胰岛β细胞凋亡机制,而丝裂原活化蛋白激酶激活可能为诱导胰岛β细胞凋亡的机制之一。核因子κB在胰岛素／胰岛素样生长因子-1的抗凋亡机制中所起的作用,尚无充足证据做出结论。     

大麻素anandamide对大鼠海马脑片LTP和海马细胞凋亡的影响

目的 观察大麻素anandamide（AEA）对大鼠海马脑片突触传递长时程增强效应（LTP）及其对海马细胞凋亡的影响.方法 选用Wistar大鼠,迅速断头取脑,剥离海马,制作厚约400μm的脑片,运用电生理的方法观察AEA及其CB1受体拮抗剂AM251对海马脑片CA1区LTP的影响,并采用AO/EB双荧光染色,激光共聚焦显微镜观察AEA和AM251对原代培养大鼠海马神经元凋亡的形态学改变,流式细胞仪技术观察AEA和AM251对原代培养大鼠海马神经元凋亡率的影响.结果 AEA明显抑制大鼠海马脑片LTP的产生,同时AEA有促进原代培养大鼠海马神经元凋亡的作用,而AM251可逆转AEA的上述作用.结论 AEA对大鼠海马脑片CA1区LTP有抑制作用,并且AEA有促使神经元凋亡的神经毒性作用.     

线粒体与细胞凋亡的研究进展

线粒体在细胞凋亡和肿瘤的发生及耐药中有重要作用,线粒体信号转导通路在细胞能量代谢、细胞凋亡启动中的特殊地位,及线粒体DNA(mtDNA)突变与肿瘤耐药的密切关系,使探讨线粒体与肿瘤细胞凋亡的相关性研究具有重要的理论和临床意义。     

MAPK／ERK1／2信号转导途径与记忆关系

MAPK／ERK1／2（mitogen—activated protein kinase）信号转导途径是一条可被多种细胞外刺激因素广泛激活的有丝分裂原活化蛋白激酶通路,介导了细胞的增殖、分化和死亡多种病理生理过程。是一条关键的细胞信号转导途径,还和认知学习记忆密切相关,本文综述了MAPK／ERK1／2信号转导途径与学习、记忆的关系。     

电针提高老年痴呆大鼠学习记忆能力的NO-cGMP信号通路机制

目的探讨NO-cGMP信号传导通路在电针治疗老年痴呆中的可能作用.方法通过损伤穹隆-海马伞进行老年痴呆造模,电针"百会"、"涌泉"、"太溪"、"血海"后,以水迷宫、免疫组化、放免法分别进行学习记忆能力、nNOS、cGMP的检测.结果模型组大鼠在水迷宫实验中的平均逃避潜伏期延长,进入盲端错误次数增多,与正常组比较P＜0.01;电针组治疗后平均逃避潜伏期缩短,进入盲端错误次数减少,与模型组比较P＜0.01;模型组海马nNOS表达和cGMP含量下降,电针组治疗后海马nNOS阳性神经元数目增多,表达增强,与模型组比较P＜0.01;电针组治疗后海马cGMP含量与模型组比较P＞0.05,但具有一定的升高趋势.结论电针能够提高穹隆-海马伞损伤老年痴呆大鼠学习记忆能力,其机制与对NO-cGMP信号传导通路的影响有一定关系.     

生存素与肿瘤信号转导通路之间的关系

生存素是凋亡抑制蛋白家族新成员,是细胞增殖和凋亡调控界面间的"结点"分子.生存素基因表达的肿瘤特异性使其成为目前恶性肿瘤诊断和治疗的新靶点.肿瘤细胞发生与正常细胞的信号通路异常有关,信号转导通路的活化参与细胞癌变、增殖、凋亡等多种生物学效应.本文就肿瘤中信号转导对生存素基因的表达调控机制的研究进展作一综述.     

二氢麦角环肽对血管性痴呆小鼠海马钙信号转导机制的干预作用

目的　观察二氢麦角环肽 (DHE)对血管性痴呆 (VaD)小鼠海马钙信号转导机制的干预作用。　方法　采用双侧颈总动脉线结法 ,制作小鼠VaD模型 ,并设假手术对照组 ,选用DHE为治疗组。分别于术后 2 9d、30d测试学习、记忆成绩。利用激光扫描共聚焦显微镜观察各组海马神经细胞〔Ca2 〕i变化 ;用RT PCR技术检测海马神经细胞内调钙素 (CaM)、调钙素依赖性激酶Ⅱ (CaMPKⅡ )的mRNA表达水平。　结果　模型组神经细胞〔Ca2 〕i为 (4 3 5 0± 3 0 0 ) ,显著高于假手术组的(2 5 5 0± 3 5 0 ) (P <0 0 5 )和DHE组的 (2 6 0 0± 2 0 0 ) (P <0 0 5 ) ;模型组CaM、CaMPKⅡ的mRNA含量〔分别为 (0 76± 0 2 1)、(0 4 3± 0 0 7)〕 ,显著低于假手术组〔(1 13± 0 2 3)、(0 6 7± 0 10 )P <0 0 1〕和DHE组〔(0 99± 0 2 0 )、(0 5 6± 0 11)〕(P <0 0 1)。　结论　DHE可降低VaD小鼠海马〔Ca2 〕i,提高CaM、CaMPKⅡ的mRNA表达水平 ,改善其临床症状。     

UPAN改善去卵巢大鼠海马神经元存活信号转导通路中信号转导蛋白的表达

目的　通过观察去卵巢大鼠海马组织神经元存活信号转导通路中几个相关蛋白的表达情况 ,研究缺乏雌激素是否引起神经元病变 ;评估UPAN(APPN端 11肽、App63 73 )是否能改善雌激素缺乏引起的这种病变。　方法　雌性Wistar大鼠 ,随机分 3组 :假手术组 (C组 ) ,去卵巢对照组 (OVX组 ) ,UPAN治疗组 (UPAN OVX组 )。C组做假手术 ,OVX组和UPAN OVX组做双侧卵巢切除术。UPAN OVX组从去卵巢第 7周开始用UPAN治疗 6周 ,用免疫组化方法观察Akt、cAMP应答元件结合蛋白 (CREB)的表达 ;免疫印迹法检测Akt、CREB、磷酸化cAMP反应结合蛋白 (pCREB)的表达。　结果　免疫组化结果表明去卵巢大鼠海马组织Akt/PKB ,CREB表达减少 (P <0 0 5 ) ,UPAN治疗组Akt/PKB ,CREB表达比去卵巢组明显增加 (P <0 0 5 )。免疫印迹法检测结果表明去卵巢大鼠海马组织 pCREB表达减少 ,UPAN治疗组pCREB表达比去卵巢组明显增加。 结论　去卵巢大鼠因雌激素缺乏引起海马神经元存活信号转导通路障碍 ,UPAN有明显治疗作用。     

Rho激酶抑制剂法舒地尔通过抑制MLK3-JNK信号通路保护脑缺血再灌注大鼠海马CA1区神经元

目的 探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对脑缺血再灌注大鼠混合性谱系激酶(mixedlineage kinase 3,MLK3)、c-Jun-N末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase,JNK)磷酸化、胱冬酶-3表达以及海马CA1区神经元损伤的影响.方法 72只Sprague-Daw1ey大鼠随机分为假手...     

Rho激酶抑制剂法舒地尔通过抑制MLK3－JNK信号通路保护脑缺血再灌注大鼠海马CAl区神经元

目的探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对脑缺血再灌注大鼠混合性谱系激酶（mixed—lineagekinase3,MLK3）、c—Jun—N末端激酶（c-JunNH2-terminalkinase,JNK）磷酸化、胱冬酶-3表达以及海马CAl区神经元损伤的影响。方法72只Sprague—Dawley大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、生理盐水对照组和法舒地尔组。四血管结扎法制作大鼠全脑缺血模型。免疫印迹分析检测MLK3和JNK磷酸化水平以及胱冬酶-3表达,采用焦油紫染色图像分析检测海马CAl区存活神经元数量。结果缺血再灌注6h时,法舒地尔组MLK3磷酸化水平（1．13±0．03）显著低于生理盐水对照组（2．08±0．01,P=0．0003）,但MLK3水平无显著差异（P=0．69）;缺血再灌注3d时,法舒地尔组JNK磷酸化水平（1．27±0．02）显著低于生理盐水对照组（2．09±0．01,P=0．0002）,但JNK水平无显著差异（P=0．83）;缺血再灌注6h时,法舒地尔组胱冬酶-3表达水平（1．28±0．02）显著低于生理盐水对照组（2．10±0．01,P=0．0006）;缺血再灌注5d时,法舒地尔组海马CAl区存活锥体细胞数量为（82．8±3．2）个,显著多于生理盐水对照组的（11．8±1．6）个（P〈0．05）。结论法舒地尔能显著抑制缺血再灌注诱导的MLK3、JNK磷酸化水平以及胱冬酶-3蛋白表达,进而减轻海马CAl区神经元损伤。     

PI3K/Akt信号转导通路与脑缺血后细胞凋亡

细胞凋亡为脑缺血时细胞死亡的重要形式之一.磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)为重要的细胞存活信号通路,c-Jun氨基端激酶(c-jun N-terminal kinase,JNK)为重要的促进细胞凋亡信号通路.这两大通路转导信号的动态平衡维持着生理状态下的细胞生存与凋亡.脑缺血刺激打破了这一生理平衡,导致大量神经细胞凋亡.多种确切的神经保护因素都与增强细胞存活信号的放大或抑制凋亡信号的放大有关,从而维持这2个通路信号的平衡.     

黏着斑激酶相关非激酶对肝星状细胞凋亡及细胞外信号调节激酶的影响

目的 应用黏着斑激酶相关非激酶(FRNK)表达质粒瞬时转染纤维连接蛋白(FN)预刺激的肝星状细胞(HSC),探讨FRNK对HSC凋亡及细胞外信号调节激酶(ERK)的影响.方法 在体外,以FN诱导HSC增殖,采用脂质体介导的方法用FRNK表达质粒瞬时转染HSC,应用膜联蛋白/碘化丙啶双标记流式细胞术、DNA凝胶电泳技术和透射电镜技术检测细胞的凋亡,Western blot及RT-PCR方法检测FRNK、黏着斑激酶(FAK),p FAK(Tyr397)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)、ERK1、p-ERK蛋白及其mRNA表达. 结果FRNK表达质粒成功转染HSC,在翻译后水平抑制FAK磷酸化.与空质粒组比较,FRNK表达质粒转染HSC48 h后,HSC凋亡率由9.28%±1.05%增至25.37%±1.92%(P<0.01),caspase-3蛋白由185.82±9.69增至264.17±12.60(P<0.01),caspase-3 mRNA由1.07±0.27增至4.19±0.48(P<0.01).FRNK抑制FAK磷酸化和在翻译和转录水平抑制ERK1、p-ERK的表达,而FN则促进FAK和ERK1,p-ERK在翻译和转录水平的表达. 结论在脂质体介导下瞬时转染FRNK表达质粒,可使外源性的FRNK在HSC内大量表达,在翻译后水平抑制FAK磷酸化;并可能通过FAK-ERK信号转导通路诱导FN刺激的HSC发生凋亡.     

绞股蓝皂甙对老龄大鼠学习记忆的改善作用

老龄大鼠连续口服绞股蓝皂甙３个月后，以跳台试验观察各鼠学习记忆过程，同时测定血清过氧化脂质和脑脂褐质含量。发现绞股蓝皂甙可明显改善老龄鼠学习记忆能力，降低血清过氧化脂质和脑脂褐质含量，说明可能是通过清除自由基机制而具有易化记忆的作用。